偏差CAPA規(guī)程

1、偏差處理管理規(guī)程偏差定義：偏差是指任何偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。偏差分級：根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度不同 一般偏差：對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響，不會導(dǎo)致返工,無需深入調(diào)查即可確認(rèn)對產(chǎn)品質(zhì)量無實際和潛在影響的 例如：生產(chǎn)過程中包裝材料的使用超出預(yù)定的范圍； 生產(chǎn)現(xiàn)場不夠清潔整齊等。 嚴(yán)重偏差：是指可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成可挽回的實際或潛在影響的，一個月內(nèi)連續(xù)發(fā)生相似的一般偏差3次以上的。 例如：1、已完成包裝的產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)打碼錯誤或使用的標(biāo)簽錯誤導(dǎo)致產(chǎn)品返工2、設(shè)備發(fā)生異常影響產(chǎn)品正常生產(chǎn)3、收率、物料平衡超出設(shè)定范圍；重大偏差：指已經(jīng)或可能對質(zhì)量造成不可挽回的實際和潛在影響的；違反國家法律

2、法規(guī)，違反注冊工 藝處方，重大客戶投訴；造成產(chǎn)品召回，吊銷許可證，收回GMP證書及批件等后果的，一個月內(nèi)連續(xù)發(fā)生相似的嚴(yán)重偏差3次及以上的。例如:物料投料錯誤造成整批產(chǎn)品報廢； 原輔料或內(nèi)包裝材料未經(jīng)過質(zhì)量管理 部門的放行投入使用或出廠銷售； 產(chǎn)品中出現(xiàn)異物； 公共系統(tǒng)監(jiān)測超出法定標(biāo)準(zhǔn)； 使用過效期的原輔料； 未按注冊工藝生產(chǎn)； 留樣觀察及穩(wěn)定性試驗過程中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品異常 偏差的調(diào)查處理偏差的發(fā)現(xiàn) 操作人員識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管或管理人員報告偏差，并配合進行偏差的調(diào)查及處理；偏差的處理 責(zé)任部門負(fù)責(zé)人或管理人員收到報告應(yīng)對偏差的進行緊急處置；并立即報告QA確認(rèn)，然后對偏差進行風(fēng)險

3、評估，判定偏差的類型，報QA確認(rèn)，重大偏差應(yīng)通知QA經(jīng)理，并組織人員進行偏差的原因調(diào)查。原因調(diào)查主要包括與偏差發(fā)生崗位相關(guān)人員進行面談；回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品年度回顧報告、設(shè)備校驗記錄、變更控制等；復(fù)核涉及批號的批記錄、清洗記錄、設(shè)備維修保養(yǎng)記錄等；設(shè)備、設(shè)施檢查及維修檢查記錄；必要時復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品、物料、留樣；回顧相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、類似不符合事件趨勢；必要時訪問、審計供應(yīng)商；評估對此前、后批號潛在的質(zhì)量影響。對不能立即糾正的偏差制定糾正計劃，并進行風(fēng)險評估，報QA確認(rèn)，QA經(jīng)理審核，嚴(yán)重偏差和重大偏差需報質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核。糾正計劃完成后填寫糾正的

4、實施過程并進行效果評估，QA負(fù)責(zé)復(fù)核確認(rèn)。對于風(fēng)險評估主要從以下幾個方面進行分析1、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括對直接涉及批號的產(chǎn)品質(zhì)量的影響和對其他產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括已被銷售的其它批次；2、對驗證狀態(tài)、注冊許可文件及公司質(zhì)量體系等的影響；3、考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，對涉及重大偏差的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察；4、是否重復(fù)發(fā)生，問題的嚴(yán)重性等。偏差的關(guān)閉糾正完成后，責(zé)任部門應(yīng)填寫實施情況并附上相關(guān)支持性文件，并進行效果評估，交于QA進行確認(rèn)，QA經(jīng)理對產(chǎn)品的質(zhì)量情況進行評價，并說明是否需要進行穩(wěn)定性考察，若不影響產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量的影響較小，糾正完成后可關(guān)閉偏差；如果

5、出現(xiàn)嚴(yán)重偏差、重大偏差或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量的影響較大，應(yīng)啟動糾正和預(yù)防措施，報于質(zhì)量負(fù)責(zé)人處批準(zhǔn)。最后通報質(zhì)量受權(quán)人，決定該批產(chǎn)品的放行。支持性記錄包括：涉及的變更、SOP的更新，驗證情況，相關(guān)的證據(jù)，如照片等。偏差處理原則 出現(xiàn)偏差必須立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，并按照偏差處理的程序進行；嚴(yán)禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因，或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進行偏差處理等情況；偏差處理結(jié)果須保證最終產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不影響質(zhì)量安全性和有效性。同時企業(yè)還應(yīng)當(dāng)評估是否采取糾正和預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。對發(fā)生產(chǎn)品偏差的批次，偏差未關(guān)閉前，禁止放行。偏差關(guān)閉后應(yīng)評估其對質(zhì)量的影響，作出放行與否的決定。若產(chǎn)品涉及偏差，則

6、本批產(chǎn)品放行中偏差內(nèi)容應(yīng)予以體現(xiàn)。糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程（CAPA）相關(guān)概念糾正：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施 就事論事糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格和其他不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動，防止重復(fù)出現(xiàn)。 追本溯源預(yù)防措施：為消除潛在的不合格或其他不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動，防止發(fā)生。 防患于未然來源：a、投訴；b、召回；c、偏差；d、OOS；e、產(chǎn)品質(zhì)量回顧出現(xiàn)異常；f、自檢或外部檢查；g、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢異常；h、其他來源流程分類：簡易流程：所采取的CAPA較為簡單，涉及的部門不超過兩個，不需要經(jīng)過復(fù)雜的評估；此類方案有責(zé)任部門制定，評估由QA進行，不需要組建評估團隊。一般流程：涉及的CAPA較為復(fù)雜或涉及部門較多，需要組建評審團隊，對其合理性、充分性、有效性進行評估。流程過程1、明確事件來源2、調(diào)查根本原因3、制定糾正和預(yù)防措施并進行風(fēng)險評估，報質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)4、糾正和預(yù)防措施的實施和效果評估