腸道微生態(tài)與腫瘤的關(guān)系

1、腸道微生態(tài)與腫瘤的關(guān)系人體腸道微生態(tài)中含有的微生物數(shù)量和種類最多。 正常腸道微生態(tài)中的菌群 可以保護(hù)腸道上皮， 減少炎癥反應(yīng)和腫瘤發(fā)生。 而在生活方式改變或者患有疾病 的情況下， 腸道微生態(tài)中的菌群種類與數(shù)量上的平衡被打破， 機(jī)體會(huì)出現(xiàn)腸道微 生態(tài)中菌群失調(diào)，腸道微生態(tài)中菌群保護(hù)作用被削弱。腫瘤作為一種復(fù)雜疾病， 與免疫和代謝等機(jī)體生命活動(dòng)息息相關(guān)， 并且通常 伴隨有腸道微生態(tài)中菌群的失調(diào)。發(fā)生機(jī)制腸道微生態(tài)中菌群對(duì)腫瘤發(fā)生、 發(fā)展的影響主要通過幾種途徑： 微生物直接 與腫瘤接觸，促進(jìn)腫瘤發(fā)展 ;通過調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)從而對(duì)腫瘤施加影響 ; 通過調(diào) 節(jié)機(jī)體代謝，間接影響腫瘤細(xì)胞的命運(yùn)。特定的菌群

2、也可以影響腫瘤化療效果， 阻礙腫瘤的有效治療。腸道微生態(tài)的菌群通過調(diào)控免疫系統(tǒng)影響腫瘤進(jìn)展腸道的共生菌群可以保 護(hù)腸道上皮， 減少腸道受到的損傷。 腸道微生態(tài)的菌群失調(diào)時(shí)， 腸道內(nèi)有益共生 菌群減少， 有害菌群數(shù)量增加。 其中產(chǎn)腸毒素脆弱類桿菌數(shù)量會(huì)增加， 這是引起 慢性炎癥反應(yīng)的一大原因， 也是引起癌變的一個(gè)危險(xiǎn)因素。 腸道微生態(tài)中菌群紊 亂，不僅腸道微生態(tài)中的有害菌群增加， 腸道微生態(tài)中的細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤 發(fā)生的蛋白。另外腸道微生態(tài)中的菌群通過調(diào)節(jié)機(jī)體代謝間接影響腫瘤細(xì)胞的命運(yùn)， 腸道 微生態(tài)中菌群的種類、 數(shù)量可以直接影響腫瘤的發(fā)生、 發(fā)展。 腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過 程中，通常會(huì)降低有益菌

3、群的代謝產(chǎn)物，從而抵抗有益菌群對(duì)腫瘤的殺傷作用。腸道微生態(tài)與機(jī)體本身的生活方式和飲食習(xí)慣也有著密切的聯(lián)系， 良好的生活方式能促進(jìn)腸道微生態(tài)中有益菌群的生長(zhǎng)，抑制有害菌群。 多補(bǔ)充益生菌也有益于改善腸道微生態(tài)環(huán)境。腸道菌群與肝癌由于肝臟與腸道緊密的解剖與功能關(guān)系 ,腸道微生物通過肝 -腸循環(huán)和微生 態(tài)-肝臟軸與宿主相互作用 , 在肝臟炎癥、慢性纖維化及腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要 作用。腸道微生態(tài)失衡促進(jìn)肝癌進(jìn)展 , 這是國(guó)際上實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝癌發(fā)病機(jī)制的突破 性進(jìn)展。腸道微生物中關(guān)鍵功能菌可能成為肝癌診治的新型生物標(biāo)志物和治療靶 點(diǎn)。隨著第二代高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展 , 元基因組學(xué)研究從極大的深度和廣度為高

4、脂飲食會(huì)改變腸道菌群的組成，導(dǎo)致“脫氧膽酸”DCA的生成增多,1我們認(rèn)識(shí)腸道菌群與肝癌的關(guān)系開辟了新的途徑。造成DNA損傷，從而增加肝癌的發(fā)生。腸道微生態(tài)失衡會(huì)促進(jìn)肝癌的發(fā)展1。通過益生菌對(duì)腸道微生態(tài)進(jìn)行適度調(diào)節(jié)可能成為一種新型的阻止肝癌進(jìn)展的治療 方法。腸道菌群與結(jié)直腸癌2015 年 Science 上報(bào)道了 Ayelet Sivan 的研究，研究發(fā)現(xiàn)在小鼠中，雙歧 桿菌與抗腫瘤效果有關(guān)： 單獨(dú)口服雙歧桿菌就能達(dá)到相當(dāng)于使用 PD-L1 抑制劑的 腫瘤抑制效果，聯(lián)合雙歧桿菌及PD-L1抑制劑治療則幾乎完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。進(jìn)步研究發(fā)現(xiàn)是功能增強(qiáng)的樹突狀細(xì)胞提高了CD8+T細(xì)胞的啟動(dòng)以及在腫瘤微

5、環(huán)境聚集從而介導(dǎo)了這種效果2。這對(duì)益生菌在CRC腫瘤免疫療法中的作用作 了新的探索。初始T堀胞（CDS T）MPD- L15mCTLA- 4對(duì)免疫療沬反應(yīng)增強(qiáng)的T紺腮免匣抒法時(shí)免疫抒議反應(yīng)増耆的T細(xì)鮑工、杭原掲取/l愿捉昱珂胞圖1:腸道微生物影響免疫療法效果.CTLA-4:細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4.相比較于免疫及化學(xué)療法，益生菌療法更多側(cè)重于結(jié)直腸癌 （CRC的預(yù)防。其預(yù)防CRC乍用可以總結(jié)于以下幾點(diǎn)：（1）使突變劑或致癌劑失活；（2）降低 腸道pH;（3）免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)；（4）腸道微生物調(diào)節(jié)；（5）細(xì)胞凋亡和分化的 調(diào)節(jié)；（6）抑制絡(luò)氨酸激酶信號(hào)通路。菌群與乳腺癌健康的乳腺組織含有更多的甲

6、基桿菌，這是一種可以產(chǎn)生具有抗癌作用的植 物激素的菌株。除發(fā)現(xiàn)甲基桿菌屬外，研究者還發(fā)現(xiàn)癌癥患者的尿液樣本中葡萄 球菌和放線菌等革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌水平都有所升高。 在乳腺癌中使用益生菌的前景 正在取得一些有意義的進(jìn)展。嗜酸乳桿菌是一種在酸奶和泡菜中發(fā)現(xiàn)的益生菌, 攝入后可以作用到乳腺織，具有抗癌特性。與癌組織相比，益生菌在健康乳腺組 織中發(fā)現(xiàn)的種類更豐富。其在發(fā)酵乳制品中的存在也可能發(fā)揮保護(hù)性的抗氧化作 用。對(duì)于接受乳房手術(shù)的婦女，益生菌可能會(huì)為術(shù)后感染提供一些急需的好處。微生物組織在母乳喂養(yǎng)中的作用已經(jīng)被研究的很成熟， 腸道和乳腺微生物群之間 的相互影響對(duì)母乳喂養(yǎng)和嬰兒發(fā)育很重要。參考文獻(xiàn) 1. Yoshimoto S, Loo TM, Atarashi K, et al. Obesity-induced gut microbial metabolite promote liver cancer through senescence secretomeJ. Nature, 2013,499(7456):97-101.2. Sivan A, Corrales L, Hubert N, William JB, et al. CommensalBi