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1、抗變態(tài)反應(yīng)藥物學(xué)習(xí) 一變態(tài)反應(yīng)也叫超敏反應(yīng),是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時(shí),發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。人們?nèi)粘S龅降钠つw過(guò)敏,皮膚騷癢、紅腫,就是一種變態(tài)反應(yīng)。二變態(tài)反應(yīng)的分類:1.型變態(tài)反應(yīng):也叫過(guò)敏反應(yīng)或速發(fā)型變態(tài)反應(yīng);2.型變態(tài)反應(yīng):也叫細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng);3.型變態(tài)反應(yīng): 也叫免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)或抗原抗體復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng);4.型變態(tài)反應(yīng): 也叫遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)或結(jié)核菌素樣反應(yīng).三三變態(tài)反應(yīng)病的治療藥物:變態(tài)反應(yīng)病的治療要達(dá)到兩個(gè)目的:一是迅速緩解急性癥狀;二是預(yù)防發(fā)作,防止發(fā)生各種并發(fā)癥. 目前變態(tài)反應(yīng)病的治療共有五
2、大類藥物:1.抗組胺藥(h1受體拮抗劑): 抗組胺藥對(duì)皮膚、黏膜的過(guò)敏反應(yīng)如蕁麻疹、皮膚瘙癢、過(guò)敏性鼻炎等療效較佳,對(duì)血清病、接觸性皮炎等療效較差,對(duì)支氣管哮喘療效不明顯。其可分為七小類:乙醇胺類:抗組胺作用強(qiáng),且有一定的抗膽堿作用,此外中樞鎮(zhèn)靜作用大都顯著。因而服用者常見(jiàn)嗜睡等不良反應(yīng)。本類藥物有:苯海拉明等。乙二胺類:這類藥物的作用比較持久,鎮(zhèn)靜作用較弱,但胃腸道反應(yīng)較多。主要藥物:美毗拉敏、曲吡那敏等丙胺類:本類藥物的抗組胺作用最強(qiáng),小劑量即產(chǎn)生治療效果主要藥物:氯苯那敏等哌嗪類:本類抗組胺藥是常用品種較多的一類抗組胺藥,此類藥物大都作用強(qiáng)而持久,兼抗5一羥色胺作用。嗜睡較少產(chǎn)生,且有止
3、吐作用,可用于暈動(dòng)癥。主要藥物有桂利嗪等吩噻嗪類:此類藥物抗組胺作用很強(qiáng),且大都具有顯著的鎮(zhèn)靜作用。主要藥物:異丙嗪等哌啶類:本類藥物除抗組胺作用外,止癢效果好,具有抗膽堿作用。主要藥物:賽庚啶等第2代及第3代抗組胺藥:這些藥物大多克服了中樞抑制的不良反應(yīng),其不良反應(yīng)是對(duì)心血管系統(tǒng)的潛在毒性。代表藥物有:二代有氯雷他定、特非那定、阿司咪唑、鹽酸西替利嗪等;三代有左旋西替利嗪、非索非那丁、地氯雷他定和乙氟利嗪等2過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻釋劑:主要用于支氣管哮喘,常用的有色甘酸鈉、酮替芬色甘酸鈉、酮替芬3. 鈣鹽類與脫敏制劑:鈣鹽在臨床上常用于蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎、血清病、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏性疾病,作
4、輔助治療之用,這是由于鈣離子能增加毛細(xì)血管的致密度,降低血管的通透性,減少滲出,從而減輕或緩解過(guò)敏癥狀,是一類緩解癥狀的藥物。代表藥物有氯化鈣、葡萄糖酸鈣等。4糖皮質(zhì)激素類:糖皮質(zhì)激素是臨床常用的抗變態(tài)反應(yīng)藥物,糖皮質(zhì)激素因全身應(yīng)用不良反應(yīng)較多,因此在局部過(guò)敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)用為多。其抗變態(tài)反應(yīng)作用機(jī)制是抗炎、抗過(guò)敏作用。常用有地塞米松、氫化可的松、丙酸氟替卡松等5. 抗變態(tài)反應(yīng)的中草藥類:中草藥大都具有清熱、解毒、祛濕等作用,但其抗過(guò)敏的作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步闡明。 臨床較常用的抗過(guò)敏中草藥有:黃芩、蒼耳子、苦參、荊芥、漆大姑、艾葉、徐長(zhǎng)卿、地膚子、白鮮皮等這些藥物大都外用有效。 四幾種常用抗變態(tài)反應(yīng)
5、藥物1.撲爾敏:成人一次1片,一日三次。新生兒、早產(chǎn)兒不宜使用,不應(yīng)與含抗組胺藥的復(fù)方感冒藥(如雙撲偽麻片、小兒氨酚黃那敏顆粒、復(fù)方氨酚烷胺片、泰諾等)同服。與氯苯那敏有關(guān)的藥物相互作用2.苯海拉明注射液:深部肌肉注射,一次20mg,一日1-2次。重癥肌無(wú)力、閉角型青光眼、前列腺肥大者、新生兒、早產(chǎn)兒、哺乳期婦女、哮喘、下呼吸道感染、高血壓、心血管病等禁用 。與苯海拉明有關(guān)的藥物相互作用3.異丙嗪:異丙嗪片:一次1片,一日2-3次.異丙嗪注射液:抗過(guò)敏一次25mg,嚴(yán)重過(guò)敏時(shí)可肌注25-50mg,最高劑量不得超過(guò)100mg。新生兒、早產(chǎn)兒禁用異丙嗪,有多痰的呼吸系統(tǒng)疾病患者應(yīng)慎用,尤其是兒童,
6、使用后痰液粘稠,影響排痰,并可抑制咳嗽反射。與異丙嗪有關(guān)的藥物相互作用1.可增強(qiáng)抗膽堿藥如阿托品的作用。2.與鎮(zhèn)靜、催眠藥、抗過(guò)敏藥并用可增加本品對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用。3.與氨基糖苷類抗生素、水楊酸制劑和去甲萬(wàn)古霉素等耳毒性藥同用時(shí),耳毒性癥狀可被掩蓋而不易發(fā)現(xiàn)。 4.酮替芬片:一次1片,一日2次,早晚服。富馬酸酮替芬滴鼻液:滴鼻,一次1-2滴,一日1-3次。服用降糖藥的糖尿病患者禁用。 色甘酸鈉滴眼液:用于預(yù)防春季過(guò)敏性結(jié)膜炎。在好發(fā)季節(jié)提前2-3周使用。與酮替芬和色苷鈉有關(guān)的藥物相互作用5.氯雷他定顆粒:成人每天一次,每次1包(10mg):2-12歲兒童體重大于30kg,每天一次每次1包(
7、10mg),小于等于30kg,每天一次,每次半包(5mg)。抗組胺藥能清除或減輕皮膚對(duì)所有變應(yīng)原的陽(yáng)性反應(yīng),因此在作皮試前的約48小時(shí)應(yīng)停止使用氯雷他定。氯雷他定未顯示臨床上明顯的鎮(zhèn)靜或抗膽堿能作用,嗜睡、口干、體重增加、乏力、頭痛和惡心的報(bào)告很罕見(jiàn)。成人過(guò)量服用氯雷他定(40-180mg)后,會(huì)出現(xiàn)嗜睡、心動(dòng)過(guò)速和頭痛等癥狀。兒童過(guò)量(大于10mg)有錐體外系跡象、心悸等癥狀。6.西替利嗪片:成人成人和大于6歲兒童一次1片(10mg),一日一次,也可一次半片,一日2次:2-6歲兒童,一次半片,一日一次,也可一次1/4片,一日2次。妊娠頭三個(gè)月及哺乳期婦女不推薦使用。 西替利嗪口服液:口服,成
8、人或12歲以上兒童,每次10ml(10mg),一天一次?;蜃襻t(yī)囑。如出現(xiàn)不良反應(yīng),可改為早晚各5ml(5mg)。兒童:611歲:早晚各5ml(5mg)或每天一次10ml(10mg)。25歲:早晚各2.5ml(2.5mg)或每天一次5ml(5mg)。12歲以下兒童應(yīng)在醫(yī)生或父母的監(jiān)控下服用。 7.葡萄糖酸鈣注射液:成人用于低鈣血癥一次1g,需要時(shí)可重復(fù)。小兒用于低鈣血癥,按體重25mg/kg(6.8mg鈣)緩慢靜注,但應(yīng)刺激性較大,一般不用于小兒。一般為過(guò)飽和溶液,易析出白色結(jié)晶,用前如發(fā)現(xiàn)結(jié)晶,不得使用。與抗菌藥如異煙阱、四環(huán)素類抗生素能與鈣等多種金屬離子形成不溶性的絡(luò)合物,因而影響其吸收,降
9、低藥效。慶大霉素與鈣劑聯(lián)用時(shí),兩者競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合,可使游離型的慶大霉素增多而致藥物作用和毒性均增強(qiáng)。8.地塞米松磷酸鈉注射液:一般劑量靜脈注射每次220mg;靜脈滴注時(shí),應(yīng)以5%葡萄糖注射液稀釋,可26小時(shí)重復(fù)給藥至病情穩(wěn)定,但大劑量連續(xù)給藥一般不超過(guò)72小時(shí)。用于鞘內(nèi)注射每次5mg,間隔13周注射一次;關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射一般每次0.84mg,按關(guān)節(jié)腔大小而定。高血壓、血栓癥、胃與十二指腸潰瘍、精神病、電解質(zhì)代謝異常、心肌梗死、內(nèi)臟手術(shù)、青光眼等患者一般不宜使用 。相互作用相互作用:1與巴比妥類、苯妥英、利福平同服,本品代謝促進(jìn)作用減弱。2與水楊酸類藥合用,增加其毒性。3可減弱抗凝血?jiǎng)?、口服降?/p>
10、藥作用,應(yīng)調(diào)整劑量。五小結(jié)1.以苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪等為代表的第一代抗組胺藥物因具有較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用而逐漸被第二、三代抗組胺藥物所取代。對(duì)司機(jī)、高空作業(yè)者或正在學(xué)習(xí)的學(xué)生等注意力要高度集中的人臨床有條件盡可能的使用第二、三代抗組胺藥物,并在藥品劑量推薦范圍內(nèi)使用。2.用抗組胺藥時(shí),禁止與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(如阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素等)、唑類抗真菌藥(酮康唑、伊曲康唑、氟康唑)一同使用,否則可引起抗組胺藥血藥濃度增高,引起危險(xiǎn)的室性心律失常,甚至猝死。避免同抗心律失常藥、鈣拮抗劑、鎮(zhèn)靜催眠藥合用,否則會(huì)增加發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)。3.有青光眼、幽門(mén)十二指腸梗阻、狹窄性胃潰瘍、已處于昏迷狀態(tài)或已使用大量中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的患者,就避免選用h1受體拮抗劑。對(duì)于有嚴(yán)重肝腎功能障礙和嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變者,抗過(guò)敏藥物也應(yīng)慎用。4.對(duì)于慢性、
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