車間過氧化氫消毒驗證方案

1、車間過氧化氫滅菌系統(tǒng)確認方案編號：P(4)-TVP-001-00方案制定制定部門簽名日期提取車間方案審核審核部門簽名日期設備工程部生產部質量部方案批準批準部門簽名日期質量副總目 錄1 概述12 適用范圍23 驗證目的24 驗證小組人員及職責25 驗證時間表36 驗證依據(jù)37 驗證內容3 7.1文件資料確認3 7.2 人員培訓3 7.3 安裝確認3 7.4 運行確認4 7.5 性能確認58 偏差及糾偏處理69 變更710 驗證時間表711 驗證數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析712 再驗證周期71. 概述我公司提取車間潔凈區(qū)為C級。為除低潔凈區(qū)內衛(wèi)生死角的微生物污染，采用過氧化氫系統(tǒng)（歐菲姆）進行干霧消毒，中藥提

2、取車間每月用干霧諾福牌殺孢子劑（5.5%-7.5%濃度過氧化氫干霧）消毒一次；停產一個月以上，車間潔凈區(qū)全部用干霧諾福牌殺孢子劑（5.5%-7.5%濃度過氧化氫干霧）消毒一次。1.1. 工作原理 歐菲姆 OXY-25000型霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)通過向需要滅菌的區(qū)域擴散冷干霧來完成噴霧消毒過程。當液滴的平均直徑小于10um時，噴出霧可以被看做是“干”的；小的液滴會從表面上彈開并且不會破裂附著使表面潮濕。殺菌劑以冷蒸汽的形式有效地移動到指定的區(qū)域，這種形式的蒸汽其特性決定了它們可以移動到平時難以達到的區(qū)域。 干霧的性質：干霧滴不會沉降并且進行無規(guī)則運動（布朗運動原理）；干霧滴不會聚合在一起產生大的

3、液滴；干霧滴在表面接觸后會反彈，而不會破裂從而濕潤表面；因此這些性質，冷干霧氣體從而即便在難以達到的地方也有很好的表面接觸效果。1.2. 結構特征 歐菲姆 OXY-25000型霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)結構如下：電源線，電路保險，電源開關，把手，噴嘴，殺孢子劑卡位，啟動按鈕，洗液管，殺孢子劑瓶，用量調節(jié)器，USB輸出接口（可選），定時器（可選）。1.3. 技術特點和參數(shù) 噴霧粒徑：平均5um（粒子徑為鐳射折射法的測定值） 噴霧量： 1000ml/小時 適用液體：諾福牌空間殺孢子劑 電源要求：220V 滅菌體積：201000立方米（試潔凈區(qū)空間布局而定） 材質：HDPE 尺寸：50cm×33

4、cm×34cm(長×寬×高)1.4. 產品特點 （1）可以控制滅菌劑以干霧的形式噴出，干霧顆粒大小控制在精準一致的水平，減少 凝結液體的危險，確保對比較復雜并且難達到的地方的滲透和消毒效果； （2）能有效達到潔凈區(qū)的所有區(qū)域； （3）使用電源，外部結構堅固，維護簡單； （4）主要部件由HDPE構成，可高濕消毒； （5）單臺機器可適用于20200立方米空間消毒； （6）整個消毒過程時間短，所以相比甲醛熏蒸使停產時間大大縮短； （7）整機靈活，輕便，可以方便的提到任何需要滅菌的房間； （8）對濕度，溫度無特殊要求，可以方便的應用于各種條件下；2. 適應范圍 適用于過氧

5、化氫系統(tǒng)的驗證。3. 驗證目的 確認過氧化氫系統(tǒng)安裝、運行符合設計要求，消毒效果挑戰(zhàn)實驗可以過到106殺滅效果。4. 驗證小組人員及職責小組成員職務或崗位職 責5. 驗證時間表驗證工作內容起止日期6. 確認依據(jù) 藥品生產質量管理規(guī)范及附錄 藥品GMP指南7. 確認內容 對過氧化氫系統(tǒng)安裝、運行、消毒效果進行確認。7.1. 文件資料確認 詳細見附表1文件資料確認記錄7.2.人員培訓 在確認實施前相關人員應進行培訓。詳細情況見附表2人員培訓檢查記錄7.3. 安裝確認 由供應商技術人員作為主要安裝人員，工程部人員協(xié)助安裝。安裝過程中對資料、設備部件等進行確認。7.3.1. 資料 資料的檢查與確認：檢

6、查過氧化氫系統(tǒng)資料。詳細情況見附表3過氧化氫系統(tǒng)資料檢查記錄7.3.2. 各部件檢查 對照設備圖示，檢查各部件是否齊全、完好，符合設計要求。設備圖示：詳細情況見附表4過氧化氫系統(tǒng)各部件檢查記錄1 電源線2 電路保險3 電源開關4 把手5 殺孢子劑卡位6 噴嘴7 殺孢子瓶8 啟動按鈕9 吸液管10 銘牌位11 用量調節(jié)器12 USB輸出接口13 定時器（可選）7.3.3. 儀器儀表校驗 檢查并確認所用儀器儀表經過校驗，并在有效期內。詳細情況見附表5儀器儀表校驗檢查記錄7.3.4. 公用介質確認 需與過氧化氫系統(tǒng)連接的電源確認。詳細情況見附表6公用介質確認記錄7.3.5. 安裝確認小結 對安裝確認

7、過程及確認項目進行總結，確定是否可以進行下一步確認。7.4. 運行確認 安裝結束后，對過氧化氫系統(tǒng)進行調試運行，電源開關和 啟動按鈕是否能正常打開，液體噴射是否正常7.4.1. 啟動按鈕工作狀態(tài)確認 連接電源線，打開電源開關，按下啟動按鈕，記錄電源開關指示燈狀態(tài)，記錄按下啟動按鈕后倒計時15秒后，設備運行狀況。測定三次。 可接受標準：設備連接電源后打開電源開關，電源開關指示燈亮。按下啟動按鈕后，設備發(fā)出15秒鐘蜂鳴聲之后開始運行。見附表7啟動按鈕工作狀態(tài)確認記錄7.4.2. 單位時間噴嘴噴霧流量及殘液量測試 按照設計要求，設備開始噴射后，噴射量為1000ml/60min 。7.4.2.1. 測

8、試方法 在殺孢子劑卡位上，用專用殺孢子劑瓶放置一瓶1000ml的純水，連接電源，調節(jié)噴射量到1000ml位置，開始噴霧，同時記錄開始時間，當噴嘴不再噴霧時再記錄時間，關閉電源，取下殺孢子劑專用瓶，用經校準后的量筒計量罐內殘液量。重復上次過程兩次。每次殺孢子劑專用瓶中分別放置500ml和750ml純水。7.4.2.2. 噴嘴噴霧流量計算 計算公式：噴霧流量=加液量殘液量/噴霧時間7.4.2.3. 可接受標準 噴霧流量：連接電源開始工作時的噴霧流量應達到1000ml/60min。 殘液量：07.4.2.4. 測試結果：見附表8單位時間噴嘴噴霧流量及殘液量測試結果記錄7.4.3. 運行確認小結 對運

9、行確認情況、數(shù)據(jù)進行總結7.5. 性能確認7.5.1. 歐菲姆 OXY-25000型霧化過氧化氫滅菌設備位置確定 歐菲姆設備噴頭的噴射方向與水平成45°角，干霧被噴射出來的初始速度非常快由于自身慣性作用的原因在干霧離開噴頭的一小段距離整體是呈弧線運動，慣性作用消失以后干霧在空間中作無規(guī)則的布朗運動，彌漫擴散到相對密閉空間的每一個角落。但是由于不同的企業(yè)潔凈區(qū)有不同的布局，在一定環(huán)境條件下空間的布局直接影響到了干霧擴散的快慢。為了快速達到整個潔凈區(qū)擴散完全混合均勻的最佳狀態(tài)，取得較好的滅菌效果，務必對設備的臺數(shù)及位置進行全面考慮和精確的擺置。 設備位置遵循以下原則： 1、優(yōu)先滿足核心區(qū)

10、域。故，需要將凍干，分盤，離心室單獨進行滅菌； 2、噴嘴遠離墻壁和設備，避免遮擋噴霧；3、以易于干霧擴散的位置為佳。提取車間C級區(qū)共有2個主操作間及2個輔助間，體積為195m3 ，根據(jù)房間特點、設備設施布局及系統(tǒng)位置確定原則，選擇1臺歐菲姆 OXY-25000型霧化過氧化氫滅菌設備，1次完成，具體位置應標注于車間平面圖。7.5.4. 消毒效果確認7.5.4.1. 布點選擇 選擇工藝關鍵房間，離歐菲姆干霧滅菌設備較遠點，作為消毒效果確認點。選擇點參見芽孢條分布確認圖。7.5.4.2. 挑戰(zhàn)菌選擇 選擇枯草芽孢桿菌作為挑戰(zhàn)菌，含菌量為106cfu/片。7.5.4.3. 操作方法 C級潔凈區(qū)消毒開始

11、前，將枯草芽孢桿菌菌片放置于布點位置，并將位置號標注于相應的菌片上。消毒結束后，在無菌條件下取出小紙袋中的菌片，投入無菌肉湯管內，于37恒溫培養(yǎng)箱內連續(xù)培養(yǎng)2-3天，逐日觀察結果。7.5.4.4. 可接受標準 培養(yǎng)肉湯液面或管壁上有菌膜，肉湯內有絮狀測定，搖動見有混濁，即表示有菌生長，判定為滅菌不合格；培養(yǎng)后肉湯仍澄清透明且無沉淀即表示無菌生長，判定為滅菌合格。各布點位置菌片均應合格。詳細情況見附表9消毒效果確認記錄8. 偏差及糾偏處理 在確定中發(fā)現(xiàn)任何不符合技術參數(shù)的關鍵項目時，要進行調查，同時進行記錄，作出合理的解釋，并采取糾正偏差處理，并對糾偏結果作出評價。9. 變更 在驗證過程中發(fā)現(xiàn)任

12、何變更，均需上報驗證委員會，由驗證委員會評估后，按變更處理程序進行處理。見附表10驗證方案修改申請及批準書10. 驗證數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析及評價：11. 再驗證周期 傳遞窗構造或紫外燈管安裝位置發(fā)生改變時，需進行再驗證。若無任何改變或偏差時，驗證周期為3年。12. 附表12.1. 附表1文件資料確認記錄12.2. 附表2人員培訓檢查記錄12.3. 附表3過氧化氫系統(tǒng)資料檢查記錄12.4. 附表4過氧化氫系統(tǒng)各部件檢查記錄12.5. 附表5儀器儀表校驗檢查記錄12.6. 附表6公用介質確認記錄12.7. 附表7啟動按鈕工作狀態(tài)確認記錄12.8. 附表8單位時間噴嘴噴霧流量及殘液量測試結果記錄12.9.

13、附表9消毒效果確認記錄12.10. 附表10 驗證方案修改申請及批準書附表1：文件資料確認記錄文件名稱文件編碼檢查情況 人員進出生產區(qū)操作規(guī)程SOP-SC-SZ-001-00生產區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-SC-TY-022-00生產區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-SC-TY-023-00物料進入生產區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-TY-010-00工作服清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SC-TY-004-00干霧消毒操作規(guī)程SOP-SC-SZ-021-00枯草桿菌黑色變種芽孢菌片檢查法操作規(guī)程SOP-JC-QC-088-00檢查人： 日期： 復核人： 日期:附表2：人員培訓檢查記錄序號培訓內容講課人培訓人員

14、檢查結果 1過氧化氫滅菌系統(tǒng)確認方案STP-QJ-SZ-006-00-F符合要求2 人員進出生產區(qū)操作規(guī)程SOP-SC-SZ-001-00符合要求3生產區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-SC-TY-022-004生產區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-SC-TY-023-005物料進入生產區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-TY-010-006工作服清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SC-TY-004-007干霧消毒操作規(guī)程SOP-SC-SZ-021-008枯草桿菌黑色變種芽孢菌片檢查法操作規(guī)程SOP-JC-QC-088-00 符合要求合格標準：1應按照驗證方案中驗證方法、取樣方法、檢驗項目操作。2所有相關操作人員、取樣人員

15、、QC人員、QA人員都必須經過相關的培訓，培訓記錄應存檔。結果評價：符合要求 是 否 檢查人： 日期： 復核人： 日期:附表3：過氧化氫系統(tǒng)資料檢查記錄名稱檢查標準檢查結果存放地點設備采購合同（定單） 有產品合格證有產品CE，ISO認證 有產品使用說明有部件清單 有出廠檢測報告有檢查人： 日期： 復核人： 日期:附表4：過氧化氫系統(tǒng)各部件檢查記錄部件名稱標準檢查結果電源線完好電路保險完好電源開關完好把手完好噴嘴完好殺孢子劑瓶完好殺孢子劑卡位完好啟動按鈕完好吸液管完好用量調節(jié)器完好USB輸出接口（可選）完好定時器（可選）完好檢查人： 日期： 復核人： 日期:附表5：儀器儀表校驗檢查記錄儀器名稱型號驗證用途校驗周期校驗時間生化培養(yǎng)箱菌片培養(yǎng)一年檢查人： 日期： 復核人： 日期:附表6：公用介質確認記錄項目標準檢查結果電源插口220V交流電檢查人： 日期： 復核人： 日期:附表7：啟動按鈕工作狀態(tài)確認記錄測試日期電源開關指示燈是否亮按下啟動按鈕后是否有蜂鳴設備是否運行測試人： 日期： 復核人： 日期:附表8：單位時間噴嘴噴霧流量及殘液量測試結果記錄測試