T-BD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究

1、t-bd方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究孟文俊1，戴秋新1,楊建剛1,秦茹娟1,徐昕1*(1.江陰市人民醫(yī)院血液科，江蘇江陰214400)【摘要】目的：探討t-bd方案治療多發(fā)性骨髓瘤的治療效果。方法：選取 2012年6月-2015年6月收治的療多發(fā)性骨髓瘤患者,分別運用t-bd方案及t-vad 方案進行治療，設(shè)為t-bd組(治療組)和t-vad組(對照組)，比較兩組患者的 療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：t-bd組和t-vad組總有效率分別為85%、65%,差異具 有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)； t-bd組患者口干舌燥、便秘、四肢麻木的副作用明 顯少于t-vad組(p<0.0

2、5)o結(jié)論：選用t-bd方案治療mm療效明顯，不良反 應(yīng)輕，副作用少。提高患者依從性，有良好運用前景?！娟P(guān)鍵字】t-bd方案t-vad方案多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma, mm)為漿細胞克隆性增殖惡性血液系 統(tǒng)痛癥。其發(fā)生率越來越高，僅次于非霍奇金淋巴瘤 (non-hodgkinlymphoma, nhl),大約2%的癌癥患者死于該病。發(fā)病率高居第二位-。在過去的幾十年里， mm的治療藥物不斷涌現(xiàn)，從而提高患者的生存質(zhì)量，并且盡量地使生存期限延 長。然而至今為止，尚無治愈的手段，聯(lián)合化療是治療該類患者的主要治療方法， 常用方案比如mp、t-vad、m2、vd、pcd

3、等，而其中t-vad是臨床運用過程中 較好的方案。近年來，硼替佐米(bortezomib)的組合運用明顯延長了該類患者的生存期， 提高了生活質(zhì)量。mm患者死亡的重要原因之一為感染所致，需行抗感染治療。 硼替佐米有免疫抑制功能，降低患者化療后感染率。其有效、安全性得到肯定， 是mm患者主要治療及常規(guī)化療方案。通過選擇性阻斷蛋白酶體對靶蛋白的降 解，抑制惡性瘤細胞增殖。其改善骨髓瘤細胞耐藥性從而抑制dna修復(fù)，阻斷 瘤細胞血供，同時降低破骨細胞活性。瘤細胞生長所需因子分泌減少，加快凋亡 o木院血液科采用t-bd方案對收治的mm患者進行治療，并與t-vad方案治療的患者進行對比，現(xiàn)匯報如下。一、資料

4、與方法1.1 一般資料通過冋顧性研宄本院三年內(nèi)(2012年6月-2015年6月)收治的mm患者。 診斷標準按照2015年修訂的中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南。按照該標準排 除后選擇40例mm初治患者作為研究對象。其中男性12例，女性8例，年齡 61-78歲，平均年齡69歲。艽中選擇t-bd及t-vad方案的患者各20例，分別為 t-bd組(治療組)及t-vad組(對照組)，病例分型及分期如表1,兩組分型、 分期病例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p&gt；0.05)o表1t-bd組與t-vad組患者分型及分期(例)1.3療效評價標準觀察指標包括化療前后血常規(guī)、骨髓象、肝腎功能、ldh (乳酸脫氫酶)、心

5、電圖、血ca、免疫球蛋白、&beta;2-微球蛋白，血清蛋白電泳等。統(tǒng)計兩組患 者的不良反應(yīng)。如消化道表現(xiàn)、肝腎損害、疲勞無力、口舌干燥、便秘、四肢麻 木、靜脈栓塞。參照imwg制定的mm療效判定標準評估化療效果分為5類。 完全緩解(cr)。非常好的部分緩解(vgpr)。部分緩解(pr)。疾病穩(wěn)定(sd)。 疾病進展(pd)?？們有?or)=cr+vgpr+pr,冇效率=or/各組例數(shù)*100%。1.4統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計數(shù)據(jù)運用spss 18.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料運用t檢驗，計數(shù)資料運 用&chi;2檢驗。95%為置信區(qū)間，即p<0.05為差異具冇統(tǒng)計學(xué)意義。二、結(jié)果2.

6、1臨床療效見表3,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析t-bd組與t-vad組數(shù)據(jù)差異性具有統(tǒng) 計學(xué)意義(p&lt;0.05)。t-bd組總有效率達85%,而t-vad組總有效率僅為65%, 明顯低于t-bd組。說明通過t-bd方案的干預(yù)，mm患者總體上得到了較好的疾 病緩解，而且疾病穩(wěn)定及疾病進展的患者病例總數(shù)明顯低于t-vad組。表3 t-bd組與t-vad組臨床療效比較(例)三、討論多發(fā)性骨髓瘤以老年病人居多，病灶多位于顱骨、脊柱、骨盆等，由于侵犯 骨質(zhì)并破壞骨髓正常造血及免疫功能，導(dǎo)致早期骨痛及病理性骨折的同時，大部 分患者多見貧血表現(xiàn)。冋吋無功能性免疫球蛋白的大量分泌使機體免疫功能破壞 嚴重，增加了

7、感染風(fēng)險，特別是肺及泌尿系統(tǒng)感染。在尿液檢測中，本周蛋白(bjp) 及血清球蛋白(&gamma;-globulin)明顯增高。輔助檢查包括：x線、mri、血沉 加快、高鈣血癥、血栓形成、肝總蛋白上升白蛋白正常導(dǎo)致白球比倒置等。早期 患者常因醫(yī)療技術(shù)、費用等而致誤診、漏診。隨著人u老齡化，老年多發(fā)性骨髓瘤患者只會越來越多，而老年性mm患 者的治療需要克服很多困難。包括mm的診斷，減少誤診及漏診；治療必要 性評價以及合適的化療；提供最優(yōu)質(zhì)的支持性護理；多發(fā)性骨髓瘤病情多變 反復(fù)；提供臨終關(guān)懷。對于mm老年患者，在治療前更需要仔細評估，然后 提供一個適當(dāng)強度的治療、化療方案。在適當(dāng)?shù)膮己驕p少

8、用藥劑量及療程，通過 小劑量短療程的給藥，可以減少藥物毒副作用，盡可能少的降低患者生活質(zhì)量。 密切關(guān)注病情變化并加強護理,提供相配套的輔助治療，從而提高患者生活質(zhì)量。 這肯定也是我們臨床研宄中需要不斷探索的課題。通過本次冋顧性分析結(jié)果顯示，本院通過t-bd方案對mm患者的療效確切, il副反應(yīng)較t-vad方案少，提高了有效率的同時，減少了副作用，改善生活質(zhì)量， 提高患者的依從性，具有良好的運用前景。另外，通過加強該藥不良反應(yīng)的護理 也可以提高療效。但是，硼替佐米價格昂貴，大部分mm患者往往因為經(jīng)濟壓 力過大而選擇其他治療方案。而乜，耐藥性的出現(xiàn)是0前治療多發(fā)性骨髓瘤的一 個主要限制因素，我們有

9、必要大力尋找新型的抗mm藥物以及策略。比如通過 對mm治療后各項指標及療效分層，建立準確的預(yù)后分層評估體系。從而實現(xiàn) 個體化治療，提高療效。本次研宄中由于我院mm患者病例數(shù)較少，蘇t-bd方 案的遠期療效還需進一步跟蹤討論。參考文獻n wester r, sonneveld p. innovations in treatment and response evaluation inmultiple myelomaj. haematoloqica, 2016,101(5):518-520.yang x, zhang y, liu h, et al. cancerous inhibitor of

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