自制超聲聲學(xué)造影劑在超聲造影指導(dǎo)乙酸治療兔VX2腫瘤中的應(yīng)用

1、自制超聲聲學(xué)造影劑在超聲造影指導(dǎo)乙酸治療兔VX2 腫瘤中的應(yīng)用 作者：陳翠京 白玲 毛京寧 張彥 范雪 陳偉 王勇【摘要】 目的：評價自制聲學(xué)造影劑在動態(tài)觀察和指導(dǎo)經(jīng)皮50%乙酸注射治療兔移植腫瘤中的作用。方法：10只純種新西蘭白兔雙側(cè)大腿部種植VX2腫瘤1221d行乙酸注射治療。治療前后應(yīng)用自制聲學(xué)造影劑配合彩色、能量和脈沖多普勒超聲檢查，并根據(jù)造影后殘留血流部位確定乙酸再次注射部位及劑量，至腫瘤內(nèi)血流完全消失。治療完畢取出腫瘤標(biāo)本送病理檢查。結(jié)果：超聲造影劑顯著增強(qiáng)腫瘤彩色、能量、脈沖多普勒血流信號，顯示殘留腫瘤血流，10只腫瘤兔的18個腫瘤治療后病檢僅1個腫瘤內(nèi)見瘤細(xì)胞，余腫瘤全部壞死。

2、結(jié)論：自制聲學(xué)造影劑在動態(tài)觀察和指導(dǎo)腫瘤治療中效果可靠。 【關(guān)鍵詞】 超聲檢查;微氣泡;乙酸;腫瘤治療方案【ABSTRACT】 Objective：To assess the efficient sonography with contrast medium enhancement in guiding and monitoring percutaneous acetic ablation of tumors in the animal model.Methods:VX2 carcinoma was implanted into the thighs of ten New Zealand wh

3、ite rabbits and examined by color，power，and pulse Doppler before and after injection of 50% acetic into the tumors after twelve to twentyone days，injections of acetic were guided by ultrasound to sites of tumor vascularity，until all tumor vascularity had been obliterated.Then，all tumor samples were

4、submitted for histologic examination.Results：Contrast enhanced tumor vascularity in color，power，and pulse Doppler over contrast medium.Incomplete ablated foci of tumor could only be identified with contrast medium enhancement.Histology showed complete ablation of all but one tumor.Conclusion：ultraso

5、und enhanced tumor vascularity better by contrast medium.Ultrasound enhanced by contrast might offer an accurate means for guiding and monitoring percutaneous acetic injection for tumor ablation.【KEY WORDS】 Ultrasonography，Microbubbles，Acetate，Antineoplastic protocols本研究試圖通過建立兔腿部種植瘤模型，應(yīng)用自制聲學(xué)造影劑配合超聲多

6、普勒檢查動態(tài)觀察兔種植瘤血供情況，指導(dǎo)和監(jiān)視50%乙酸治療腫瘤。評價超聲聲學(xué)造影劑在動態(tài)觀察和指導(dǎo)腫瘤治療中的作用，為臨床指導(dǎo)腫瘤治療提供可靠的方法。1 材料與方法1.1 實驗性兔腿部肌肉種植瘤模型制備 成年新西蘭純種兔10只，雄性，體質(zhì)量2.53.5kg，種植VX2腫瘤，左右腿股四頭肌各一，共種植8d后開始觀察至腫瘤兩徑均大于1.5cm，開始治療。1.2 聲學(xué)造影劑制備 本實驗應(yīng)用自制白蛋白氟碳微泡造影劑：按Porter TR等1方法將5%人血白蛋白(上海萊姆士生物制品公司)和C3F8氣體(購自天津特種氣體研究中心)混合，應(yīng)用美國產(chǎn)XL2020型聲振儀聲振而成，此造影劑直徑(4.8±

7、;2.5)m，濃度(5.6±1.8)×108/mL，pH6.0。每次經(jīng)兔耳緣靜脈注造影劑0.20.3mL(0.1mL/kg)后用生理鹽水1mL沖洗管道。經(jīng)皮注射50%乙酸(北京化工廠生產(chǎn)，批號991018)治療腫瘤前后分別應(yīng)用造影劑觀察腫瘤血流情況。1.3 超聲儀器及檢查方法 應(yīng)用美國產(chǎn)seguoia512，8C4探頭，頻率8MHz，造影前后儀器設(shè)置條件保持不變。檢查內(nèi)容：治療前后腿肌肉腫瘤聲學(xué)造影觀察彩色、能量和脈沖多普勒血流情況，并將造影過程部分圖象存入硬盤，230MHzMO拷貝。觀察結(jié)果由兩個有經(jīng)驗的超聲醫(yī)師完成。1.4 腫瘤治療 種植腫瘤長至兩徑線>1

8、.5cm時(約1221d)腫瘤體積在(1.834)cm3進(jìn)行治療，本組實驗中13個腫瘤體積在(4.014.0)cm3之間。5個腫瘤體積>14.0cm3，2個腫瘤體積<4.0cm3。應(yīng)用細(xì)針在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮50%乙酸多點注射治療，每次注射量在3.05.0mL注射次數(shù)在13次。第一次給藥量為腫瘤體積的1/2(腫瘤體積按橢圓形體積公式0.52×長×寬×高計算)，且不超過8mL，以后根據(jù)殘留血流情況確定注射量，直至造影增強(qiáng)后腫瘤內(nèi)血流完全消失停止治療。治療每次間隔30min。實驗完畢，將瘤兔用過量戌巴比妥鈉麻醉處死，取出腫瘤送病理。2 結(jié)果2.

9、1 白蛋白氟碳微泡聲學(xué)造影劑能顯著增強(qiáng)腫瘤血流信號，反映腫瘤血供的多少、強(qiáng)度和分布情況。聲學(xué)造影劑可觀察殘留腫瘤血流。在經(jīng)皮乙酸注射治療前后，分別經(jīng)兔耳緣靜脈注射0.1mL/kg自制造影劑，觀察彩色和能量多普勒血流及部分脈沖多普勒血流。經(jīng)耳緣靜脈團(tuán)注造影劑約3s出現(xiàn)彩色或能量多普勒血流增強(qiáng)。持續(xù)約2min，治療前所見增強(qiáng)最顯著的為腫瘤周邊血流(圖1，2)。腫瘤血流顯示情況在彩色、能量多普勒與腫瘤病理血管數(shù)目相似。耳緣靜脈注射造影劑后，脈沖多普勒血流明顯增快，最大約比原來多普勒血流速度提高50%70%。經(jīng)乙酸治療后，腫瘤實質(zhì)回聲明顯增強(qiáng)(圖3)，腫瘤血流逐次減少，血流頻譜消失。2.2 經(jīng)皮穿刺注

10、射50%乙酸后，2/20(10%)注射一次后造影，腫瘤血流即完全消失;10/20(50%)注射一次后剩有少量殘留腫瘤血流，兩次后血流完全消失;8/20(40%)注射三次后再造影血流完全消失。病理檢查顯示乙酸治療后，腫瘤血流消失的20個腫瘤中，腫瘤細(xì)胞絕大部分完全壞死，少數(shù)細(xì)胞腫脹、變性，未見存活腫瘤細(xì)胞(圖4)，治愈率為100%。3 討論超聲聲學(xué)造影劑微泡的聲學(xué)散射值比紅細(xì)胞大1 000倍，經(jīng)靜脈注射進(jìn)入血液循環(huán)后，使血液中有形成分的聲學(xué)散射性能和多普勒信號大大加強(qiáng)，相當(dāng)于增加了多普勒信號的來源，結(jié)果是彩色多普勒、能量多普勒、脈沖多普勒信號明顯增強(qiáng)。這就使得原來腫瘤顯示不出或不清的血流顯示出來

11、，原來只能顯示片段的血流現(xiàn)在能顯示出完整的走行，使我們能更清晰的了解腫瘤的血流及血循環(huán)狀態(tài)，對真正做到利用血液動圖1 造影前彩色多普勒顯示腫瘤血流信號圖2 造影后彩色多普勒顯示腫瘤血流信號顯著增強(qiáng)圖3 第一次藥物治療后，腫瘤實質(zhì)回聲明顯增強(qiáng)，但周邊仍見少量殘余血流圖4 50%乙酸治療后，腫瘤細(xì)胞完全壞死，細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失力學(xué)信息指導(dǎo)腫瘤治療起到積極的作用。肝臟腫瘤的超聲介入治療療效一方面依賴瘤體的組織滅活，另一方面有賴于腫瘤血流的阻斷程度，后者則決定著肝癌介入治療的中遠(yuǎn)期療效，如果治療后超聲造影檢查仍能顯示腫瘤組織內(nèi)有殘留血流信號，則應(yīng)進(jìn)一步相關(guān)治療。應(yīng)用超聲觀察乙酸注射治療腫瘤已有報道2，在超聲

12、指導(dǎo)下可快速準(zhǔn)確地將穿刺針刺入要穿刺的部位，并能動態(tài)監(jiān)視乙酸治療情況，減少治療時間。但乙酸治療什么情況下停止很難掌握，常常表現(xiàn)為：注射乙酸量過大，使部分正常健康組織在乙酸注射治療中凝固壞死，損傷正常周圍組織;注射乙酸量過小，使腫瘤組織及血管凝固壞死不完全，達(dá)不到治療目的;雖乙酸量大，但由于用藥部位把握不好，不能很好地破壞腫瘤組織和血管3。應(yīng)用造影劑可增加腫瘤血流的顯示，并可觀察腫瘤血管的滋養(yǎng)動脈，增強(qiáng)了檢測腫瘤治療過程的敏感性，根據(jù)殘留腫瘤血管位置，準(zhǔn)確指導(dǎo)腫瘤組織的靶向治療，使腫瘤細(xì)胞快速殺死。本方法同樣適用于其它藥物治療、射頻凝固壞死治療4、微波治療等局部治療。本實驗只是對自制聲學(xué)造影劑在

13、動物腿部肌肉腫瘤檢測評價中的初步研究。人類深在部位組織的腫瘤超聲的敏感性更低，超聲圖象顯示質(zhì)量更差，腫瘤局部治療后，腫瘤殘余血流明顯減少，彩色多普勒顯示血流更加困難。超聲聲學(xué)造影劑能顯著提高組織血流信號敏感性，使微小血流、低速血流充分顯現(xiàn)出來，聲學(xué)造影劑用于動態(tài)觀察腫瘤血流，指導(dǎo)腫瘤治療，將會給臨床提供極大的幫助，使腫瘤治療快速、徹底?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Porter TR，Xie FK.Intravenous perfluoroproaneexposed sonicated dextrose albumin produces myocardial ultrasound contrast that correlates with coronary blood flowJ.J Am Soc Echocardio，1995，8:7107182 曹林德，胡虞乾，布桂林，等.CT引導(dǎo)下肝腫瘤的乙酸滅活治療初步報告J.四川醫(yī)學(xué),2004，15(6):6636643 Forsberg F，Liu JB，Merton DA，et al.Gray sca