數(shù)據(jù)完整性管理培訓(xùn)課件

1、數(shù)據(jù)完整性（DI）管理的最新監(jiān)管趨勢(shì)2016年07月數(shù)據(jù)完整性管理的背景與概念各國官方對(duì)數(shù)據(jù)完整性管理的基本要求中國藥品監(jiān)管部門推進(jìn)數(shù)據(jù)完整性管理的進(jìn)展情況把握數(shù)據(jù)完整性管理系統(tǒng)建立的主線藥品質(zhì)量受權(quán)人在數(shù)據(jù)管理中的職責(zé)內(nèi)容提要一、數(shù)據(jù)完整性管理的背景與概念 對(duì)藥品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的最新認(rèn)識(shí): 申報(bào)數(shù)據(jù)不可信是因?yàn)椴僮鲉T工不稱職，疏忽，缺少適當(dāng)?shù)腟OP，還是企業(yè)管理的失職，或者蓄意還是無意提供不可信的數(shù)據(jù)，這對(duì)人的生命造成的后果也是一樣的。 監(jiān)管檢查時(shí)間只占到企業(yè)GxP實(shí)際生產(chǎn)活動(dòng)時(shí)間比重中極小一部分，若DI不能得到保證，風(fēng)險(xiǎn)后果影響巨大。無論風(fēng)險(xiǎn)后果產(chǎn)生的原因，都可能被監(jiān)管當(dāng)局列入藥品黑名

2、單，但動(dòng)因鑒別的不同可能導(dǎo)致后續(xù)其他結(jié)果的不同。 所有監(jiān)管當(dāng)局一致認(rèn)為，必須保證在產(chǎn)品生命周期中所有GxP記錄和數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確，一致，值得信任和可靠的。數(shù)據(jù)完整性的適用范疇產(chǎn)品生命周期中的數(shù)據(jù)商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品退市臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)安全性研究數(shù)據(jù)產(chǎn)品技術(shù)開發(fā)數(shù)據(jù)(產(chǎn)品/工藝/分析方法)臨床前研究數(shù)據(jù)CTD申報(bào)數(shù)據(jù)注冊(cè)工藝參數(shù)批準(zhǔn)標(biāo)簽數(shù)據(jù)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)文件保留法定留樣保管繼續(xù)穩(wěn)定性考察產(chǎn)品投訴處理不良反應(yīng)CTD申報(bào)數(shù)據(jù)注冊(cè)工藝參數(shù)批準(zhǔn)標(biāo)簽數(shù)據(jù)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)批生產(chǎn)數(shù)據(jù)批放行數(shù)據(jù)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)供應(yīng)鏈產(chǎn)品運(yùn)輸監(jiān)控產(chǎn)品投訴/不良反應(yīng)數(shù)據(jù)變更管理數(shù)據(jù)收集、記錄、處理、審核、報(bào)告、保存、檢索、輸出、報(bào)廢概念問題 對(duì)DAT

3、A INTEGRITY的理解和翻譯 Integrity常譯為可靠，誠實(shí)，正直，完整，完全等，強(qiáng)調(diào)可信性和不可腐蝕性始終不會(huì)失信。譯為誠信似乎合適，而且蘊(yùn)含著完整性和一致性，即任何時(shí)刻任何情況下都不會(huì)失信。 Honesty也常譯為誠實(shí)，正直，真誠。強(qiáng)調(diào)不撒謊，不欺騙。 Data的本意譯為數(shù)據(jù)是沒有異議。 對(duì)于專有名詞組data integrity， MHRA還是給出了更具體的解釋，即要求data具有ALCOA屬性 ALCOA+CCEA原則不僅是GMP對(duì)記錄完整性的要求，也是所有符合性審核對(duì)記錄完整性的基本要求，是信用的基石 ALCOA+CCEA 原則ALCOAA對(duì)產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人具備歸屬性，即可追溯

4、性（Attributable to the person generating the data）L清晰可辨及耐久性（Legible and permanent)C即時(shí)性（Contemporaneous）O原始性(Original record or true copy)A準(zhǔn)確無誤性(Accurate)CCEAC完整的(Complete)C一致的，具有內(nèi)邏輯聯(lián)系(Consistent)E長久的，耐久的（Enduring）A可獲得的，不能被隱藏（Available）幾個(gè)重要術(shù)語 元數(shù)據(jù)：元數(shù)據(jù)是了解數(shù)據(jù)所需的上下文信息。沒有關(guān)于數(shù)據(jù)的附加信息，數(shù)據(jù)值本身是沒有意義的。無數(shù)據(jù)通常被描述為關(guān)于數(shù)據(jù)的

5、數(shù)據(jù)。元數(shù)據(jù)是描述、解釋或以其它方式更容易地獲取、使用或管理數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)化信息。 審計(jì)跟蹤：是指安全的、計(jì)算機(jī)生成的、時(shí)間標(biāo)記的電子記錄，允許重建有關(guān)創(chuàng)建、修改或刪除電子記錄的事件過程。審計(jì)追蹤是一份“誰、什么、何時(shí)和為什么”記錄的時(shí)序表。 數(shù)據(jù)完整性：是指數(shù)據(jù)的完全性、一致性和準(zhǔn)確性。完全、一致和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸屬性(A)、清晰可辨性(L)、即時(shí)性(C)被記錄、原始性(O)、或真實(shí)有效副本，和準(zhǔn)確性(A)二、各國官方對(duì)數(shù)據(jù)完整性管理的基本要求 歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)在中國及印度的檢查趨嚴(yán)(印度是DI的重災(zāi)區(qū)) 重點(diǎn)關(guān)注數(shù)據(jù)完整性等法規(guī)符合性問題 多家企業(yè)因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室及生產(chǎn)數(shù)據(jù)完整性問題被吊銷GMP證

6、書或被FDA發(fā)出警告或禁令 從2014年下半年至今，數(shù)據(jù)完整性一直是制藥行業(yè)非常熱門的問題 醫(yī)藥行業(yè)出現(xiàn)全球性傾向性問題，意味存在著系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn) DI的問題，可以包括記錄數(shù)據(jù)缺乏原始性、真實(shí)性、安全性及對(duì)其的管理和維護(hù)。數(shù)據(jù)完整性問題常見于QC實(shí)驗(yàn)室，但在研發(fā)部門、生產(chǎn)部門、市場(chǎng)部門、甚至于藥事管理部門，也同樣存在。FDA 增加在華檢查員人數(shù)，對(duì)華企業(yè)飛行檢查將常態(tài)化 2015年度將數(shù)據(jù)完整性及質(zhì)量量度作為關(guān)注重點(diǎn) 下半年將發(fā)布數(shù)據(jù)完整性指南及問答集MHRA 已于2015年1月和3月兩次發(fā)布數(shù)據(jù)完整性指南 開創(chuàng)了行業(yè)第一個(gè)專門針對(duì)數(shù)據(jù)完整性的指南 WHO 2015年9月發(fā)布的良好數(shù)據(jù)和記錄管理實(shí)

7、踐指南 預(yù)計(jì)2016年年底/2017年年初發(fā)布正式文件 第一個(gè)真正在該領(lǐng)域具有很強(qiáng)的可實(shí)施性指南中國DI相關(guān)最新動(dòng)態(tài)CFDA GMP附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)已經(jīng)在2015年5月26日發(fā)布。2015年12月1日正式實(shí)施。 面對(duì)國際醫(yī)藥業(yè)的最新態(tài)勢(shì)，中國監(jiān)管當(dāng)局在加大飛行檢查的同時(shí)，也啟動(dòng)了2010版相關(guān)附錄的制定工作(數(shù)據(jù)管理) 目前監(jiān)管部門在研發(fā)環(huán)節(jié)的中試階段、生產(chǎn)環(huán)節(jié)的GMP核查/檢查正逐步嵌入。小結(jié) MHRA指南是對(duì)數(shù)據(jù)誠信、數(shù)據(jù)管理到數(shù)據(jù)技術(shù)保證全方位的考量，重點(diǎn)以實(shí)驗(yàn)室儀器及系統(tǒng)為例進(jìn)行分析；WHO指南主要是基于風(fēng)險(xiǎn)和科學(xué)角度，以生命周期數(shù)據(jù)管理為主題(也兼顧一些技術(shù)保證，如：設(shè)計(jì)系統(tǒng)以保證數(shù)

8、據(jù)質(zhì)量及可靠性)，并以ALCOA原則為主線，將電子和紙質(zhì)記錄在ALCOA不同環(huán)節(jié)的不同管理預(yù)期下進(jìn)行逐項(xiàng)詳細(xì)分析。WHO DI指南的主要內(nèi)容：背景 WHO：原則 制藥行業(yè)質(zhì)量體系關(guān)鍵要素 良好數(shù)據(jù)/記錄管理 實(shí)施一個(gè)系統(tǒng)方法來提供高度保障 保證在產(chǎn)品生命周期中所有GXP記錄/數(shù)據(jù) 準(zhǔn)確 一致 值得信任 可靠WHO DI指南的主要內(nèi)容 數(shù)據(jù)治理原則1紙質(zhì)/電子數(shù)據(jù)適用性2委托方/受托方適用性3良好文件規(guī)范4管理層的管理5質(zhì)量文件6質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與科學(xué)原則7數(shù)據(jù)生命周期8記錄保存方法/系統(tǒng)的設(shè)計(jì)9記錄保管系統(tǒng)維護(hù)WHO DI：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理確保良好數(shù)據(jù)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 有效數(shù)據(jù)/記錄管理程序至關(guān)重要

9、組成部分 分配給數(shù)據(jù)和記錄管理付出程度和資源 與其對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)WHO DI：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理確保良好數(shù)據(jù)管理 數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn) 在數(shù)據(jù)生命周期中按照風(fēng)險(xiǎn)管事原則 基于自己特定的GXP活動(dòng)，技術(shù)和工藝來設(shè)計(jì)合適的工具和策略 記錄 評(píng)估 控制 溝通 審核WHO DI：管理層管理與質(zhì)量審計(jì) 高層管理者最終責(zé)任 確保 建立有效的質(zhì)量體系以達(dá)到質(zhì)量目標(biāo) 涵蓋整個(gè)組織定義，交流，實(shí)施 員工角色 責(zé)任和權(quán)限 包括需數(shù)據(jù)管理的項(xiàng)目WHO DI：管理層管理與質(zhì)量審計(jì) 管理層 創(chuàng)造一個(gè)工作環(huán)境，在這個(gè)環(huán)境中員工被鼓勵(lì)去溝通失敗和錯(cuò)誤 包括數(shù)據(jù)可靠性問題 采取糾正措施 增強(qiáng)組織產(chǎn)品/服務(wù)質(zhì)量 所有GXP記錄要提交給

10、監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查 原始電子數(shù)據(jù) 元數(shù)據(jù) 保存在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中的審計(jì)追蹤WHO DI：良好數(shù)據(jù)和記錄管理培訓(xùn) 關(guān)鍵人員，包括經(jīng)理、主管和質(zhì)量部門人員 培訓(xùn)預(yù)防和發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)問題措施 管理層確保 所有人員在聘用時(shí)和根據(jù)需要時(shí)定期培訓(xùn)以確保所有紙質(zhì)和電子記 錄符合良好文件規(guī)范 人員應(yīng)接受數(shù)據(jù)完整性方面的培訓(xùn)并同意遵守 管理層確保 人員經(jīng)過培訓(xùn) 理解和區(qū)分正確和不正確的行為 蓄意作假和潛在的后果WHO DI：良好文件規(guī)范 從數(shù)據(jù)完整性的ALCOA原則入手，針對(duì)紙質(zhì)記錄和電子記錄的不同特性，以表格實(shí)例對(duì)照的形式詳細(xì)闡述各自的技術(shù)保證及管理期望 用較大篇幅闡述對(duì)原始記錄的審核，對(duì)原始記錄或經(jīng)確認(rèn)無誤的副本的保

11、存 WHO DI：設(shè)計(jì)系統(tǒng)保證數(shù)據(jù)質(zhì)量及可靠性 維持記錄的方法和系統(tǒng)，不管是紙質(zhì)還是電子記錄都應(yīng)該設(shè)計(jì)用來鼓勵(lì)法規(guī)符合性和保證數(shù)據(jù)完整性和可靠性 為了保證電子數(shù)據(jù)的完整性，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)在與其使用相適應(yīng)的水平上驗(yàn)證 驗(yàn)證應(yīng)實(shí)施必要的控制來保證數(shù)據(jù)的完整性，包括原始電子數(shù)據(jù)和任何來自系統(tǒng)的打印文檔或PDF報(bào)告WHO DI：數(shù)據(jù)生命周期中管理數(shù)據(jù)與記錄 數(shù)據(jù)生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理需要了解數(shù)據(jù)流程及其固有局限性的科學(xué)和技術(shù) 基于 工藝?yán)斫夂涂茖W(xué)合理原則的應(yīng)用良好的數(shù)據(jù)流程設(shè)計(jì)包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理將被期望增加數(shù)據(jù)完整性的信心，也期望帶來一個(gè)有效和高效的業(yè)務(wù)過程 WHO DI：數(shù)據(jù)生命周期中管理數(shù)據(jù)與記錄

12、WHO DI：處理數(shù)據(jù)可靠性問題 重要的首要任務(wù)是弄清楚這些對(duì)患者安全和產(chǎn)品質(zhì)量以及用來做決策的信息的可靠性和注冊(cè)申請(qǐng)的潛在影響 通知監(jiān)管部門調(diào)查是否識(shí)別出了物料對(duì)患者、產(chǎn)品或報(bào)告的信息或注冊(cè)申請(qǐng)文檔的影響WHO DI：數(shù)據(jù)可靠性問題 調(diào)查應(yīng)該確保所有數(shù)據(jù)的副本都是可及時(shí)獲取允許對(duì)事件和所有潛在相關(guān)過程的全面審核 應(yīng)該與員工面談以更好地了解失效的性質(zhì)和它是如何發(fā)生的和事先已經(jīng)做了什么預(yù)防和發(fā)現(xiàn)問題 這包括與數(shù)據(jù)完整性問題相關(guān)的人員也包括監(jiān)督人員、質(zhì)量保證和管理人員的討論WHO DI：處理數(shù)據(jù)可靠性問題 調(diào)查不應(yīng)該限于識(shí)別的具體直接的問題但也應(yīng)考慮對(duì)歷史事件的潛在影響 另外考慮問題的深入潛在的根

13、本原因是非常重要的，包括潛在的管理壓力和誘因，包括缺乏足夠的資源導(dǎo)致的問題 采取的糾正和預(yù)防措施不應(yīng)該僅僅處理發(fā)現(xiàn)的問題，也應(yīng)該處理歷史事件和數(shù)據(jù)集和潛在的根本原因美國FDA對(duì)DI的最新指南發(fā)布 30年前，在美國仿制藥法案剛剛通過后，為爭(zhēng)先申報(bào)新藥申請(qǐng)，出現(xiàn)了大量的數(shù)據(jù)造假行為。為此，1991年，F(xiàn)DA開始制訂了一項(xiàng)專門針對(duì)申報(bào)數(shù)據(jù)造假的政策，即申請(qǐng)數(shù)據(jù)完整性指南(AIP)，全稱為“欺騙，材料事實(shí)的不真實(shí)陳述，賄賂和不合法的饋贈(zèng)，最終政策”。根據(jù)此項(xiàng)政策，如果申報(bào)材料中數(shù)據(jù)出現(xiàn)不完整、不一致、不真實(shí)的情況，F(xiàn)DA將采取相應(yīng)措施，直致數(shù)據(jù)完整真實(shí)為止。 在此期間，將禁止其他申請(qǐng)。企業(yè)一旦被發(fā)現(xiàn)有

14、數(shù)據(jù)誠信問題，并經(jīng)調(diào)查(包括檢查)核實(shí)，就可能被列入AIP的“黑名單” FDA聯(lián)邦法規(guī) 21CFR(CGMP) 210：部分涵蓋藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存中的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 211：部分涵蓋制劑成品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 212：部分涵蓋正電子發(fā)射斷層掃描藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。FDA法律觀點(diǎn) FDA作為監(jiān)管部門，依賴的是企業(yè)申報(bào)、生產(chǎn)和檢測(cè)過程的資料，同由此來判斷企業(yè)的產(chǎn)品是否安全有效，質(zhì)量過關(guān)，在此基礎(chǔ)上判斷是否批準(zhǔn)企業(yè)的產(chǎn)品上市。如果數(shù)據(jù)完整性出現(xiàn)問題，則所有額度判斷都存在風(fēng)險(xiǎn)，相互信任的基礎(chǔ)也將被打破。 數(shù)據(jù)完整性是FDA檢查中非常重要的部分，包含真實(shí)性、一致性和完整性等方面。FDA有關(guān)

15、法案嚴(yán)格要求企業(yè)必須有完整的體系，以保證計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)的完整性和原始性。 強(qiáng)調(diào)所有的設(shè)備必須有審計(jì)追蹤系統(tǒng)，產(chǎn)生數(shù)據(jù)的完整細(xì)節(jié)。 FDA強(qiáng)烈建議企業(yè)邀請(qǐng)第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行審計(jì)、檢查及解決問題，F(xiàn)DA不太相信企業(yè)自身能夠合規(guī)地完成這些要求(做假的人還能把假的改正過來嗎？)FDA：DI指南草案目錄介紹 背景 問答1因涉及CGMP記錄，請(qǐng)明確以下術(shù)語：a什么是“數(shù)據(jù)完整性”b什么是“元數(shù)據(jù)”c什么是“審計(jì)追蹤”d當(dāng)涉及到記錄形式時(shí)，F(xiàn)DA如何使用術(shù)語“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”？eFDA如何使用211.68(b)中的術(shù)語“備份”？f211.68中，在“計(jì)算機(jī)或相關(guān)系統(tǒng)”中的“系統(tǒng)”是什么？FDA：DI指南草案 問題解

16、答1.因涉及CGMP記錄，請(qǐng)明確以下術(shù)語：a.什么是“數(shù)據(jù)完整性”(ALCOA)b.什么是“元數(shù)據(jù)”：元數(shù)據(jù)是了解數(shù)據(jù)所需的上下文信息。包括數(shù)據(jù)何時(shí)被采集的/時(shí)間戳、執(zhí)行產(chǎn)生數(shù)據(jù)的檢驗(yàn)或分析人員的用戶ID、用于采集數(shù)據(jù)的儀器ID、審計(jì)跟蹤等。 涉及具體數(shù)據(jù)，特指“GMP數(shù)據(jù)”。該數(shù)據(jù)應(yīng)在整個(gè)記錄保存期與中所有重建CGMP活動(dòng)(例如，211.188 and 211.194)所需的相關(guān)元數(shù)據(jù)一起被保存。數(shù)據(jù)及其元數(shù)據(jù)之間的關(guān)系應(yīng)以安全和可追蹤的方式加以保存。c.什么是“審計(jì)追蹤” 就本指南而言，審計(jì)追蹤是指安全的、計(jì)算機(jī)生成的、時(shí)間標(biāo)記的電子記錄，允許重建有關(guān)創(chuàng)建、修改或刪除電子記錄的事件過程。審

17、計(jì)追蹤是一份“誰、什么、何時(shí)和為什么”記錄的時(shí)序表d.當(dāng)涉及到記錄形式時(shí)，F(xiàn)DA如何使用術(shù)語“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”？ 就本指南而言，靜態(tài)用于表示固定數(shù)據(jù)文件，例如紙質(zhì)記錄或電子圖像，動(dòng)態(tài)擇時(shí)記錄形式允許用戶和記錄內(nèi)容之間存在互動(dòng)。具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的數(shù)據(jù)(變量)通常是動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)。FDA：DI指南草案 問題解答e. FDA如何使用211.68(b)中的術(shù)語“備份”“備份”用來指在整個(gè)記錄保存期間安全地保存的原始數(shù)據(jù)的真實(shí)有效副本并應(yīng)以原始格式或與原始格式兼容的格式保存。 臨時(shí)備份副本不滿足211.68(b)中保存數(shù)據(jù)備份文件的要求。FDA：DI指南草案 問題解答f.211.68中，在“計(jì)算機(jī)或相關(guān)系統(tǒng)”中

18、的“系統(tǒng)”是什么？ 美國國家標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)定義的系統(tǒng)為組織及組織中的責(zé)任人、機(jī)器和方法以完成一系列的具體功能的(結(jié)合形式)。計(jì)算機(jī)或相關(guān)系統(tǒng)指計(jì)算機(jī)、硬件、軟件、外圍設(shè)備、網(wǎng)絡(luò)、云基礎(chǔ)設(shè)施、運(yùn)營商和相關(guān)文件(例如，用戶手冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)FDA：DI指南草案 問題解答 2.何時(shí)允許將CGMP數(shù)據(jù)從決策制定中排除 作為CGMP記錄的一競(jìng)價(jià)所創(chuàng)建的任何數(shù)據(jù)必須作為放行標(biāo)準(zhǔn)的一競(jìng)價(jià)由質(zhì)量部門評(píng)估，并按CGMP目的面維護(hù) 為滿足CGMP要求產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應(yīng)包括相關(guān)元數(shù)據(jù)。若要從放行標(biāo)準(zhǔn)決策制定過程中排除數(shù)據(jù)，必須有一個(gè)有效的、存檔的、科學(xué)上的排除理由FDA：DI指南草案 問題解答3.我們計(jì)算機(jī)系統(tǒng)上的每個(gè)工

19、作流均需要被驗(yàn)證？ 是的，(工作流)例如電子主生產(chǎn)和控制(MPCR(微程序計(jì)數(shù)存儲(chǔ)器)的創(chuàng)建，是計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的預(yù)期用途，需要通過驗(yàn)證檢查。 如果你驗(yàn)證了計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，但是沒有驗(yàn)證其預(yù)期用途，你無法得知你的工作流是否正確運(yùn)行。FDA：DI指南草案 問題解答4.如何限制對(duì)CGMP計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的訪問？ 必須采取適當(dāng)?shù)目刂埔源_保對(duì)計(jì)算機(jī)化MPCR(微程序計(jì)數(shù)存儲(chǔ)器)或其它記錄的更改，或僅能由授權(quán)人員執(zhí)行將實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)化記錄FDA建議：a.如果可能，通過技術(shù)手段限制更改規(guī)格、工藝參數(shù)、或制造或檢驗(yàn)方法的能力(例如，通過限制更改設(shè)置或數(shù)據(jù)的權(quán)限)b.系統(tǒng)管理員的角色，包括任何改變/設(shè)置文件的權(quán)利，分配給

20、獨(dú)立于負(fù)責(zé)記錄內(nèi)容的人員c.為有得于控制訪問，需維護(hù)一個(gè)授權(quán)人員名單以及他們對(duì)每個(gè)在使用的CGMP計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的訪問權(quán)限。FDA：DI指南草案 問題解答5.為什么FDA關(guān)注計(jì)算機(jī)系統(tǒng)共用登錄賬戶的使用？ 企業(yè)必須采取適當(dāng)?shù)目刂埔源_保僅授權(quán)人員可以更改計(jì)算機(jī)化的MPCR或其他記錄，或?qū)?shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)化記錄，你必須執(zhí)行文件規(guī)定控制以確保這些行為歸屬于特定個(gè)人。 當(dāng)?shù)卿洃{證是共用的，無法通過登錄識(shí)別唯一的個(gè)體，該系統(tǒng)因而不符合CGMP要求FDA：DI指南草案 問題解答6.應(yīng)如何控制空白文件？ 如果使用空白表格(包括但不限于工作表、實(shí)驗(yàn)室筆記本和MPOCR)，需由質(zhì)量部門或由其它文件控制方法控制。

21、例如，可酌情發(fā)放編好號(hào)的一套空白表格，并應(yīng)在所有已發(fā)放的表格完成后核對(duì)。不完整或錯(cuò)誤的表格應(yīng)作為永久記錄的一部分留存，并附有替換書面說明。裝訂的分頁筆記本，通過文件控制部門蓋章正式使用，以能夠檢測(cè)出非官方筆記本和筆記本頁面的任何缺失。FDA：DI指南草案 問題解答7.審計(jì)追蹤應(yīng)多長時(shí)間審查一次？ 采集關(guān)鍵數(shù)據(jù)變更的審計(jì)追蹤應(yīng)在每次記錄和最終批準(zhǔn)記錄前審查。 需要定期審查的審計(jì)追蹤應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：最終立品檢驗(yàn)結(jié)果的更改歷史、樣品運(yùn)行序列的更改、樣品標(biāo)識(shí)的整改，以及關(guān)鍵工藝參數(shù)的更改。 根據(jù)系統(tǒng)的復(fù)雜度和其預(yù)期用途進(jìn)行例行審計(jì)追蹤審查(不定期)FDA：DI指南草案 問題解答8.應(yīng)由誰來審查

22、審計(jì)追蹤？ 審計(jì)追蹤被認(rèn)為是相關(guān)記錄的一部分。根據(jù)CGMP記錄審查的人員，應(yīng)審查采集與記錄相關(guān)的對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)更改的審計(jì)追蹤，如他們審查其它記錄一樣。9.電子副本可否用作紙質(zhì)或電子記錄的準(zhǔn)確復(fù)制品？ 可以。FDA：DI指南草案 問題解答10.對(duì)于單機(jī)計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)儀器，例如FT-IR(傅立葉變換紅外光譜儀)，保存紙質(zhì)打印件或靜態(tài)記錄而不是原始電子記錄是否可接受？ 如果是原始記錄的完整副本，紙質(zhì)打倒件或靜態(tài)記錄可滿足保存要求。 但某些類型的實(shí)驗(yàn)儀器的電子記錄是動(dòng)態(tài)記錄，打倒件或靜態(tài)記錄無法保留動(dòng)態(tài)格式，而動(dòng)態(tài)格式是完整原始記錄的一部分。例如，F(xiàn)T-IR(傅立葉變換紅外光譜儀)產(chǎn)生的光譜文件可以被新處理，

23、但靜態(tài)記錄或打倒件是固定的，不能滿足CGMP對(duì)保存原始記錄或真實(shí)有效副本的要求FDA：DI指南草案 問題解答11.對(duì)于主生產(chǎn)和控制記錄，可否使用電子簽名替代手書簽名？ 可以，具有適當(dāng)控制的電子簽名可以用來 在任何CGMP要求的記錄中代替手書簽名或縮寫。FDA：DI指南草案 問題解答12.電子數(shù)據(jù)何時(shí)成為CMP記錄？ 當(dāng)生成數(shù)據(jù)已滿足CGMP要求時(shí)，所有數(shù)據(jù)都成為CGMP記錄。FDA希望設(shè)計(jì)流程，以便需要被創(chuàng)建和保存的質(zhì)量記錄數(shù)據(jù)不被修改在另外一張紙上，并在數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)錄到實(shí)驗(yàn)室的永久性筆記本上之后將這張紙丟棄，這種行為是不可接受的。 同樣地，在臨時(shí)存儲(chǔ)器中保存電子數(shù)據(jù)也是不可接受的，因?yàn)樵趧?chuàng)建永久記

24、錄之前，這在某種程度上可以任意操作數(shù)據(jù)。自動(dòng)保存到臨時(shí)存儲(chǔ)器中的電子數(shù)據(jù)不符合CGMP文件歸檔或保存要求。FDA：DI指南草案 問題解答13.為什么FDA在警告信中援引“系統(tǒng)適用性”或試檢、預(yù)檢、或平衡運(yùn)行中使用實(shí)際樣品？ FDA禁止以實(shí)現(xiàn)特定結(jié)果或克服不可接受結(jié)果為目的的取樣和檢驗(yàn)(例如，檢驗(yàn)不同的樣品直到獲得所需的通過結(jié)果)。這種做法，也被稱為復(fù)核性導(dǎo)向檢驗(yàn) 是不符合CGMP的(見制藥生產(chǎn)超標(biāo)(OOS)檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查行業(yè)指南)。在某些情況下，使用實(shí)際樣品執(zhí)行系統(tǒng)適應(yīng)性測(cè)試已經(jīng)被用來作為符合性導(dǎo)向檢驗(yàn)的一種方式。我們會(huì)認(rèn)為在試檢、預(yù)檢或平衡運(yùn)行中使用實(shí)際樣品作不一種偽裝的符合性導(dǎo)向檢驗(yàn)手段是違

25、規(guī)做法。FDA：DI指南草案 問題解答14.僅保留從重新處理的實(shí)驗(yàn)室色譜中得到的最終結(jié)果是否可接受？ 不可接受。分析方法應(yīng)該是具有分析能力的和穩(wěn)定的。對(duì)于大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室分析，不應(yīng)該經(jīng)常性的需要重新處理數(shù)據(jù)。如果色譜被重新處理，必須建立并遵循書面程序，應(yīng)保存每次的結(jié)果供審核。FDA：DI指南草案 問題解答15.與質(zhì)量問題(例如潛在的數(shù)據(jù)偽造)有關(guān)的內(nèi)部建議，能否在記錄的CGMP質(zhì)量體系之外非正式的處理？ 不能。懷疑或已知的210、211和212所要求記錄的偽造或篡改必須在CGMP質(zhì)量體系下全面調(diào)查，以確定事件對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)可靠性的影響，以確定問題根源，并保證采取必要的糾正措施。FDA：

26、DI指南草案 問題解答16.應(yīng)將對(duì)人員培訓(xùn)發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問題作為日常CGMP培訓(xùn)計(jì)劃的一部分嗎？ 是的。人員必須受過教育、培訓(xùn)并有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，或具備這些綜合條件，能夠履行委派的職責(zé)。FDA：DI指南草案 問題解答17.允許FDA檢查員查看我的電子記錄嗎？ 是的。CGMP要求的所有記錄都受到FDA檢查。你必須授權(quán)檢查、審查和復(fù)制記錄，其中包括電子數(shù)據(jù)的復(fù)制。FDA：DI指南草案 問題解答18.FDA建議如何解決在檢查中、警告信中或其它監(jiān)管行動(dòng)中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)完整性問題？ FDA給出了對(duì)于如何解決在檢查中、警告信中或其它監(jiān)管行動(dòng)中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)完整性問題的建議： FDA鼓勵(lì)企業(yè)證明已經(jīng)通過以下方法有效地糾正

27、問題： 1.聘請(qǐng)第三方審計(jì)機(jī)構(gòu) 2.確定問題范圍 3.實(shí)施(全球)整改行動(dòng)計(jì)劃 4.開除所有級(jí)別對(duì)來自CGMP層面的問題負(fù)有責(zé)任的個(gè)人 FDA會(huì)執(zhí)行檢查以決定涉及數(shù)據(jù)完整性的CGMP違規(guī)是否已經(jīng)得以糾正。FDA：DI指南草案 問題解答最新案例分析：FDA警告信德國BBT生物公司：摻假時(shí)間：2016年5月16日本警告信匯總了偏離AIP的CGMP的重要偏差： 由于你們用于制造、加工、包裝或儲(chǔ)存的方法、設(shè)施、或控制不符合CGMP，根據(jù)FDA的相關(guān)章節(jié)要求，你們的AIP屬于摻假。 1.沒有按照一個(gè)文件化的，正在持續(xù)的穩(wěn)定性測(cè)試程序來檢測(cè)API的穩(wěn)定性特征，并依照此結(jié)果來確定合適的儲(chǔ)存條件，復(fù)驗(yàn)期或有效

28、期。沒有遵守你們的穩(wěn)定性程序(SOP-0007)。根據(jù)你們的SOP，你們必須在確定的穩(wěn)定性間隔期內(nèi)對(duì)API(b)(4)進(jìn)行至少(b)(4)批全檢。你們沒能提供任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持你們?yōu)?b)(4)API制定的(b)(4)有效期。最新案例分析：FDA警告信 2.未能建立和遵守變更管理系統(tǒng)來評(píng)估所有的變更對(duì)你們API的生產(chǎn)和控制的影響。未能評(píng)估具有潛在影響的變更對(duì)于你們API質(zhì)量的影響。 你們公司沒有一個(gè)變更控制系統(tǒng)。你們沒有要求質(zhì)量部門審核和批準(zhǔn)供應(yīng)商的變更。 作為此次警告信的回復(fù)，你們應(yīng)提供： 建立和遵守變更管理系統(tǒng)的計(jì)劃 變更對(duì)于你們的API雜質(zhì)譜和穩(wěn)定性的影響的評(píng)估最新案例分析：FDA警告信

29、 3、未能進(jìn)行充分OOS結(jié)果的調(diào)查 檢查期間，檢查員記錄了(b)(4)批因?yàn)?b)(4)項(xiàng)目在線控制失敗而被拒收，該項(xiàng)目被認(rèn)為是你們API的一個(gè)關(guān)鍵在線控制(包括控制點(diǎn)和控制方法)。雖然你們的調(diào)查指明供應(yīng)商變化可能有是此次失敗的一個(gè)根本原因，你們沒有評(píng)估來自同一供應(yīng)商的其他批次的(b)(4)粗品。 作為此次警告信的回復(fù)，你們應(yīng)提供所有(b)(4)的在線OOS結(jié)果的綜合評(píng)估，包括根本原因，將這一評(píng)估擴(kuò)展到其他可能受到影響的批次中，同時(shí)提供一個(gè)所有工藝屬性和參數(shù)在工藝過程中作用和對(duì)于產(chǎn)品和中間物料影響的詳細(xì)評(píng)估。最新案例分析：FDA警告信 4、未能執(zhí)行充分的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)控制，防止未經(jīng)授權(quán)的訪問或?qū)?/p>

30、數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)提供充分的控制來防止數(shù)據(jù)遺漏。 檢查員發(fā)現(xiàn)你們用于(b)(4)粗品和(b)(4)系統(tǒng)缺乏訪問控制和審計(jì)追蹤能力，例如，所有員工都使用管理員權(quán)限并且使用同一個(gè)用戶名，所以操作不能歸咎或追蹤到特定的人員。 你們公司把原始數(shù)據(jù)拷貝到一個(gè)CD(b)(4)，然后在(b)(4)系統(tǒng)中刪除這些數(shù)據(jù)來釋放硬盤空間。拷貝到CD中的數(shù)據(jù)是手動(dòng)選擇的，選擇的程序沒有監(jiān)督。由于沒有審計(jì)追蹤能力或監(jiān)督文件的選擇過程，無法保證所有的原始數(shù)據(jù)在系統(tǒng)中永久刪除前，都被拷貝到CD中。最新案例分析：FDA警告信 我們接受你們雇傭第三方專家安裝審計(jì)追蹤和其他控制來保證數(shù)據(jù)不能在電子系統(tǒng)中被刪除的承諾。 但是，簡(jiǎn)單的防

31、止數(shù)據(jù)被刪除并不充分，你們沒有提供你們公司保存和評(píng)估所有數(shù)據(jù)的步驟，包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、在API放行前作為CGMP記錄創(chuàng)建的記錄，所以你們的回復(fù)是不充分的。 作為此次警告信的回復(fù)，你們應(yīng)進(jìn)行CGMP數(shù)據(jù)保存和回顧的調(diào)查并提供結(jié)論。重點(diǎn)是你們公司回復(fù)和保存實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)。另外，在你們公司實(shí)施進(jìn)入控制和審計(jì)追蹤同時(shí)，你們應(yīng)提供你們審核和保存數(shù)據(jù)的中期方案。最新案例分析：FDA警告信 多次修改計(jì)算機(jī)時(shí)鐘出具多份假的檢驗(yàn)記錄 直接復(fù)制原來的圖譜用來偽造新的檢驗(yàn)數(shù)據(jù) 檢驗(yàn)人員在打倒出色譜圖后就將原始數(shù)據(jù)刪除 現(xiàn)場(chǎng)查到隨意丟棄的紙質(zhì)記錄、不受控的色譜圖、記錄表、不知來源的便條 多次使用改錯(cuò)帶、涂改液修改日志中

32、物料批號(hào)等關(guān)鍵信息 草稿上的“臨時(shí)記錄”謄寫到正式記錄上且數(shù)據(jù)不一致 多人公用系統(tǒng)密碼、隨意刪除圖譜數(shù)據(jù)、隨意關(guān)閉審計(jì)追蹤。 沒有批生產(chǎn)記錄、沒有批檢驗(yàn)記錄、沒有無菌產(chǎn)品模擬驗(yàn)證最新案例分析：FDA必發(fā)的警告信三、CFDA對(duì)數(shù)據(jù)完整性管理的進(jìn)展情況 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂) 第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行 第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求 (六)生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄 (七)批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存，便于查閱CFDA正全面推進(jìn)加強(qiáng)數(shù)據(jù)完整性管理 第一

33、百五十七條 原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)，復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。 第一百六十條 應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人員應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期 第一百六十二條 第批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。 藥品GMP附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 確認(rèn)與驗(yàn)證 2015年5月正式頒布附錄-計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、確認(rèn)與驗(yàn)證 附錄的特點(diǎn) 引入了風(fēng)險(xiǎn)管理和生命周期的概念 提出了對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)供應(yīng)商管理的要求 增加了部分相關(guān)專業(yè)的條

34、款 對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的部分術(shù)語進(jìn)行解釋 與這些特點(diǎn)對(duì)照，我們多數(shù)企業(yè)的現(xiàn)狀還存在相當(dāng)大的差距，尤其是中藥、醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)的差距更大。CFDA正全面推進(jìn)加強(qiáng)數(shù)據(jù)完整性管理 2010版GMP計(jì)算機(jī)附錄：注意點(diǎn) 對(duì)于專業(yè)屬性強(qiáng)的部分，強(qiáng)調(diào)了供應(yīng)商的管事 企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果提供與供應(yīng)商質(zhì)量體系和審計(jì)信息相關(guān)的文件。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，對(duì)于所采用軟件進(jìn)行分級(jí)管理(如針對(duì)軟件供應(yīng)商的審計(jì)) 評(píng)估供應(yīng)商質(zhì)量保證系統(tǒng)，保證軟件符合企業(yè)需求 對(duì)不同計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)提出不同要求 對(duì)通用的商業(yè)化計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)-進(jìn)行審核，確認(rèn)其滿足用戶需求 在對(duì)定制的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)-提出URS并建立操作規(guī)程，確保在生命周期內(nèi)

35、評(píng)估系統(tǒng)的質(zhì)量和性能。CFDA正全面推進(jìn)加強(qiáng)數(shù)據(jù)完整性管理 數(shù)據(jù)完整性(DI)：是指數(shù)據(jù) 的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài) 并不是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)實(shí)施后才出現(xiàn)的 適用于電子數(shù)據(jù)和手工(紙質(zhì))數(shù)據(jù) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)處于一種基于數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)的可接受控制狀態(tài) 數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤：是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事件，或從記錄、報(bào)告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)CFDA DI：2010版GMP計(jì)算機(jī)附錄：注意點(diǎn) 對(duì)于數(shù)據(jù)完整性提出詳細(xì)要求 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員身份 只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù) 每次

36、修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)，并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由 人工輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入記錄以確保其準(zhǔn)確性 對(duì)于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時(shí)存在的情況，應(yīng)當(dāng)有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)CFDA DI：2010版GMP計(jì)算機(jī)附錄：注意點(diǎn) 以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求 為滿足質(zhì)量審計(jì)的目的，存儲(chǔ)的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能夠打印成清晰易懂的文件 必須采用物理或者電子方法保證數(shù)據(jù)的安全，以防止故意或意外的損害。日常運(yùn)行維護(hù)和系統(tǒng)發(fā)生變更(如計(jì)算機(jī)設(shè)備或其程序)時(shí)，應(yīng)當(dāng)檢查所存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性 應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對(duì)數(shù)據(jù)備份，以保護(hù)存儲(chǔ)的數(shù)

37、據(jù)供將來調(diào)用，備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲(chǔ)存在另一個(gè)單獨(dú)的、安全的地點(diǎn)，保存時(shí)間應(yīng)當(dāng)至少滿足本規(guī)范中關(guān)于文件、記錄保存時(shí)限的要求CFDA DI：2010版GMP計(jì)算機(jī)附錄：注意點(diǎn) 應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，考慮在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中建立數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更 FDA還強(qiáng)調(diào)所有的設(shè)備必須有審計(jì)追蹤系統(tǒng)，并且需要通過檢查確定企業(yè)數(shù)據(jù)完整性是否存在問題 但FDA(包括歐盟)檢查的缺陷，截至目前，還沒有任何僅因?yàn)闆]有“審計(jì)追蹤和電子簽名”功能而發(fā)警告信的案例CFDA DI：2010版GMP計(jì)算機(jī)附錄：注意點(diǎn) 檢查案例總結(jié)：CFDA審核中心2015年度報(bào)告 數(shù)據(jù)可靠性問題(DI)是主要

38、缺陷集中之一 DI缺陷主要集中以下幾點(diǎn)： 不能追蹤原始數(shù)據(jù)，或原始數(shù)據(jù)可信性差，數(shù)據(jù)真實(shí)性存疑 數(shù)據(jù)安全性不足，不能采取有效措施確保未經(jīng)授權(quán)人員對(duì)生產(chǎn)、質(zhì)量控制等相關(guān)記錄進(jìn)行變更或產(chǎn)生刪除，不開啟數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤系統(tǒng) 不能確保所保存的實(shí)驗(yàn)室記錄包括所有的原始試驗(yàn)記錄CFDA DI：2010版GMP計(jì)算機(jī)附錄：注意點(diǎn) QC實(shí)驗(yàn)室，尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)的數(shù)據(jù) 物料發(fā)放流轉(zhuǎn)的數(shù)據(jù) 各項(xiàng)記錄的發(fā)放和填寫 企業(yè)質(zhì)量管理系統(tǒng)對(duì)數(shù)據(jù)完整性的覆蓋范圍不足 數(shù)據(jù)完整性直接表現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量管理水平 記錄不及時(shí)，或者為了驗(yàn)證而人為延遲記錄時(shí)間 直接人為造假，比如計(jì)算機(jī)權(quán)限管理不規(guī)范造假，或擅自改變?cè)紨?shù)據(jù) 驗(yàn)證參數(shù)設(shè)置不合理

39、和缺項(xiàng)，數(shù)據(jù)間缺少邏輯聯(lián)系CFDA DI：2010版GMP計(jì)算機(jī)附錄：注意點(diǎn) 資質(zhì)合規(guī) 真實(shí)性問題成為注冊(cè) 記錄規(guī)范性 GMP檢查重災(zāi)區(qū) 原料來源 數(shù)據(jù)不可溯源 庫房管理 崗位數(shù)據(jù)管理職責(zé)混亂 數(shù)據(jù)可靠性 套用圖譜 工藝符合性 修改時(shí)間 質(zhì)量管理 不規(guī)范進(jìn)樣 其它 刪除數(shù)據(jù)CFDA：2016年飛檢匯總：突出問題數(shù)據(jù)完整性金字塔實(shí)施數(shù)據(jù)完整性的基礎(chǔ)建立數(shù)據(jù)完整性管理方針界定DI的適用范疇進(jìn)行差距分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 制定風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃并實(shí)驗(yàn)完善程序文件/計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證制定和實(shí)施自檢計(jì)劃/持續(xù)改進(jìn)研發(fā)：EDC，ERT生產(chǎn)：MES，F(xiàn)MS。設(shè)備PLC控制系統(tǒng)QC：GLIMS，檢驗(yàn)儀器設(shè)備供應(yīng)鏈計(jì)算機(jī)系統(tǒng)建

40、設(shè)質(zhì)量按理系統(tǒng)：AQWA設(shè)備維護(hù)計(jì)量管理系統(tǒng)文件管理系統(tǒng)硬件設(shè)施建設(shè)實(shí)施數(shù)據(jù)完整性管理組織架構(gòu)、規(guī)程和技術(shù)支撐員工知識(shí)/能力管理員工DI普及知識(shí)培訓(xùn)DI專家培訓(xùn)例如CSV，DI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估團(tuán)隊(duì)成員，DI審計(jì)專家，系統(tǒng)負(fù)責(zé)人企業(yè)高級(jí)管理人員DI意識(shí)培訓(xùn)管理高層的承諾合理和鮮明的獎(jiǎng)懲措施鼓勵(lì)報(bào)告問題重視及時(shí)解決問題尊重科學(xué)，建設(shè)意見反饋機(jī)制鼓勵(lì)勇于承擔(dān)問題責(zé)任并致力解決全員參與企業(yè)質(zhì)量文化和體系數(shù)據(jù)管理：統(tǒng)計(jì)學(xué)是必備技術(shù) 統(tǒng)計(jì)學(xué)就是數(shù)學(xué)的一個(gè)分支，涵蓋一系列用于采集、組織、分析和呈現(xiàn)定量數(shù)據(jù)的方法 數(shù)據(jù)管理(操作)人員不僅需要統(tǒng)計(jì)學(xué)更高有效率地呈現(xiàn)和傳達(dá)他們的發(fā)現(xiàn)(原始記錄)，而且也需要依靠統(tǒng)計(jì)學(xué)來理

41、解和評(píng)價(jià)他們領(lǐng)域中其他數(shù)據(jù)的可信性(可靠性)。統(tǒng)計(jì)學(xué)也有助于控制變異來源、檢測(cè)異常值、可視化觀察他們的數(shù)據(jù)和設(shè)計(jì)有效的實(shí)驗(yàn)來協(xié)助解答其關(guān)注的 若沒有一種允許每個(gè)人對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)的標(biāo)準(zhǔn)化系統(tǒng)，項(xiàng)目不能夠高效地運(yùn)轉(zhuǎn)，因此對(duì)每個(gè)輸電網(wǎng)員而言，具備必要的統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)工具，是很重要的要結(jié)合實(shí)際思考幾個(gè)必須面對(duì)的問題！實(shí)際運(yùn)行的質(zhì)量管理體系是否充分滿足DI要求企業(yè)質(zhì)量文化要求是否得到充分的滿足？自查、內(nèi)審、第三方審計(jì)過程能否識(shí)別DI？過去GXP檢查中的缺陷在哪里？職責(zé)劃分是否恰當(dāng)？做好自己企業(yè)DI的頂層設(shè)計(jì) 夯實(shí)基礎(chǔ)夯實(shí)基礎(chǔ) 1、定義范疇，明確數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)人 制定本企業(yè)DI政策和誠信承諾 建立計(jì)

42、算機(jī)化系統(tǒng)管理規(guī)程 制定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理/驗(yàn)證要求 開展DI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估/差異分析，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析大小/優(yōu)先順序，制定相應(yīng)短期、長期計(jì)劃 制定DI培訓(xùn)策略，完成DI基礎(chǔ)知識(shí)、政策、規(guī)程的初始培訓(xùn)、DI系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)及審計(jì)員專項(xiàng)培訓(xùn) DI是以企業(yè)質(zhì)量文件為基礎(chǔ)的 建設(shè)優(yōu)化建設(shè)優(yōu)化 2、完成DI風(fēng)險(xiǎn)管理整改計(jì)劃 完成電子化數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的升級(jí)投資計(jì)劃 建立DI專項(xiàng)審計(jì)系統(tǒng)，并完成定期審計(jì)評(píng)估 定期回顧DI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，必要時(shí)調(diào)整DI優(yōu)化計(jì)劃 針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理、專項(xiàng)審計(jì)、系統(tǒng)實(shí)施的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行跟進(jìn)培訓(xùn) 培養(yǎng)企業(yè)質(zhì)量文件做好自己企業(yè)DI的頂層設(shè)計(jì) 持續(xù)改進(jìn)持續(xù)改進(jìn) 3、全面實(shí)施DI優(yōu)化計(jì)劃 建立DI知識(shí)管理體系及相應(yīng)的培訓(xùn)、在培訓(xùn)管理機(jī)制；全面建成DI風(fēng)險(xiǎn)管理和專項(xiàng)審計(jì)體系，定期趨勢(shì)分析DI執(zhí)行情況 跟蹤行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)、跟進(jìn)、更新法規(guī)要求；定期更新電子化數(shù)據(jù)系統(tǒng)維護(hù)、投資計(jì)劃 定期回顧DI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，持續(xù)改進(jìn) 建立企業(yè)良好質(zhì)量做好自己企業(yè)DI的頂層設(shè)計(jì)一份良好DI管理計(jì)劃的制定、實(shí)施，必須以企業(yè)優(yōu)秀文件為基石五、質(zhì)量受權(quán)人在數(shù)據(jù)管理中如何履行職責(zé) 面對(duì)數(shù)據(jù)完整性管理，企業(yè)應(yīng)當(dāng)考慮的基本問題1、如何基于數(shù)據(jù)完整性評(píng)估質(zhì)量管理體系？2、深入分析、評(píng)估過去GXP檢查中的缺陷在哪里？如何針對(duì)性地主支行動(dòng)建立糾正預(yù)防計(jì)劃？3、如何界定審計(jì)追蹤的權(quán)責(zé)和程度？4、如何從知識(shí)管理的