ITP的發(fā)病機(jī)制及激素治療的機(jī)理

1、ITP 被美國(guó)血液學(xué)會(huì)和英國(guó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì) 定義為血紅蛋白、 白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類正常，且不 伴有肝臟、淋巴結(jié)腫大及其他原發(fā)病的血小板減 少癥，免疫因素為發(fā)病的重要原因，有體液免疫 與細(xì)胞免疫的共同參與。 目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為 ,病毒 感染是導(dǎo)致該病的主要原因 ,是機(jī)體對(duì)病毒感染 后的一種天然免疫反應(yīng) ,而非病毒直接侵害的結(jié) 果。病毒或病毒感染改變了血小板抗原 ,在與血小 板相關(guān)抗體結(jié)合過程中 ,血小板作為靶組織被清 除。同時(shí),病毒或病毒感染所產(chǎn)生的自身抗體作用 于骨髓內(nèi)的巨核細(xì)胞 ,導(dǎo)致巨核細(xì)胞發(fā)育成熟障 礙，血小板生成減少。 已有國(guó)外學(xué)者使用自身抗 體陽(yáng)性的 ITP 患者血漿體外觀察其對(duì)巨核細(xì)

2、胞生 成的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 2/3ITP 患者血漿能夠明 顯抑制巨核細(xì)胞生成， 巨核細(xì)胞數(shù)量和成熟度均 受到抑制。另外,抗體結(jié)合血小板膜表面 GP VI ， 不僅介導(dǎo)血小板的破壞，還可引起血小板表面 GP VI / FcR 丫鏈復(fù)合物降解，表現(xiàn)出血小板對(duì) 膠原類誘導(dǎo)劑無聚集反應(yīng)， 因此 ITP 患者血小板 功能亦存在異常。近年研究資料顯示 ,細(xì)胞免疫異 常構(gòu)成了 ITP 發(fā)病機(jī)制的核心 ,包括自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞的激活、分子模擬、表位擴(kuò)展、異?？乖?呈遞及免疫穩(wěn)態(tài)的破壞等。 糖皮質(zhì)激素作為一線 免疫抑制藥物是治療 ITP 的首選治療方案， 在體 內(nèi)糖皮質(zhì)激素需與糖皮質(zhì)激素受體 ( GR ) 結(jié)

3、合后 才能發(fā)揮作用,GR有GR a、3兩種亞型糖皮質(zhì) 激素與位于細(xì)胞質(zhì)的 GR a結(jié)合后，迅速轉(zhuǎn)位進(jìn)入 細(xì)胞核 ,作為轉(zhuǎn)錄因子直接或間接調(diào)控靶基因的 轉(zhuǎn)錄 ,從而發(fā)揮其抗炎、抗免疫等生物學(xué)效應(yīng)。GR B位于細(xì)胞核，不具備與糖皮質(zhì)激素結(jié)合的能力，但在某些疾病狀態(tài)下，增加的GRB可競(jìng)爭(zhēng)性 結(jié)合細(xì)胞核內(nèi)的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件 ,占據(jù)更多 的GR a位點(diǎn)抑制糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的GR a核轉(zhuǎn)位, 干擾糖皮質(zhì)激素生物學(xué)效應(yīng)的產(chǎn)生， 可能是部分 ITP 患者發(fā)生激素抵抗的機(jī)制。糖皮質(zhì)激素治療 ITP 作用機(jī)制：1. 減少自身抗體生成及減輕抗原抗體 反應(yīng)；2.抑制單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)血小板的破壞； 3. 改善毛細(xì)血管 通透性； 4. 刺激骨髓造血及血小板向外周血的釋放。（學(xué)習(xí)的目的是增長(zhǎng)知識(shí)，提高能力，相信一分耕耘一分收獲，努力 就一定可以獲