新型隱球菌性腦膜炎的臨床診療分析

1、新型隱球菌性腦膜炎的臨床診療分析 福建醫(yī)科大學(xué) 碩士學(xué)位論文 新型隱球菌性腦膜炎的臨床診療分析 姓名：李麗華 申請學(xué)位級別：碩士 專業(yè)：神經(jīng)病學(xué) 指導(dǎo)教師：李智文 2011-04 新型隱球菌性腦膜炎的臨床診療分析 研究生：李麗華 導(dǎo)師：李智文 中文摘要 目的：分析新型隱球菌性腦膜炎（以下簡稱隱腦）的臨床特點、腦脊液檢查 意義、治療現(xiàn)狀，為其及時準確診斷、治療選擇、療效觀察等提供參考。 方法：對福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2001.12-2010.11 期間經(jīng)腦脊液檢查確診 的75 例隱腦患者的臨床資料進行回顧性研究。根據(jù)腦脊液檢查時間分成入院后 首次、治療后不同時期、出院前末次等組別，采用 SPS

2、S （17.0）統(tǒng)計軟件，進 行方差齊性檢驗，兩組均值t 檢驗，兩組率卡方檢驗，各組單因素方差分析，各 組與首次比較Dunnett-t 檢驗，組間多重比較Games-Howell 檢驗、LSD-t 檢驗， 結(jié)果：75 例隱腦患者男女比例 1.41：1，40歲49歲為發(fā)病高峰年齡，多 為慢性起病，誤診率44% ，誤診結(jié)核性腦膜炎13 例，僅7 例未合并基礎(chǔ)疾病，存 在7 例腦膜刺激征陰性。 兩組腦脊液比較：腦脊液壓力降低、白細胞數(shù)、乳酸鹽、隱球菌計數(shù)減少， 糖、氯化物則升高，淋巴細胞比率、蛋白質(zhì)無明顯差異。治療后各組與首次比較： 壓力、白細胞數(shù)、乳酸鹽漸下降，糖、氯化物漸升高；淋巴細胞比率、蛋白

3、質(zhì)無 顯著變化，隱球菌計數(shù)僅在7 天內(nèi)迅速下降。腦脊液墨汁染色陽性率98.67%， 首次腦脊液檢查陽性率81.33%；真菌培養(yǎng)陽性率55.56% 。 抗真菌治療應(yīng)分階段聯(lián)合用藥，以兩性霉素 B+氟康唑方案規(guī)范有效，但治 愈率（21.21%）低于兩性霉素 B+氟康唑+伏立康唑（75.00%）。腦脊液引流治療 有助于改善預(yù)后，但需配合充分抗真菌治療。 結(jié)論：1.新型隱球菌性腦膜炎隱匿、慢性起病，免疫損害患者多發(fā)，臨床表 現(xiàn)非特異，易誤診。2.多次送檢腦脊液、行腦脊液細胞學(xué)檢查有助于隱腦早期診 斷。3.腦脊液指標動態(tài)監(jiān)測有助于療效及預(yù)后的評估，但蛋白質(zhì)、淋巴細胞意義 有待驗證。4.推薦使用兩性霉素B

4、、氟胞嘧啶、氟康唑聯(lián)合抗真菌治療。伏立康 唑作為新藥，療效佳，可進一步觀察研究。 關(guān)鍵詞：新型隱球菌性腦膜炎 腦脊液 治療 3 Retrospective Analysis of diagnosis and treatment on Cryptococcal Meningits Candidate:Li Hua Li Tudous:Zhi Wen Li Abstract Objective : To analyze the clinical features, the value of cerebrospinal fluid detection and treatment situation

5、of cryptococcal meningitis （CM）, for its timely and accurate diagnosis, treatment options, curative effects, etc. Methods : 75 inpatients undergoing cerebrospinal fluid CSF detection and diagnosed as CM were recruited from the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University between December 1

6、st, 2001 and November 30th, 2010. Detail clinical data, such as general information，clinical manifestations ,CSF,imageology, liver and kidney function and other related auxiliary inspections, treatment and prognosis,were collected for this retrospective study. According to the time of CSF detection,

7、the results divided into first after admission, different period after treatment, the end before discharge. Using the statistical software SPSS 17.0 statistical analysis, mean comparison of two groups by t test, Two groups of rate quite by a chi-square test, each single factor analysis of variance,

8、groups of multiple comparison LSD - independent t test, Howell inspection, each group Games - compared with Dunnett - t test for the first time. Results : 75 cases of patients with CM, the sex ratio is 1.41:1.the peak age is 40 to 49, many for chronic disease, the misdiagnosis rate is 44%, the misdi

9、agnosis tuberculous meningitis 13 cases, only seven cases of unincorporated basic diseases, only 7 cases starting headache negatie meningeal stimulation. Two groups of cerebrospinal fluid comparison: pressure is reduced, le ukocyte count cerebrospinal fluid, lactic acid salt, cryptococcus counts dec

10、rease, sugar, chloride is elevatory, lymphocyte ratio, protein no obvious difference. After treatment with groups first to compare: stress, leukocyte count, lactic acid salt gradua lly decline, sugar, chloride gradually rise; Lymphocyte ratio, protein no significant change, cryptococcosis count only

11、 within 1 week fell rapidly. Cerebrospinal fluid ink stain 4 98.67%, rate of positive cerebrospinal fluid checks for the first time 81.33%; Fungi 55.56% training positie. After treatment 3 consecutive negative CSF etiology of biochemical is not entirely normal routine. Antifungal treatment with comb

12、ination, ordered to stage sexes amphotericin B + fluconazole scheme, standardized and effective cure 21.21% below the gender amphotericin B + fluconazole + voriconazole 75.00% . Cerebrospinal fluid drainage treatment to help improve prognosis, but need to cooperate fully antifungal therapy. Conclusi

13、ons : 1. CM conceal, chronic onset, immune damage , clinical manifestations of patients are mostly nonspecific, easily misdiagnosed. 2. Repeated inspection of cerebrospinal fluid, line of cytology of cerebrospinal fluid to hidden brain early diagnosis.3. Check cerebrospinal fluid dynamic monitoring

14、helps efficacy and prognosis assessment, but which protein, lymphocytes meaning to be validated. 4. Recommend using gender amphotericin B, 5- flucytosine, fluconazole joint antifungal therapy. As a new drug voriconazole, curative effect is good, may further observation research. Key words : cryptoco

15、ccal meningits; cerebrospinal fluid; treatment 5 中英文對照表 英文縮寫 英文全稱 中文名稱 CM Cryptococcal Meningits 隱球菌性腦膜炎 CSF Cerebrospinal Fluid 腦脊液 AMB Amphotercin B 兩性霉素B 5-FC 5-Fluorocytosine 5-氟胞嘧啶 FCZ Fluconazole 氟康唑 ICZ Itraconazole 伊曲康唑 VRC Voriconazole 伏立康唑 CT Computerized Tomography 計算機體層掃描 MRI Magnetic Re

16、sonance Imagining 磁共振成像 AST Aspartate Aminotransferase 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ALT Alanine Amiotransferase 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 BUN Blood urea nitrogen 血尿素氮 CREA Creatinine 血肌酐 6 學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明和版權(quán)使用授權(quán)書 學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明 本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得 的真實成果。除文中已注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫 過的作品成果。對本論文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標

17、明。 本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。 作者簽名（手寫）：_ 導(dǎo)師簽名（手寫）：_ _年_ 月_ 日 _年_ 月_ 日 學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書 本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保 留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)（如國家圖書館、中國學(xué)術(shù)期刊電子雜志社的中國 優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所的中國學(xué)位論文全文 數(shù)據(jù)庫等）送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)福 建醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以 采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。 （保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書） 作者

18、簽名（手寫）：_ 導(dǎo)師簽名（手寫）：_ _年_ 月_ 日 _年_ 月_ 日 1 引言 新型隱球菌性腦膜炎 （Cryptococcal ，CMMeningits，簡稱隱腦）是由新 型隱球菌感染腦膜和或腦實質(zhì)所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的亞急性或慢性炎癥，是最常 1 見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)真菌感染 。20世紀80年代以來，隨著艾滋病的流行其發(fā)病 2 率逐漸上升，全世界每年約有100萬HIV相關(guān)性隱腦患者 。國內(nèi)則由于廣譜抗 生素、激素及免疫抑制劑、腫瘤化療、器官移植等應(yīng)用增多亦不斷增高。 隱腦常起病隱匿，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，腦脊液生化、細胞學(xué)檢查不易與結(jié) 核性、病毒性、化膿性等腦膜炎區(qū)別，易誤診、漏診，國內(nèi)報道初

19、診誤診率高達 3 76%。確診依賴腦脊液病原學(xué)檢查，但墨汁染色陽性率不高，尤其是發(fā)病初期 僅有50%的隱腦患者可發(fā)現(xiàn)隱球菌。真菌培養(yǎng)周期長，而抗原檢測、基因?qū)W診斷 的臨床意義有待研究，目前仍缺乏高效、準確的診斷措施。 隱腦患者常表現(xiàn)明顯的顱高壓，若不及時治療易發(fā)展為腦積水、出現(xiàn)腦疝危 及生命，但抗真菌藥物副作用多且重，不推薦行試驗性治療。近年來，由于兩性 霉素B、氟胞嘧啶等抗真菌藥物的有效、合理應(yīng)用，隱腦的治療現(xiàn)狀有所改善， 但其死亡率及致殘率仍較高，國外報道即使聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，HIV相 4-5 關(guān)性的隱腦患者病死率仍高達20%左右 。 基于以上現(xiàn)狀，本研究擬通過對75例確診隱腦患者

20、臨床特點、診斷方法、 治療方案及療效進行分析，從而為隱腦的早期診斷、早期治療、改善預(yù)后提供參 考。 7 材料與方法 1.研究對象 選擇福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2001.12-2010.11期間住院診斷的新型隱球 菌性腦膜炎患者78例，排除無腦脊液檢查支持者3例。 1.1隱腦診斷標準6 （1）亞急性或慢性起病，患者頭痛，伴有低熱、惡心、嘔吐和腦膜刺激征表現(xiàn)。 （2）腰椎穿刺檢查提示顱內(nèi)壓增高、腦脊液常規(guī)生化檢查呈現(xiàn)明顯的“三高一 低”，即壓力、細胞數(shù)、蛋白高，糖低。 （3）病原學(xué)檢查提示腦脊液涂片找隱球菌（+）或培養(yǎng)見隱球菌生長。 （4）影像學(xué)發(fā)現(xiàn)有腦膜增強反應(yīng)和腦實質(zhì)內(nèi)的局限性炎癥病灶。 符合

21、上述條件即可診斷，強調(diào)病原學(xué)檢查。 1.2入選標準：病例符合上述隱腦診斷標準，通常包括前兩項，在同時滿足第3 項時入選。 1.3排除標準：僅臨床疑診，未行腰穿檢查或腰穿腦脊液未檢出隱球菌者。 2.研究方法 2.1病例收集 收集75例確診隱腦患者的一般資料、基礎(chǔ)疾病、入院時病程、癥狀體征、腦 脊液檢查、影像學(xué)檢查、腦電圖檢查、乙肝病毒檢查、血常規(guī)、肝腎功能、電解 質(zhì)、治療方案、誤診及轉(zhuǎn)歸等臨床資料，建立數(shù)據(jù)庫，進行回顧性分析。 2.2判斷標準 指標 75例隱腦患者均進行腰椎穿刺術(shù)，取得側(cè)臥位腰池腦脊液行各項檢查。 （1）壓力：正常壓力為80 mmHO180mmHO，200 mmHO提示顱內(nèi)壓增高

22、。200 2 2 2 mmHO300 mmHO為輕度異常，301 mmHO400 mmHO為中度異常，400 mmHO 2 2 2 2 2 600 mmHO為重度異常，600mmHO以上為極度異常。 2 2 6 6 （2）白細胞：正常白細胞數(shù)（05）10/L，810/L提示增多。（850） 6 6 6 10/L為輕度異常，（51100）10/L為中度異常，（101500）10/L為高 6 度異常，50010/L以上為極度異常。細胞分類中小淋巴細胞比例一般正常為 60%70%， 8 （3）生化 蛋白質(zhì)：正常蛋白質(zhì)0.15 g/L0.45g/L， 0.45g/L為增高。0.45 g/L0.6g/L

23、 為輕度異常，0.61 g/L1.0g/L為中度異常，1.01 g/L2.0g/L為重度異常， 2.0g/L以上為極度異常。 糖：正常 2.5 mmol/L4.4mmol/L， 2.5mmol/L（不含 2.5）為減低。2.49 mmol/L2.00mmol/L為輕度異常，1.99 mmol/L1.0mmol/L為中度異常，0.99 mmol/L0.50mmol/L為重度異常，0.50以下為極度異常。 氯化物：正常 120 mmol/L130mmol/L，120mmol/L為減低。120 mmol/L 115mmol/L為輕度異常，114.9 mmol/L110mmol/L為中度異常，109.

24、9 mmol/L 100mmol/L為重度異常，100mmol/L以下為極度異常。 乳酸鹽：正常1.0 mmol/L2.9 mmol/L。 （4）病原學(xué)檢查：墨汁染色涂片找隱球菌、真菌培養(yǎng)找到隱球菌即為陽性。 指標 患者采集清晨空腹靜脈血，用全自動生化檢測儀檢測其肝腎功能及電解質(zhì)。 （1）肝功能：ALT正常3 U/L35U/L， 35U/L為升高，AST正常14.5U/L40U/L， 40U/L為升高。ALT升高或者AST升高均為肝功能異常。 （2）腎功能：BUN正常2.4mmol/L8.2mmol/L， 8.2mmol/L為升高。CREA正常 44umol/L133umol/L， 133um

25、ol/L為升高。BUN升高或者CREA升高均為腎功能 異常。 （3）電解質(zhì)：鉀正常3.5mmol/L5.5mmol/L， 3.5mmol/L為低鉀血癥。鈉正常 135mmol/L145mmol/L， 135mmol/L為低鈉血癥。氯化物正常 90mmol/L 110mmol/L， 90mmol/L為降低。以上三項有一項異常，則為電解質(zhì)紊亂。 斷7 （1）治愈：臨床癥狀體征消失，連續(xù)3次腦脊液墨汁涂片及真菌培養(yǎng)陰性。 （2）好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征明顯改善，但腦脊液涂片或真菌培養(yǎng)檢查未達到上 述標準。 （3）無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，出現(xiàn)腦疝或患者死亡等，腦脊液隱球 菌持續(xù)陽性，甚至計數(shù)增加。

26、未抗真菌治療者歸入此類。 2.3分組情況 9 主要針對腦脊液進行分組。首先根據(jù)腦脊液檢查時間分組：入院后首次、治 療后不同時期、出院前末次。治療后不同時期根據(jù)7天內(nèi)復(fù)查者歸為7天，8到 14天內(nèi)復(fù)查者歸為14天，具體分9組：7天、14天、21天、30天、60天、90 天、120天、150天、180天。其次根據(jù)預(yù)后情況將首次腦脊液分為治愈、好轉(zhuǎn)、 無效3組。 2.4統(tǒng)計學(xué)分析 一 計量資料用均數(shù)標準差（xs）表示，計數(shù)資料用率（%）表示。采用SPSS （17.0）統(tǒng)計軟件，方差齊性檢驗使用Levene檢驗。首末兩組均值比較進行 t 檢驗，兩組率的比較采用卡方檢驗。腦脊液總體變化趨勢應(yīng)用單因素分析

27、；治療 后各組與首次腦脊液比較使用，具有方差齊性者使用Dunnett-t檢驗、方差不齊 的組間多重比較使用Games-Howell檢驗。不同預(yù)后組相應(yīng)腦脊液對比進行LSD-t 檢驗。取P 0.05作為統(tǒng)計學(xué)顯著性界值。 10 結(jié)果 1.一般資料 去除1例因病情未行腰穿、1例患方拒絕腰穿、1例腦脊液墨汁染色陰性共3例， 符合納入條件者75例。年份住院例數(shù)分布見圖1（2001年僅 1例未列出），2003 年為住院高峰期，總體未見明顯改變趨勢。 圖1 納入隱腦患者年份住院例數(shù)分布圖 1.1性別年齡：其中男性44例，女性31例，男女比例 1.41：1。年齡最小為6 歲，最大為73歲，平均年齡為41.5

28、614.12歲，發(fā)病高峰年齡為40歲49歲， 具體年齡分布見圖2。 圖2隱腦患者發(fā)病年齡分布圖 11 1.2居住地：75例患者，遍布福建各地36個縣區(qū)，其中以莆田仙游縣最多達6 例，福州福清市、泉州南安市、泉州晉江市、莆田荔城區(qū)次之均為5例。按福建 9個地級市歸納后分布情況見圖3，可見福州市占26.67%，泉州市次之25.33%。 圖3隱腦患者居住地分布圖 2.臨床資料 2.1入院時病程： 最短3天，最長6年，平均99.8301.51天。急性期（7天以內(nèi)）14例、占18.67%， 亞急性期（8-28天）19例、占25.33%，慢性期（ 29天）42例、占56%。 2.2入院后確診時間： 最快當(dāng)

29、日或者入院前即確診，最慢22天，平均1.492.93天。 2.3誤診情況：33例患者入院前誤診，占44%。具體情況見圖4，其中誤診為結(jié) 核性腦膜炎13例、占誤診患者40%，誤診為上呼吸道感染5例、占15%。 圖4隱腦患者誤診情況分布圖 12 2.4合并基礎(chǔ)病： 僅7例未合并基礎(chǔ)疾?。ò?例急性上感、1例竇性心動過速），占9.33%。其 余69例均有或多或少的基礎(chǔ)疾病，包括循環(huán)、呼吸、消化、血液、內(nèi)分泌、骨 骼、皮膚、五官、生殖系統(tǒng)等75種疾病。部分歸納見圖5，20%合并乙肝感染、 10.67%合并結(jié)核感染、9.33%合并結(jié)締組織病、6.67%合并隱球菌性肺炎。 圖5隱腦患者合并基礎(chǔ)疾病部分情

30、況圖 2.5癥狀：包括頭痛、發(fā)熱、嘔吐、視物模糊、反應(yīng)遲鈍等，前三者最常見，所 占比例分別為94.67%、77.33%、69.33%，具體癥狀例數(shù)見圖6。其中62例患者 首發(fā)頭痛而就診，占82.67%；11例首發(fā)發(fā)熱，占14.67%，其余2例首發(fā)頭暈。 圖6隱腦患者癥狀例數(shù)圖 2.6體征：僅7例患者腦膜刺激征陰性 （另3例不詳），余65例均有頸抵抗、占 13 88%。其余顱高壓、顱神經(jīng)受累、神志改變等具體神經(jīng)系統(tǒng)體征見圖7。 圖7隱腦患者體征例數(shù)圖 3腦脊液檢查 3.1病原學(xué)檢查 色 入院后腦脊液檢查行墨汁染色，僅有1例患者涂片陰性、依賴真菌培養(yǎng)確診， 余74例患者均陽性，陽性率達98.67%

31、。入院前曾檢查腦脊液未檢出隱球菌者13 例（包括1例入院前2次腦脊液檢查陰性），故首次腦脊液涂片墨汁染色陽性者 61例，占81.33%。 計數(shù)：入院后首次有56例患者進行隱球菌計數(shù)，之后按時間復(fù)查， 6 6 總共250例次檢查，最少010/L，最多270010/L，平均（45.28197.234） 6 10/L，治療前后變化等統(tǒng)計。 養(yǎng)：27例患者行腦脊液真菌培養(yǎng)，15例陽性，陽性率55.56%。有 1例患者出院后才回報陽性結(jié)果。首次培養(yǎng)陽性者，治療后再培養(yǎng)結(jié)果均為陰性。 情況 出院時連續(xù)3次以上病原學(xué)檢查陰性者18例，但腦脊液一般檢查項目并非 全部正常，其具體情況分布見圖8。連續(xù)2次病原學(xué)陰

32、性者5例，出院前最后1 次陰性者8例（包括1例腦脊液檢查完全正常）。 14 圖8出院時連續(xù)3次病原學(xué)陰性患者腦脊液情況 3.2入院后首次及出院前末次腦脊液的比較 末次腦脊液檢查結(jié)果（見表1） 首次與末次兩組腦脊液比較進行t檢驗后發(fā)現(xiàn)，末次腦脊液壓力顯著降低， 白細胞數(shù)、乳酸鹽、隱球菌計數(shù)較均明顯下降，糖和氯化物可見明顯回升；淋巴 細胞比例及蛋白質(zhì)雖稍高于首次，但差別無統(tǒng)計學(xué)意義。 一 表1隱腦患者首末兩組腦脊液檢查結(jié)果（xs） 首次 末次 t值 P值 壓力（mmH2O） 269.02 0.001 白細胞數(shù)（ 141.07 0.001 106/L） 淋巴細胞比率（%） 78.2313.56 79

33、.839.05 - 蛋白質(zhì)（g/L） 1.010.78 1.021.13 - 糖 （mmol/L） 1.971.21 2.671.04 - 氯化物 （mmol/L） 115.928.37 119.698.67 - 乳酸鹽（mmol/L） 4.802.73 2.761.83 隱球菌計數(shù)（ 132.75399.70 3.555.23 106/L） 末次腦脊液異常情況 （1）首末兩組腦脊液異常率比較（見表2） 首末兩組腦脊液異常率比較進行卡方檢驗，各項的卡方值分別為 10.66、 8.73、0.93、10.72、6.26，其P值如表2所示，可知除了蛋白質(zhì)，其余四項即 壓力、白細胞數(shù)、糖、氯化物首末兩

34、組的異常率不同。表明，治療后以上四項檢 查異常情況有所改善。 15 表2首末兩組腦脊液異常率比較 壓力 白細胞數(shù) 蛋白質(zhì) 糖 氯化物 首次 異常例數(shù) 47 65 56 51 52 檢查例數(shù) 66 72 69 69 71 比例 71.21%90.28%81.16%73.91%73.23% 末次 異常例數(shù) 21 45 49 29 33 檢查例數(shù) 51 64 66 63 63 比例 41.18%*70.31%*74.24%46.03%*52.38%* 注：與首次比較行卡方檢驗，*P 0.005，* P 0.05 （2）首末兩組腦脊液異常程度分布比較 異常者按輕度、中度、中度、極度異常情況分布如圖9。

35、可見末次腦脊液壓 力、細胞數(shù)、糖、氯化物的異常情況明顯改善，輕度異常比例增加，中度及其以 上異常比例明顯減少。但蛋白質(zhì)異常程度分布情況無明顯改變。 圖9首末兩次腦脊液五項檢查異常情況分布圖（百分比堆積條圖） 注：圖內(nèi)數(shù)值為異常者例數(shù)，條圖長度表示在該組該項檢查內(nèi)所占比例。 3.3入院后首次與治療后不同時期腦脊液比較 總體動態(tài)變化（見組圖10） 治療前后各組腦脊液結(jié)果行單因素方差分析結(jié)果：壓力、白細胞數(shù)、淋巴 細胞比例、蛋白質(zhì)、糖、氯化物、乳酸鹽、隱球菌計數(shù)各項的 F值分別為 2.665、6.661、0.347、0.813、3.835、3.838、2.382、1.110，P值分別為 0.006、

36、0.000、0.958、0.605、0.000、0.000、0.010、0.094?？芍獕毫?、 糖、氯化物、白細胞數(shù)、乳酸鹽五項各組均數(shù)不全相等，而淋巴細胞比例、蛋 白質(zhì)、隱球菌計數(shù)三項各組均數(shù)相等。 結(jié)合組圖 10與單因素方差分析結(jié)果可知：治療后腦脊液壓力逐漸降低，白 細胞數(shù)、乳酸鹽逐漸減少，糖、氯化物逐漸升高；但淋巴細胞比率、蛋白質(zhì)變化 16 不顯著；而隱球菌計數(shù)1周內(nèi)迅速下降、之后變化亦不明顯。 圖10治療前后各組腦脊液均值變化情況 各組分別與首次腦脊液比較 為觀察各組腦脊液結(jié)果具體變化，進行組間多重比較。仍使用Levene檢驗 進行方差齊性檢驗，僅有蛋白質(zhì)、糖、淋巴細胞比率方差相等。具

37、有方差齊性者 17 使用Dunnett-t檢驗，方差不齊者使用Games-Howell檢驗，此處選錄治療后各 組與首次腦脊液比較結(jié)果（見表3-5）。 表3治療后7-21天與首次腦脊液比較結(jié)果 7天 14天 21天 壓力（mmH2O） 215.6891.31 207.9098.31* 214.6096.21 白細胞數(shù)（106/L） 88.53105.85 96.47195.75 45.8447.60* 淋巴細胞比率（%） 80.7011.40 77.0515.70 80.408.22 蛋白質(zhì)（g/L） 0.870.62 1.000.62 1.021.13 糖 （mmol/L） 2.511.46

38、2.451.16 2.321.01 氯化物 （mmol/L） 119.556.16 119.576.52 119.796.97 乳酸鹽（mmol/L） 4.654.33 4.983.39 3.572.67 隱球菌計數(shù)（ 24.3243.70 30.2372.51 34.8555.85 106/L） 注：與首次比較*P 0.025，*P 0.001 表4治療后30-90天與首次腦脊液比較結(jié)果（續(xù)一） 30天 60天 90天 壓力（mmHO） 2 225.1298.73 204.0585.89*208.6266.77* 6 白細胞數(shù)（10/L） 36.6734.35# 34.4035.07# 23

39、.0321.26# 淋巴細胞比率（%） 79.708.78 78.2212.93 79.937.36 蛋白質(zhì)（g/L） 0.800.67 1.001.29 0.790.68 糖 （mmol/L） 2.671.02* 2.881.07# 2.900.81* 氯化物 （mmol/L） 120.217.59* 119.767.03* 121.585.94* 乳酸鹽（mmol/L） 3.692.44 3.172.15 2.380.96* 隱球菌計數(shù)（ 30.2746.89 10.1719.92 11.2914.99 6 10/L） 注：與首次比較*P 0.05，*P0.01，#P 0.001，P 0.

40、053 表5治療后120-180天與首次腦脊液比較結(jié)果（續(xù)二） 120天 150天 180天 壓力（mmHO） 2 192.1456.03*205.7570.42 176.8864.64 6 白細胞數(shù)（10/L） 16.4013.84# 20.3922.74# 15.7017.60* 淋巴細胞比率（%） 79.5411.10 77.3316.55 79.9011.73 蛋白質(zhì)（g/L） 0.780.41 0.630.32 0.760.46 糖 （mmol/L） 3.061.09# 2.870.70* 2.240.66 氯化物 （mmol/L） 123.304.93# 122.652.92# 121.314.15 乳酸鹽（mmol/L） 2.181.01# 2.100.58# 2.200.00 隱球菌計數(shù)（ 6.407.65 6.859.49 6.004.85 6 10/L） 注：與首次比較*P 0.05，*P 0.01，#P0.001 根據(jù)表3-5，可知以下情況： （1）壓力：降低顯著性依次為120天、60天、14天、90天。 （2）白細胞數(shù)：30天、60天、90天