脂類(lèi)代謝本(學(xué)時(shí))

1、生化教研室生化教研室王宏娟王宏娟第五章第五章 脂類(lèi)代謝脂類(lèi)代謝第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 血漿脂蛋白血漿脂蛋白第三節(jié)第三節(jié) 三酰甘油的中間代謝三酰甘油的中間代謝第四節(jié)第四節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝第六節(jié)第六節(jié) 脂肪酸源激素的代謝（自學(xué)）脂肪酸源激素的代謝（自學(xué)）第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述n一類(lèi)重要的有機(jī)化合物的統(tǒng)稱(chēng)一類(lèi)重要的有機(jī)化合物的統(tǒng)稱(chēng)n化學(xué)組成和化學(xué)結(jié)構(gòu)存在巨大差別化學(xué)組成和化學(xué)結(jié)構(gòu)存在巨大差別n不溶或微溶于水而易溶于有機(jī)溶劑不溶或微溶于水而易溶于有機(jī)溶劑n參與代謝及代謝調(diào)節(jié)參與代謝及代謝調(diào)節(jié)n代謝障礙與疾病相關(guān)代謝障礙與疾病相關(guān)一、脂類(lèi)的概念與組成

2、一、脂類(lèi)的概念與組成 脂類(lèi)（脂類(lèi)（lipids）(phospholipid, PL)(glycolipid)(cholesterol, cholesteryl ester)脂類(lèi)的組成脂類(lèi)的組成（三酰甘油（三酰甘油/ 甘油三酯甘油三酯, triaclyglycerol, TAG）（fat） （lipids）（lipiod）p117二、脂類(lèi)的生理功能二、脂類(lèi)的生理功能1. 供能和儲(chǔ)能：供能和儲(chǔ)能： 1g脂肪放能脂肪放能38kJ2. 生物膜成分：生物膜成分： 磷脂、膽固醇磷脂、膽固醇3. 內(nèi)分泌：內(nèi)分泌： 脂肪組織脂肪組織瘦蛋白、瘦蛋白、 脂聯(lián)素、抵抗素脂聯(lián)素、抵抗素4. 信號(hào)分子的前體：信號(hào)分子的

3、前體： 膽固醇膽固醇維生素維生素D3、類(lèi)固醇激素、類(lèi)固醇激素 磷脂磷脂肌醇三磷酸和二酰甘油肌醇三磷酸和二酰甘油 花生四烯酸花生四烯酸前列腺素、血栓素前列腺素、血栓素 和白三烯等和白三烯等5. 其他功能其他功能 膽固醇膽固醇膽汁酸膽汁酸脂類(lèi)消化吸收脂類(lèi)消化吸收 磷脂磷脂血漿脂蛋白血漿脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)脂類(lèi)轉(zhuǎn)運(yùn)脂類(lèi) 食物脂食物脂脂溶性維生素消化吸收脂溶性維生素消化吸收 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿肺泡表面活性物質(zhì)肺泡表面活性物質(zhì) 及血小板活性因子及血小板活性因子p117膳食中的脂類(lèi)膳食中的脂類(lèi)主要是三酰甘油，少量的磷脂、膽固醇及膽固醇酯主要是三酰甘油，少量的磷脂、膽固醇及膽固醇酯三、脂類(lèi)的消化吸收三、脂類(lèi)的消化吸

4、收主要場(chǎng)所：主要場(chǎng)所：小腸上段小腸上段消化：消化：消化產(chǎn)物：消化產(chǎn)物： 單酰甘油、脂肪酸、膽固醇及溶單酰甘油、脂肪酸、膽固醇及溶血磷脂等，形成更小的混合微粒血磷脂等，形成更小的混合微粒乳化作用：乳化作用：膽汁酸鹽膽汁酸鹽，乳化成脂小滴，乳化成脂小滴消化酶：消化酶：胰液胰液中的胰脂酶、膽固醇酯酶、中的胰脂酶、膽固醇酯酶、 磷脂酶磷脂酶A2、輔脂酶、輔脂酶同時(shí)與胰脂酶和三同時(shí)與胰脂酶和三酰甘油結(jié)合酰甘油結(jié)合p117吸收：吸收：含短（含短（24C）、中（）、中（610C）鏈脂肪酸的）鏈脂肪酸的TAG 乳化后直接被吸收乳化后直接被吸收腸粘膜細(xì)胞內(nèi)水解為腸粘膜細(xì)胞內(nèi)水解為 脂肪酸和甘油脂肪酸和甘油經(jīng)門(mén)靜

5、脈入血經(jīng)門(mén)靜脈入血含長(zhǎng)鏈（含長(zhǎng)鏈（1226C）脂肪酸的）脂肪酸的TAG 腸道內(nèi)分解為腸道內(nèi)分解為 MAG + 脂肪酸脂肪酸 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞 內(nèi)重新合成內(nèi)重新合成TAG 形成乳糜微粒進(jìn)入淋巴形成乳糜微粒進(jìn)入淋巴 循環(huán)循環(huán)血循環(huán)血循環(huán)分分2種情況：種情況：吸收吸收第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 血漿脂蛋白血漿脂蛋白第三節(jié)第三節(jié) 三酰甘油的中間代謝三酰甘油的中間代謝第四節(jié)第四節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝第六節(jié)第六節(jié) 脂肪酸源激素的代謝（自學(xué)）脂肪酸源激素的代謝（自學(xué)）第二節(jié)第二節(jié) 血漿脂蛋白血漿脂蛋白血漿中的脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)血漿中的脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)三酰甘油（三酰甘油（TAG）

6、磷脂（磷脂（PL）糖脂糖脂膽固醇（膽固醇（FC）膽固醇酯（膽固醇酯（CE）游離脂肪酸游離脂肪酸p118來(lái)源來(lái)源內(nèi)源性：體內(nèi)合成或脂肪動(dòng)員釋放內(nèi)源性：體內(nèi)合成或脂肪動(dòng)員釋放外源性：食物中脂的消化吸收外源性：食物中脂的消化吸收去路去路 * * 氧化分解氧化分解 * * 構(gòu)成生物膜構(gòu)成生物膜 * * 進(jìn)入脂庫(kù)儲(chǔ)存進(jìn)入脂庫(kù)儲(chǔ)存 * * 轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)血血脂脂的的來(lái)來(lái)源源與與去去路路 脂蛋白（脂蛋白（lipoprotein）p118是指由血漿中的是指由血漿中的脂質(zhì)和載脂蛋白脂質(zhì)和載脂蛋白組成的可溶性生組成的可溶性生物大分子，是脂物大分子，是脂類(lèi)在血漿中的運(yùn)類(lèi)在血漿中的運(yùn)輸形式。輸形式。（一

7、）超速離心法（一）超速離心法（密度分類(lèi)法）（密度分類(lèi)法）乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron , CM）極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL )低密度脂蛋白低密度脂蛋白 （ low density lipoprotein, LDL ）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（ high density lipoprotein, HDL ）分類(lèi)基礎(chǔ)：蛋白質(zhì)和脂類(lèi)含量不同分類(lèi)基礎(chǔ)：蛋白質(zhì)和脂類(lèi)含量不同密度不同密度不同p118一、血漿脂蛋白的分類(lèi)一、血漿脂蛋白的分類(lèi)26，超速離心超速離心1.210g/ml1.063g/ml1.006g/ml1.2

8、10g/ml1.063g/ml1.006g/ml+-脂脂 前前脂脂 -脂脂 蛋白蛋白 蛋白蛋白 蛋白蛋白 乳糜微粒乳糜微粒CM（二）電泳法（二）電泳法 p118分類(lèi)基礎(chǔ)：電場(chǎng)遷移率的差別，電荷分類(lèi)基礎(chǔ)：電場(chǎng)遷移率的差別，電荷/質(zhì)量比值質(zhì)量比值血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳示意圖 CM CM - VLDL 前前 - LDL - HDL 電泳電泳 超速離心超速離心 血漿血漿脂蛋白脂蛋白分類(lèi)分類(lèi) 密度法密度法 乳糜微粒乳糜微粒 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 （CM ） （VLDL） （LDL） （HDL） 電泳法電泳法 乳糜微粒乳糜微粒 前前 -脂蛋白脂

9、蛋白 -脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白合成部位合成部位 小腸小腸 肝肝 血血 肝、腸肝、腸 生理功能生理功能 轉(zhuǎn)運(yùn)外源性轉(zhuǎn)運(yùn)外源性 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固 三酰甘油三酰甘油 三酰甘油三酰甘油 到全身組織到全身組織 醇回肝醇回肝p119組成組成 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 12 510 2025 4555(%) 脂類(lèi)脂類(lèi) 9899 9095 7580 4555 三酰甘油三酰甘油 8488 5054 810 68 磷脂磷脂 8 1620 2024 2123 膽固醇膽固醇 4 2022 4347 1820 游離游離 1 68 610 4 酯化酯化 3 1216 3739

10、 15 性質(zhì)性質(zhì) 密度密度 400 20400 020 沉降沉降 顆粒直徑顆粒直徑(nm) 901000 3090 2030 7.510 分類(lèi)分類(lèi) 密度法密度法 乳糜微粒乳糜微粒 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 （CM ） （VLDL） （LDL） （HDL） 電泳法電泳法 乳糜微粒乳糜微粒 前前 -脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白p119主要載脂蛋白主要載脂蛋白 B - 48 B - 100 B-100 A-I A - I C-II A-II CE E C-I二、血漿脂蛋白的組成二、血漿脂蛋白的組成又分為若干亞類(lèi)又分為若干亞類(lèi) 如

11、：如： ApoA：A-I、A-II、A- ApoB：B-100、B-48 ApoC：C-I、 -II、 -III ApoE：E-2、E-3、E-4脂蛋白中的蛋白質(zhì)成分稱(chēng)為載脂蛋白脂蛋白中的蛋白質(zhì)成分稱(chēng)為載脂蛋白（一）（一） 載脂蛋白載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）分類(lèi)分類(lèi) 20種，五類(lèi)：種，五類(lèi)：ApoA、B、 C、D、Ep120ApoC-III 0ApoC-III 1ApoC-III 2含唾液酸數(shù)含唾液酸數(shù)目不同目不同2. 是脂質(zhì)代謝酶的調(diào)節(jié)因子是脂質(zhì)代謝酶的調(diào)節(jié)因子 ApoAI和和CI激活激活磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶膽固醇?；D(zhuǎn)移酶LCAT ApoCII激活激

12、活脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL） ApoCIII抑制抑制LPL3. 受體識(shí)別功能受體識(shí)別功能 ApoA-I、B-100和和E分別分別識(shí)別識(shí)別HDL、LDL和和CM殘粒受體殘粒受體p120（二）（二） 載脂蛋白的功能載脂蛋白的功能1. 是脂蛋白必不可少的結(jié)構(gòu)成是脂蛋白必不可少的結(jié)構(gòu)成分分雙性雙性螺旋結(jié)構(gòu)螺旋結(jié)構(gòu) (amphipathic-helix)親脂的非極性面親脂的非極性面親水的極性面親水的極性面載脂蛋白載脂蛋白 分子量分子量 氨基酸數(shù)氨基酸數(shù) 分布分布 a 功能功能 血漿含量血漿含量(mg/dl)A 28300 243 HDL 激活激活LCAT,識(shí)別識(shí)別HDL受體受體 123.8 4

13、.7 A 17500 77 2 HDL 穩(wěn)定穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu),激活激活HL 33 5 A 46000 371 HDL,CM 輔助激活輔助激活LPL 17 2B100 512723 4536 VLDL,LDL 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 87.3 14.3 B48 264000 2152 CM 促進(jìn)促進(jìn)CM合成合成 ? C 6500 57 CM,VLDL,HDL 激活激活LCAT? 7.8 2.4C 8800 79 CM,VLDL,HDL 激活激活LPL 5.0 1.8 C 8900 79 CM,VLDL,HDL 抑制抑制LPL,抑制肝抑制肝apoE受體受體 11.8 3.6D 22000 169

14、 HDL 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯 10 4 E 34000 299 CM,VLDL,NDL 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 3.5 1.2J 70000 427 HDL 結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂類(lèi)結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂類(lèi),補(bǔ)體激活補(bǔ)體激活 10(a) 500000 4529 LP(a) 抑制纖溶酶活性抑制纖溶酶活性 0120CETP 64000 493 HDL,d1.21 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇 0.19 0.05PTP 69000 ? HDL,d1.21 轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂 ?三、血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)三、血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)脂質(zhì)中心核脂質(zhì)中心核單層外殼單層外殼三酰甘油三酰甘油（CM、VLDL）膽固醇脂膽固醇脂（LDL、HDL）磷脂磷脂

15、膽固醇膽固醇載脂蛋白載脂蛋白內(nèi)在載脂蛋白（結(jié)合緊密）：內(nèi)在載脂蛋白（結(jié)合緊密）：ApoB-100外在載脂蛋白（結(jié)合松散）：外在載脂蛋白（結(jié)合松散）：ApoE、Cp1201. 來(lái)來(lái) 源：小腸粘膜細(xì)胞源：小腸粘膜細(xì)胞2. 功功 能：轉(zhuǎn)運(yùn)膳食三酰甘油能：轉(zhuǎn)運(yùn)膳食三酰甘油的主要形式的主要形式 3. 代謝特點(diǎn)：半衰期短，不足半小時(shí)代謝特點(diǎn)：半衰期短，不足半小時(shí)4. 異異 常：空腹過(guò)夜后，乳糜微粒血癥常：空腹過(guò)夜后，乳糜微粒血癥四、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒的代謝（一）乳糜微粒的代謝p121(free fatty acid, FFA)PI, IIp122n 水解三酰甘油水解三酰甘油

16、n 激活因子是激活因子是ApoC-II， ApoC-III抑制其活性抑制其活性n 脂肪、骨骼肌、心肌及乳腺含量豐富脂肪、骨骼肌、心肌及乳腺含量豐富n 肝外組織合成肝外組織合成n 通過(guò)氨基多糖錨定于毛細(xì)血管內(nèi)皮通過(guò)氨基多糖錨定于毛細(xì)血管內(nèi)皮脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL）：）：p122（二）極低密度脂蛋白的代謝（二）極低密度脂蛋白的代謝 1. 來(lái)源：肝細(xì)胞來(lái)源：肝細(xì)胞 2. 原料：原料：糖糖，乳糜微粒殘粒，脂肪動(dòng)員，乳糜微粒殘粒，脂肪動(dòng)員 3. 功能：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性三酰甘油功能：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性三酰甘油的主要形式的主要形式 4. 代謝特點(diǎn)：半衰期代謝特點(diǎn)：半衰期612h 5. 異常：三酰甘油來(lái)源異常：

17、三酰甘油來(lái)源，肝功能障礙等，肝功能障礙等 可形成脂肪肝可形成脂肪肝p122PP蓄積引起蓄積引起III型高脂血癥型高脂血癥p123（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 1. 來(lái)源：血來(lái)源：血液，由液，由VLDL轉(zhuǎn)化而來(lái)轉(zhuǎn)化而來(lái) 2. 功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝膽固醇到全身組織功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝膽固醇到全身組織 3. 代謝代謝特點(diǎn)特點(diǎn)：半衰期半衰期24天天p124 2/3 LDL通過(guò)受體介導(dǎo)途徑降解通過(guò)受體介導(dǎo)途徑降解 1/3 LDL通過(guò)巨噬細(xì)胞等非受體介導(dǎo)途徑清除通過(guò)巨噬細(xì)胞等非受體介導(dǎo)途徑清除游離膽固醇調(diào)節(jié)膽固游離膽固醇調(diào)節(jié)膽固醇合成的機(jī)制：醇合成的機(jī)制：1.反饋抑制膽固醇合反饋抑制膽固醇合成的限速酶；成的限速酶

18、；2.激活脂酰激活脂酰CoA-膽固膽固醇?；D(zhuǎn)移酶；醇?；D(zhuǎn)移酶；3.轉(zhuǎn)錄水平抑制轉(zhuǎn)錄水平抑制LDL受體合成；受體合成；p124（四）高密度脂蛋白的代謝（四）高密度脂蛋白的代謝 1. 來(lái)源：肝及小腸來(lái)源：肝及小腸 2. 功能：參與膽固醇功能：參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，將的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，將膽固醇膽固醇 由肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝由肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝內(nèi)代謝，內(nèi)代謝，降低血膽固醇。降低血膽固醇。p125血脂：血液中的脂類(lèi)。血脂：血液中的脂類(lèi)。血脂異常的認(rèn)識(shí)過(guò)程：血脂異常的認(rèn)識(shí)過(guò)程：五、血脂測(cè)定與血脂異常五、血脂測(cè)定與血脂異常p1261950s，認(rèn)識(shí)到血，認(rèn)識(shí)到血脂水平與動(dòng)脈粥脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化的聯(lián)系，樣硬化的聯(lián)系，

19、建立和改進(jìn)了膽固醇和建立和改進(jìn)了膽固醇和三酰甘油的測(cè)定方法三酰甘油的測(cè)定方法提出高脂血癥提出高脂血癥1960s，認(rèn)識(shí)到，認(rèn)識(shí)到血脂異常必然反血脂異常必然反映脂蛋白異常映脂蛋白異常提出高脂提出高脂蛋白血癥蛋白血癥近來(lái)，認(rèn)識(shí)到近來(lái)，認(rèn)識(shí)到脂蛋白的升高脂蛋白的升高或降低都可能或降低都可能導(dǎo)致血脂異常導(dǎo)致血脂異常提出異常脂提出異常脂蛋白血癥蛋白血癥 分型分型 血漿脂蛋白變化血漿脂蛋白變化 血脂變化血脂變化 乳糜微粒增高乳糜微粒增高 三酰甘油三酰甘油 膽固醇膽固醇 a 低密度脂蛋白增加低密度脂蛋白增加 膽固醇膽固醇 b 低密度及極低密度低密度及極低密度 膽固醇膽固醇 三酰甘油三酰甘油 脂蛋白同時(shí)增加脂蛋

20、白同時(shí)增加 中間密度脂蛋白增中間密度脂蛋白增 膽固醇膽固醇 三酰甘油三酰甘油 加加(電泳出現(xiàn)寬電泳出現(xiàn)寬 帶帶) 極低密度脂蛋白增加極低密度脂蛋白增加 三酰甘油三酰甘油 極低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白及 三酰甘油三酰甘油 膽固醇膽固醇 乳糜微粒同時(shí)增加乳糜微粒同時(shí)增加 分層分層TGLDL-ChHDL-ChTAG合適范圍合適范圍5.18mmol/L(200mg/dl)3.37mmol/L(130mg/dl)1.04mmol/L(40mg/dl)1.70mmol/L(150mg/dl)邊緣升高邊緣升高5.186.19mmol/L(200239mg/dl)3.374.12mmol/L(130159m

21、g/dl)1.702.25mmol/L(150199mg/dl)升高升高6.226.22mmol/L(240mg/dl)4.144.14mmol/L(160mg/dl)1.551.55mmol/L(60mg/dl)2.262.26mmol/L(200mg/dl)降低降低1.04mmol/L(40mg/dl)表表 5-3 成人血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)成人血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)p127第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 血漿脂蛋白血漿脂蛋白第三節(jié)第三節(jié) 三酰甘油的中間代謝三酰甘油的中間代謝第四節(jié)第四節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝第六節(jié)第六節(jié) 脂肪酸源激素的代謝（自學(xué)）脂肪酸源激素的代

22、謝（自學(xué)）第三節(jié)第三節(jié) 三酰甘油的中間代謝三酰甘油的中間代謝三酰甘油通式三酰甘油通式一、脂肪酸的化學(xué)一、脂肪酸的化學(xué)1. 脂肪酸的分類(lèi)脂肪酸的分類(lèi)H3C (CH2)n C C C=OOH3 2 1-1 飽和脂肪酸飽和脂肪酸不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸順式順式反式反式單不飽和單不飽和多不飽和多不飽和命名命名系統(tǒng)命名：系統(tǒng)命名：法法命名命名法：法：如亞油酸如亞油酸18:29,129,12如亞油酸如亞油酸-6 6族族p127表5-4 常見(jiàn)脂肪酸的命名、分類(lèi)和主要來(lái)源習(xí)慣命名習(xí)慣命名系統(tǒng)命名系統(tǒng)命名-族族主要來(lái)源主要來(lái)源月桂酸月桂酸12:0動(dòng)物和植物食物動(dòng)物和植物食物豆蔻酸豆蔻酸14:0動(dòng)物和植物食物動(dòng)物

23、和植物食物軟脂酸軟脂酸16:0動(dòng)物和植物食物動(dòng)物和植物食物硬脂酸硬脂酸18:0動(dòng)物和植物食物動(dòng)物和植物食物花生酸花生酸20:0動(dòng)物和植物食物動(dòng)物和植物食物棕櫚油酸棕櫚油酸16:1 9- 7動(dòng)物和植物食物動(dòng)物和植物食物油酸油酸18:1 9- 9動(dòng)物和植物食物動(dòng)物和植物食物亞油酸亞油酸18:2 9,12- 6大豆、花生等植物油大豆、花生等植物油-亞油酸亞油酸18:3 9,12,15- 3芝麻、胡桃等油脂芝麻、胡桃等油脂-亞麻酸亞麻酸18:3 6,9,12- 6芝麻、胡桃等油脂芝麻、胡桃等油脂花生四烯酸花生四烯酸20:4 5,8,11,14- 6花生等植物油花生等植物油EPA20:5 5,8,11,

24、14,17- 3深海魚(yú)油、人乳深海魚(yú)油、人乳DPA22:5 7,10,13,16,19- 3深海魚(yú)油、人乳深海魚(yú)油、人乳DHA22:6 4,7,10,13,16,19- 3深海魚(yú)油、人乳深海魚(yú)油、人乳p1282. 脂肪酸的來(lái)源脂肪酸的來(lái)源營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸：營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸：nutritional essential fatty acid非營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸：非營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸：non-nutritional essential fatty acid機(jī)體需要但自身不能合成、機(jī)體需要但自身不能合成、必須由膳食攝入的脂肪酸必須由膳食攝入的脂肪酸p128+H2O, -脂肪酸脂肪酸+H2O, -脂肪酸脂肪酸+H2

25、O, -脂肪酸脂肪酸二、三酰甘油的動(dòng)員二、三酰甘油的動(dòng)員儲(chǔ)存于脂肪組織中的儲(chǔ)存于脂肪組織中的三酰甘油三酰甘油，被脂肪酶逐步水解為游，被脂肪酶逐步水解為游離離脂肪酸脂肪酸和甘油和甘油釋放入血并釋放入血并被機(jī)體被機(jī)體組織利用組織利用的過(guò)程。的過(guò)程。脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員限速酶：限速酶： 三酰甘油脂肪酶，又稱(chēng)激素敏感脂肪酶三酰甘油脂肪酶，又稱(chēng)激素敏感脂肪酶 （hormone-sensitive triglyceride lipase，HSL） 過(guò)程過(guò)程TAGDAGMAG甘油甘油TAG脂肪酶脂肪酶DAG脂肪酶脂肪酶MAG脂肪酶脂肪酶p128（飽食）（飽食）胰島素胰島素和前列腺素和前列腺素（禁食、饑餓、交感神

26、經(jīng)興奮）（禁食、饑餓、交感神經(jīng)興奮）甲狀腺素、甲狀腺素、腎上腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、 胰高血糖素胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素脂肪動(dòng)員的調(diào)節(jié)：脂肪動(dòng)員的調(diào)節(jié)：p128 CH2OH （ 肝、腎、腸）甘油激酶肝、腎、腸）甘油激酶 CH2OHHOCH HO CH CH2OH ATP ADP CH2O P 甘油甘油 -磷酸甘油磷酸甘油NAD+NADH+ + H+ CH2OH C O CH2O P 磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮糖酵解糖酵解三、甘油的代謝三、甘油的代謝脂肪組織和骨骼肌甘油激脂肪組織和骨骼肌甘油激酶活性低不能利用甘油酶活性低不能利用甘油p134RCH2CH2CH

27、2COOH + ATPRCH2CH2CH2COAMP + PPi脂酰CoA合成酶RCH2CH2CH2COAMP CoASHRCH2CH2CH2COSCoA + AMP四、脂肪酸的分解代謝四、脂肪酸的分解代謝組織定位：除組織定位：除腦和成熟紅細(xì)胞腦和成熟紅細(xì)胞外的大多數(shù)組織，肝、肌肉最活躍外的大多數(shù)組織，肝、肌肉最活躍細(xì)胞定位：胞液（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線(xiàn)粒體外膜）細(xì)胞定位：胞液（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線(xiàn)粒體外膜）消耗了消耗了2個(gè)個(gè)P，-2ATPp129載體：載體：L-L-3-3-羥羥基基-4-4-三甲三甲氨氨基丁酸基丁酸 酶：酶：線(xiàn)粒體內(nèi)膜外側(cè)：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶線(xiàn)粒體內(nèi)膜外側(cè)：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 I（CAT I, 限速酶限速

28、酶）線(xiàn)粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶線(xiàn)粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 II（CAT II）過(guò)程：過(guò)程：p129 外側(cè) 內(nèi)側(cè)線(xiàn)粒體內(nèi)膜線(xiàn)粒體內(nèi)膜脂酰脂酰COACATICOACOA脂酰脂酰COA氧氧化化CATII肉堿肉堿- -脂酰肉堿脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶轉(zhuǎn)位酶p129過(guò)程過(guò)程 脫氫，水化，再脫氫，硫解脫氫，水化，再脫氫，硫解（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的-氧化氧化 脂肪酸的主要氧化方式是脂肪酸的主要氧化方式是-碳原子的裂解碳原子的裂解和和碳原子的氧化，故稱(chēng)碳原子的氧化，故稱(chēng)。定位定位 線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體 1. 偶數(shù)碳飽和脂肪酸的氧化偶數(shù)碳飽和脂肪酸的氧化p130 脫氫脫氫RCH2CH2CH2COSCoAFADFAD

29、H2RCH2CCHHCOSCoA脂酰CoA脫氫酶反式反式2 2烯脂酰烯脂酰CoA脂酰脂酰CoAp130 水化水化RCH2C CHHCOSCoARCH2CH CH COSCoAOHH2O烯脂酰CoA水合酶2烯脂酰烯脂酰CoA水合酶水合酶L-3-羥脂酰羥脂酰CoA反式反式2 2烯脂酰烯脂酰CoAp130 再脫氫再脫氫RCH2CH CH COSCoAOHRCH2CCH COSCoAO烯脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH + H+22 -酮脂酰酮脂酰CoAL-3-羥脂酰羥脂酰CoA羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶p130 硫解硫解RCH2CCHCOSCoAORCH2COSCoACH3COSCoACoASH

30、+硫解酶2 -酮脂酰酮脂酰CoA少少2C的的脂酰脂酰CoA乙酰乙酰CoA反復(fù)進(jìn)行反復(fù)進(jìn)行 -氧化，偶數(shù)碳脂肪酸生成氧化，偶數(shù)碳脂肪酸生成乙酰乙酰CoAp130p1312. 不飽和脂肪酸的氧化不飽和脂肪酸的氧化異構(gòu)酶異構(gòu)酶NADPH依賴(lài)性還原酶依賴(lài)性還原酶不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸（順式）（順式）-氧化氧化反式反式2 2烯脂酰烯脂酰CoAp1303. 奇數(shù)碳脂肪酸的氧化奇數(shù)碳脂肪酸的氧化奇數(shù)碳脂肪酸奇數(shù)碳脂肪酸-氧化氧化乙酰乙酰CoA丙酰丙酰CoA甲基丙二酰甲基丙二酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA徹底氧化徹底氧化糖異生糖異生p130以棕櫚以棕櫚酸酸（16C16C）為例）為例CH3（CH2）14COSCo

31、A + 7FAD + 7NAD+ + 7CoASH + 7H2O7 7次次- 氧化氧化 8CH3COSCoA + 7FADH2 + 7（NADH + H+） 7分子分子 FADH2 1.5 X 7 = 10.5分子分子 ATP 7分子（分子（NADH+H+ ） 2.5 X 7 = 17.5 分子分子 ATP 8分子分子CH3COSCoA 10 X 8 = 80 分子分子ATP 總計(jì)總計(jì) 108 分子分子ATP 減去脂肪酸活化時(shí)消耗的減去脂肪酸活化時(shí)消耗的 2 分子分子ATP 凈生成凈生成 分子分子 ATP（四）（四）ATPATP生成生成p130（五）脂肪酸氧化的其他方式（五）脂肪酸氧化的其他方

32、式1. - -氧化氧化2. - -氧化氧化n 腦等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線(xiàn)粒體進(jìn)行腦等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線(xiàn)粒體進(jìn)行n 由羥化酶和脫羧酶等催化由羥化酶和脫羧酶等催化n 支鏈脂肪酸的氧化支鏈脂肪酸的氧化n 酶缺乏：末梢神經(jīng)炎等酶缺乏：末梢神經(jīng)炎等n 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)n 需羥化酶需羥化酶n 產(chǎn)物為琥珀酸和己產(chǎn)物為琥珀酸和己/ /辛二酸等辛二酸等p130（六）脂肪酸氧化的調(diào)節(jié)（六）脂肪酸氧化的調(diào)節(jié)與糖代謝相協(xié)調(diào)與糖代謝相協(xié)調(diào)血糖血糖胰島素胰島素脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員，脂肪酸氧化，脂肪酸氧化血糖血糖胰島素胰島素脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員，脂肪酸氧化，脂肪酸氧化p131五、脂肪酸的合成五、脂肪酸的合成部部 位：位：許多組織，主要是肝和腎許多組織，主

33、要是肝和腎細(xì)胞定位：細(xì)胞定位：胞液胞液原原 料：料：乙酰乙酰CoA 來(lái)自葡萄糖的分解來(lái)自葡萄糖的分解 NADPH 來(lái)自磷酸戊糖途徑來(lái)自磷酸戊糖途徑 ATP，HCO3-，生物素，生物素，Mn2+（一）合成部位及原料（一）合成部位及原料p132（二）乙酰（二）乙酰CoA及及NADPH的來(lái)源的來(lái)源1. 乙酰乙酰CoA的來(lái)源的來(lái)源來(lái)自葡萄糖的分解，來(lái)自葡萄糖的分解，經(jīng)經(jīng)“檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)”轉(zhuǎn)移到胞液轉(zhuǎn)移到胞液2. NADPH的來(lái)源的來(lái)源n 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑n 檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)p132檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸蘋(píng)果酸蘋(píng)果酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰

34、乙酸檸檬酸檸檬酸線(xiàn)粒體內(nèi)膜線(xiàn)粒體內(nèi)膜ATPCoANADH+H+NAD+NADP+CO2+NADPH+H+葡萄糖葡萄糖CoACO2H2OATP丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶檸檬酸合酶檸檬酸合酶檸檬酸丙酮酸循環(huán)檸檬酸丙酮酸循環(huán)蘋(píng)果酸脫氫酶蘋(píng)果酸脫氫酶基基 質(zhì)質(zhì)胞胞 液液ADP+Pi檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶蘋(píng)果酸酶蘋(píng)果酸酶p133（三）合成反應(yīng)及催化酶系（三）合成反應(yīng)及催化酶系是以丙二酸單酰是以丙二酸單酰CoA為基礎(chǔ)的連續(xù)反應(yīng)為基礎(chǔ)的連續(xù)反應(yīng)1.1.丙二丙二酸單酸單酰酰CoA的合成的合成 CH3COSCoA HOOCCH2COSCoA HCO3- 、 ATP 乙酰乙酰CoACoA 丙二丙二酸單酸單酰酰Co

35、ACoA乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶（生物素生物素，限速酶），限速酶）p132 乙酰乙酰-CoA + 7 丙二酸單酰丙二酸單酰-CoA-CoA + 14NADPH + 14H+ 棕櫚酸棕櫚酸 + 7CO2 + 14 NADP+ + 8CoASH + 6H2O2. 2. 脂肪酸的合成脂肪酸的合成16C棕櫚酸的合成，棕櫚酸的合成，7次重復(fù)，每次次重復(fù)，每次+2C脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 原核：原核：7 7種酶蛋白及?；d體蛋白復(fù)合體種酶蛋白及酰基載體蛋白復(fù)合體 真核：真核：含含7 7種酶活性的多功能酶種酶活性的多功能酶p132重復(fù)進(jìn)行重復(fù)進(jìn)行11SHSHSHCys亞基亞基劃分劃分SHSHSHCy

36、s功能劃分功能劃分23654ACP723654ACP71.1.乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶 2.2.丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶 3.3. - -酮脂酰合酶酮脂酰合酶 4. 4. - -酮脂酰還原酶酮脂酰還原酶 5. 5. 脫水酶脫水酶 6.6.烯脂酰還原酶烯脂酰還原酶 7.7.硫酯酶硫酯酶 ?；d體蛋白（酰基載體蛋白（ACP,ACP,含含4-4-磷酸泛酰氨基乙硫醇輔基）磷酸泛酰氨基乙硫醇輔基）脂肪酸合成酶脂肪酸合成酶二聚體二聚體E-半光半光-SHE-半光半光-SHACP-泛泛-SHACP-泛泛-SH 攻擊攻擊繼續(xù)延長(zhǎng)繼續(xù)延長(zhǎng)乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶丙二酸單丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶酰轉(zhuǎn)移酶 -酮脂酰合成酶酮脂

37、酰合成酶 -酮脂酰還原酶酮脂酰還原酶脫水酶脫水酶烯脂酰還原酶烯脂酰還原酶硫酯酶硫酯酶3. 3. 脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)細(xì)胞定位：細(xì)胞定位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線(xiàn)粒體滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線(xiàn)粒體4. 4. 不飽和脂肪酸的合成不飽和脂肪酸的合成細(xì)胞定位：細(xì)胞定位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶：酶：去飽和酶（去飽和酶（9 羧基碳間形成雙鍵）羧基碳間形成雙鍵）營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸：營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸：亞油酸亞油酸 18:29,12, 屬屬-6-6亞麻酸亞麻酸 18:39,12,15 , 屬屬-3花生四烯酸花生四烯酸 20:4 5,8,11,14 , 屬屬-6EPA 20:55,8,11,14,17DPA 22:57,10,1

38、3,16,19 DHA 22:6 4, 7, 10, 13,16,19 p1335. 5. 脂肪酸合成的調(diào)節(jié)脂肪酸合成的調(diào)節(jié)限速酶：限速酶：乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶別構(gòu)調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)別構(gòu)激活劑：檸檬酸別構(gòu)激活劑：檸檬酸 能量充足能量充足別構(gòu)抑制劑：棕櫚酰別構(gòu)抑制劑：棕櫚酰CoA 能量不足，脂肪動(dòng)員能量不足，脂肪動(dòng)員化學(xué)修飾調(diào)節(jié)化學(xué)修飾調(diào)節(jié)磷酸化：失活磷酸化：失活 腎上腺素等腎上腺素等脫磷酸：活性脫磷酸：活性 胰島素胰島素p134六、三酰甘油的合成六、三酰甘油的合成組織部位：組織部位：肝（主要）、脂肪組織、小腸細(xì)胞肝（主要）、脂肪組織、小腸細(xì)胞細(xì)胞定位：細(xì)胞定位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)原料：原料： 磷酸甘

39、油、磷酸甘油、脂酰脂酰CoA過(guò)程：過(guò)程：p134二酰甘油二酰甘油三酰甘油三酰甘油（一）酮體的生成（一）酮體的生成部位：部位：肝線(xiàn)粒體肝線(xiàn)粒體原料：原料：乙酰乙酰CoA（來(lái)自脂肪酸的（來(lái)自脂肪酸的 -氧化）氧化）過(guò)程：過(guò)程：七、七、酮體酮體的生成和利用的生成和利用酮體是酮體是脂肪酸脂肪酸在在肝肝氧化分解時(shí)的正常產(chǎn)物。包括氧化分解時(shí)的正常產(chǎn)物。包括乙酰乙酸乙酰乙酸（30%30%）、 - -羥丁酸羥丁酸（70%70%）和和丙酮丙酮。p135HMG CoAHMG CoA合成酶合成酶 HSCoAHMG CoA裂解酶裂解酶 CO2NADHNAD+-羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶-氧化氧化 縮合縮合硫解酶硫解酶O

40、H HSCoAHMG-CoA合酶合酶（限速酶）（限速酶）硫解酶硫解酶HMG-CoA裂合酶裂合酶 -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶（3-羥羥-3-甲基戊二酸單酰甲基戊二酸單酰CoA）p136（二）酮體的利用（二）酮體的利用部位：部位：肝外組織（心、腦、肝外組織（心、腦、 腎、骨骼?。┠I、骨骼?。└蝺?nèi)生酮，肝外用肝內(nèi)生酮，肝外用p136（三）酮體生成的意義（三）酮體生成的意義n 長(zhǎng)期饑餓或糖供應(yīng)不足長(zhǎng)期饑餓或糖供應(yīng)不足, 酮體可代替葡萄糖酮體可代替葡萄糖n 長(zhǎng)期禁食、高脂低糖膳食及糖尿病時(shí)，酮體生成長(zhǎng)期禁食、高脂低糖膳食及糖尿病時(shí)，酮體生成過(guò)多，引起酮血癥、酮尿癥、酮癥性酸中毒過(guò)多，引起酮血癥、酮尿癥、

41、酮癥性酸中毒 酮體是肝輸出脂肪酸類(lèi)能源物質(zhì)的一種形式酮體是肝輸出脂肪酸類(lèi)能源物質(zhì)的一種形式特點(diǎn)特點(diǎn):小、溶于水、能通過(guò)血腦屏障和毛細(xì)血管壁小、溶于水、能通過(guò)血腦屏障和毛細(xì)血管壁意義意義:p137血酮體50% 2. 外源性攝取：食物攝?。▌?dòng)物性食物），外源性攝取：食物攝?。▌?dòng)物性食物），1/3二、膽固醇的外源性攝取和影響因素二、膽固醇的外源性攝取和影響因素p141（一）膳食中膽固醇的來(lái)源（一）膳食中膽固醇的來(lái)源1. 膳食膽固醇來(lái)源于動(dòng)物性食物2. 不同食物含量相差懸殊3. 將食物按膽固醇含量分類(lèi)是必要的。（二）影響膽固醇吸收的因素（二）影響膽固醇吸收的因素1. 膳食膽固醇含量：吸收率30%，與之

42、呈反變關(guān)系2. 植物固醇3. 膽汁酸鹽4. 膳食脂肪含量5. 藥物及其他：降脂藥，腸菌p142三、膽固醇的內(nèi)源性合成和調(diào)節(jié)三、膽固醇的內(nèi)源性合成和調(diào)節(jié)部位：部位：除腦及成紅細(xì)胞外的多數(shù)組織，除腦及成紅細(xì)胞外的多數(shù)組織， 肝是主要場(chǎng)所（肝是主要場(chǎng)所（7080%），）， 小腸次之（小腸次之（10%）合成量：合成量：11.5g/dayp143（一）合成部位（一）合成部位細(xì)胞定位：細(xì)胞定位：胞液及微粒體胞液及微粒體18葡萄糖葡萄糖 氨基酸氨基酸 脂肪酸脂肪酸（主要）（主要）16NADPH+H+磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑膽固醇膽固醇p143（二）合成原料（二）合成原料約約 20 多步酶促反應(yīng)，分三階段多步

43、酶促反應(yīng)，分三階段1. 由乙酰由乙酰CoA合成合成HMG CoA（三）合成反應(yīng)（三）合成反應(yīng)p143（胞液）（胞液）2. 由由HMG CoA還原為甲羥戊酸（還原為甲羥戊酸（MVA）限速酶：限速酶： HMG CoA還原酶還原酶p1443. 由由MVA最終合成最終合成膽固醇膽固醇p144OH頭頭鯊烯鯊烯羊毛固醇膽固醇膽固醇CH3Co SCoACH2Co SCoACOCH3CH2Co SCoACCH2OHCH3OOC-羥甲基戊二酸單酰輔酶ANADPH+H+CoA-SHCH2COOCCH2OHCH3CH2OH-甲羥戊酸甲羥戊酸(MVA)(MVA)2ATP2ADPCH2COOCCH2OHCH3CH2O-PPPPCCH2CH2CH3CH2OPPPPATPADP+PiCCH3CH2CH3CH2OPPPPOPPPP()頭(3X)(2X)5-焦磷酸甲羥戊酸異戊烯焦磷酸二甲丙烯焦磷酸焦磷酸法尼酯1. 競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制 他汀類(lèi)：他汀類(lèi)：HMG CoA還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑2. 化學(xué)修飾化學(xué)修飾（四）合成調(diào)節(jié)（四）合成調(diào)節(jié)限速酶：限速酶：HMG CoA還原酶還原酶p144胰胰 島島 素：促進(jìn)酶脫磷酸素：促進(jìn)酶脫磷酸 甲狀