第14章抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、IntroductionThe reasons for falling sickness向腦內(nèi)注射谷氨酸可誘發(fā)異常高頻放電；向向腦內(nèi)注射谷氨酸可誘發(fā)異常高頻放電；向腦內(nèi)注射腦內(nèi)注射GABAA受體拮抗劑可誘發(fā)異常高受體拮抗劑可誘發(fā)異常高頻放電頻放電 癲癇發(fā)作與腦內(nèi)谷氨酸（興奮性氨基癲癇發(fā)作與腦內(nèi)谷氨酸（興奮性氨基酸）和酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有關(guān)抑制性氨基酸）失平衡有關(guān) 多見于兒童，又稱小發(fā)多見于兒童，又稱小發(fā)作，突然意識喪失，兩眼凝視，動作停止，持續(xù)作，突然意識喪失，兩眼凝視，動作停止，持續(xù)30秒秒以內(nèi)，自然恢復，以內(nèi)，自然恢復， 每日可發(fā)作數(shù)十次甚至百余次。每日可發(fā)作數(shù)十次甚至百

2、余次。CCNCNHOONaPHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USENCONH3 30 30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，2020年年前在歐美開始用于治療癲癇。為有效的廣譜前在歐美開始用于治療癲癇。為有效的廣譜抗癲癇藥?？拱d癇藥。 對精神運動性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選對精神運動性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對小發(fā)作效差。之一），對小發(fā)作效差。 對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對中樞性疼對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英鈉。于苯妥英鈉。 拉莫三嗪拉莫三嗪（lamo

3、trigine)lamotrigine)作用機制：作用機制：似于苯妥英、卡馬西平（減慢電壓依賴似于苯妥英、卡馬西平（減慢電壓依賴性性NaNa+ +通道復活速率）通道復活速率）抑制病灶的異常放電。抑制病灶的異常放電。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：多與其它抗癲癇藥物合用，治療難治性多與其它抗癲癇藥物合用，治療難治性癲癇。癲癇。注意事項：注意事項：與苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平合用時與苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平合用時應(yīng)逐漸加量；與丙戊酸鈉合用時劑量應(yīng)減半應(yīng)逐漸加量；與丙戊酸鈉合用時劑量應(yīng)減半對抗對抗PTZ致驚作用，提高電驚厥閾值致驚作用，提高電驚厥閾值.用于小發(fā)作用于小發(fā)作,首選首選乙琥胺乙琥胺ethosuxi

4、mideMechanisms of action：丘腦神經(jīng)元有電壓調(diào)節(jié)鈣電流丘腦神經(jīng)元有電壓調(diào)節(jié)鈣電流，為快滅活型鈣通道（，為快滅活型鈣通道（T型型), 產(chǎn)生低閾值電流產(chǎn)生低閾值電流T電電流。在小發(fā)作時丘腦出現(xiàn)流。在小發(fā)作時丘腦出現(xiàn)3Hz異常放電。異常放電。T電流與小發(fā)電流與小發(fā)作時作時3Hz放電有關(guān)。放電有關(guān)。乙琥胺乙琥胺，抑制，抑制3Hz異常放電異常放電CCNHCCHOH3CH5C2OCH3CH2CH2CH COONaCH2CH2CH3NCCNR7R2R4R2R1CR3抗癲癇藥根據(jù)主要臨床用途可分為抗癲癇藥根據(jù)主要臨床用途可分為1，主要用于局限性發(fā)作和大發(fā)作的藥物主要用于局限性發(fā)作和大發(fā)作

5、的藥物 1）乙內(nèi)酰脲類：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英）乙內(nèi)酰脲類：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英 2）巴比妥類：苯巴比妥，撲米酮（去氧苯巴比妥）巴比妥類：苯巴比妥，撲米酮（去氧苯巴比妥） 3）亞氨芪類：卡馬西平，奧卡西平，拉莫三嗪）亞氨芪類：卡馬西平，奧卡西平，拉莫三嗪2，主要用于失神性發(fā)作的藥物：主要用于失神性發(fā)作的藥物： 乙琥胺乙琥胺3，廣譜抗癲癇藥：廣譜抗癲癇藥：丙戊酸，氯硝西泮，抗癇靈丙戊酸，氯硝西泮，抗癇靈硫酸鎂（硫酸鎂（magnesium sulfate） 口服口服: 不易吸收，不易吸收， 有利膽、瀉下作用。有利膽、瀉下作用。 注射注射：抑制：抑制CNS和骨骼肌松弛（抗驚）和骨骼肌松弛（

6、抗驚） 抑制心肌、擴張外周血管（降壓）抑制心肌、擴張外周血管（降壓） 作用原理作用原理 ： 1） Mg 2 是中樞是中樞NMDA(N-甲基甲基-D門冬氨酸）門冬氨酸）受體受體(一種谷氨酸受體亞型一種谷氨酸受體亞型)的抑制性因子的抑制性因子 2）Mg 2拮抗拮抗Ca 2的作用；的作用； 減少運動神經(jīng)末梢減少運動神經(jīng)末梢Ach的的 釋放，使骨骼肌松弛釋放，使骨骼肌松弛臨床臨床應(yīng)用應(yīng)用 注射（肌注、靜注、靜點）用于治療子癇（可全面注射（肌注、靜注、靜點）用于治療子癇（可全面緩解癥狀，止痙、降壓和抑制子宮興奮）、破傷風緩解癥狀，止痙、降壓和抑制子宮興奮）、破傷風引起的驚厥和新生兒抽搐等。引起的驚厥和新

7、生兒抽搐等。 用于高血壓危象、先兆流產(chǎn)、輸尿管結(jié)石、膽道用于高血壓危象、先兆流產(chǎn)、輸尿管結(jié)石、膽道蛔蟲癥及膽絞痛和胃腸道痙攣疼痛的輔助性治療?；紫x癥及膽絞痛和胃腸道痙攣疼痛的輔助性治療。 補充補充MgMg2 2 也可用于防治洋地黃中毒引起的心律也可用于防治洋地黃中毒引起的心律失常和其他心律失常。也可用于心衰、心肌梗死等失常和其他心律失常。也可用于心衰、心肌梗死等輔助治療輔助治療 注意事項注意事項 安全范圍小，過量可引起呼吸抑制、血壓驟降、心安全范圍小，過量可引起呼吸抑制、血壓驟降、心動過緩和傳導阻滯等，甚至死亡。動過緩和傳導阻滯等，甚至死亡。 注射時隨時檢查腱反射（呼吸抑制的先兆）注射時隨時檢查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判斷抑制的程度，一旦過量立即進行人工呼吸并緩慢以判斷抑制的程度，一旦過量立即進行人工呼吸并緩慢靜脈注射氯化鈣