第07章 脂類代謝

1、第八章第八章 脂類代謝脂類代謝 概述概述甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝磷脂代謝磷脂代謝膽固醇代謝膽固醇代謝血脂與血漿脂蛋白血脂與血漿脂蛋白主要內(nèi)容主要內(nèi)容 脂類脂類是脂肪和類脂的總稱，不溶于水而溶是脂肪和類脂的總稱，不溶于水而溶于有機溶劑。于有機溶劑。脂類脂類脂肪又稱三酯酰甘油或甘油三酯脂肪又稱三酯酰甘油或甘油三酯 (triglyceride, (triglyceride,TGTG) )類脂類脂膽固醇膽固醇(cholesterol,(cholesterol,ChCh) )膽固醇酯膽固醇酯(cholesteryl ester,(cholesteryl ester,CECE) )磷脂磷脂(phosp

2、holipid,(phospholipid,PLPL) )糖脂糖脂(glycolipid,(glycolipid,GLGL) )1、脂肪（油脂）結(jié)構(gòu)通式（甘油結(jié)構(gòu)通式（甘油+脂肪酸）脂肪酸）脂肪酸脂肪酸CH3-CH2-CH2-(CH2)n-CH2-CH2-COOH ，CH3-(CH2)m-CH2=CH2-(CH2)nCOOHu飽和脂肪酸飽和脂肪酸棕櫚酸（軟脂酸）：棕櫚酸（軟脂酸）：C C1616；硬脂酸：；硬脂酸：C C1818；花生酸：；花生酸：C C2020；u不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸油酸：油酸：C C1818：1 1（9 9）或或C C1818：1 19 9；亞油酸：亞油酸：C C181

3、8：2 2（9 9，1212）或或C C1818：2 29 9，1212亞麻酸：亞麻酸：C C1818：3 3（9 9，1212，1515）或或C C1818：3 39 9，1212，1515花生四烯酸：花生四烯酸：C C2020：4 4（5 5，8 8，1111，1414）或或C C2020：4 45 5，8 8，1111，1414第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 一、脂類的主要生理功能一、脂類的主要生理功能（一）（一） 儲能和供能儲能和供能 1g1g脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約38kJ38kJ，而，而1g1g糖徹糖徹底氧化僅供銷能底氧化僅供銷能16.7kJ.16.7kJ.脂肪組織

4、儲存脂肪脂肪組織儲存脂肪, ,約占體重約占體重101020%.20%. 合理飲食合理飲食 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占202030%30%空腹空腹 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占50%50%以上以上禁食禁食1-31-3天天 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占85%85%飽食、少動飽食、少動 脂肪堆積，發(fā)胖脂肪堆積，發(fā)胖（三）保護內(nèi)臟和防止體溫散失（三）保護內(nèi)臟和防止體溫散失（二）維持生物膜的結(jié)構(gòu)與功能（二）維持生物膜的結(jié)構(gòu)與功能 磷脂和膽固醇是構(gòu)成所有生物膜的重要組成磷脂和膽固醇是構(gòu)成所有生物膜的重要組成成分。成分。（四）轉(zhuǎn)變成多種重要的生理活性物質(zhì)（四）轉(zhuǎn)變成多種重要的生理活性物質(zhì) 花生四烯酸可轉(zhuǎn)變

5、為前列腺素、白三烯及血栓素等花生四烯酸可轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎?、白三烯及血栓素?膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷⒕S生素膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、維生素D D、性激素及腎上腺、性激素及腎上腺皮質(zhì)激素等皮質(zhì)激素等（五）必需脂肪酸的來源（五）必需脂肪酸的來源 必需脂肪酸不能在體內(nèi)合成，必需從植物必需脂肪酸不能在體內(nèi)合成，必需從植物 油中攝取。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸油中攝取。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸（六）磷脂作為第二信使參與代謝調(diào)節(jié)（六）磷脂作為第二信使參與代謝調(diào)節(jié)二、二、 脂類在體內(nèi)的分布脂類在體內(nèi)的分布脂肪脂肪 主要分布于腹腔、皮下及肌纖維間。主要分布于腹腔、皮下及肌纖維間。 成年男性的脂肪含量約占體重

6、的成年男性的脂肪含量約占體重的10%10%20%20%。 含量受營養(yǎng)狀況和集體活動等因素的影響，又稱含量受營養(yǎng)狀況和集體活動等因素的影響，又稱可變脂可變脂。類脂類脂 生物膜的基本成分。生物膜的基本成分。 約占體重的約占體重的5%5%。 含量不受營養(yǎng)狀況和集體活動等因素的影響，又稱含量不受營養(yǎng)狀況和集體活動等因素的影響，又稱固定脂固定脂或或基本脂基本脂。第二節(jié)第二節(jié)甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝一、甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪的動員（一）脂肪的動員 儲存于脂肪細胞中的脂肪，在儲存于脂肪細胞中的脂肪，在3 3種脂肪酶作用種脂肪酶作用下逐步水解為游離脂酸和甘油，釋放入血供其他組下

7、逐步水解為游離脂酸和甘油，釋放入血供其他組織利用的過程，稱織利用的過程，稱脂肪的動員脂肪的動員。CH2OHCHCH2OCR2OO C R3OCH2O C R1OCHCH2OCR2OO C R3OTGDGMGCH2OHCHCH2OHOHCH2OHCHCH2OCR2OOHTG脂肪酶H2O R1COOHDG脂肪酶H2O R3COOHMG脂肪酶H2O R2COOH甘油甘油三酯甘油二酯甘油一酯激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶(HSL):(HSL): 甘油三酯脂肪酶是脂肪動員的限速酶，其活甘油三酯脂肪酶是脂肪動員的限速酶，其活性受多種激素調(diào)節(jié)，故稱性受多種激素調(diào)節(jié)，故稱激素敏感脂肪酶。激素敏感脂肪酶。脂解激素

8、：脂解激素： 促進脂肪動員的激素。促進脂肪動員的激素。腎上腺素、胰高血糖素、腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、生長素促腎上腺皮質(zhì)激素、生長素?？怪饧に兀嚎怪饧に兀?抑制脂肪動員的激素。抑制脂肪動員的激素。胰島素、前列腺素胰島素、前列腺素E E1 1。脂肪動員的激素調(diào)節(jié)作用脂肪動員的激素調(diào)節(jié)作用ATPATPcAMPcAMP5-AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶TGTG脂肪酶脂肪酶TGTG脂肪酶脂肪酶PATPATPADPADP甘油三酯甘油三酯甘油甘油脂肪酸脂肪酸甘油一酯甘油一酯 脂肪酸脂肪酸甘油二酯甘油二酯脂肪酸脂肪酸胰高血糖素胰高血糖素 生長素生長素腎上腺素腎上腺素脂解激素脂解激素+胰島素胰島

9、素抗脂解激素抗脂解激素腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶無活性無活性蛋白激酶蛋白激酶有活性有活性蛋白激酶蛋白激酶+無活性無活性有活性有活性+（二）脂酸的氧化（二）脂酸的氧化1.1. 脂肪酸的活化脂肪酸的活化 脂肪酸轉(zhuǎn)變?yōu)橹］o酶脂肪酸轉(zhuǎn)變?yōu)橹］o酶A A的過程。的過程。 部位：部位：線粒體外線粒體外 酶：酶：脂酰輔酶脂酰輔酶A A合成酶合成酶 條件：條件：ATPATP、輔酶、輔酶A A、Mg+Mg+存在存在RCOOH + HSCoA + ATPRCO SCoA + AMP + PPi脂 酰 CoA合 成 酶Mg2+脂 酸酯 酰 輔 酶 A 脂酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞液中活化的脂酸氧化的酶系存在

10、線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞液中活化的長鏈脂酰長鏈脂酰CoACoA（12C12C以上）以上） 卻不能直接透過線粒體內(nèi)膜，卻不能直接透過線粒體內(nèi)膜，必須與肉堿必須與肉堿(L-(L-羥羥-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸) ) 結(jié)合成脂結(jié)合成脂酰肉酰肉堿才能進入線粒體基質(zhì)內(nèi)。堿才能進入線粒體基質(zhì)內(nèi)。RCO-SCoARCO-SCoACoA-SHCoA-SH肉堿脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶(CH3)(CH3)3 3N N+ +CHCH2 2CHCHCHCH2 2COOHCOOHOHOH肉堿肉堿(CH3)(CH3)3 3N N+ +CHCH2 2CHCHCHCH2 2COOHCOOH RCO- RCO-O O 脂酰肉堿脂酰肉

11、堿2. 2. 脂酰脂酰CoACoA進入線粒體進入線粒體反應由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶反應由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(CAT-(CAT-和和CAT-)CAT-)催化催化肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶線粒體 外膜 線粒體 內(nèi)膜 脂酰肉堿肉堿基質(zhì)-氧化CoA脂酰CoAFFA脂酰CoA 肉堿-脂酰肉堿 轉(zhuǎn)位酶 脂酰肉堿肉堿脂酰肉堿脂酰CoACoAATP CoA+AMP PPi+脂酰CoA合成酶脂酰輔酶A進入線粒體基質(zhì)示意圖 脂酰脂酰CoACoA進入線粒體基質(zhì)后，經(jīng)進入線粒體基質(zhì)后，經(jīng)脂酸脂酸-氧化酶系氧化酶系的催化作用，在脂?；拇呋饔?，在脂?；?碳原子碳原子上依次進行上依次進行脫氫脫氫、加水加水、再脫氫再脫氫及及硫解硫

12、解4 4步連續(xù)反應，使脂?；诓竭B續(xù)反應，使脂?；谂c與-碳原子間斷裂，生成碳原子間斷裂，生成1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA和少和少2 2個碳個碳原子的脂酰原子的脂酰CoACoA，3. 3. 脂酰脂酰CoACoA的的-氧化氧化(1) (1) 脫氫脫氫RCHRCH2 2CHCH2 2CHCH2 2COCOSCoASCoA脂酰脂酰CoA(16C)CoA(16C)脂酰脂酰CoACoA脫氫酶脫氫酶FADFADFADHFADH2 2H H2 2O O1.5P呼吸鏈呼吸鏈(2) (2) 加水加水RCHRCH2 2C C C C COCOCoACoAH HH H 反反2 2- -烯酰烯酰CoA CoA

13、反反2 2- -烯酰烯酰CoACoA水化酶水化酶 H H2 2O O OHOHRCHRCH2 2CHCHCHCH2 2COCOSCoASCoAL-L-羥脂酰羥脂酰CoACoAOHOHRCHRCH2 2CHCHCHCH2 2COCOSCoASCoAL-L-羥脂酰羥脂酰CoACoA(3) (3) 再脫氫再脫氫NAD+NADH+H+L-L-羥脂酰羥脂酰CoACoA脫氫酶脫氫酶(4) (4) 硫解硫解CHCH3 3COCOSCoASCoA乙酰乙酰CoACoARCHRCH2 2COCOSCoASCoA脂酰脂酰CoA(14C)CoA(14C) 脫氫脫氫-酮脂酰酮脂酰CoACoARCHRCH2 2C CSC

14、oASCoAO OCHCH2 2COCO2.2.5 5H H2 2O OP PCoA-SHCoA-SH-酮脂酰酮脂酰 CoA CoA硫解酶硫解酶 TCACTCAC 1 1分子軟脂酸分子軟脂酸( (16C16C) )活化生成的軟脂?；罨傻能浿oACoA經(jīng)經(jīng)7 7次次-氧化氧化。 總反應式如下總反應式如下: :軟脂酰軟脂酰CoA + 7FAD+7NADCoA + 7FAD+7NAD+ + + 7CoA + 7CoASH + 7HSH + 7H2 2O O 8 8乙酰乙酰CoA + 7FADHCoA + 7FADH2 2 + 7(NADH + H + 7(NADH + H+ +) )1 1分

15、子軟脂酸徹底氧化共生成分子軟脂酸徹底氧化共生成: :(1.5(1.57)+(2.57)+(2.57)7)+(10+(108)=8)=108108分子分子ATPATP4. 4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 減去脂酸活化時消耗的減去脂酸活化時消耗的2 2分子分子ATPATP，凈生成，凈生成106106分子分子ATPATP。（三）脂肪酸的其它氧化方式（三）脂肪酸的其它氧化方式脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化 長鏈脂肪酸在一定條件下氧化成長鏈脂肪酸在一定條件下氧化成-羥脂肪酸后，在經(jīng)氧化脫羧作用生成比原來少一個碳原子的羥脂肪酸后，在經(jīng)氧化脫羧作用生成比原來少一個碳原子的脂肪酸。脂肪酸。脂肪酸的脂肪

16、酸的-氧化氧化 肝組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，中長鏈脂肪酸肝組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，中長鏈脂肪酸（8 812C12C）末端（）末端（位）甲基在假單氧酶催化下氧化成位）甲基在假單氧酶催化下氧化成-羥脂肪酸，然后再氧化成羥脂肪酸，然后再氧化成,-,-二羧酸進入線粒體進行二羧酸進入線粒體進行-氧化。氧化。不飽和脂肪酸的氧化不飽和脂肪酸的氧化 體內(nèi)不飽和脂酸約占脂肪酸總量的體內(nèi)不飽和脂酸約占脂肪酸總量的一半以上。也在線粒體中進行一半以上。也在線粒體中進行氧化。在未遇雙鍵前，反氧化。在未遇雙鍵前，反應過程與飽和脂酸的應過程與飽和脂酸的氧化完全相同。但天然脂酸的順式氧化完全相同。但天然脂酸的順式雙鍵需經(jīng)線粒體特異雙鍵需經(jīng)線粒

17、體特異3-3-順順2-2-反烯酰反烯酰CoACoA異構(gòu)酶催化異構(gòu)酶催化( (如油如油酸酸=18:1,9)=18:1,9)，多不飽和脂酸如亞油酸，多不飽和脂酸如亞油酸(18:2, 9,12)(18:2, 9,12)的另的另雙鍵還需雙鍵還需2,4-2,4-二烯酰二烯酰CoACoA還原酶還原酶. .（四）酮體的生成與利用（四）酮體的生成與利用概念：概念： 脂酸在脂酸在心肌心肌、骨骼肌骨骼肌等組織中等組織中-氧化生成的大氧化生成的大量乙酰量乙酰CoACoA，通過，通過TACTAC徹底氧化成徹底氧化成COCO2 2和和H H2 2O O。 肝臟肝臟中脂酸中脂酸氧化生成的乙酰氧化生成的乙酰CoACoA，有

18、一部，有一部分轉(zhuǎn)變成分轉(zhuǎn)變成乙酰乙酸乙酰乙酸、羥丁酸羥丁酸及及丙酮丙酮。這三種中。這三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱為間產(chǎn)物統(tǒng)稱為酮體酮體(ketonebodies)(ketonebodies)。 羥丁酸約羥丁酸約7070，乙酰乙酸約，乙酰乙酸約3030，丙酮含，丙酮含量極微。量極微。 酮體的生成酮體的生成 肝細胞線粒體肝細胞線粒體中含有活性較強的酮體合成中含有活性較強的酮體合成的酶系。的酶系。 脂酸在線粒體脂酸在線粒體氧化生氧化生成的成的乙酰乙酰CoACoA是合是合成酮體的原料。成酮體的原料。CHCH3 3COCHCOCH2 2COCOSCoASCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACHCH3 3COCOSCo

19、ASCoA 乙酰乙酰CoACoACHCH3 3C CCHCH2 2COCOSCoASCoAOHOHCHCH2 2COOHCOOH -羥羥-甲基戊二酸單酰甲基戊二酸單酰CoACoACHCH3 3C CCHCH2 2COOH COOH OHOH -羥丁酸羥丁酸CHCH3 3COCHCOCH2 2COOHCOOH乙酰乙酸乙酰乙酸CHCH3 3COCHCOCH3 3丙酮丙酮酮體的生成途徑酮體的生成途徑 CH CH3 3COCOSCoASCoA 乙酰乙酰CoACoACoACoASHSH乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶CoACoASHSHHMG-CoA HMG-CoA 合酶合酶HMG-CoAHMG

20、-CoA裂解酶裂解酶NADH+HNADH+H+ +NADNAD+ + - -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶COCO2 2乙酰乙酸乙酰乙酸 脫羧酶脫羧酶2. 2. 酮體的利用酮體的利用 酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體的酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進入血液，酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進入血液，輸送到肝外組織利用。輸送到肝外組織利用。特點：肝內(nèi)生酮肝外用特點：肝內(nèi)生酮肝外用 CH CH3 3COCHCOCH2 2COOH COOH 乙酰乙酸乙酰乙酸CHCH3 3COCHCOCH2 2COCOSCoASCoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAATP+CoATP+

21、CoSHSHPPi+AMPPPi+AMP2Pi2PiCHCH2 2COOHCOOHCHCH2 2COCOCoACoACHCH2 2COOHCOOHCHCH2 2COOHCOOHTCACTCAC乙酰乙酰 CoA CH CoA CH3 3COCOCoACoA酮體的氧化途徑酮體的氧化途徑 - -羥丁酸羥丁酸 CH CH3 3CH(OH)CHCH(OH)CH2 2COOHCOOH - -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶NADHNADH+ +NADH+HNADH+H+ +琥珀酰琥珀酰CoACoA琥珀酸琥珀酸琥珀酰琥珀酰CoA-3CoA-3酮酮 酸酸CoACoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 乙酰乙酰乙酰乙酰 CoA CoA合成酶

22、合成酶H H2 2O OHSCoAHSCoA乙酰乙酰 乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶 心、腎、腦和骨胳心、腎、腦和骨胳肌此酶活性高肌此酶活性高(10(10倍倍) )3. 3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義1) 1) 酮體具水溶性，能透過血腦屏障及毛細血管壁。酮體具水溶性，能透過血腦屏障及毛細血管壁。 是是肝肝輸出脂肪能源的一種形式。輸出脂肪能源的一種形式。2) 2) 長期饑餓時，酮體供給腦組織長期饑餓時，酮體供給腦組織505070%70%的能量。的能量。3) 3) 禁食、應激及糖尿病時，心、腎、骨骼肌攝取禁食、應激及糖尿病時，心、腎、骨骼肌攝取 酮體代替葡萄糖供能，節(jié)省葡萄糖以供腦和

23、紅酮體代替葡萄糖供能，節(jié)省葡萄糖以供腦和紅 細胞所需。并可防止肌肉蛋白的過多消耗。細胞所需。并可防止肌肉蛋白的過多消耗。長期饑餓和糖尿病時，脂肪動員加強，酮體生成增多。長期饑餓和糖尿病時，脂肪動員加強，酮體生成增多。當肝內(nèi)產(chǎn)生酮體超過肝外組織氧化酮體的能力時，血中當肝內(nèi)產(chǎn)生酮體超過肝外組織氧化酮體的能力時，血中酮體蓄積，稱為酮體蓄積，稱為酮血癥酮血癥。尿中有酮體排出，稱。尿中有酮體排出，稱酮尿癥酮尿癥。二者統(tǒng)稱酮二者統(tǒng)稱酮 癥酸中毒。癥酸中毒。( (五）甘油代謝五）甘油代謝ATPATPADPADP甘油激酶甘油激酶（肝、腎、腸）（肝、腎、腸）甘油二酯甘油二酯磷脂磷脂COCO2 2+H+H2 2O

24、 OCHCH2 2OHOHCHCHCHCH2 2OHOHHOHO甘油甘油CHCH2 2OHOHCHCHCHCH2 2O OHOHO3-3-磷酸甘油磷酸甘油PNADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶CHCH2 2OHOHC CCHCH2 2O O O O磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮P3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛CHOCHOCHCHCHCH2 2O O HOHOP糖氧化糖氧化糖糖糖異生糖異生 二、甘油三酯的合成代謝二、甘油三酯的合成代謝( (一一) )、脂肪酸的生物合成、脂肪酸的生物合成1. 1. 合成部位合成部位 在肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織的胞在肝、腎

25、、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織的胞液中均含有從乙酰液中均含有從乙酰CoA CoA 合成脂酸的酶系，稱為脂酸合成脂酸的酶系，稱為脂酸合成酶系。合成酶系。肝臟肝臟是人體合成脂酸的主要部位，其合是人體合成脂酸的主要部位，其合成能力最強，約比脂肪組織大成能力最強，約比脂肪組織大8 89 9倍。倍。 2. 2. 合成原料合成原料 脂酸合成的碳源主要來自糖氧化產(chǎn)生的脂酸合成的碳源主要來自糖氧化產(chǎn)生的乙酰乙酰CoACoA。 ATPATP、NADPHNADPH、HCOHCO3 3- -( (或或COCO2 2) )及及MnMn2+2+等。等。 線粒體產(chǎn)生的乙酰線粒體產(chǎn)生的乙酰 CoA CoA，需通過，需通過檸

26、檬酸檸檬酸- -丙酮酸丙酮酸循環(huán)循環(huán)運到胞液中，才能成為脂酸合成的原料。運到胞液中，才能成為脂酸合成的原料。 其中其中NADPHNADPH主要來自胞液中的磷酸戊糖途徑。主要來自胞液中的磷酸戊糖途徑。檸檬酸檸檬酸檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸CoASHCoASH線粒體線粒體 內(nèi)膜內(nèi)膜ATPATP、CoASHCoASHADP+PiADP+Pi乙酰乙酰合成脂酸合成脂酸NADH+HNADH+H+ +NADNAD+ +蘋果酸蘋果酸NADPNADP+ +NADPH+HNADPH+H+ +COCO2 2蘋果酸酶蘋果酸酶丙酮酸丙酮酸載體載體蘋果酸蘋果酸NADNAD+ +N

27、ADH+HNADH+H+ +ADP+PiADP+PiATPATPCOCO2 2檸檬酸檸檬酸丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)胞胞 液液葡萄糖葡萄糖氨基酸氨基酸檸檬酸檸檬酸裂解裂解酶酶檸檬酸檸檬酸 載體載體蘋果酸蘋果酸-酮戊酮戊二酸載體二酸載體線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)(1) (1) 丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA的合成的合成 CH3COSCoA+ HCO3- + ATP 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶MnMn2 2+ +、生物素、生物素 HOOC-CH2COSCoA + ADP + Pi丙二酸單酰丙二酸單酰 CoA CoA在胞液中進行在胞液中進行HCO3-+ATPADP+Pi酶酶- -生物素生物素酶酶- -生

28、物素生物素-CO2-CO2丙二酰單酰丙二酰單酰CoACoA乙酰乙酰CoACoA3. 3. 脂肪酸合成過程脂肪酸合成過程機理：機理：關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶(2) 軟脂酸（軟脂酸（16C16C）的合成）的合成 乙酰乙酰CoACoA7丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA14NADPHNADPH14H H+ +H H2 2O O軟脂酸軟脂酸14NADP14NADP+ +7CO7CO2 27H7H2 2O O8CoA8CoASHSH 脂酸合成酶系脂酸合成酶系 （7 7次循環(huán)）次循環(huán)）4. 4. 脂肪酸碳鏈的延長脂肪酸碳鏈的延長 軟脂酰軟脂酰CoACoA或軟脂酸生成后，可在或軟脂酸生成后，可在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及及線

29、粒體線粒體經(jīng)經(jīng)脂酸碳鏈延長酶系脂酸碳鏈延長酶系的催化作用下，形成的催化作用下，形成更長碳鏈的飽和脂酸。更長碳鏈的飽和脂酸。（二）（二）-磷酸甘油的來源磷酸甘油的來源由磷酸二羥丙酮還原而成由磷酸二羥丙酮還原而成由甘油轉(zhuǎn)變而成由甘油轉(zhuǎn)變而成ATPATPADPADP甘油激酶甘油激酶（肝、腎、腸）（肝、腎、腸）CHCH2 2OHOHCHCHCHCH2 2OHOHHOHO甘油甘油CHCH2 2OHOHCHCHCHCH2 2O OHOHO- -磷酸甘油磷酸甘油PCHCH2 2OHOHC CCHCH2 2O O O O磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮PNADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +磷酸甘油脫氫酶磷

30、酸甘油脫氫酶（三）甘油三酯的合成代謝（三）甘油三酯的合成代謝 1. 1. 合成部位合成部位以肝、脂肪組織及小腸為主。以肝、脂肪組織及小腸為主。 脂肪細胞脂肪細胞合成、儲存、動員脂肪合成、儲存、動員脂肪小腸小腸脂肪脂肪 CM CM肌肉肌肉 腎腎心心動員動員 FFA FFA 肝肝糖糖 脂肪脂肪 VLDL VLDL食物脂肪（食物脂肪（外源外源）CMCMCMCMVLDLVLDLFFAFFA合成脂肪（合成脂肪（內(nèi)源內(nèi)源） -磷酸甘油和脂酰輔酶磷酸甘油和脂酰輔酶A A2. 2. 合成原料合成原料葡萄糖葡萄糖NADH+HNADH+H+ +NADNAD+ +磷酸甘油磷酸甘油 脫氫酶脫氫酶CHCH2 2OHOH

31、C CCHCH2 2O-O-HO-HO-P PCHCH2 2OCOROCOR1 1C CCHCH2 2O-O-R R2 2CO-O-CO-O-P PCHCH2 2OCOROCOR1 1C CCHCH2 2OHOH R R2 2CO-O-CO-O-H H2 2O OPiPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶CHCH2 2OCOROCOR1 1C CCHCH2 2OCOROCOR3 3R R2 2CO-O-CO-O-CoA-SHR3COSC0A脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移酶酶R1COSCoAR2COSC0A脂酰脂酰CoACoA轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移酶酶 2 CoA-SHCHCH2 2OHOHC=OC=OCHCH2 2O-PO-

32、P3. 3. 過程過程三、多不飽和脂酸的重要衍生物三、多不飽和脂酸的重要衍生物 由廿碳多不飽和脂肪酸（主要是花生四烯由廿碳多不飽和脂肪酸（主要是花生四烯酸）衍生的一類活性物質(zhì)，重要的有前列腺素酸）衍生的一類活性物質(zhì)，重要的有前列腺素(PG)(PG)、血栓素、血栓素A A2 2(TXA(TXA2 2) )及白三烯及白三烯(LTs).(LTs).The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982for their discoveries concerning prostaglandins and related biologically active su

33、bstancesSune K. Bergstrm Bengt I. SamuelssonJohn R. Vane1/3 of the prize1/3 of the prize1/3 of the prizeSwedenSwedenUnited KingdomKarolinska Institutet Stockholm, SwedenKarolinska Institutet Stockholm, SwedenThe Wellcome Research Laboratories Beckenham, United Kingdomb. 1916d. 2004b. 1934b. 1927d. 2

34、004PG:PG: 是一類局部生物作用多樣性且復雜的激素樣活是一類局部生物作用多樣性且復雜的激素樣活 性物質(zhì)。對平滑肌的收縮和舒張的明顯影響，廣泛性物質(zhì)。對平滑肌的收縮和舒張的明顯影響，廣泛參與心血管疾病、腫瘤、炎癥及免疫等病理過程。參與心血管疾病、腫瘤、炎癥及免疫等病理過程。TXATXA2 2：是最強的縮血管物質(zhì)和血小板聚集劑，可引是最強的縮血管物質(zhì)和血小板聚集劑，可引起凝血和血栓形成。起凝血和血栓形成。PGPG2 2：是體內(nèi)已知最強的血小板聚集抑制劑和血管擴是體內(nèi)已知最強的血小板聚集抑制劑和血管擴張劑。張劑。 正常生理條件下，正常生理條件下，TXATXA2 2/PG/PG2 2維持動態(tài)平衡

35、。維持動態(tài)平衡。LTLT：主要與白細胞（或單核細胞）趨化（粘附）性、主要與白細胞（或單核細胞）趨化（粘附）性、炎癥及變態(tài)反應有關(guān)。炎癥及變態(tài)反應有關(guān)。第三節(jié)第三節(jié)磷脂的代謝磷脂的代謝磷脂磷脂甘油磷脂（磷脂酰甘油）甘油磷脂（磷脂酰甘油）由甘油構(gòu)成的磷脂。是生物膜的主要組分。由甘油構(gòu)成的磷脂。是生物膜的主要組分。鞘氨醇磷脂（鞘磷脂）鞘氨醇磷脂（鞘磷脂）含鞘氨醇而不含甘油的磷脂。是神經(jīng)組織各含鞘氨醇而不含甘油的磷脂。是神經(jīng)組織各種膜（如神經(jīng)髓鞘）的主要結(jié)構(gòu)脂之一。種膜（如神經(jīng)髓鞘）的主要結(jié)構(gòu)脂之一。分子中含磷分子中含磷酸的復合脂酸的復合脂一、磷脂的生理功能一、磷脂的生理功能磷脂是生物膜的組成成分磷脂

36、是生物膜的組成成分參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運 肝和腸是合成磷脂最活躍的器官，對轉(zhuǎn)運外源性和內(nèi)源性甘肝和腸是合成磷脂最活躍的器官，對轉(zhuǎn)運外源性和內(nèi)源性甘油酸酯及膽固醇起重要作用。油酸酯及膽固醇起重要作用。磷脂衍生物是激素的第二信使磷脂衍生物是激素的第二信使 磷脂的代謝物甘油二酯和三磷酸肌醇是某些激素作用的第二磷脂的代謝物甘油二酯和三磷酸肌醇是某些激素作用的第二信使。信使。組成肺泡表面活性物質(zhì)組成肺泡表面活性物質(zhì)組成血小板活化因子組成血小板活化因子組成神經(jīng)鞘磷脂組成神經(jīng)鞘磷脂一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝CH2OCOR1R2COOCHCH2OPOX=OOH甘油磷脂的分子結(jié)構(gòu)

37、：甘油磷脂的分子結(jié)構(gòu)： 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿( (卵磷脂卵磷脂)(PC)(PC) 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺( (腦磷脂腦磷脂)(PE)(PE)磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸(PS)(PS)X= -CHX= -CH2 2CHCH2 2N N+ +(CH(CH3 3) )3 3X= -CHX= -CH2 2CHCH2 2NHNH3 3+ +X= -CHX= -CH2 2CHCH2 2NHNH2 2COOHCOOHX= -X= -肌醇肌醇 磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇（PIPI） ( (一一) ) 甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成1. 1. 合成部位合成部位2. 合成原料合成原料甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺甘

38、油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺CTPCTP、ATPATP、絲氨酸、肌醇等、絲氨酸、肌醇等全身各組織，肝、腎、腸最活躍。全身各組織，肝、腎、腸最活躍。(1) CDP-(1) CDP-膽堿、膽堿、CDP-CDP-乙醇胺的生成乙醇胺的生成HOCHHOCH2 2CHCOOHCHCOOHNHNH2 2CO2HOCHHOCH2 2CHCH2 2NHNH2 2HOCHHOCH2 2CHCH2 2N N+ +(CH(CH3 3) )3 33S-3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶P P-OCH-OCH2 2CHCH2 2NHNH2 2ATPADP膽堿激酶膽堿激酶P P-OCH-OCH2

39、 2CHCH2 2N N+ +(CH(CH3 3) )3 3CTPPPiCTPCTP：磷酸乙醇胺胞：磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶苷轉(zhuǎn)移酶CDP-OCHCDP-OCH2 2CHCH2 2NHNH2 2CTPPPiCTPCTP：磷酸膽堿：磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶CDP-OCHCDP-OCH2 2CHCH2 2N N+ +(CH(CH3 3) )3 3CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-CDP-膽堿膽堿3. 3. 合成過程合成過程磷脂酸磷脂酸1,2-1,2-甘油二酯甘油二酯CDP-CDP-膽堿膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰磷脂酰絲氨酸絲氨酸CMP磷酸膽堿磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶磷酸乙

40、醇胺轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶3S-3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸磷脂酰乙磷脂酰乙醇胺甲基醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺絲氨酸轉(zhuǎn)移酶絲氨酸轉(zhuǎn)移酶絲氨酸絲氨酸乙醇胺乙醇胺H+COCO2 2脫羧脫羧酶酶(2) (2) 磷脂酰膽堿與磷脂酰乙醇胺的生成磷脂酰膽堿與磷脂酰乙醇胺的生成( (二二) ) 甘油磷脂的降解甘油磷脂的降解磷脂酶磷脂酶 A A1 1磷脂酶磷脂酶 A A2 2磷脂酶磷脂酶 C C存在于細胞溶存在于細胞溶酶體、蛇毒、酶體、蛇毒、蜂毒、蝎毒。蜂毒、蝎毒。產(chǎn)物為產(chǎn)物為 溶血溶血磷脂磷脂2 2。存在于細胞膜及線粒體膜、蛇、蜂

41、、蝎毒。產(chǎn)物為溶血存在于細胞膜及線粒體膜、蛇、蜂、蝎毒。產(chǎn)物為溶血磷脂磷脂1 1。急性胰腺炎時，組織中的溶血磷脂。急性胰腺炎時，組織中的溶血磷脂A A2 2原被激活。原被激活。存在于細胞膜、蛇毒及某些細菌存在于細胞膜、蛇毒及某些細菌磷脂酶磷脂酶 D D主要存在于高等植物，動物腦組織亦有。主要存在于高等植物，動物腦組織亦有。A1CDCH2OCR1=OR2COCH=OCH2OpOX=OOHA2B1B2磷脂酶磷脂酶 B B1 1 水解溶血磷脂水解溶血磷脂1 1磷脂酶磷脂酶 B B2 2 水解溶血磷脂水解溶血磷脂2 2 二、鞘磷脂的代謝二、鞘磷脂的代謝鞘磷脂的化學組成及結(jié)構(gòu)鞘磷脂的化學組成及結(jié)構(gòu)CH3

42、(CH2)12C=CCHOHHHCHNH2CH2OH CH3(CH2)14CHOHCHNH2CH2OH鞘氨醇鞘氨醇二氫鞘氨醇二氫鞘氨醇CH3(CH2)mC=CCHOHHHCHNH2CH2OHCO(CH2)n(CH2)3OX 鞘脂的化學結(jié)構(gòu)通式鞘脂的化學結(jié)構(gòu)通式m m多為多為12;12;n n多在多在12122222之間之間CH3(CH2)mC=CCHOHHHCHNH2CH2OHCO(CH2)n(CH2)3OPCH2CH2N+(CH3)3=OOH鞘氨醇鞘氨醇鞘磷脂鞘磷脂神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂(1)(1) 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成 (2) N- (2) N-脂酰鞘氨醇的合成脂酰鞘氨醇

43、的合成 (3)(3) 神經(jīng)鞘磷脂的合成神經(jīng)鞘磷脂的合成 1. 1. 合成部位合成部位: : 全身各組織（尤其腦）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)全身各組織（尤其腦）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。2. 2. 合成原料合成原料: : 軟脂酸軟脂酸CoACoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛、絲氨酸、磷酸吡哆醛、NADPH+HNADPH+H+ +、FADFAD、VitBVitB6 6、MgMg2+2+。3. 3. 合成過程合成過程（一）神經(jīng)鞘磷脂的合成代謝（一）神經(jīng)鞘磷脂的合成代謝CHCH3 3(CH(CH2 2) )1212CHCH2 2CHCH2 2C CSCoASCoA=O O3-3-酮二氫鞘氨醇合酶、酮二氫鞘氨醇合酶、Vit BVit B6 6、 M

44、g Mg2+2+COSH + CO2FADFADFADHFADH2 2脫氫酶脫氫酶NADPH+HNADPH+H+ +NADPNADP軟脂酰軟脂酰CoACoACH3(CH2)12CH3(CH2)12CH2CH2CHOHCHOHCHNH2CHNH2CHCH2 2OHOH二氫鞘氨醇二氫鞘氨醇CHCH2 2CHCHCOOHCOOHOHOHNHNH2 2絲氨酸絲氨酸CH3(CH2)12CH3(CH2)12C=CC=CCHOHCHOHH HH HCHNH2CHNH2CH2OHCH2OH鞘氨醇鞘氨醇CHCH3 3(CH(CH2 2) )1212CHCH2 2C CO O=CHNHCHNH2 2 CHCH2

45、2OHOH- -二氫二氫鞘氨醇鞘氨醇(1) 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成 (2) 神經(jīng)酰胺的合成神經(jīng)酰胺的合成CH3(CH2)12C=CCHOHHHCHNH2CH2OHRCOSCoACoASH脂酰轉(zhuǎn)移酶脂酰轉(zhuǎn)移酶CHNHCORCH3(CH2)12C=CCHOHHHCH2OH鞘氨醇鞘氨醇神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺(3) (3) 鞘磷脂的合成鞘磷脂的合成CH3(CH2)12C=CCHOHHHCHNHCORCH2OHCH3(CH2)12C=CCHOHHHCHNHCORCH2OPOCH2CH2N+(CH3)3=OOH磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿甘油二酯甘油二酯鞘磷脂合酶鞘磷脂合酶鞘磷脂鞘磷脂神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺第四節(jié)第四節(jié) 膽

46、固醇代謝膽固醇代謝The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985for their discoveries concerning the regulation of cholesterol metabolismMichael S. BrownJoseph L. Goldstein1/2 of the prize1/2 of the prizeUSAUSAUniversity of Texas Southwestern Medical Center at Dallas Dallas, TX, USAUniversity of Texas Southw

47、estern Medical Center at Dallas Dallas, TX, USAb. 1941b. 1940膽固醇的分布膽固醇的分布廣泛存在于全身各組織，人體約含膽固醇廣泛存在于全身各組織，人體約含膽固醇140g140g。腦、肝、腎、腸等內(nèi)臟含量較高。腦、肝、腎、腸等內(nèi)臟含量較高。所有固醇均具有環(huán)戊烷多菲烴的共同結(jié)構(gòu)。所有固醇均具有環(huán)戊烷多菲烴的共同結(jié)構(gòu)。植物不含膽固醇但含植物固醇，以植物不含膽固醇但含植物固醇，以- -谷固醇為最多。谷固醇為最多。酵母含麥角固醇。酵母含麥角固醇。HOC2H52423282922- -谷固醇谷固醇HOCH3242327282278麥角固醇麥角固醇膽

48、固醇的生理功能膽固醇的生理功能膽固醇是生物膜的重要組成成分。膽固醇是生物膜的重要組成成分。 維持膜的流動性和正常功能維持膜的流動性和正常功能 膜結(jié)構(gòu)中的膽固醇均為游離膽固醇，而細胞中儲存的都膜結(jié)構(gòu)中的膽固醇均為游離膽固醇，而細胞中儲存的都是膽固醇酯。是膽固醇酯。膽固醇在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷⒕S生素膽固醇在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、維生素D3腎上腎上腺皮質(zhì)激素及性激素等重要生理活性物質(zhì)。腺皮質(zhì)激素及性激素等重要生理活性物質(zhì)。 一、膽固醇的生物合成一、膽固醇的生物合成( (一一) )合成部位合成部位 全身各組織（特別是全身各組織（特別是肝肝）的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。）的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。( (二二) )合成原料合成原

49、料 乙酰乙酰CoACoA（來自檸檬酸來自檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)）、 NADPH+HNADPH+H+ +、ATPATP 1. 1. 甲羥戊酸的合成甲羥戊酸的合成2 CH2 CH3 3COCOSCoASCoACoACoASHSH -酮硫解酶酮硫解酶 CH3COCH2COCH3COCH2COSCoASCoACOOHCOOHCH2CH2HOHOC CCH3CH3CH2CH2COCOSCoASCoACOOHCOOHCH2CH2HO-C-CH3HO-C-CH3CH2CH2CH2OHCH2OH 2NADPH+2H2NADPH+2H+2 2 NADPNADP+CoACoASHSHHMG-CoAHMG

50、-CoA還原酶還原酶CH3COCH3COSCoASCoACoACoASHSHHMG-CoAHMG-CoA合酶合酶 HMG-CoAHMG-CoA甲羥戊酸甲羥戊酸(MVA)(MVA)關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶( (三三) ) 膽固醇合成的基本過程膽固醇合成的基本過程2. 2. 鯊烯的生成鯊烯的生成甲戊酸甲戊酸(MVA)(MVA)(6C)(6C)異戊烯焦磷酸異戊烯焦磷酸(IPP)(IPP)(5C)(5C)6+6+鯊烯鯊烯(30C)(30C)羧化環(huán)化羧化環(huán)化O O2 2羊毛固醇羊毛固醇(30C)(30C)脫甲基、還原等脫甲基、還原等NADPH+H+HOHO 3.3. 膽固醇的生成膽固醇的生成鯊烯鯊烯(30C)(30

51、C)膽固醇膽固醇(27C)(27C)( (四四) ) 膽固醇合成的調(diào)節(jié)膽固醇合成的調(diào)節(jié) 1. 1. 飽食與饑餓飽食與饑餓高糖、高飽和脂肪膳高糖、高飽和脂肪膳食時，能食時，能誘導肝誘導肝HMG-CoAHMG-CoA還原酶合成還原酶合成糖及脂肪代謝產(chǎn)糖及脂肪代謝產(chǎn)生的乙酰生的乙酰CoACoA、ATPATP、NADPH+HNADPH+H+ +等增多等增多過多的蛋白質(zhì)，過多的蛋白質(zhì)，因丙氨酸及絲因丙氨酸及絲氨酸等代謝提供了原料乙酰氨酸等代謝提供了原料乙酰CoACoA饑餓、禁食則相反饑餓、禁食則相反膽固醇合成增加膽固醇合成增加2. 2. 膽固醇的負反饋調(diào)節(jié)膽固醇的負反饋調(diào)節(jié) 體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇和外源性膽固

52、醇增多都體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇和外源性膽固醇增多都可反饋抑制可反饋抑制HMGCoAHMGCoA還原酶還原酶的活性，使內(nèi)源性膽的活性，使內(nèi)源性膽固醇的合成減少，這種反饋調(diào)節(jié)主要存在于固醇的合成減少，這種反饋調(diào)節(jié)主要存在于肝肝。 長期低膽固醇飲食血漿膽固醇濃度也只能長期低膽固醇飲食血漿膽固醇濃度也只能降低降低10%-25% 10%-25% 。因此，僅靠減少膽固醇的數(shù)量。因此，僅靠減少膽固醇的數(shù)量不能使血漿膽固醇濃度明顯降低。不能使血漿膽固醇濃度明顯降低。胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素能能抑制抑制HMGCoAHMGCoA還原酶還原酶的活性，使膽固醇的合成減少。的活性，使膽固醇的合成減少。胰島

53、素胰島素能能誘導誘導HMGCoAHMGCoA還原酶的合成，增加膽固還原酶的合成，增加膽固醇的合成。醇的合成。甲狀腺激素甲狀腺激素可可提高提高HMGCoAHMGCoA還原酶的活性，增加還原酶的活性，增加膽固醇的合成，還可促進膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化，膽固醇的合成，還可促進膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化，而且轉(zhuǎn)化作用更強。因此，甲狀腺功能亢進的而且轉(zhuǎn)化作用更強。因此，甲狀腺功能亢進的病人血中膽固醇的含量反而降低。病人血中膽固醇的含量反而降低。 3. 3. 激素的影響激素的影響2OOHCH -O-C-RRCOOCHOCH2-O-P-O-膽堿膽堿 卵磷脂卵磷脂2CH -O-C-RHOCHOOCH2-O-P-O-OH膽堿

54、膽堿溶血磷脂溶血磷脂LCATLCATHO膽固醇膽固醇R-C-O O膽固醇酯膽固醇酯二、膽固醇的酯化二、膽固醇的酯化三、膽固醇在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化與排泄三、膽固醇在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化與排泄 膽固醇在體內(nèi)不能被徹底分解為膽固醇在體內(nèi)不能被徹底分解為COCO2 2和和H H2 2O O，其代謝去路是轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷㈩惞檀技に丶熬S生其代謝去路是轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、類固醇激素及維生素素D D3 3。膽汁酸膽汁酸維生素維生素D D3 3膽固醇膽固醇孕烯醇酮孕烯醇酮皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮孕酮孕酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇（糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素）醛固酮醛固酮（鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素）睪丸酮睪丸酮雌二醇雌二醇（性激素性激素）糞便排出糞便排出第五節(jié)第五節(jié) 血脂與

55、血漿脂蛋白血脂與血漿脂蛋白一、血脂的種類和含量一、血脂的種類和含量血脂血脂: : 血漿中所含脂類的總稱，主要包血漿中所含脂類的總稱，主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯括甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等。及游離脂肪酸等。正常成人空腹時血脂組成和含量正常成人空腹時血脂組成和含量 組成組成mg/dl mg/dl mmol/L mmol/L空腹時主要來源空腹時主要來源脂類總量脂類總量 400400700700甘油三酯甘油三酯10101501500.110.111.691.69 肝肝總膽固醇總膽固醇 1001002502502.592.596.476.47肝肝膽固醇酯膽固醇酯7070

56、2002001.811.815.175.17 游離膽固醇游離膽固醇404070701.031.031.811.81總磷脂總磷脂15015025025048.4448.4480.7380.73肝肝 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿505020020016.1516.1564.6064.60肝肝 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺151535354.854.8513.013.0肝肝 神經(jīng)磷脂神經(jīng)磷脂505013013016.1516.1542.042.0肝肝游離脂酸游離脂酸5 52020脂肪組織脂肪組織 二、血漿脂蛋白的分類與組成二、血漿脂蛋白的分類與組成（一）血漿脂蛋白的分類（一）血漿脂蛋白的分類 1. 1. 電泳法

57、電泳法 將脂蛋白依次分為：將脂蛋白依次分為：-脂蛋脂蛋白白、 前前-脂蛋脂蛋白白、-脂蛋白脂蛋白，乳糜微粒乳糜微粒+ CM CM 前前血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜2. 2. 超速離心法（密度法）超速離心法（密度法）乳糜微粒乳糜微粒（CMCM）極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白( VLDLVLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白 ( LDLLDL) 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 ( HDLHDL)密密度度顆顆粒粒( (二二) )血漿脂蛋白的組成血漿脂蛋白的組成 主要由主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯其酯組成，但不同的脂組成，但不同的脂蛋白的蛋

58、白質(zhì)和脂類的組蛋白的蛋白質(zhì)和脂類的組成比例及含量各不相同。各種脂蛋白的功能亦不成比例及含量各不相同。各種脂蛋白的功能亦不相同。相同。分類分類密度法密度法乳糜微粒乳糜微粒極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白電泳法電泳法前前-脂蛋白脂蛋白-脂蛋白脂蛋白-脂蛋白脂蛋白性質(zhì)性質(zhì)密度密度 0.95 0.950.950.951.0061.0061.0061.0061.0631.0631.0631.0631.2101.210顆粒直徑顆粒直徑（nmnm）808050050025258080202025257.57.51010組成組成(%)(%)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)0.50.52

59、 25 51010202025255050脂類脂類9898999990909595757580805050磷脂磷脂5 57 7151520202525甘油三酯甘油三酯808095955050707010105 5總膽固醇總膽固醇1 14 41515454550502020游離型游離型1 12 25 57 78 85 5酯型酯型3 3101012124040424215151717合成部位合成部位小腸粘膜細胞小腸粘膜細胞肝細胞肝細胞血漿血漿肝、腸、血漿肝、腸、血漿生理功能生理功能轉(zhuǎn)運外源性甘轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固油三酯及膽固醇醇轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇三酯及膽固醇轉(zhuǎn)運內(nèi)源性轉(zhuǎn)運

60、內(nèi)源性膽固醇膽固醇逆向轉(zhuǎn)運膽固逆向轉(zhuǎn)運膽固醇醇各種血漿脂蛋白的性質(zhì)、組成和功能各種血漿脂蛋白的性質(zhì)、組成和功能三、載脂蛋白三、載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)(apolipoprotein,Apo) 血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。 ApoApo具有以下主要功能：具有以下主要功能：(1) (1) 結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂類結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂類(2) (2) 調(diào)節(jié)酶活性調(diào)節(jié)酶活性(3) (3) 作為脂蛋白受體的配體作為脂蛋白受體的配體 ApoApo至少有至少有1818種，分為種，分為ApoA(AApoA(A、A) )、(B(B100100、B B4848) )、C(CC(C、C