血液及造血系統(tǒng)藥理

1、作用于血液及造血器官的藥物作用于血液及造血器官的藥物第一節(jié)第一節(jié) 抗貧血藥抗貧血藥1212缺乏缺乏缺鐵為什么會(huì)引起缺鐵為什么會(huì)引起HBHB減少？減少？鐵是合成血紅蛋白的原料鐵是合成血紅蛋白的原料衰老紅細(xì)胞衰老紅細(xì)胞 鐵鐵食物來源食物來源肉類、肝、蛋黃、豆類、肉類、肝、蛋黃、豆類、紫菜、香菇及海帶紫菜、香菇及海帶Hb+ +轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白+原卟啉原卟啉幼紅細(xì)胞幼紅細(xì)胞線粒體線粒體血紅素血紅素珠蛋白珠蛋白+ + 常用鐵劑常用鐵劑 硫酸亞鐵硫酸亞鐵 構(gòu)椽酸鐵銨構(gòu)椽酸鐵銨 右旋糖苷鐵右旋糖苷鐵 缺缺 鐵鐵 的的 原原 因因 1 1. .需要量增加而攝入不足：需要量增加而攝入不足：妊娠妊娠, , 兒童生

2、長發(fā)育期兒童生長發(fā)育期2 2. .鐵吸收障礙：鐵吸收障礙：慢性萎縮性胃炎，慢性萎縮性胃炎，胃大部分切除胃大部分切除 胃空腸吻合術(shù)等胃空腸吻合術(shù)等3 3. .長期慢性失血：長期慢性失血：消化道潰瘍、腫瘤，月經(jīng)量過多、痔瘡消化道潰瘍、腫瘤，月經(jīng)量過多、痔瘡4.4.紅細(xì)胞大量破壞紅細(xì)胞大量破壞: : 瘧疾、鉤蟲病瘧疾、鉤蟲病影響鐵吸收的因素影響鐵吸收的因素 胃酸胃酸 維生素維生素C C 果糖果糖 半胱氨酸半胱氨酸干擾因素干擾因素 堿性藥堿性藥 多鈣高磷酸鹽食物多鈣高磷酸鹽食物 濃茶（含鞣酸）濃茶（含鞣酸） 四環(huán)素四環(huán)素促進(jìn)因素促進(jìn)因素【制劑類型及選用】【制劑類型及選用】1 1硫酸亞鐵片硫酸亞鐵片:

3、: 輕、中度缺鐵性貧血。輕、中度缺鐵性貧血。2 2枸椽酸鐵銨糖漿枸椽酸鐵銨糖漿: : 用于小兒。用于小兒。3 3右旋糖酐鐵針劑右旋糖酐鐵針劑: : 適用重癥患者或口服適用重癥患者或口服不能耐受或無效者。不能耐受或無效者。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1 1. .胃腸道反應(yīng)：口服多見胃腸道反應(yīng)：口服多見2 2. .局部刺激疼痛：肌注局部刺激疼痛：肌注3 3. .過量可致的中毒過量可致的中毒【藥理作用藥理作用】葉酸葉酸( (folic acid)folic acid)葉酸葉酸 四氫葉酸（一碳單位傳遞體）四氫葉酸（一碳單位傳遞體）參與參與嘧啶、嘌嘧啶、嘌呤呤核苷酸合成和某些氨基酸互變。核苷酸合成和某些氨基

4、酸互變。葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5 5甲基四氫葉酸，作為甲基供給體使維甲基四氫葉酸，作為甲基供給體使維生素生素B12B12轉(zhuǎn)成甲基轉(zhuǎn)成甲基B12B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸而自身變?yōu)樗臍淙~酸葉酸缺乏：葉酸缺乏：紅細(xì)胞發(fā)育成熟受阻紅細(xì)胞發(fā)育成熟受阻巨幼紅細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 1. 1. 巨幼紅細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血 2. 2. 預(yù)防神經(jīng)管的畸形預(yù)防神經(jīng)管的畸形 2. 2. 葉酸拮抗藥葉酸拮抗藥（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的所致的 巨幼貧巨幼貧: :甲酰四氫葉酸鈣。甲酰四氫葉酸鈣。由于二氫葉酸還由于二氫葉酸還 原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效。原酶被

5、抑制，應(yīng)用葉酸無效。維生素維生素B B1212【作用作用】： 1 1、促進(jìn)葉酸循環(huán)利用：、促進(jìn)葉酸循環(huán)利用： 缺乏缺乏 巨幼紅細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血 2 2、參與神經(jīng)髓鞘合成：、參與神經(jīng)髓鞘合成： 缺乏缺乏神經(jīng)癥狀神經(jīng)癥狀 維生素維生素B B1212缺乏缺乏 惡性貧血惡性貧血【臨床用途臨床用途】. .惡性貧血（單用葉酸只能糾正血象，不能改惡性貧血（單用葉酸只能糾正血象，不能改善神經(jīng)損害）善神經(jīng)損害）. .神經(jīng)炎、神經(jīng)疾病的輔助治療神經(jīng)炎、神經(jīng)疾病的輔助治療第二節(jié)第二節(jié) 促凝血藥和抗凝血藥促凝血藥和抗凝血藥 血液中存在著凝血和抗凝血、纖溶和抗纖溶兩個(gè)對立、統(tǒng)血液中存在著凝血和抗凝血、纖溶和抗

6、纖溶兩個(gè)對立、統(tǒng)一的機(jī)制，二者保持動(dòng)態(tài)平衡，共同維持血液的流動(dòng)性。一旦平一的機(jī)制，二者保持動(dòng)態(tài)平衡，共同維持血液的流動(dòng)性。一旦平衡失調(diào)，或因凝血亢進(jìn)，而出現(xiàn)血管內(nèi)凝血，形成血栓栓塞性疾衡失調(diào)，或因凝血亢進(jìn)，而出現(xiàn)血管內(nèi)凝血，形成血栓栓塞性疾病，或者因抗菌素凝亢進(jìn)而出現(xiàn)出血性疾病。病，或者因抗菌素凝亢進(jìn)而出現(xiàn)出血性疾病。凝血過程示意圖凝血過程示意圖一一 抗凝血藥抗凝血藥 抗凝血因子的藥物：抗凝血因子的藥物：肝素，香豆素類，肝素，香豆素類， 枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉 抗血小板藥物：抗血小板藥物：阿司匹林阿司匹林 纖維蛋白溶解藥：纖維蛋白溶解藥：尿激酶，鏈激酶尿激酶，鏈激酶肝素肝素作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：1 1

7、 1 1、口服無效。、口服無效。2 2 2 2、靜脈注射起效快，作用時(shí)間短。靜脈注射起效快，作用時(shí)間短。3 3、體內(nèi)、體外體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。均有強(qiáng)大抗凝作用。4 4 4 4、對已經(jīng)形成的血栓無效。對已經(jīng)形成的血栓無效。肝素肝素-抗凝機(jī)制抗凝機(jī)制 肝素肝素AT AT 凝血酶及因子凝血酶及因子、 抗凝作用抗凝作用 激活激活滅活滅活 失活失活肝肝 素素 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 如深靜脈血栓、肺栓塞等如深靜脈血栓、肺栓塞等 2彌漫性血管內(nèi)凝血（彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC） 應(yīng)應(yīng)早期早期應(yīng)用，防止因應(yīng)用，防止因 纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而

8、發(fā)生繼發(fā)性出血。 3防治急性心肌梗塞、腦梗死、心血管手術(shù)后血栓形成。防治急性心肌梗塞、腦梗死、心血管手術(shù)后血栓形成。 4. 體外抗凝：體外抗凝：心導(dǎo)管、血液透析等抗凝心導(dǎo)管、血液透析等抗凝【】 1. 自發(fā)性出血自發(fā)性出血 注射魚精蛋白（注射魚精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏血小板缺乏 3. 早產(chǎn)及胎兒死亡早產(chǎn)及胎兒死亡 4. 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 5. 過敏過敏【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】肝肝 素素【禁忌證禁忌證】 肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴(yán)重高血壓孕肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴(yán)重高血壓孕 婦禁用。婦禁用。體體 內(nèi)內(nèi) 抗抗 凝凝 血血 藥藥常常 用用 藥藥 物物雙香豆素雙香

9、豆素華法林華法林醋硝香豆素醋硝香豆素( (新抗凝新抗凝) ) 它們的藥理作用相同它們的藥理作用相同 香豆素類香豆素類-藥理作用藥理作用抗凝血機(jī)制：維生素抗凝血機(jī)制：維生素K競爭性拮抗劑競爭性拮抗劑 、前體前體 、 氫醌型維生素氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素K還原型輔酶還原型輔酶 （NADH）-羧化羧化香豆素類香豆素類 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)1. 口服抗凝藥，口服抗凝藥，體外無效體外無效2. 作用緩慢，持久作用緩慢，持久3. 對已經(jīng)形成的血栓無效，對已活化的凝對已經(jīng)形成的血栓無效，對已活化的凝血因子無效血因子無效香豆素類香豆素類-臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 防治血栓栓塞性疾病：防治血栓栓塞性疾?。?/p>

10、房顫、心臟瓣膜所致血栓栓塞。房顫、心臟瓣膜所致血栓栓塞。2、可作為心肌梗死的輔助用藥。、可作為心肌梗死的輔助用藥。3、手術(shù)后防止靜脈血栓發(fā)生。、手術(shù)后防止靜脈血栓發(fā)生。 香豆素類香豆素類-不良反應(yīng)不良反應(yīng)1、過量易發(fā)生出血，可用、過量易發(fā)生出血，可用維生素維生素K對抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血。對抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血。2、其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過敏等。、其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過敏等。禁忌癥同肝素禁忌癥同肝素體體 外外 抗抗 凝凝 血血 藥藥 體外抗凝，體外抗凝，用于體外血液的保存用于體外血液的保存 抗凝機(jī)制：枸櫞酸鈉抗凝機(jī)制：枸櫞酸鈉+CA2+ 絡(luò)合物絡(luò)合物血中的血中的CA2+ 血凝受

11、阻血凝受阻 不良反應(yīng)：輸入含該藥的血液過量或過速時(shí)不良反應(yīng)：輸入含該藥的血液過量或過速時(shí)血中的血中的CA2+ 低鈣性低鈣性抽搐抽搐 靜注靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救解救二、二、 促凝血藥促凝血藥 1. 1. 促凝血因子生成藥：維生素促凝血因子生成藥：維生素K K 2. 2. 抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸，氨甲環(huán)酸抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸，氨甲環(huán)酸 3. 3. 作用于血管的促凝血藥作用于血管的促凝血藥 4. 4. 促進(jìn)血小板生成藥促進(jìn)血小板生成藥 5. 5. 局部止血藥局部止血藥 維生素維生素K K 脂溶性的脂溶性的 水溶性的水溶性的VitK1存在于植物苜蓿中存在于植物苜蓿中Vi

12、tK2存在于腐敗的魚粉中，人體腸道的存在于腐敗的魚粉中，人體腸道的 細(xì)菌可以合成。細(xì)菌可以合成。VitK3VitK4為人工合成為人工合成 、前體前體 、 【藥理作用】【藥理作用】維生素維生素K（vitamin K）氫醌型維生素氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素K還原型輔酶還原型輔酶 （NADH）-羧化羧化1. 促凝血因子生成藥促凝血因子生成藥臨臨 床床 應(yīng)應(yīng) 用用用于維生素用于維生素K K缺乏引起的出血缺乏引起的出血（1 1）維生素）維生素K K吸收吸收：阻塞性黃疸及膽瘺。阻塞性黃疸及膽瘺。（2 2）維生素）維生素K K合成合成：早產(chǎn)兒或新生兒出血；早產(chǎn)兒或新生兒出血； 長期大量使用廣譜抗

13、生素。長期大量使用廣譜抗生素。（3 3）維生素）維生素K K拮抗劑過量：拮抗劑過量：香豆素類、水楊酸類香豆素類、水楊酸類不良反應(yīng)不良反應(yīng)1. VITK1靜注過快：引起胸悶、出汗、顏面潮紅、血壓下降靜注過快：引起胸悶、出汗、顏面潮紅、血壓下降。2. 大劑量大劑量VITK3：對早產(chǎn)兒、新生兒可引起高膽紅素血癥、核對早產(chǎn)兒、新生兒可引起高膽紅素血癥、核黃疸。黃疸。3. 先天性紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖先天性紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血性貧磷酸脫氫酶者可引起溶血性貧血。血。 二、抗纖維蛋白溶解藥二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯氨甲苯酸、酸、氨甲環(huán)氨甲環(huán)酸酸【藥理作用】【藥理作用】 纖溶酶原纖溶酶原

14、纖溶酶纖溶酶纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物氨甲苯酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸（）【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1、纖維蛋白溶解亢進(jìn)。如肝、肺、前列腺等外傷或手纖維蛋白溶解亢進(jìn)。如肝、肺、前列腺等外傷或手 術(shù)出血。術(shù)出血。 2、尿激酶和鏈激酶過量引起的出血。、尿激酶和鏈激酶過量引起的出血?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】 過量可引起血栓形成。過量可引起血栓形成。氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸作用于血管的促凝血藥作用于血管的促凝血藥促進(jìn)血小板生成藥促進(jìn)血小板生成藥局部止血藥局部止血藥第四節(jié)第四節(jié) 纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥 1 1、治療、治療急性急性血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。2 2、對形成已久（

15、超過、對形成已久（超過6 6小時(shí)）并已機(jī)化的血栓難以發(fā)揮作用。小時(shí)）并已機(jī)化的血栓難以發(fā)揮作用。 使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶而促進(jìn)纖溶，溶解血栓，使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶而促進(jìn)纖溶，溶解血栓，也稱也稱溶栓藥溶栓藥纖溶系統(tǒng)：纖溶系統(tǒng)： 纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物（難溶）（難溶）（可溶）（可溶）ThrombinProthrombin纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥 【藥理作用】【藥理作用】 纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物鏈激酶鏈激酶 尿激酶尿激酶鏈激酶鏈激酶( (STREPTOKINASE，SK) )【藥理作用藥理作用】與纖溶酶原結(jié)合形成復(fù)合物，激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變成

16、纖與纖溶酶原結(jié)合形成復(fù)合物，激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶。溶酶。 1 1. .急性心肌梗塞急性心肌梗塞2 2. .深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓須早期用藥，血栓形成不超過須早期用藥，血栓形成不超過6 6小時(shí)小時(shí) 療效最佳療效最佳【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1、過敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)2、出血、出血 必要時(shí)用氨甲苯酸等治療必要時(shí)用氨甲苯酸等治療尿激酶尿激酶（UROKINASE，UK） 藥理作用：藥理作用： 直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原變成纖溶酶，發(fā)揮直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原變成纖溶酶，發(fā)揮溶栓作用。溶栓作用。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 同同SKSK，用于腦栓塞療效明顯。用于腦栓塞療效

17、明顯。 出血出血 治療同治療同SKSK。 寒戰(zhàn)、發(fā)熱，但不易引起過敏反應(yīng)。寒戰(zhàn)、發(fā)熱，但不易引起過敏反應(yīng)。第四節(jié)第四節(jié) 抗血小板藥抗血小板藥 血小板粘附、凝集和分泌使血栓形成的關(guān)鍵步驟。抗血小板聚集藥可防止血栓形成。這類藥物可抑制花生四烯酸代謝的某些環(huán)節(jié)而有抗血栓作用。如乙酰水楊酸為代表的環(huán)氧合酶抑制藥，可減少TXA2的生成，或者直接對抗TXA2的促凝作用，而達(dá)到抗血栓作用。 另一類藥物主要是增加CAMP含量，CAMP增加可抑制血小板凝聚而有抗血栓作用。第四節(jié) 抗血小板藥雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫 本藥能激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)ATP的轉(zhuǎn)化成CAMP，另一方面該藥又能抑制磷酸二酯酶，減少CAMP的分解，CAMP具有抗血小板凝聚