消化性潰瘍的藥物治療

1、消化性潰瘍的治療消化性潰瘍消化性潰瘍（peptic ulcerpeptic ulcer PU PU） 指胃潰瘍指胃潰瘍( ()。PUPU 消化性潰瘍的藥物藥物治療消化性潰瘍的治療 機機 制制 消化性潰瘍的藥物治療 發(fā)病機制發(fā)病機制 損傷因子損傷因子 防御因子防御因子 胃酸胃酸 黏液黏液- -碳酸氫鹽屏障碳酸氫鹽屏障 胃蛋白酶胃蛋白酶 黏膜屏障黏膜屏障 幽門螺旋桿菌（幽門螺旋桿菌（H Hpyloripylori） 前列腺素（前列腺素（PGsPGs） 非甾類抗炎藥（非甾類抗炎藥（NSAIDsNSAIDs） 上皮生長因子（上皮生長因子（EGFEGF） 應激應激 黏膜血流黏膜血流 氧自由基氧自由基 氧

2、自由基清除系統(tǒng)氧自由基清除系統(tǒng) 其他（其他（煙、酒、機械刺激等煙、酒、機械刺激等） 細胞整復和更新細胞整復和更新 消化性潰瘍的藥物治-臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)一、疼痛一、疼痛 上腹部上腹部疼痛疼痛是潰瘍的主要癥狀。大約有是潰瘍的主要癥狀。大約有10%10%的潰瘍病患者可無疼痛。的潰瘍病患者可無疼痛。 典型的潰瘍性疼痛常呈節(jié)律性和周期性。典型的潰瘍性疼痛常呈節(jié)律性和周期性。 為隱痛、鈍痛、刺痛、燒灼樣痛或脹痛，一般不放射，范圍比較局限。疼痛多不劇烈，為隱痛、鈍痛、刺痛、燒灼樣痛或脹痛，一般不放射，范圍比較局限。疼痛多不劇烈，可以忍受。偶爾也有疼痛較重者?？梢匀淌堋Ｅ紶栆灿刑弁摧^重者。 午夜時胃酸分泌量常

3、常處于午夜時胃酸分泌量常常處于2424小時胃酸分泌周期的高峰，到凌晨時胃酸分泌量下降。小時胃酸分泌周期的高峰，到凌晨時胃酸分泌量下降。因此，患者常在半夜被痛醒。因此，患者常在半夜被痛醒。 呈反復周期性發(fā)作，十二指腸潰瘍比胃潰瘍更為明顯。一年四季均可復發(fā)，但以呈反復周期性發(fā)作，十二指腸潰瘍比胃潰瘍更為明顯。一年四季均可復發(fā)，但以秋末秋末至春初至春初氣溫較冷的季節(jié)更為常見。容易復發(fā)，病程長氣溫較冷的季節(jié)更為常見。容易復發(fā)，病程長. .。 消化性潰瘍的藥物治-臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)主要區(qū)別主要區(qū)別 胃潰瘍（胃潰瘍（ 十二指腸潰湯（十二指腸潰湯（發(fā)生部位發(fā)生部位 胃胃 十二指腸球部十二指腸球部發(fā)病幾率發(fā)病幾

4、率 高高 較低，相當于胃潰湯的較低，相當于胃潰湯的1/31/3疼痛發(fā)生時間疼痛發(fā)生時間 餐后餐后0.5-1h 0.5-1h 餐后餐后2-3h2-3h壓疼點壓疼點 中線偏左中線偏左 中線偏右中線偏右胃酸分泌胃酸分泌 降低或正常降低或正常 升高或正常升高或正常選擇用藥選擇用藥 增強防御因子，促進胃排空藥增強防御因子，促進胃排空藥 減弱攻擊子藥，抑酸藥減弱攻擊子藥，抑酸藥 消化性潰瘍的藥物治療-臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)二、并發(fā)癥二、并發(fā)癥 出血出血 穿孔穿孔 合并幽門梗阻合并幽門梗阻三、其他三、其他 消化不良的癥狀：上腹飽脹、暖氣、反酸、胃灼消化不良的癥狀：上腹飽脹、暖氣、反酸、胃灼 熱、惡心、嘔吐、食欲減

5、熱、惡心、嘔吐、食欲減退等。退等。 體重減輕、慢性失血、營養(yǎng)不良性貧血。體重減輕、慢性失血、營養(yǎng)不良性貧血。 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療一、一般常規(guī)治療一、一般常規(guī)治療消化性潰瘍治療目的：消化性潰瘍治療目的：緩解和消除癥狀緩解和消除癥狀 治愈和加速治愈和加速創(chuàng)面愈合創(chuàng)面愈合 防止嚴重防止嚴重并發(fā)癥并發(fā)癥 防止?jié)兎乐節(jié)儚桶l(fā)復發(fā)。 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療抗?jié)儾∷幬锓N類抗?jié)儾∷幬锓N類 抗抑胃酸的藥物抗抑胃酸的藥物 增強黏膜防御能力的藥物增強黏膜防御能力的藥物 1 1） 堿性抗酸藥堿性抗酸藥 1 1）膠體鉍劑）膠體鉍劑 2 2） H H2 2受體阻斷劑受體阻斷劑 2 2

6、）前列腺素）前列腺素 3 3） 質子泵抑制劑質子泵抑制劑 3 3）硫糖鋁等）硫糖鋁等 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療1 1、緩解平滑肌痙攣和止痛緩解平滑肌痙攣和止痛2 2、抗酸藥物、抗酸藥物 弱堿性抗酸藥主要藥理作用是中和弱堿性抗酸藥主要藥理作用是中和胃酸胃酸和削和削 弱弱胃蛋白酶胃蛋白酶的活性。的活性。1 1）常見的抗酸藥物）常見的抗酸藥物 ：不宜長期服用，特別是心、腎功能減退者：不宜長期服用，特別是心、腎功能減退者 慎用，慎用， 碳酸鈣：過量可以引起高血鈣癥，有腎功能障礙者慎碳酸鈣：過量可以引起高血鈣癥，有腎功能障礙者慎 用。用。 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療 ：口服后容易引

7、起：口服后容易引起便秘便秘。 氫氧化鎂：有腎功能障礙的患者口服過量的氫氧化鎂時，須警惕高血氫氧化鎂：有腎功能障礙的患者口服過量的氫氧化鎂時，須警惕高血 鎂癥的危險性。鎂癥的危險性。 劑量和服法：劑量和服法：，治療時間不少于，治療時間不少于3M3M；磨碎或嚼碎后飲水送服磨碎或嚼碎后飲水送服，不宜整片吞，不宜整片吞服。服。避免避免與酸性藥物含鞣酸的藥物同服與酸性藥物含鞣酸的藥物同服不良反應：不良反應腹瀉或便秘不良反應：不良反應腹瀉或便秘抗酸劑作為一種輔助藥物（加強止痛作用）抗酸劑作為一種輔助藥物（加強止痛作用） 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療2 2、口服抑酸藥、口服抑酸藥 緩解疼痛，促進潰瘍

8、愈合緩解疼痛，促進潰瘍愈合2 2） H H2 2受體阻斷劑抑酸作用的比較受體阻斷劑抑酸作用的比較藥物藥物 抑酸作用相對強度抑酸作用相對強度 等抑酸度的劑量等抑酸度的劑量 每日常用劑量每日常用劑量 維持劑量維持劑量西咪替丁西咪替丁 1 1 600-800 800 QN 600-800 800 QN（400mgBid 400mgBid ） 400mg QN 400mg QN 雷尼替丁雷尼替丁 4-104-10 150 150 300 QN (150mg bid) 150mg QN 300 QN (150mg bid) 150mg QN法莫替丁法莫替丁 4-104-10 20 20 40 QN 40

9、 QN （20mg bid) 20mg QN20mg bid) 20mg QN尼沙替丁尼沙替丁 20-5020-50 20 20 40 QN (20mg bid) 20mg QN 40 QN (20mg bid) 20mg QN 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療 藥名藥名 血濃度高峰時間血濃度高峰時間 半衰期半衰期 血液有效濃度持續(xù)時間血液有效濃度持續(xù)時間 代謝、排泄部位代謝、排泄部位（1 1次口服）次口服） （h h） （h h） （h h）西咪替丁西咪替丁 1-1.51-1.5 1.5-2.3 3-4 1.5-2.3 3-4 肝，腎肝，腎（300mg300mg）雷尼替丁雷尼替丁 1-3

10、1-3 1.6-2.4 1.6-2.46-86-8 肝，腎肝，腎（150mg150mg）法莫替丁法莫替丁 1.5-2.51.5-2.5 3.8 3.8 12 12 肝，腎肝，腎（20mg20mg）尼沙替丁尼沙替丁 1-31-3 2.5-4 - 2.5-4 - 腎腎（20mg20mg） 羅沙替丁羅沙替丁 3 3 4.5 4.5 8 8 腎腎（150mg150mg）H2H2受體阻斷劑的藥代動力學受體阻斷劑的藥代動力學 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療H H2 2受體阻斷劑服用方法：餐前和睡前受體阻斷劑服用方法：餐前和睡前 不宜與促胃動力藥聯(lián)合應用。不宜與促胃動力藥聯(lián)合應用。 消化性潰瘍的藥物治

11、-藥物治療藥物治療3 3）質子泵抑制劑）質子泵抑制劑 作用于胃壁作用于胃壁H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶，使此酶失去活性酶，使此酶失去活性 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療 質子泵抑制劑在消化性潰瘍的治療中，療效顯著，臨床質子泵抑制劑在消化性潰瘍的治療中，療效顯著，臨床上使用的質子泵抑制劑約有五種：上使用的質子泵抑制劑約有五種：奧美拉唑（奧美拉唑（omerprazoleomerprazole）蘭索拉唑（蘭索拉唑（lansoprazolelansoprazole）泮托拉唑（泮托拉唑（pantoprazolepantoprazole）雷貝拉唑（雷貝拉唑（rebeprazolere

12、beprazole）埃索美拉唑（埃索美拉唑（esomeprazoleesomeprazole） 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療奧美拉唑（奧美拉唑（omerprazoleomerprazole）對胃酸分泌的抑制作用很強對胃酸分泌的抑制作用很強常用劑量為常用劑量為20mg20mg，QdQd。治療十二指腸潰瘍的療程為治療十二指腸潰瘍的療程為4-64-6周；胃潰瘍的療程為周；胃潰瘍的療程為6-86-8周。周。泮托拉唑（泮托拉唑（pantoprazolepantoprazole） 口服劑量口服劑量40mg40mg，Qd Qd 療程與其它療程與其它PPIPPI相同，對胃潰瘍和十二指腸潰相同，對胃潰瘍

13、和十二指腸潰瘍均有很好的療效。瘍均有很好的療效。 消化性潰瘍的藥物治-藥物治療藥物治療胃黏膜保護藥胃黏膜保護藥 增強黏膜屏障增強黏膜屏障 增加胃增加胃黏膜血流黏膜血流 黏膜黏膜細胞的整復和更新細胞的整復和更新 促進前列腺素（促進前列腺素（PGsPGs）和表皮生長因子（）和表皮生長因子（EGFEGF）合成）合成 消化性潰瘍的藥物治療消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護胃粘膜保護劑劑1 1、枸櫞酸鉍鉀、枸櫞酸鉍鉀 增強黏液屏障、滲透屏障作用、刺激內源性前列腺增強黏液屏障、滲透屏障作用、刺激內源性前列腺 素合成、刺激重碳酸氫鹽和對表皮生長因子的促進素合成、刺激重碳酸氫鹽和對表皮生長因子的促進 作用等。作

14、用等。用法用量：每次用法用量：每次 300mg300mg（相當于鉍（相當于鉍110mg110mg，下同），下同），qidqid、于三、于三餐前餐前以及以及 晚餐后晚餐后2 2小時口服。小時口服。需注意：需注意：服藥前后半小時須禁食，不得飲用牛奶、含乙醇或含碳酸的飲料及服服藥前后半小時須禁食，不得飲用牛奶、含乙醇或含碳酸的飲料及服 用其它藥物。用其它藥物。本藥不宜大劑量長期服用；連續(xù)用藥本藥不宜大劑量長期服用；連續(xù)用藥不宜超過不宜超過2 2個月。個月。合并其它用藥期間，不得服用其它含鉛制劑。不良反應有惡心、合并其它用藥期間，不得服用其它含鉛制劑。不良反應有惡心、便秘便秘 等胃腸道反應。等胃腸道反

15、應。 消化性潰瘍的藥物治療消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護劑胃粘膜保護劑2 2、米索前列醇、米索前列醇 米索前列醇與前列腺素類似，增強粘膜抗 損傷能力和加速潰瘍愈合作用。用法用量：每次0.2mg，qid，餐前和睡前餐前和睡前；4-8周為一療程； 預防NSAIDs所致的消化性潰瘍每次0.2mg，每日2-4次PO 禁用禁用：青光眼、哮喘及過敏體質；對前列腺素過敏者；心、 肝、腎疾病或腎上腺皮質功能不全者；有腦血管或冠 狀動脈疾病、孕婦患者。不良反應：是腹瀉和腹絞痛。 消化性潰瘍的藥物治療消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護劑胃粘膜保護劑鋁碳酸鎂鋁碳酸鎂 中和胃酸、吸附膽汁，清除幽門螺桿菌毒素等作用，最

16、終達到恢復中和胃酸、吸附膽汁，清除幽門螺桿菌毒素等作用，最終達到恢復 胃黏膜防御平衡，提高潰瘍愈合質量。胃黏膜防御平衡，提高潰瘍愈合質量。用法用量：每次用法用量：每次1.0g1.0g，tidtid，癥狀緩解后至少維持，癥狀緩解后至少維持4 4周。周。慎用：嚴重心、腎功能不全者。慎用：嚴重心、腎功能不全者。 胃腸道蠕動功能不良者。胃腸道蠕動功能不良者。 高鎂、高鈣血癥等慎用本藥片劑。高鎂、高鈣血癥等慎用本藥片劑。長期用藥者應定期檢測血鋁濃度。長期用藥者應定期檢測血鋁濃度。不良反應：少且輕微，口渴、食欲缺乏、胃腸道不適、消化不良、嘔吐、大使次不良反應：少且輕微，口渴、食欲缺乏、胃腸道不適、消化不良

17、、嘔吐、大使次數(shù)增多或糊狀便、腹瀉；內分泌代謝血清電解質變化（長期服用數(shù)增多或糊狀便、腹瀉；內分泌代謝血清電解質變化（長期服用）。）。 消化性潰瘍的藥物治療消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護劑胃粘膜保護劑3 3、硫糖鋁、硫糖鋁 中和胃酸，保護粘膜，價廉不良反應少。中和胃酸，保護粘膜，價廉不良反應少。用法用量用法用量：每次：每次1g1g，qidqid，PoPo；或每次；或每次2g2g，bidbid，口服，口服，1-21-2周內癥狀可緩解，周內癥狀可緩解， 應連須治療應連須治療4-84-8周。周。給藥注意：用藥前應先排除胃惡性腫瘤。給藥注意：用藥前應先排除胃惡性腫瘤。 應空腹服藥，應空腹服藥，餐前餐

18、前1 1小時和睡前服小時和睡前服用效果最好，嚼碎或研成粉末可用效果最好，嚼碎或研成粉末可 發(fā)揮最大效應。發(fā)揮最大效應。 甲狀腺功能亢進、營養(yǎng)不良性佝僂病、低磷血癥者，不宜長期服用甲狀腺功能亢進、營養(yǎng)不良性佝僂病、低磷血癥者，不宜長期服用不良反應：嗜睡、眩暈、頭昏或頭痛；口干、不良反應：嗜睡、眩暈、頭昏或頭痛；口干、便秘便秘、惡心、胃痛、消化不良、惡心、胃痛、消化不良、 腹瀉等。腹瀉等。 消化性潰瘍的藥物治療消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護劑胃粘膜保護劑吉法酯吉法酯 保護胃黏膜，促進潰瘍修復愈合，增加胃黏膜前保護胃黏膜，促進潰瘍修復愈合，增加胃黏膜前 列腺素的分泌。列腺素的分泌。用法用法用量：每

19、次每次2 2片片（每每片片400mg400mg中含吉法酯中含吉法酯50mg50mg和鋁硅酸鎂和鋁硅酸鎂50mg50mg）Tid PoTid Po 不良反應不良反應：本藥耐受性較好，通常有少數(shù)心悸，可出現(xiàn)口干、：本藥耐受性較好，通常有少數(shù)心悸，可出現(xiàn)口干、 惡心、惡心、便秘便秘等，一般無需停藥。等，一般無需停藥。 黏膜保護劑鋁碳酸鎂替普瑞酮瑞巴帕特吉法酯磷酸鋁硫糖鋁鉍劑藥理作用胃黏膜保護是是是是是抗酸是無無很弱無抗膽汁酸是，唯一是，唯一無無無無癥狀改善起效時間極快，6-10分鐘很慢較慢較慢較慢副作用全身性副作用（肝腎等）無有，輕微有，輕微有，輕微有，輕微無無口內有氨味無無無無有舌苔及糞便呈黑色無無無無有有便秘無無無有，明顯有，明顯無 消化性潰瘍的藥物治療消化性潰