維生素DVitaminD

1、維生維生d(vitamin d)一、概述一、概述 維生素維生素d是維持高等動(dòng)物生命所必需的營養(yǎng)素，在體是維持高等動(dòng)物生命所必需的營養(yǎng)素，在體內(nèi)的主要作用是參與鈣代謝的調(diào)節(jié)，由于其具有預(yù)防和治療內(nèi)的主要作用是參與鈣代謝的調(diào)節(jié)，由于其具有預(yù)防和治療佝僂病佝僂病(rickets)的作用，的作用， 又被稱作又被稱作抗佝僂病因子抗佝僂病因子(antirachitic factor)。 人類很早以前就知道現(xiàn)在被稱為維生素人類很早以前就知道現(xiàn)在被稱為維生素d的物質(zhì)，公的物質(zhì)，公元前元前500年就有骨發(fā)育異常的記載年就有骨發(fā)育異常的記載，也就是現(xiàn)在的佝僂，也就是現(xiàn)在的佝僂病，直到病，直到17世紀(jì)英國科學(xué)家才第

2、一次正確描述了這種疾世紀(jì)英國科學(xué)家才第一次正確描述了這種疾病。病。 1824年人們發(fā)現(xiàn)年人們發(fā)現(xiàn)魚肝油對(duì)于佝僂病的防治魚肝油對(duì)于佝僂病的防治具有重要作具有重要作用，用，1890年英國醫(yī)生年英國醫(yī)生palm觀察到陽光照射與佝僂病發(fā)觀察到陽光照射與佝僂病發(fā)生密切相關(guān)。生密切相關(guān)。 直到直到1918年年mellanby爵士爵士證實(shí)佝僂病是一種營養(yǎng)缺乏證實(shí)佝僂病是一種營養(yǎng)缺乏癥，并用魚肝油治愈了佝僂病，但癥，并用魚肝油治愈了佝僂病，但他錯(cuò)誤地認(rèn)為這是當(dāng)時(shí)新他錯(cuò)誤地認(rèn)為這是當(dāng)時(shí)新發(fā)現(xiàn)的維生素發(fā)現(xiàn)的維生素a的作用。的作用。 1922年年mecollum發(fā)現(xiàn)魚肝油中存在的另外一種物質(zhì)才發(fā)現(xiàn)魚肝油中存在的另外

3、一種物質(zhì)才具有治療佝僂病的作用，并稱作具有治療佝僂病的作用，并稱作“存放鈣的維生素存放鈣的維生素”，也就也就是后來的維生素是后來的維生素d。 1924年年steenbock發(fā)現(xiàn)通過發(fā)現(xiàn)通過紫外線紫外線照射可在食照射可在食物中或動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生具有抗佝僂病活性的物質(zhì)物中或動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生具有抗佝僂病活性的物質(zhì)，證實(shí)證實(shí)這種物質(zhì)與魚肝油中存的物質(zhì)相同，即維生素這種物質(zhì)與魚肝油中存的物質(zhì)相同，即維生素d。 1932年和年和1936年植物中的年植物中的麥角鈣化醇和動(dòng)物中麥角鈣化醇和動(dòng)物中的膽鈣醇分別被分離提純，的膽鈣醇分別被分離提純， 1952年首次確定了維生素年首次確定了維生素d的化學(xué)結(jié)構(gòu)并進(jìn)行了的化學(xué)結(jié)構(gòu)

4、并進(jìn)行了人工合成。人工合成。 由于機(jī)體在皮膚中通過紫外線的照射可以合成由于機(jī)體在皮膚中通過紫外線的照射可以合成維生素維生素d，因此從嚴(yán)格意義上講，因此從嚴(yán)格意義上講，維生素維生素d不屬于人體不屬于人體必需的維生素。必需的維生素。 維生素維生素d-指含環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)，并具有鈣化醇生物指含環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)，并具有鈣化醇生物活性的一大類物質(zhì)。活性的一大類物質(zhì)。 維生素維生素d二種形式二種形式（麥角鈣化醇麥角鈣化醇(ergocalciferol，維，維生素生素d2；膽鈣化醇膽鈣化醇cholecalciferol，維生素，維生素d3) 麥角鈣化醇是植物中麥角固醇經(jīng)紫外線照射后的產(chǎn)物麥角鈣化醇是植物中麥

5、角固醇經(jīng)紫外線照射后的產(chǎn)物(圖圖7-7)， 膽鈣化醇膽鈣化醇是是人體直接從食物攝人或在體內(nèi)合成的膽固人體直接從食物攝人或在體內(nèi)合成的膽固醇經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榇冀?jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)?脫氫膽固醇，儲(chǔ)存于皮下，在陽光中的紫脫氫膽固醇，儲(chǔ)存于皮下，在陽光中的紫外線照射后使其外線照射后使其b環(huán)中環(huán)中9，10位碳位碳-碳鍵斷裂，形成前維碳鍵斷裂，形成前維生素生素d3，幾小時(shí)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為維生素，幾小時(shí)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為維生素d3（圖（圖7-8）。）。 維生素維生素d3是白色晶體是白色晶體，溶于脂肪與脂溶劑溶于脂肪與脂溶劑；在在熱、堿性條件下較穩(wěn)定熱、堿性條件下較穩(wěn)定，光及酸可促進(jìn)其異構(gòu)化。，光及酸可促進(jìn)其異構(gòu)化。一般的烹調(diào)加工不會(huì)引起

6、維生素一般的烹調(diào)加工不會(huì)引起維生素d的損失，的損失，脂肪酸敗時(shí)可引起維生素脂肪酸敗時(shí)可引起維生素d的破壞。的破壞。過量輻射線照射可使維生素過量輻射線照射可使維生素d形成具有毒性的化學(xué)物。形成具有毒性的化學(xué)物。 維生素維生素d主要是以主要是以l，25(oh)2d3的形式在小腸、的形式在小腸、腎骨骼等靶器官起到腎骨骼等靶器官起到維持細(xì)胞內(nèi)、外鈣濃度，調(diào)節(jié)鈣維持細(xì)胞內(nèi)、外鈣濃度，調(diào)節(jié)鈣磷代謝的作用。磷代謝的作用。 1維持血鈣水平維持血鈣水平 維生素維生素d與甲狀旁腺激素與甲狀旁腺激素(parathyroid horlnone，pth)共同作用維持血鈣水平恒定共同作用維持血鈣水平恒定。 當(dāng)當(dāng)血鈣水平降

7、低血鈣水平降低時(shí)，促進(jìn)鈣在腎小管的重吸收，將時(shí)，促進(jìn)鈣在腎小管的重吸收，將鈣從骨骼中動(dòng)員出來，在小腸促進(jìn)鈣結(jié)合蛋白的合成，鈣從骨骼中動(dòng)員出來，在小腸促進(jìn)鈣結(jié)合蛋白的合成，增加鈣吸收增加鈣吸收； 當(dāng)當(dāng)血鈣過高血鈣過高時(shí)，促進(jìn)甲狀旁腺產(chǎn)生降鈣素，時(shí)，促進(jìn)甲狀旁腺產(chǎn)生降鈣素，阻止阻止鈣從骨骼中的動(dòng)員、增加鈣、磷經(jīng)尿中排出。鈣從骨骼中的動(dòng)員、增加鈣、磷經(jīng)尿中排出。2促使骨、軟骨及牙齒的礦化促使骨、軟骨及牙齒的礦化 維生素維生素d可以通過不同的途徑增加機(jī)體對(duì)鈣、磷的可以通過不同的途徑增加機(jī)體對(duì)鈣、磷的利用，促使骨、軟骨及牙齒的礦化利用，促使骨、軟骨及牙齒的礦化 并不斷并不斷更新更新以維持正常生長，以維持

8、正常生長，預(yù)防兒童佝僂病和成預(yù)防兒童佝僂病和成人骨質(zhì)軟化癥。人骨質(zhì)軟化癥。3促進(jìn)小腸鈣吸收促進(jìn)小腸鈣吸收 轉(zhuǎn)運(yùn)至小腸的轉(zhuǎn)運(yùn)至小腸的維生素維生素d可以促進(jìn)小腸粘膜上皮中可以促進(jìn)小腸粘膜上皮中鈣結(jié)鈣結(jié)合蛋白的合成，從而提高鈣的吸收合蛋白的合成，從而提高鈣的吸收 。4促進(jìn)腎對(duì)鈣、磷的重吸收促進(jìn)腎對(duì)鈣、磷的重吸收 l，25(oh)2d3能直接作用于腎促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、能直接作用于腎促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收，減少丟失。磷的重吸收，減少丟失。5調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 由于維生素d是脂溶性的，所以l，25(oh)2d3 的作用機(jī)理與許多小分子親脂性物質(zhì)(如視黃酸、甲狀腺素、雌激素、糖皮質(zhì)激素)相似，通過與

9、核受體結(jié)合后啟動(dòng)各種生物學(xué)效應(yīng)。 此外，維生素d還具有免疫調(diào)節(jié)功能，可改變機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng)。 人類從人類從兩個(gè)途徑獲得維生素兩個(gè)途徑獲得維生素d，即通過，即通過膳食獲取膳食獲取以以及在及在皮膚內(nèi)由維生素皮膚內(nèi)由維生素d原形成原形成。 經(jīng)膳食攝人的經(jīng)膳食攝人的維生素維生素d3(動(dòng)物食物來源動(dòng)物食物來源)和和維生素維生素d2(植物食物來源植物食物來源)主要在主要在空腸、回腸與脂肪一起被吸空腸、回腸與脂肪一起被吸收入血。收入血。 從從膳食和皮膚兩條途徑膳食和皮膚兩條途徑獲得的維生素獲得的維生素d3與血漿與血漿球球蛋白結(jié)合輸送到肝，在肝內(nèi)經(jīng)維生素蛋白結(jié)合輸送到肝，在肝內(nèi)經(jīng)維生素d325羥化酶羥化酶催化

10、生成催化生成25ohd3，然后再被轉(zhuǎn)運(yùn)至腎，在，然后再被轉(zhuǎn)運(yùn)至腎，在25-oh-d3-1-羥化酶羥化酶和和25-oh-d3-24-羥化酶羥化酶的催化下，的催化下，生成生成l，25(oh)2d3和和24，25(oh)2d3。 血漿中的維生素血漿中的維生素d結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白(dbp)攜帶這兩種二羥攜帶這兩種二羥基代謝物到達(dá)小腸基代謝物到達(dá)小腸 、骨骼、腎等、骨骼、腎等 靶器官中與核受體靶器官中與核受體結(jié)合后發(fā)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)結(jié)合后發(fā)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)（圖（圖7-10）。）。 在體內(nèi)，維在體內(nèi)，維生素生素d主要儲(chǔ)存在脂肪組織和骨骼肌主要儲(chǔ)存在脂肪組織和骨骼肌中，肝、大腦、肺、脾、骨骼和皮膚中，肝、

11、大腦、肺、脾、骨骼和皮膚中也存在少量。中也存在少量。 維生素維生素d主要在肝代謝，形成極性較強(qiáng)的代謝產(chǎn)物主要在肝代謝，形成極性較強(qiáng)的代謝產(chǎn)物與葡萄糖苷酸結(jié)合后隨膽汁排人腸中。尿中也可有少量與葡萄糖苷酸結(jié)合后隨膽汁排人腸中。尿中也可有少量排出。排出。 無論是天然的還是人工的維生素?zé)o論是天然的還是人工的維生素d均能經(jīng)羥基化均能經(jīng)羥基化轉(zhuǎn)化為具有激素活性的衍生物。轉(zhuǎn)化為具有激素活性的衍生物。 維生素維生素d可與血漿中一種特殊蛋白質(zhì)結(jié)合，大部可與血漿中一種特殊蛋白質(zhì)結(jié)合，大部分被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝中，通過類分被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝中，通過類p450羥化酶催化肝細(xì)胞中微羥化酶催化肝細(xì)胞中微粒體和線粒體的粒體和線粒體的25-羥

12、基化作用。羥基化作用。 25-0h-d在血漿中與維生素在血漿中與維生素d-結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白(dbp)結(jié)合，結(jié)合，從肝轉(zhuǎn)運(yùn)到腎中，在腎近曲小管細(xì)胞的線粒體中發(fā)生從肝轉(zhuǎn)運(yùn)到腎中，在腎近曲小管細(xì)胞的線粒體中發(fā)生la-羥基化作用。羥基化作用。 25-oh-d從血漿向腎近曲小管的轉(zhuǎn)移是一個(gè)受從血漿向腎近曲小管的轉(zhuǎn)移是一個(gè)受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用。體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用。 在腎近曲小管上皮細(xì)胞的刷狀緣表面存在一種多在腎近曲小管上皮細(xì)胞的刷狀緣表面存在一種多功能的清除受體，功能的清除受體，dbp和和dbp-25-oh-d通過腎小球通過腎小球的濾過并通過內(nèi)吞作用進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞。的濾過并通過內(nèi)吞作用進(jìn)入腎小管上

13、皮細(xì)胞。 dbp-25-oh-d復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞后，在溶菌酶復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞后，在溶菌酶的作用下在胞質(zhì)中釋放出的作用下在胞質(zhì)中釋放出250h-d和和dbp，接著，接著25oh-d在在25oh-d-1a脫氫酶作用下發(fā)生第二脫氫酶作用下發(fā)生第二次羥化反應(yīng)，次羥化反應(yīng)，最終生成維生素最終生成維生素d的活化形式的活化形式-la，25(oh)2d。 該酶包含三種蛋白質(zhì)，它們都是線粒體膜的主該酶包含三種蛋白質(zhì)，它們都是線粒體膜的主要組分。要組分。1，25(oh)2-d載體蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)是由血漿到靶組織的，之后是由血漿到靶組織的，之后1，25(oh)2-d 與與特異的、高親和力的細(xì)胞內(nèi)受體特異

14、的、高親和力的細(xì)胞內(nèi)受體(vdr)結(jié)合。結(jié)合。 據(jù)報(bào)道，有許多靶組織和細(xì)胞都具有高親據(jù)報(bào)道，有許多靶組織和細(xì)胞都具有高親和力的和力的1，25(oh)2-d 3受體。這種激素受體。這種激素的核受體的核受體(vdr)最先在維生素最先在維生素d缺乏的雞腸道缺乏的雞腸道中發(fā)現(xiàn)，它是一種中發(fā)現(xiàn)，它是一種dna結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白(50 kda)，屬于同源核受體超家族。而維生素屬于同源核受體超家族。而維生素a的核受體的核受體中靠近中靠近c(diǎn)末端的末端的e區(qū)可與區(qū)可與(oh)2d結(jié)合。結(jié)合。 型受體型受體vdr(如如rar和和rxr) 能夠與其它受體能夠與其它受體構(gòu)成異源雙體構(gòu)成異源雙體(兩條鏈由非共價(jià)鍵連接的雜

15、化的二聚兩條鏈由非共價(jià)鍵連接的雜化的二聚體體)。 l,25(oh)2d -vdr復(fù)合物與其它的復(fù)合物與其它的核受體結(jié)合形成二聚體后被激活并且與核受體結(jié)合形成二聚體后被激活并且與dna的核受體的核受體反應(yīng)元件反應(yīng)元件(hre)結(jié)合，從而調(diào)控激素敏感性基因的表結(jié)合，從而調(diào)控激素敏感性基因的表達(dá)。達(dá)。 據(jù)報(bào)道，有超過據(jù)報(bào)道，有超過50種的已知基因受種的已知基因受l,25(oh)2d2的調(diào)控。在這些蛋白質(zhì)中，鈣結(jié)合蛋白的調(diào)控。在這些蛋白質(zhì)中，鈣結(jié)合蛋白(calbindin)可受維生素可受維生素d的影響而增多。的影響而增多。 其它一些非基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的其它一些非基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的(oh)2d反應(yīng)也包括反應(yīng)也包

16、括磷酸肌醇的分解等。目前認(rèn)為，維生素磷酸肌醇的分解等。目前認(rèn)為，維生素d主要是通過主要是通過代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物1，25(oh)2產(chǎn)生一系列的生物學(xué)反應(yīng)，尤產(chǎn)生一系列的生物學(xué)反應(yīng)，尤其在腸道對(duì)其在腸道對(duì)ca2+的吸收以及骨質(zhì)礦化中起核心作用。的吸收以及骨質(zhì)礦化中起核心作用。 原因：原因：（1）、）、母乳喂養(yǎng)但未補(bǔ)充維生素母乳喂養(yǎng)但未補(bǔ)充維生素d或未得到足夠日照的或未得到足夠日照的嬰兒、老年人、肝、腎衰竭者。嬰兒、老年人、肝、腎衰竭者。（2）、）、膳食中缺乏維生素膳食中缺乏維生素d和日光照射不足。和日光照射不足。 日光照射與地理?xiàng)l件、季節(jié)和大氣環(huán)境有密切關(guān)系。日光照射與地理?xiàng)l件、季節(jié)和大氣環(huán)境有密切

17、關(guān)系。在熱帶、亞熱帶常年日光充足的地區(qū)，一般不易發(fā)生在熱帶、亞熱帶常年日光充足的地區(qū)，一般不易發(fā)生維生素維生素d缺乏。缺乏。 溫帶、寒帶日照較少的地區(qū)溫帶、寒帶日照較少的地區(qū)(例如我國北方的冬季例如我國北方的冬季)、多雨和多霧的地區(qū)，容易發(fā)生維生素多雨和多霧的地區(qū)，容易發(fā)生維生素d缺乏。缺乏。 戶外活動(dòng)時(shí)間的戶外活動(dòng)時(shí)間的長短和衣服覆蓋皮膚的多少也是影長短和衣服覆蓋皮膚的多少也是影響維生素響維生素d營養(yǎng)狀態(tài)的重要因素。營養(yǎng)狀態(tài)的重要因素。 此外除了日光照射，此外除了日光照射，人體皮膚的顏色、年齡等都可人體皮膚的顏色、年齡等都可影響體內(nèi)維生素影響體內(nèi)維生素d的合成。的合成。 有研究有研究發(fā)現(xiàn)深色

18、皮膚的人合成維生素發(fā)現(xiàn)深色皮膚的人合成維生素d的能力比淺的能力比淺色皮膚的人低，老年人較年輕人低。色皮膚的人低，老年人較年輕人低。 兒童佝僂病兒童佝僂病(rickets)及中老年人的骨質(zhì)軟化癥及中老年人的骨質(zhì)軟化癥(osteomalacia)和骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)。佝僂病佝僂病 小兒佝僂病在我國發(fā)病地區(qū)較廣泛?；疾÷势毡檩^高小兒佝僂病在我國發(fā)病地區(qū)較廣泛。患病率普遍較高 北方高于南方，是影響北方高于南方，是影響1歲以內(nèi)小兒健康的常見病。歲以內(nèi)小兒健康的常見病。 佝僂病表現(xiàn)：佝僂病表現(xiàn)：骨骼不能正常鈣化、變軟、易彎曲、形成骨骼不能正常鈣化、變軟、易彎曲、形成“x“或

19、或“o”形腿；胸骨外突形腿；胸骨外突”肋骨串珠肋骨串珠“，囟門，囟門閉合延遲，脊柱彎曲：牙齒萌出延遲，恒牙稀疏，閉合延遲，脊柱彎曲：牙齒萌出延遲，恒牙稀疏，易發(fā)齲齒；還可出現(xiàn)貧血和易患呼吸道感染等。易發(fā)齲齒；還可出現(xiàn)貧血和易患呼吸道感染等。 成年人缺乏維生素成年人缺乏維生素d表現(xiàn)為表現(xiàn)為骨質(zhì)軟化癥特別是妊娠骨質(zhì)軟化癥特別是妊娠和哺乳的婦女以及老年人容易發(fā)生。和哺乳的婦女以及老年人容易發(fā)生。表現(xiàn)表現(xiàn)：初期為腰背部和腿部不定位時(shí)好時(shí)壞的疼痛，通初期為腰背部和腿部不定位時(shí)好時(shí)壞的疼痛，通常活動(dòng)時(shí)加重。嚴(yán)重時(shí)，骨骼脫鈣常活動(dòng)時(shí)加重。嚴(yán)重時(shí)，骨骼脫鈣 發(fā)生骨質(zhì)疏松，可發(fā)生自發(fā)性或多發(fā)性骨折。發(fā)生骨質(zhì)疏松

20、，可發(fā)生自發(fā)性或多發(fā)性骨折。孕婦骨孕婦骨盆變形可導(dǎo)致難產(chǎn)。盆變形可導(dǎo)致難產(chǎn)。 骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。的一種全身性骨骼疾病。骨質(zhì)疏松主要表現(xiàn)：骨質(zhì)疏松主要表現(xiàn)：骨礦物質(zhì)密度降低、骨小梁骨礦物質(zhì)密度降低、骨小梁變細(xì)減少。骨質(zhì)變松變薄，常導(dǎo)致脊椎骨壓縮變細(xì)減少。骨質(zhì)變松變薄，常導(dǎo)致脊椎骨壓縮變形、股骨頸和前臂易骨折變形、股骨頸和前臂易骨折 出現(xiàn)骨痛、身高縮短、駝背等常見癥狀。出現(xiàn)骨痛、身高縮短、駝背等常見癥狀。 骨質(zhì)疏松的變化是隨著年齡的

21、增加而加重，女性較男性多，尤骨質(zhì)疏松的變化是隨著年齡的增加而加重，女性較男性多，尤其在女性絕經(jīng)以后。其在女性絕經(jīng)以后。 老年人骨質(zhì)疏松的原因與戶外活動(dòng)減少老年人骨質(zhì)疏松的原因與戶外活動(dòng)減少、皮膚對(duì)光反應(yīng)減弱以、皮膚對(duì)光反應(yīng)減弱以及患病時(shí)服用某些藥物可能影響維生素及患病時(shí)服用某些藥物可能影響維生素d的代謝有關(guān)，也與膳食的代謝有關(guān)，也與膳食維生素維生素d攝人量較低、吸收較差和體內(nèi)維生素?cái)z人量較低、吸收較差和體內(nèi)維生素d的代謝活化降低、的代謝活化降低、 女性絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平下降等有關(guān)。女性絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平下降等有關(guān)。 通常食物來源的維生素d一般不會(huì)過量。但是，攝人過量的維生素d補(bǔ)充劑可能會(huì)產(chǎn)

22、生副作用其至發(fā)生維生素d中毒。 食食欲減退、厭食、惡心、煩躁、嘔吐、口渴、多尿、欲減退、厭食、惡心、煩躁、嘔吐、口渴、多尿、便秘或腹瀉交替出現(xiàn)；便秘或腹瀉交替出現(xiàn)； 高鈣血癥、高尿鈣癥，使鈣沉積在心臟、血管、肺和高鈣血癥、高尿鈣癥，使鈣沉積在心臟、血管、肺和腎小管等軟組織，出現(xiàn)腎小管等軟組織，出現(xiàn)肌肉乏力、關(guān)節(jié)疼痛肌肉乏力、關(guān)節(jié)疼痛； 彌漫性骨質(zhì)脫礦化以及一般定向能力障礙等；彌漫性骨質(zhì)脫礦化以及一般定向能力障礙等； 嚴(yán)重的維生素嚴(yán)重的維生素d中毒可導(dǎo)致死亡。中毒可導(dǎo)致死亡。雖然維生素雖然維生素d，的中毒劑量尚未確定，的中毒劑量尚未確定，有報(bào)道每天攝入有報(bào)道每天攝入45g(18001u)的維生素

23、的維生素d3就可以引起就可以引起幼童維生素幼童維生素d過多癥的癥狀過多癥的癥狀。 由于維生素由于維生素d既可由膳食提供，又可經(jīng)暴露在日光既可由膳食提供，又可經(jīng)暴露在日光之下的皮膚合成，而皮膚合成量的多少又受到緯度、之下的皮膚合成，而皮膚合成量的多少又受到緯度、暴露面積、陽光照射時(shí)間、紫外線強(qiáng)度、皮膚顏色等暴露面積、陽光照射時(shí)間、紫外線強(qiáng)度、皮膚顏色等影響，因此維生素影響，因此維生素d的需要量很難確切估計(jì)。的需要量很難確切估計(jì)。 2000年中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)制訂的中國居民膳食維生素年中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)制訂的中國居民膳食維生素d參考攝人量：參考攝人量：成人成人(18歲歲)n rni：5gd，ul：20gd。營

24、養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)營養(yǎng)狀況評(píng)價(jià) 正常血漿維生素正常血漿維生素d的濃度是的濃度是12ngml，由于維生由于維生素素d半衰期僅接近半衰期僅接近24小時(shí)，且血清維生素小時(shí)，且血清維生素d的濃度僅的濃度僅依賴于最近吸收的維生素依賴于最近吸收的維生素d和最后一次的陽光接觸，和最后一次的陽光接觸，因此因此在臨床上幾乎沒有實(shí)用價(jià)值。在臨床上幾乎沒有實(shí)用價(jià)值。n 25-(oh)d3是血漿中的主要存在形式，測(cè)定血漿是血漿中的主要存在形式，測(cè)定血漿25-(oh)d3的濃度是評(píng)價(jià)個(gè)體維生素的濃度是評(píng)價(jià)個(gè)體維生素d營養(yǎng)狀況最有營養(yǎng)狀況最有價(jià)值的指標(biāo)，價(jià)值的指標(biāo)，它的半衰期約它的半衰期約3周，在血漿中的濃度穩(wěn)定，周，在血漿中的

25、濃度穩(wěn)定，是幾周甚至是幾個(gè)月來自膳食和通過紫外線照射產(chǎn)生是幾周甚至是幾個(gè)月來自膳食和通過紫外線照射產(chǎn)生的總和。的總和。 低于低于25nmoll(10ngm1)為維生素為維生素d缺乏缺乏。 1，25(oh)2d3的半衰期估計(jì)為的半衰期估計(jì)為4-6小時(shí)，正常的小時(shí)，正常的血清濃度范圍在血清濃度范圍在38-144pmoll(16-60pgm1)。當(dāng)病人維生素當(dāng)病人維生素d的儲(chǔ)存降低或正在發(fā)展成維生素的儲(chǔ)存降低或正在發(fā)展成維生素d缺乏缺乏時(shí)，時(shí)，1，25-(oh)2d3的血液循環(huán)濃度可以是低的，的血液循環(huán)濃度可以是低的，正常的，甚至是高的，正常的，甚至是高的， 因此血清因此血清1，25-(oh)2d3濃度對(duì)評(píng)價(jià)維生素濃度對(duì)評(píng)價(jià)維生素d缺缺乏幾乎沒有價(jià)值乏幾乎沒有價(jià)值。維生素維生素d的來源：的來源：維生素維生素d有兩個(gè)來源有兩個(gè)來源：一為一為外源性外源性，依靠食物來源；，依靠食物來源；另一為另一為內(nèi)源性內(nèi)源性，通過陽光，通過陽光(紫外線紫外線)照射由人體皮膚產(chǎn)生。照射由人體皮膚產(chǎn)生。 食物來源食物來源 維生素維生素d2或維生素或維生素d3，在天然食物中存在，在天然食物中存在