濾芯使用批次時(shí)限驗(yàn)證方案

1、揚(yáng)州制藥有限公司 yzp4-gy00013-01f 濾芯使用批次時(shí)限驗(yàn)證方案揚(yáng)州制藥有限公司二o一三年一月起草：審核：批準(zhǔn)：目 錄1概述32. 目的33. 驗(yàn)證范圍34. 職責(zé)35. 檢驗(yàn)依據(jù)36. 驗(yàn)證用主要儀器、設(shè)備的確認(rèn)37可接受標(biāo)準(zhǔn)48. 驗(yàn)證操作49. 異常情況處理410. 驗(yàn)證記錄411.驗(yàn)證結(jié)論812.再驗(yàn)證周期813.驗(yàn)證參與人員職責(zé)表及培訓(xùn)814. 附件91概述制藥行業(yè)根據(jù)孔徑的大小可分為粗濾、微濾、超濾和反滲透四種方式，其中微濾一般是指孔徑從0.1m到10m之間的過(guò)濾，主要目的是去除微生物和藥液中的小型顆粒，現(xiàn)代制藥在很大程度上依賴(lài)過(guò)濾系統(tǒng)，對(duì)大量連續(xù)的物料進(jìn)行澄清、純化和

2、除菌。0.45m過(guò)濾器主要是保證藥液澄清，絕對(duì)孔徑的0.22m過(guò)濾器常用作除菌過(guò)濾，只有除菌過(guò)濾器才能起到終端無(wú)菌保障的作用。由于過(guò)濾過(guò)程本身的動(dòng)態(tài)變化和許多物料性質(zhì)的不均一性，以及二者之間的復(fù)雜關(guān)系，事實(shí)上，在過(guò)濾系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和計(jì)算中存在著許多變量，以至到今天，過(guò)濾還更像是一種“實(shí)踐的藝術(shù)”而非精確的科學(xué)。2. 目的濾芯使用時(shí)限驗(yàn)證的目的，是采用實(shí)踐的方法來(lái)驗(yàn)證我車(chē)間藥液過(guò)濾系統(tǒng)以及濾芯滅菌對(duì)濾芯的影響，通過(guò)檢測(cè)濾芯的氣泡點(diǎn)以及藥液的可見(jiàn)異物，確認(rèn)正常使用、滅菌過(guò)程中濾芯使用的批次和時(shí)限。3. 驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍包括我車(chē)間生產(chǎn)所用0.45m和0.22m的濾芯，批次計(jì)劃從20130105批氨甲苯酸

3、注射液開(kāi)始，每支濾芯使用并檢測(cè)25批次，連續(xù)使用并檢測(cè)三支濾芯，共計(jì)75批次。4. 職責(zé)車(chē)間負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，經(jīng)qa審核批準(zhǔn)后組織實(shí)施驗(yàn)證。5. 檢驗(yàn)依據(jù)smpp4-gy010-02 氨甲苯酸注射液工藝規(guī)程sopp4-bf042-05 氣泡點(diǎn)測(cè)試操作規(guī)程6. 驗(yàn)證用主要儀器、設(shè)備的確認(rèn)檢查確認(rèn)方案實(shí)施過(guò)程中所使用的儀器和設(shè)備是否完好、是否在效期內(nèi)。設(shè)備、儀器型號(hào)名稱(chēng)和設(shè)備編號(hào)檢定編號(hào)有效期至filguard-212a過(guò)濾器完整性測(cè)試儀fp040601yb-2澄明度檢測(cè)儀 （e6221）ca151402xg1.dme-0.6脈動(dòng)真空滅菌柜（e6321）記錄儀tt05040301夾層壓力表fp04

4、040308內(nèi)腔壓力表fp040403087可接受標(biāo)準(zhǔn)每批氨甲苯酸注射液配量為70萬(wàn)ml，每支濾芯連續(xù)累計(jì)使用測(cè)試25批，25批次以上將不再測(cè)試。在不超過(guò)0.2mpa的壓差下，循環(huán)過(guò)濾完每批70萬(wàn)ml藥液，檢查藥液可見(jiàn)異物，應(yīng)澄明無(wú)異物。生產(chǎn)結(jié)束，濾芯清洗后，于脈動(dòng)真空滅菌器中121、30min滅菌后測(cè)試，0.22m濾芯氣泡點(diǎn)應(yīng)不低于0.34mpa，0.45m濾芯不檢測(cè)氣泡點(diǎn)，主要判定標(biāo)準(zhǔn)為應(yīng)保證藥液澄明無(wú)異物，批次時(shí)限參照0.22m濾芯。結(jié)合廠家提供可使用40批次左右的經(jīng)驗(yàn)值，在上述循環(huán)過(guò)濾和滅菌工藝中，每支濾芯連續(xù)使用25批次后，可見(jiàn)異物、氣泡點(diǎn)均應(yīng)符合要求，即為驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)際生產(chǎn)中

5、乘以0.8的行動(dòng)保險(xiǎn)系數(shù)，即20批次，作為濾芯最長(zhǎng)使用批次更換標(biāo)準(zhǔn)，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。8. 驗(yàn)證操作操作人員在每批生產(chǎn)前用完整性測(cè)試儀及時(shí)測(cè)試氣泡點(diǎn)，并記錄于當(dāng)批記錄內(nèi)，生產(chǎn)結(jié)束，濾芯清洗滅菌后，再次測(cè)定氣泡點(diǎn)，并記錄該濾芯累計(jì)使用次數(shù)；同時(shí)由質(zhì)檢員檢查每批過(guò)濾時(shí)的藥液可見(jiàn)異物，做好記錄和匯總分析。9. 異常情況處理驗(yàn)證中一旦出現(xiàn)可見(jiàn)異物或氣泡點(diǎn)檢測(cè)不符合規(guī)定，即為此濾芯的使用批次限度。根據(jù)木桶效應(yīng)取三支濾芯中批次限度最少的作為參照量，如三支濾芯中有批次限度低于25批次的，重新驗(yàn)證確定可接受標(biāo)準(zhǔn)。10. 驗(yàn)證記錄10.1第一支濾芯（濾芯編號(hào)：a0）使用測(cè)試結(jié)果序號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)批號(hào)前

6、氣泡點(diǎn)應(yīng)0.34 mpa檢測(cè)人可見(jiàn)異物應(yīng)澄明無(wú)異物檢測(cè)人后氣泡點(diǎn)應(yīng)0.34 mpa檢測(cè)人1234567891011121314151617181920212223242510.2第二支濾芯（濾芯編號(hào)：a1）使用測(cè)試結(jié)果序號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)批號(hào)前氣泡點(diǎn)應(yīng)0.34 mpa檢測(cè)人可見(jiàn)異物應(yīng)澄明無(wú)異物檢測(cè)人后氣泡點(diǎn)應(yīng)0.34 mpa檢測(cè)人1234567891011121314151617181920212223242510.3第三支濾芯（濾芯編號(hào)：a2）使用測(cè)試結(jié)果序號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)批號(hào)前氣泡點(diǎn)應(yīng)0.34 mpa檢測(cè)人可見(jiàn)異物應(yīng)澄明無(wú)異物檢測(cè)人后氣泡點(diǎn)應(yīng)0.34 mpa檢測(cè)人1234567891011121

7、314151617181920212223242511.驗(yàn)證結(jié)論從上表可以看出：本次驗(yàn)證第一支濾芯（a0）在產(chǎn)品使用測(cè)試中，連續(xù) 批可見(jiàn)異物，氣泡點(diǎn)均合格。第二支濾芯（a1）在產(chǎn)品使用測(cè)試中，連續(xù) 批可見(jiàn)異物，氣泡點(diǎn)均合格。第三支濾芯（a2）在產(chǎn)品使用測(cè)試中，連續(xù) 批可見(jiàn)異物，氣泡點(diǎn)均合格。結(jié)論：經(jīng)實(shí)踐證明，三支濾芯使用批次限度均達(dá)到了25批次或以上，根據(jù)可接受標(biāo)準(zhǔn)，乘以0.8的保險(xiǎn)系數(shù)，確定20批次作為濾芯最長(zhǎng)使用批次更換標(biāo)準(zhǔn)，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。12.再驗(yàn)證周期12.1在實(shí)際生產(chǎn)中如有低于20批次可見(jiàn)異物或氣泡點(diǎn)不合格的，立即組織再驗(yàn)證。12.2 過(guò)濾工藝發(fā)生改變或更換過(guò)濾器濾芯生產(chǎn)廠家等情況下，立即組織再驗(yàn)證。12.3 正常情況下，每三年實(shí)施再驗(yàn)證。13.驗(yàn)證參與人員職責(zé)表及培訓(xùn)13.1 驗(yàn)證職責(zé)表姓 名職 位職責(zé)吳步才質(zhì)量副總批準(zhǔn)王 越qa負(fù)責(zé)人審核左義華車(chē)間主任審核王春元車(chē)間副主任起草、實(shí)施韓蘇喬現(xiàn)場(chǎng)qa實(shí)施馬 穎現(xiàn)場(chǎng)qa實(shí)施張重慶配制班班長(zhǎng)實(shí)施陳 明配制員實(shí)施葛 亮配制員實(shí)施顧永忠配制員實(shí)施王和林配制員實(shí)施13.2 驗(yàn)證方案培訓(xùn)簽名表培訓(xùn)內(nèi)容有：1. yzp4-gy00013-01f濾芯使用批次及時(shí)限驗(yàn)證方案