《章利尿藥》ppt課件

1、1 1 利尿藥利尿藥Diuretics作用于腎臟，促進(jìn)電解質(zhì)及水排泄，作用于腎臟，促進(jìn)電解質(zhì)及水排泄，使尿量增多的藥物。使尿量增多的藥物。 一、利尿藥作用的生理學(xué)根底一、利尿藥作用的生理學(xué)根底腎小球濾過：腎小球濾過： 正常人濾過率正常人濾過率125ml/min，原尿，原尿180L/d，排出終尿，排出終尿12L/d，闡明，闡明99%原尿被重原尿被重吸收。吸收。凡能添加腎小球血流量和濾過率的藥物，可使原凡能添加腎小球血流量和濾過率的藥物，可使原尿尿,但由于腎臟的球但由于腎臟的球-管平衡的調(diào)理機(jī)制，終尿并管平衡的調(diào)理機(jī)制，終尿并不明顯不明顯，利尿作用很弱。，利尿作用很弱。腎小管重吸收腎小管重吸收近曲

2、小管近曲小管 重吸收重吸收Na+量約占原尿量約占原尿Na+量的量的6067%，HCO3-約約85%，吸收方式：，吸收方式：Na+-H+交換交換 H2O + CO2 H2CO3 HCO3- + H+ 。假設(shè)抑制碳酸酐酶的活性，假設(shè)抑制碳酸酐酶的活性，H+生成生成，抑制，抑制Na+-H+交換，可產(chǎn)生弱的利尿作用，因抑制近曲小管交換，可產(chǎn)生弱的利尿作用，因抑制近曲小管Na+重吸收，原尿重吸收，原尿，小管擴(kuò)張，吸收面積，小管擴(kuò)張，吸收面積，尿流，尿流速度速度，重吸收，重吸收，同時以下各段腎小管出現(xiàn)代償，同時以下各段腎小管出現(xiàn)代償性重吸收性重吸收。 CA髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部

3、重吸收原尿中重吸收原尿中35%的的Na+量，而且不伴有水的重吸收，吸收方式：量，而且不伴有水的重吸收，吸收方式：Na+-K+-2CL-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子，假設(shè)抑制該段共同轉(zhuǎn)運(yùn)子，假設(shè)抑制該段Na+的的重吸收，一方面使腎臟的稀釋功能重吸收，一方面使腎臟的稀釋功能，另一方面，另一方面也使腎臟的濃縮功能也使腎臟的濃縮功能，排出大量近于等滲的尿，排出大量近于等滲的尿液，產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用。假設(shè)只阻斷髓袢升支液，產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用。假設(shè)只阻斷髓袢升支粗段皮質(zhì)部粗段皮質(zhì)部Na+的重吸收，只降低稀釋功能，不的重吸收，只降低稀釋功能，不影響濃縮功能。影響濃縮功能。 遠(yuǎn)曲小管近端遠(yuǎn)曲小管近端 重吸收原尿中重吸收原尿中1

4、0%Na+量，量，吸收方式：吸收方式：Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子；同時共同轉(zhuǎn)運(yùn)子；同時Ca2+經(jīng)過頂質(zhì)膜上的經(jīng)過頂質(zhì)膜上的Ca2+通道和基側(cè)膜上通道和基側(cè)膜上的的Na+- Ca2+交換子而被重吸收，甲狀旁腺交換子而被重吸收，甲狀旁腺激素可調(diào)理該過程。假設(shè)阻斷激素可調(diào)理該過程。假設(shè)阻斷Na+-Cl-共同共同轉(zhuǎn)運(yùn)子，可產(chǎn)生中等強(qiáng)度利尿作用。轉(zhuǎn)運(yùn)子，可產(chǎn)生中等強(qiáng)度利尿作用。遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管 重吸收原尿中重吸收原尿中25%Na+量，吸收方式：量，吸收方式： H+- Na+交換交換 K+-Na+交換，醛固酮經(jīng)過對基因轉(zhuǎn)錄的影交換，醛固酮經(jīng)過對基因轉(zhuǎn)錄的影響，添加頂質(zhì)膜響，添加頂質(zhì)膜

5、Na+通道和通道和K+通道的活性通道的活性及及Na+-K+ATPase的活性，促進(jìn)的活性，促進(jìn)Na+的重吸的重吸收及收及K+的分泌。假設(shè)阻斷的分泌。假設(shè)阻斷Na+- K+交換，交換，可產(chǎn)生弱的利尿作用?？僧a(chǎn)生弱的利尿作用。Na+- K+-2CI-Na+2Na+- K+-2Cl-Na+ H+Na+Na+Cl-H2O1Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH344+醛固酮醛固酮H2O+ADHH+K+皮質(zhì)部皮質(zhì)部髓質(zhì)部髓質(zhì)部腎小球腎小球髓袢髓袢近曲小管近曲小管遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管集合管集合管H2O+CO2CO2 + H2OH2CO3H+ + HCO3-腎小管細(xì)胞腎小管細(xì)胞管腔管腔組織間液組織間液Na+HCO3

6、-Na+碳酸酐酶碳酸酐酶Na+H2CO3HCO3- + H+ 腎小管上皮細(xì)胞生成和分泌腎小管上皮細(xì)胞生成和分泌H+ H+ K+K+Na+乙酰唑胺乙酰唑胺ABATP碳酸酐酶碳酸酐酶+H2CO3CO2+ 近曲小管的重吸收近曲小管的重吸收機(jī)制機(jī)制+腎小管細(xì)胞腎小管細(xì)胞管腔管腔組織間液組織間液髓袢升支粗段髓袢升支粗段Na+- K+-2CI-Na+- K+-2CI-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體同向轉(zhuǎn)運(yùn)體 ATPNa+2Cl-Na+K+K+K+2Cl-K+Na+2Cl-2Cl-Na+Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+Na+-K+-2CL-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)Na+Na+、K+、CL-經(jīng)過經(jīng)過Na+-K+-2CL-共同

7、共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)被重轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)被重吸收吸收K+髓袢升枝粗段的重吸收機(jī)制髓袢升枝粗段的重吸收機(jī)制腎小管腔腎小管腔乙酰唑胺乙酰唑胺依他尼酸依他尼酸呋塞米呋塞米噻嗪類噻嗪類螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶髄質(zhì)高滲髄質(zhì)高滲腎小管重吸收與腎小管重吸收與藥物作用部位藥物作用部位高效利尿藥：作用在髓袢升支粗段，呋塞米高效利尿藥：作用在髓袢升支粗段，呋塞米中效利尿藥：作用在遠(yuǎn)曲小管近端，噻嗪類中效利尿藥：作用在遠(yuǎn)曲小管近端，噻嗪類低效利尿藥低效利尿藥留鉀利尿藥：作用在遠(yuǎn)曲小管留鉀利尿藥：作用在遠(yuǎn)曲小管 遠(yuǎn)端和集合管遠(yuǎn)端和集合管 螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺碳酸酐酶抑制劑：乙酰

8、唑胺二、利尿藥的分類二、利尿藥的分類三、常用利尿藥三、常用利尿藥一高效利尿藥袢利尿藥一高效利尿藥袢利尿藥呋塞米呋塞米furosemide，速尿，速尿 【藥理作用及機(jī)制】【藥理作用及機(jī)制】在髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)，特異性抑制管腔膜在髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)，特異性抑制管腔膜側(cè)的側(cè)的Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子，故抑制共同轉(zhuǎn)運(yùn)子，故抑制Na+ Cl-的重吸收，降低腎臟稀釋和濃縮功能，排出大量的重吸收，降低腎臟稀釋和濃縮功能，排出大量近于等滲的尿液；由于近于等滲的尿液；由于K+重吸收重吸收，導(dǎo)致管腔膜，導(dǎo)致管腔膜電位電位，使，使Ca2+、Mg2+重吸收重吸收，但，但Ca2+在遠(yuǎn)在遠(yuǎn)曲小管可被重

9、吸收，普通不引起低鈣血癥。曲小管可被重吸收，普通不引起低鈣血癥。大劑量呋塞米也可抑制近曲小管碳酸酐酶大劑量呋塞米也可抑制近曲小管碳酸酐酶 活性，使活性，使HCO3-排泄排泄總之，袢利尿藥可使尿中總之，袢利尿藥可使尿中Na+、K+ 、Cl-、 Ca2+、Mg2+ 、HCO3-排出添加。排出添加。袢利尿藥還可降低腎血管阻力，添加腎血袢利尿藥還可降低腎血管阻力，添加腎血 流量，改動腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布，機(jī)制能夠流量，改動腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布，機(jī)制能夠與促進(jìn)與促進(jìn)PG合成有關(guān)。合成有關(guān)?！九R床用途】【臨床用途】v急性肺水腫和腦水腫急性肺水腫和腦水腫: :靜注呋塞米能迅速靜注呋塞米能迅速 擴(kuò)張容量血管，使回心血

10、量擴(kuò)張容量血管，使回心血量，緩解急性，緩解急性肺水腫，對肺水腫合并左心衰者療效更佳；肺水腫，對肺水腫合并左心衰者療效更佳；由于強(qiáng)大的利尿作用，使血液濃縮，血漿由于強(qiáng)大的利尿作用，使血液濃縮，血漿浸透壓浸透壓，有利于消除腦水腫。，有利于消除腦水腫。v其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫：如肝、心及其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫：如肝、心及 腎性等各類水腫。腎性等各類水腫。v急慢性腎功能衰竭：早期靜注呋塞米能降急慢性腎功能衰竭：早期靜注呋塞米能降低腎血管阻力，使腎皮質(zhì)血流量低腎血管阻力，使腎皮質(zhì)血流量；強(qiáng)大；強(qiáng)大的利尿作用，可使阻塞的腎小管得到?jīng)_刷，的利尿作用，可使阻塞的腎小管得到?jīng)_刷，減少腎小管的萎縮和壞死。減少

11、腎小管的萎縮和壞死。v高鈣血癥：抑制高鈣血癥：抑制Ca2+的重吸收，使血的重吸收，使血Ca2+，靜滴袢利尿藥，靜滴袢利尿藥+生理鹽水可添加生理鹽水可添加Ca2+的排泄，迅速控制高鈣血癥。的排泄，迅速控制高鈣血癥。v加速毒物排泄：配合輸液，使尿量大大添加速毒物排泄：配合輸液，使尿量大大添加。加?！静涣挤错憽俊静涣挤错憽縱嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂：嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂：v低血容量；低血容量；v低血鉀：表現(xiàn)為食欲低血鉀：表現(xiàn)為食欲、惡心、嘔吐、腹脹、肌、惡心、嘔吐、腹脹、肌無力、心律失常等；無力、心律失常等；v低血鈉：表現(xiàn)為頭暈、乏力、嗜睡等；低血鈉：表現(xiàn)為頭暈、乏力、嗜睡等；v低氯性堿血癥：因添加鹽和水的排泄

12、，故加強(qiáng)集低氯性堿血癥：因添加鹽和水的排泄，故加強(qiáng)集合管合管K+K+和和H+H+的分泌；的分泌；v長期運(yùn)用可致低血鎂：因長期運(yùn)用可致低血鎂：因Na+-K+-ATPaseNa+-K+-ATPase的激活需的激活需Mg2+Mg2+，當(dāng)?shù)脱浐偷脱V同時存在時，應(yīng)留意糾，當(dāng)?shù)脱浐偷脱V同時存在時，應(yīng)留意糾正低血鎂，否那么補(bǔ)鉀也不易糾正低血鉀。正低血鎂，否那么補(bǔ)鉀也不易糾正低血鉀。v耳毒性：呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳耳毒性：呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力鳴、聽力或暫時性耳聾，機(jī)制能夠與藥或暫時性耳聾，機(jī)制能夠與藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改動，損傷物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改動，損傷耳蝸管基

13、底膜毛細(xì)胞有關(guān)。依他尼酸最易耳蝸管基底膜毛細(xì)胞有關(guān)。依他尼酸最易引起，且能夠致永久性耳聾，布美他尼最引起，且能夠致永久性耳聾，布美他尼最小，為呋塞米的小，為呋塞米的1/61/6。v高尿酸血癥：因利尿后血容量高尿酸血癥：因利尿后血容量，細(xì)胞外，細(xì)胞外 液濃縮，使尿酸經(jīng)近曲小管的重吸收液濃縮，使尿酸經(jīng)近曲小管的重吸收；該類藥物可以與尿酸競爭有機(jī)酸分泌通道，該類藥物可以與尿酸競爭有機(jī)酸分泌通道，使尿酸分泌使尿酸分泌，有能夠誘發(fā)痛風(fēng)。，有能夠誘發(fā)痛風(fēng)。其他：惡心、嘔吐等胃腸道反響；少數(shù)人其他：惡心、嘔吐等胃腸道反響；少數(shù)人可發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少；也可發(fā)生過可發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少；也可發(fā)生過敏反響，

14、表現(xiàn)為：皮疹、嗜酸細(xì)胞敏反響，表現(xiàn)為：皮疹、嗜酸細(xì)胞、偶、偶有間質(zhì)性腎炎，停藥后可迅速恢復(fù)，與磺有間質(zhì)性腎炎，停藥后可迅速恢復(fù)，與磺胺構(gòu)造有關(guān)胺構(gòu)造有關(guān), ,對磺胺過敏的人對本類藥物可對磺胺過敏的人對本類藥物可發(fā)生交叉過敏。發(fā)生交叉過敏?！舅幬锵嗷プ饔谩俊舅幬锵嗷プ饔谩縱氨基苷等藥物可加強(qiáng)該類藥物的耳毒性；氨基苷等藥物可加強(qiáng)該類藥物的耳毒性；v非甾體抗炎藥可使該類藥的利尿和擴(kuò)血管非甾體抗炎藥可使該類藥的利尿和擴(kuò)血管作用作用；v該類藥物可與華法林等競爭血漿蛋白結(jié)合該類藥物可與華法林等競爭血漿蛋白結(jié)合部位。部位。( (二二) )中效能利尿藥中效能利尿藥本類藥物作用及機(jī)制類似，效能一樣本類藥物作用及

15、機(jī)制類似，效能一樣,但效價強(qiáng)但效價強(qiáng)度不同度不同,作用時間長短不同。常用藥物有作用時間長短不同。常用藥物有:氫氯氫氯噻嗪噻嗪(雙氫克尿噻雙氫克尿噻hydrochlorothiazide 、芐、芐氟噻嗪、氫氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪等；氯噻酮氟噻嗪、氫氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪等；氯噻酮chlortalidone、吲噠帕胺、吲噠帕胺(indapamide、美托拉宗美托拉宗(metolazone)等雖無噻嗪環(huán)，但有磺等雖無噻嗪環(huán)，但有磺胺構(gòu)造，作用與噻嗪類類似。胺構(gòu)造，作用與噻嗪類類似?！舅幚碜饔眉皺C(jī)制】【藥理作用及機(jī)制】 v利尿作用：抑制遠(yuǎn)曲小管近端利尿作用：抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-共同共同轉(zhuǎn)運(yùn)子，轉(zhuǎn)運(yùn)子，

16、使腎臟對尿的稀釋功能使腎臟對尿的稀釋功能。尿中。尿中Na+、Cl-、K+排泄排泄；輕度抑制碳酸酐酶活性，略；輕度抑制碳酸酐酶活性，略添加添加HCO3- 的排泄，產(chǎn)生溫暖耐久的利尿作用。的排泄，產(chǎn)生溫暖耐久的利尿作用。v對腎血管的影響與袢利尿藥一樣，作用依賴于對腎血管的影響與袢利尿藥一樣，作用依賴于PG的產(chǎn)生，可被非甾體抗炎藥抑制。的產(chǎn)生，可被非甾體抗炎藥抑制。v與袢利尿藥相反，本類藥物可促進(jìn)與袢利尿藥相反，本類藥物可促進(jìn)PTH調(diào)理的調(diào)理的Ca2+重吸收，減少尿鈣含量，減少鈣在管腔的重吸收，減少尿鈣含量，減少鈣在管腔的堆積。堆積。【藥理作用及機(jī)制】【藥理作用及機(jī)制】抗利尿作用：本類藥物可明顯減少

17、尿崩癥患者抗利尿作用：本類藥物可明顯減少尿崩癥患者的尿量和口渴病癥，機(jī)制：排的尿量和口渴病癥，機(jī)制：排Na2+血漿浸血漿浸透壓透壓，口渴感和飲水量，口渴感和飲水量，尿量，尿量 抑制磷酸抑制磷酸二酯酶，添加遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)二酯酶，添加遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，提高遠(yuǎn)曲小管對水的通透性。的含量，提高遠(yuǎn)曲小管對水的通透性。降血壓作用降血壓作用 機(jī)制：排鈉利尿機(jī)制：排鈉利尿【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】v水腫：可用于各種緣由引起的水腫水腫：可用于各種緣由引起的水腫, ,對心源性水腫對心源性水腫療效較好；對腎性水腫與腎功能損害程度有關(guān)；療效較好；對腎性水腫與腎功能損害程度有關(guān)；對肝硬化腹水與

18、抗醛固酮藥合用。對肝硬化腹水與抗醛固酮藥合用。v高血壓?。簽橹委煾哐獕翰〉囊痪€藥。高血壓?。簽橹委煾哐獕翰〉囊痪€藥。v治療慢性心功能衰竭治療慢性心功能衰竭v尿崩癥尿崩癥v高尿鈣伴有腎結(jié)石高尿鈣伴有腎結(jié)石 【不良反響】【不良反響】電介質(zhì)紊亂電介質(zhì)紊亂: :低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿血癥等。堿血癥等。高尿酸血癥，痛風(fēng)患者慎用。高尿酸血癥，痛風(fēng)患者慎用。代謝變化：導(dǎo)致血糖代謝變化：導(dǎo)致血糖，能夠是抑制了胰島素的，能夠是抑制了胰島素的分泌并減少葡萄糖利用分泌并減少葡萄糖利用, ,使血糖使血糖故糖尿病患者故糖尿病患者慎用。也可使血清膽固醇慎用。也可使血清膽固醇并添加并

19、添加LDLLDL，導(dǎo)致高，導(dǎo)致高脂血癥。脂血癥。過敏反響：與磺胺類藥物有交叉過敏，可見皮疹、過敏反響：與磺胺類藥物有交叉過敏，可見皮疹、皮炎等皮炎等, ,偶見溶血性貧血、血小板減少。偶見溶血性貧血、血小板減少。三低效能利尿藥三低效能利尿藥保鉀利尿藥保鉀利尿藥 作用在遠(yuǎn)曲小管和集合管作用在遠(yuǎn)曲小管和集合管螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯spironolactonespironolactone，安體舒通，安體舒通【藥理作用及作用機(jī)制】【藥理作用及作用機(jī)制】螺內(nèi)酯化學(xué)構(gòu)造與醛固酮類似，在遠(yuǎn)曲小管螺內(nèi)酯化學(xué)構(gòu)造與醛固酮類似，在遠(yuǎn)曲小管和集合管的細(xì)胞漿中與醛固酮競爭醛固酮和集合管的細(xì)胞漿中與醛固酮競爭醛固酮受體，產(chǎn)生抗醛固

20、酮的作用，抑制受體，產(chǎn)生抗醛固酮的作用，抑制Na+- K+Na+- K+交換，表現(xiàn)出排交換，表現(xiàn)出排Na+Na+留留K+K+利尿作用。利尿作用。OOCH3CH3SCOCH3O螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯CHCH3OHOOCCH2OHO醛固酮醛固酮NNNNNH2H2NNH2氨苯蝶啶氨苯蝶啶NNClH2NNH2CONHCNH2NH阿米洛利阿米洛利【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】 螺內(nèi)酯利尿作用弱、起效慢而耐久，螺內(nèi)酯利尿作用弱、起效慢而耐久，服藥后服藥后1天見效，天見效，24天達(dá)最大效應(yīng)，其天達(dá)最大效應(yīng)，其利尿強(qiáng)度與體內(nèi)醛固酮濃度有關(guān)，僅在利尿強(qiáng)度與體內(nèi)醛固酮濃度有關(guān)，僅在體內(nèi)有醛固酮存在時才發(fā)揚(yáng)利尿作用。體內(nèi)有醛固酮存

21、在時才發(fā)揚(yáng)利尿作用。 用于治療伴有醛固酮增多的頑固性水用于治療伴有醛固酮增多的頑固性水腫，如：肝硬化腹水、腎病綜合征、慢腫，如：肝硬化腹水、腎病綜合征、慢性心衰等。性心衰等。 常與噻嗪類或袢利尿藥合用以加強(qiáng)利常與噻嗪類或袢利尿藥合用以加強(qiáng)利尿效果并減少尿效果并減少K+的喪失。的喪失。 治療充血性心力衰竭治療充血性心力衰竭【不良反響】【不良反響】久用可致高血鉀，尤其當(dāng)腎功能不良時，久用可致高血鉀，尤其當(dāng)腎功能不良時， 故腎功能不全者禁用；故腎功能不全者禁用；性激素樣副作用性激素樣副作用, ,引起男子乳房女性化及性引起男子乳房女性化及性功妨礙、婦女多毛癥；功妨礙、婦女多毛癥；偶見頭痛、疲倦、精神紊

22、亂。偶見頭痛、疲倦、精神紊亂。 氨苯蝶啶氨苯蝶啶triamterene阿米洛利阿米洛利amiloride 【藥理作用及機(jī)制】【藥理作用及機(jī)制】二藥化學(xué)構(gòu)造雖然不同，但藥理作用一樣。二藥化學(xué)構(gòu)造雖然不同，但藥理作用一樣。 機(jī)制：作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔機(jī)制：作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少通道而減少Na+的重吸收，管腔負(fù)電位的重吸收，管腔負(fù)電位驅(qū)動驅(qū)動K+分泌的動力分泌的動力，抑制，抑制K+的分泌，產(chǎn)生排的分泌，產(chǎn)生排Na+保保K+利尿作用，與醛固酮無關(guān)，對腎上腺切除的動物利尿作用，與醛固酮無關(guān)，對腎上腺切除的動物依然有保依然有保K+利尿作用。利尿作用。阿米洛利在高濃度時

23、阿米洛利在高濃度時,阻滯阻滯Na+-H+和和Na+-Ca2+反反向轉(zhuǎn)運(yùn)子，能夠抑制向轉(zhuǎn)運(yùn)子，能夠抑制H+、Ca2+的排泄。的排泄。【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】常與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫。常與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫?！静涣挤错憽俊静涣挤错憽烤糜每芍赂哐?，腎功能不良患者、有高久用可致高血鉀，腎功能不良患者、有高鉀血癥傾向者禁用。有報道氨苯碟啶與吲鉀血癥傾向者禁用。有報道氨苯碟啶與吲哚美辛合用可引起急性腎衰。偶見嗜睡、哚美辛合用可引起急性腎衰。偶見嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉等惡心、嘔吐、腹瀉等乙酰唑胺乙酰唑胺acetazolamide，醋唑磺胺，醋唑磺胺 【藥理作用】【藥理作用】乙酰唑胺經(jīng)過抑

24、制腎小管上皮細(xì)胞中的碳酸乙酰唑胺經(jīng)過抑制腎小管上皮細(xì)胞中的碳酸酐酶，使酐酶，使H+H+，H+-Na+H+-Na+交換交換，產(chǎn)生弱的，產(chǎn)生弱的利尿作用，但易引起代謝性酸中毒，目前利尿作用，但易引起代謝性酸中毒，目前很少用于利尿。很少用于利尿。乙酰唑胺可抑制眼睫狀體上皮細(xì)胞和中樞脈乙酰唑胺可抑制眼睫狀體上皮細(xì)胞和中樞脈絡(luò)叢細(xì)胞中的碳酸酐酶，減少房水和腦脊絡(luò)叢細(xì)胞中的碳酸酐酶，減少房水和腦脊液的產(chǎn)生液的產(chǎn)生，眼，眼/ /顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓。【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】治療青光眼：可用于治療多種類型的青光眼。治療青光眼：可用于治療多種類型的青光眼。Dorzolamide和和brinzolamide是兩個新碳酸酐

25、酶是兩個新碳酸酐酶抑制劑部分運(yùn)用能減低眼內(nèi)壓。抑制劑部分運(yùn)用能減低眼內(nèi)壓。急性高山?。旱巧秸咴诩彼俚巧霞毙愿呱讲。旱巧秸咴诩彼俚巧?000m以上時出以上時出現(xiàn)無力、頭暈、頭痛等病癥，嚴(yán)重時出現(xiàn)肺水腫現(xiàn)無力、頭暈、頭痛等病癥，嚴(yán)重時出現(xiàn)肺水腫或腦水腫，乙酰唑胺能減少腦脊液的生成，降低或腦水腫，乙酰唑胺能減少腦脊液的生成，降低腦脊液及腦組織的腦脊液及腦組織的pH值，減輕病癥，改善機(jī)體值，減輕病癥，改善機(jī)體功能，開場攀爬前功能，開場攀爬前24h口服起預(yù)防作用。口服起預(yù)防作用。【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】堿化尿液：可促進(jìn)尿酸、胱氨酸、和弱堿化尿液：可促進(jìn)尿酸、胱氨酸、和弱 酸性物質(zhì)的排泄，但只初期有效。酸

26、性物質(zhì)的排泄，但只初期有效。糾正代謝性堿中毒：糾正代謝性堿中毒：其他：可用于癲癇的輔助治療、預(yù)防伴有其他：可用于癲癇的輔助治療、預(yù)防伴有 低血鉀的周期性麻木低血鉀的周期性麻木【不良反響】【不良反響】代謝性酸中毒代謝性酸中毒過敏反響：能夠出現(xiàn)骨髓抑制、皮炎、過敏反響：能夠出現(xiàn)骨髓抑制、皮炎、磺胺樣腎損害。對磺胺過敏者易發(fā)生?；前窐幽I損害。對磺胺過敏者易發(fā)生。尿結(jié)石：其減少尿結(jié)石：其減少HCO3-的作用會導(dǎo)致磷的作用會導(dǎo)致磷酸鹽尿和高鈣尿癥，且鈣鹽在堿性酸鹽尿和高鈣尿癥，且鈣鹽在堿性pH下下相對難溶，易構(gòu)成腎結(jié)石。相對難溶，易構(gòu)成腎結(jié)石。失鉀失鉀其他其他:大劑量常引起嗜睡、覺得異常等。大劑量常引起

27、嗜睡、覺得異常等。利尿藥對電解質(zhì)排泄及排鈉力比較利尿藥對電解質(zhì)排泄及排鈉力比較 抑制抑制Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子共同轉(zhuǎn)運(yùn)子 -+ 藥物藥物 尿電解質(zhì)的排泄尿電解質(zhì)的排泄 排鈉力排鈉力濾過濾過Na+Na+量量% % 主主 要要 作作用用 部部 位位 機(jī)機(jī) 制制 呋塞米呋塞米 依他尼酸依他尼酸布美他尼布美他尼 Na+ K+ Cl- HCO3- + + +0髓袢升枝髓袢升枝粗段髓質(zhì)粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部和皮質(zhì)部 23 23噻嗪類噻嗪類 氯酞酮氯酞酮 + + +8 8 遠(yuǎn)曲小遠(yuǎn)曲小管近端管近端抑制抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子共同轉(zhuǎn)運(yùn)子螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯 氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利乙酰唑胺乙酰唑胺 競

28、爭競爭Ald受體受體阻阻Na+通道，抑通道，抑 NaCl再吸收再吸收 胞內(nèi)胞內(nèi)H+構(gòu)成構(gòu)成 遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管及集合管及集合管 近曲小管近曲小管 + + + + +0 0 0 0+ + 2 24 4 2.2.脫水藥脫水藥dehydrant agents靜注后，可提高血漿浸透壓，產(chǎn)靜注后，可提高血漿浸透壓，產(chǎn)生組織脫水，當(dāng)藥物經(jīng)過腎臟時，添加水和部分生組織脫水，當(dāng)藥物經(jīng)過腎臟時，添加水和部分離子的排出離子的排出,故又稱故又稱 osmotic diuretics，其特點(diǎn)：，其特點(diǎn)：靜注后不易經(jīng)過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；靜注后不易經(jīng)過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；在體內(nèi)不易被代謝；在體內(nèi)不易被代謝；易經(jīng)腎小球濾過，不易

29、被腎小管重吸收。易經(jīng)腎小球濾過，不易被腎小管重吸收。甘露醇甘露醇mannitol20%【藥理作用】【藥理作用】脫水：口服不吸收脫水：口服不吸收瀉下作用；靜注后瀉下作用；靜注后血漿血漿浸透壓浸透壓組織中潴留的水前往血管組織中潴留的水前往血管組織脫水組織脫水作用。作用。利尿：稀釋血液利尿：稀釋血液循環(huán)血容量循環(huán)血容量腎小球濾過率腎小球濾過率，該藥在腎小管不被重吸收，該藥在腎小管不被重吸收管腔中浸透壓管腔中浸透壓水份重吸收水份重吸收浸透性利尿作用；由于排尿浸透性利尿作用；由于排尿速度添加，減少了尿液與腎小管上皮細(xì)胞接觸速度添加，減少了尿液與腎小管上皮細(xì)胞接觸的時間，使電解質(zhì)的重吸收減少。的時間，使電

30、解質(zhì)的重吸收減少?！九R床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】 v治療腦水腫：為首選藥。治療腦水腫：為首選藥。v治療青光眼：用于急性發(fā)作期和術(shù)前以降低眼治療青光眼：用于急性發(fā)作期和術(shù)前以降低眼內(nèi)壓。內(nèi)壓。v預(yù)防急性腎衰：在少尿期及時運(yùn)用甘露醇，經(jīng)預(yù)防急性腎衰：在少尿期及時運(yùn)用甘露醇，經(jīng)過脫水作用，可減輕腎間質(zhì)水腫；同時浸透性過脫水作用，可減輕腎間質(zhì)水腫；同時浸透性利尿效應(yīng)可維持足夠的尿量，稀釋腎小管內(nèi)有利尿效應(yīng)可維持足夠的尿量，稀釋腎小管內(nèi)有害物質(zhì)害物質(zhì), ,維護(hù)腎小管。維護(hù)腎小管?！静涣挤错懠氨揪眄氈俊静涣挤错懠氨揪眄氈恳蛱砑友h(huán)血量因添加循環(huán)血量心臟負(fù)荷心臟負(fù)荷，故禁用于慢性，故禁用于慢性心衰；顱內(nèi)活動性出血者也禁用。心衰；顱內(nèi)活動性出血者也禁用。甘露醇為過飽和溶液，易析出結(jié)晶，可溫?zé)岣事洞紴檫^飽和溶液，易析出結(jié)晶，可溫?zé)?0至結(jié)晶溶解后方可運(yùn)用。至結(jié)