設(shè)備的驗證和確認+徐影(2012深圳GMP培訓(xùn))

1、1 設(shè)備的驗證和確認設(shè)備的驗證和確認九新藥業(yè)有限公司徐影九新藥業(yè)有限公司徐影驗證介紹驗證介紹 定義定義 驗證驗證 建立文件證明：一個確定的工藝有高度的保證可連續(xù)生產(chǎn)建立文件證明：一個確定的工藝有高度的保證可連續(xù)生產(chǎn)滿足預(yù)先規(guī)格和質(zhì)量的產(chǎn)品滿足預(yù)先規(guī)格和質(zhì)量的產(chǎn)品.說你要做的，做你所說的，并能夠證明它。證明證明 設(shè)備、工藝、系統(tǒng) 按照設(shè)計運行； 一貫的可重復(fù)性； 符合標準。 文件化 保證 制定標準驗證介紹驗證介紹驗證介紹驗證介紹 為什么要做驗證？ 減少返工 減少維護成本 增加可用性 增加可靠性 最佳的信息傳遞 有利經(jīng)營驗證介紹驗證介紹 這是一門科學(xué) 保證產(chǎn)品質(zhì)量 保證工藝質(zhì)量 這是法規(guī)的要求 2

2、1CFR211.100 21CFR211.110歐盟GMP中國GMP全球有關(guān)確認的法規(guī)設(shè)備是否適合其用途？美國法規(guī)210.3, (20) 接受標準211.22, 810.20(a) (4), 質(zhì)量部門的責任211.25,606.20, 820.25, 員工資質(zhì)211.42, 606.40, 820.40, 廠房設(shè)計與建筑特點 211.63, 606.60, 820.60, 設(shè)備設(shè)計，大小與位置美國法規(guī)211.65 設(shè)備建造606.60 設(shè)備校正要求820.61, 測量設(shè)備自動化，機械與電子設(shè)備820 第F 款 生產(chǎn)與工藝控制21 CFR 第11部分 只適用于根據(jù)監(jiān)管機構(gòu)法規(guī)要求創(chuàng)造，修改，維持

3、，歸檔，調(diào)出或傳送的電子記錄 11.10 a) 系統(tǒng)的驗證，以保證準確性，可靠性，穩(wěn)定的預(yù)定性能以及辨識無效或篡改記錄的能力。歐盟法規(guī) GMP要求生產(chǎn)商決定需要什么樣的驗證工作，以顯示對于其特定操作的關(guān)鍵部分的控制應(yīng)采用風險評估方法決定驗證的范圍與內(nèi)容。歐盟-一般確認 驗證主體計劃 采用書面的，事先經(jīng)批準的方案 解決偏差與變動的最終報告歐盟-確認設(shè)計確認（DQ）安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ)再驗證歐盟-計算機驗證 驗證內(nèi)容各異 驗證的意義廣泛，包括: 測試 調(diào)試 發(fā)生變動后的驗證 驗證是生命周期的一部分 計劃 規(guī)格細化編程測試調(diào)試文檔記錄運行監(jiān)督改良WHO 驗證指南設(shè)計確認（

4、DQ）安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ)再確認國際指南洞悉當前法規(guī)思路ICH Q7A API生產(chǎn)的GMPs.設(shè)計確認（DQ）安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ)ICH Q9 質(zhì)量風險管理 通過控制質(zhì)量風險以保護患者應(yīng)放在首要位置” 根據(jù)科學(xué)知識評估風險 根據(jù)風險水平?jīng)Q定管控力度 ICH Q9 已成為 EU GMP 的附件第20條ICH Q9 附件 II.4廠房與設(shè)備的設(shè)計廠房的衛(wèi)生狀況廠房/設(shè)備/供水供電供氣的確認校正/ 預(yù)防性維護計算機系統(tǒng)與計算機控制的硬件FDA 質(zhì)量系統(tǒng)指南 質(zhì)量風險管理整合于質(zhì)量體系 鼓勵持續(xù)性改善 設(shè)備與廠房 聘用技術(shù)專家 質(zhì)量部門在審核設(shè)計

5、時的出發(fā)點：工藝需求，患者風險FDA 工藝驗證指南2008年11月新版（草案）三個階段 工藝設(shè)計 工藝確認 工藝監(jiān)督 (持續(xù)的工藝確認)第二階段: 工藝確認 設(shè)備穩(wěn)定性 (設(shè)備確認) 批次一致性 (性能確認)設(shè)備驗證 含義廣泛的術(shù)語，指的是為了顯示適用性而采取的各種行動 其中的小項 (IQ, OQ, 方案) 無定義 采用風險管理理念以確立優(yōu)先處理項目 QA 部門批準驗證計劃并報告驗證介紹 四個階段設(shè)計要求設(shè)計建筑確認設(shè)計確認工廠驗收測試安裝確認試車運行確認性能確認驗證控制挑戰(zhàn)使用操作 文件趨勢 改進ISPE 介紹介紹 對制藥行業(yè)的技術(shù)貢獻對制藥行業(yè)的技術(shù)貢獻 對法規(guī)機構(gòu)技術(shù)支持，例如美國的對法

6、規(guī)機構(gòu)技術(shù)支持，例如美國的FDA，EMEA及及WHO ISPE Baseline Guide ISPE 基本指南,Volume 5 第5卷, March 200,12001，3.C&Q - 介紹 確認方法歷史：確認方法歷史：70年代至2001年：調(diào)試完成后開始確認2001年至今：ISPE引進C&Q，調(diào)試和確認的整合。（ISPE 指南，Volume 5）將來：基本風險的新方法C&Q - 介紹 ISPE 基本指南基本指南 5, 調(diào)試和確認調(diào)試和確認, (影響評估影響評估) 三個關(guān)鍵概念 優(yōu)良工程規(guī)范 影響評估 確認規(guī)范C&Q - 介紹 本指南關(guān)鍵點為： “直接影響”

7、系統(tǒng) “間接影響”系統(tǒng)系統(tǒng)評估影響優(yōu)良工程規(guī)范（GEP）試 車確認規(guī)范 安裝確認（ IQ ） 運行確認（ OQ ） 性能確認（ PQ ）C&Q - 關(guān)鍵定義-“直接影響”系統(tǒng)是預(yù)計會對直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的系統(tǒng)。-“間接影響”系統(tǒng)是預(yù)計不會直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，但會支持“直接影響”系統(tǒng)的系統(tǒng)- “無影響”系統(tǒng)將不會有任何直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的系統(tǒng)。C&Q - 關(guān)鍵定義 優(yōu)良工程規(guī)范(GEP)建立工程和標準，以適用于為整個項目在項目周期中提供劃算的恰當?shù)慕鉀Q方案。2009國際制藥工程中國大會（ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2009） 優(yōu)良工程實踐（GEP）是工

8、程生命周期設(shè)計、規(guī)范和驗證的基礎(chǔ)。 優(yōu)良工程實踐是指借助在設(shè)施生命周期內(nèi)所采用的現(xiàn)有的工程方法、標準和實踐，以提供可滿足適當用途且具有成本效益的解決方案。來源： ASTM E2500-07 標準優(yōu)良工程實踐的重要性變更控制設(shè)計審查風險評估流程知識優(yōu)良工程實踐ASTM E2500-07 標準C&Q - 關(guān)鍵定義 試車 一個有良好計劃、記錄和管理的工程方法，終端用戶用于啟動和轉(zhuǎn)換設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備活動中，創(chuàng)造安全性和功能性的環(huán)境，滿足設(shè)計要求和利益相關(guān)者的期望。C&Q - 關(guān)鍵定義 確認規(guī)范對于“直接影響”系統(tǒng)，在GEP的基礎(chǔ)上還必須做確認，才能符合FDA和其他監(jiān)管局的需求。C&am

9、p;Q - 關(guān)鍵定義 安裝確認（IQ）直接影響系統(tǒng)的IQ是指將影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有設(shè)施、輔助設(shè)備、設(shè)備按照經(jīng)過認可的質(zhì)量標準進行文件化確認和正確安裝的過程。 運行確認 (OQ)在“直接影響”系統(tǒng)中，OQ被定義為“記載核查的覆蓋所用范圍的可能會影響到產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)施、輔助設(shè)施或設(shè)備的運行。”在“直接影響”系統(tǒng)中，PQ被定義為“記載核查的所有可能會影響到產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)施、輔助設(shè)施或設(shè)備在符合預(yù)定驗收標準的性能表現(xiàn)。 ” 性能確認 (PQ)C&Q - V-Model V模型 直接影響系統(tǒng)的V模型C&Q - V-Model V模型 間接影響系統(tǒng)的V模型以終為始的理念傳統(tǒng)的“V”模型RELAT

10、ED TORELATED TORELATED TO產(chǎn)品知識流程知識法規(guī)要求公司質(zhì)量法規(guī)風險管理設(shè)計審查變更管理要求接受和放行規(guī)范和設(shè)計 驗證或基于風險的驗證 引言 影響評估是對影響產(chǎn)品質(zhì)量的系統(tǒng)進行評估的過程，和鑒別系統(tǒng)中的關(guān)鍵部件。C&Q 影響評估系統(tǒng)的例子包括：冷卻水潔凈蒸汽注射用水空調(diào)系統(tǒng)C&Q 影響評估C&Q 影響評估系統(tǒng)影響評估過程概述系統(tǒng)影響評估過程下列情況都是系統(tǒng)的直接影響因素 直接接觸產(chǎn)品的系統(tǒng)（如：空氣質(zhì)量） 提供了一個輔料，一個生產(chǎn)組分或溶劑的系統(tǒng)（如WFI） 用于清潔或消毒的系統(tǒng)（如滅菌蒸汽） 保護產(chǎn)品性狀的系統(tǒng)(如:氮氣) 產(chǎn)生用來接受或拒絕的產(chǎn)

11、品數(shù)據(jù)的系統(tǒng)(例如，電子批記錄系統(tǒng)或關(guān)鍵工藝參數(shù)圖表記錄器 ) 一種過程控制系統(tǒng)（如可編程控制器，集散控制系統(tǒng)) ，它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，并且沒有設(shè)置系統(tǒng)來單獨確認控制影響。C&Q 影響評估C&Q GEP 優(yōu)良工程規(guī)范GEP的組成： 專業(yè)、能力的管理（流程，程序，和工作人員） 專業(yè)、有能力的工程設(shè)計，采購，施工，調(diào)試 充分考慮安全，健康和環(huán)保 因素 充分考慮運行和維修的要求 充分考慮到公認的行業(yè)標準和規(guī)范 有適當?shù)奈募到y(tǒng),及時準確地記錄操作和維修,來說明遵循操作規(guī)程和工作守則C&Q GEP 優(yōu)良工程規(guī)范 文件系統(tǒng)GEP建議：每個部件的建立都應(yīng)該遵循相關(guān)人員批準或授權(quán)的計

12、劃和規(guī)范 每個部件都應(yīng)該檢查，測試，并由專業(yè)人員記錄備案 所有系統(tǒng)和設(shè)備都應(yīng)當有最基本的文件 文件應(yīng)包括設(shè)計，制造，施工，檢查和調(diào)試C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 組織- 項目團隊代表應(yīng)以項目范圍，資源要求及重要利益者為基礎(chǔ)。- 利益者可以為個人，團體，用戶或受項目結(jié)果直接或間接影響的代理商。- 準備項目章程，規(guī)定項目團隊每個成員的角色和職責。C&Q GEP 優(yōu)良工程規(guī)范 典型的項目團隊包括：項目發(fā)起人項目經(jīng)理工程師采供人員建筑人員試車負責人操作/生產(chǎn)人員維護人員成本控制人員進度控制人員文件協(xié)調(diào)人開發(fā)人員安全人員技術(shù)文件的作者驗證人員QC質(zhì)控人員QA質(zhì)保人員 項目階段需求階段 用戶

13、需求概要維護及技術(shù)支持要求 符合性要求 可交付的用戶需求概要需求說明項目執(zhí)行計劃C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 項目階段設(shè)計 概念設(shè)計 功能（或方案）設(shè)計 細節(jié)設(shè)計C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 項目階段建筑項目現(xiàn)場流程項目質(zhì)量控制評估采購安全性會議及報告C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 項目階段項目控制 成本控制 進度安排及控制 文件計劃及控制 工程變化管理C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 項目階段試車及確認 項目經(jīng)理應(yīng)確保C&Q（如VMP）的開發(fā)及執(zhí)行作為項目計劃及進度的必需組成部分。 試車負責人可以被指定為組織試車及提供一個單一的聯(lián)絡(luò)人。C&Q GEP優(yōu)良工程

14、規(guī)范 項目階段 項目竣工及交接在建設(shè)開始之前，項目竣工程序，可交付條件及職責必須清晰規(guī)定。C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范系統(tǒng)影響系統(tǒng)影響相關(guān)利益者分組相關(guān)利益者分組直接工程，生產(chǎn)，QA，驗證，協(xié)議方，供應(yīng)間接工程，生產(chǎn)，供應(yīng)，協(xié)議方無工程，生產(chǎn)，供應(yīng)，協(xié)議方C&Q 試車 試車相關(guān)利益者內(nèi)容內(nèi)容CLQAUserPECont試車計劃W&ERRA-試車報告WRRA-試車預(yù)算WRRA-全面的檢測計劃W&ERRA-PDI 計劃RAAWW&EPDI 報告RAAWWFAT 計劃RAAWW&EFAT 報告RAAWW 角色和職責C&Q 試車內(nèi)容內(nèi)容CLQAUs

15、erPECont檢查計劃RAAWW&E檢查報告RAAWW&E功能檢測計劃RAAWW&E功能檢測計劃RAAWW&E系統(tǒng)檢測總結(jié)報告AAAW-最終的試車總結(jié)報告WAAA-角色和職責C&Q 試車 上述矩陣注釋和圖例該矩陣只針對于系統(tǒng)直接的影響 編寫和維護 審查 批準 執(zhí)行 CL = 試車領(lǐng)導(dǎo) QA = QA / 驗證QA User = 系統(tǒng)擁有者（操作終端使用者 PE = 項目工程師 Cont =合同商供應(yīng)商C&Q 試車C&Q 確認規(guī)范 目的：目的： 對質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)均需要經(jīng)過確認，根據(jù)標準要求經(jīng)過嚴格的審核/控制和測試，從而達到符合cG

16、MP的要求。 深入認識對質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)的確認。 驗證總計劃 作為一個指導(dǎo)性文件, VMP 應(yīng)該慨述出總的驗證原理以及貫穿整個驗證過程所應(yīng)用的方法.C&Q 確認規(guī)范 VMP至少應(yīng)該包括以下基本幾點: 確認理由 設(shè)備,控制系統(tǒng)的列表 系統(tǒng)的影響評估 測試順序 文件要求 關(guān)鍵作用和職責C&Q 確認規(guī)范 驗證總計劃 確認方案方案可以包含以下內(nèi)容方案可以包含以下內(nèi)容 系統(tǒng)描述 文件交付 測試要求 用于記錄結(jié)果的表格 驗收標準 偏差C&Q 確認規(guī)范 驗證主計劃，確認方案和確認原理之間的關(guān)系驗證主計劃，確認方案和確認原理之間的關(guān)系C&Q 確認規(guī)范 一個小單系統(tǒng)項目C&a

17、mp;Q 確認規(guī)范C&Q -安裝確認 介紹 只有直接影響的系統(tǒng)或者它們的組合才需要進行IQ 根據(jù)V模型，IQ與直接影響系統(tǒng)的細節(jié)設(shè)計有關(guān)，進行結(jié)構(gòu)和設(shè)施、設(shè)備、輔助設(shè)備的安裝確認。 安裝確認的目的證實關(guān)鍵部件根據(jù)設(shè)計文件的要求正確的安裝儀器要經(jīng)過校驗。C&Q -安裝確認 開始寫IQ方案前，要完成以下項目：影響評估關(guān)鍵部件的評估設(shè)計范圍進度表團隊成員培訓(xùn)驗證主計劃IQ過程文件變更C&Q -安裝確認 寫IQ方案的文件要求以下列出了典型的文件要求, 一個系統(tǒng)要有一個IQ: 驗證主計劃 用戶要求 供應(yīng)商的工程圖和技術(shù)規(guī)程，包括：訂購單和合同加工指令工藝描述工藝管道布局圖設(shè)備清單

18、系統(tǒng)的軟/硬件標準儀表清單C&Q -安裝確認 組織和編寫IQ方案 沒有標準的IQ方案形式和模板 內(nèi)容根據(jù)公司、承包商、方案的范圍而變動。 IQ方案要按照SOP來寫，并有SOP支持。C&Q -安裝確認組織和編寫IQ方案（內(nèi)容）以下是一個IQ中應(yīng)包含的內(nèi)容的例子； 批準頁 執(zhí)行條件 目標 系統(tǒng)描述 職責 確認要求，包括接收標準 工程文件要求 缺陷/解釋和糾正行動（在OQ進行前要經(jīng)過批準） 安裝確認總結(jié) 參考 附件/補充C&Q -安裝確認 執(zhí)行IQ方案時的文件要求以下是執(zhí)行IQ方案時，典型的文件要求。工藝管道布局圖和工程圖儀器表設(shè)備表材質(zhì)證書備件表零件表安裝檢查單潤滑時間表校

19、驗檢查C&Q -安裝確認 IQ 執(zhí)行前的培訓(xùn)在IQ 執(zhí)行前進行培訓(xùn)，可全面改進IQ過程關(guān)于新系統(tǒng)的培訓(xùn)，以下因素要著重向員工強調(diào)設(shè)備/系統(tǒng)的用途檢測設(shè)備的使用所用到的SOPcGMP 培訓(xùn)文件 所有的培訓(xùn)都要文件化C&Q -安裝確認 IQ方案的執(zhí)行在執(zhí)行IQ方案的過程中，要比較被安裝的系統(tǒng)和安裝批準文件。 執(zhí)行后，IQ的批準方案執(zhí)行和偏差評估后，要求批準后續(xù)執(zhí)行活動。一般，要求開始簽字的人員簽字。在執(zhí)行方案上簽字表示系統(tǒng)IQ的完成情況被接受 OQ開始前，要完成IQ，并批準IQ。C&Q -安裝確認 IQ總結(jié)報告幾種總結(jié)結(jié)論和提供的數(shù)據(jù)分析的選擇，包括： 在IQ方案中總結(jié)數(shù)據(jù)

20、 形成報告，結(jié)合了IQ/OQ的細節(jié)的報告 在完成了IQ/OQ/PQ后，形成一個報告C&Q -安裝確認 介紹- 這個測試工序為了確保單個部件和系統(tǒng)按照規(guī)定運行，以及信息如何記錄 - OQ的目的就是通過記錄在案的檢測，確定所有的關(guān)鍵組件和直接影響系統(tǒng)在已定的限度和容許范圍內(nèi)能夠正常的運行 C&Q 運行確認 OQ的目的- 核實在規(guī)定的參數(shù)內(nèi)運行，例如溫度、壓力、流速等； OQ工序的執(zhí)行包括檢測參數(shù)，這些參數(shù)調(diào)節(jié)工藝或產(chǎn)品質(zhì)量；- 核實控制者合理的運行、顯示器、記錄、預(yù)警及連鎖裝置，這些需要在 OQ檢測期間執(zhí)行并記錄在案。功能設(shè)計規(guī)范應(yīng)該說明記錄的保存、設(shè)計 /規(guī)范范圍、正常運行范圍、

21、預(yù)警和報警限制，以及在系統(tǒng)中每一個組件相互功能關(guān)系。所有的這些要求應(yīng)該在 OQ階段核實 C&Q 運行確認 編寫OQ前應(yīng)該完成的任務(wù)：- 影響評估 - 組件關(guān)鍵性評估 - 設(shè)計獲得關(guān)于所有的系統(tǒng)的詳細設(shè)計資料（包括工藝流程和儀表圖等） - 范圍 - 日程表 - 團隊鑒定- 培訓(xùn)- 驗證總計劃 - 變更C&Q 運行確認在 OQ工序期間，為控制任何變更， QA變更控制程序應(yīng)該審批。當然，任何設(shè)計變更應(yīng)該遵循總的工程變更管理程序。 起草OQ方案的要求 起草 OQ草案的文件要求，應(yīng)該獲得充足的工程信息和文件。如果工程文件被合理的規(guī)劃、創(chuàng)建、組織和授權(quán)，對于直接影響系統(tǒng)，他們可以作為確認支

22、持文件的一部分。下面列出起草 OQ草案需要的文件 C&Q 運行確認C&Q 運行確認 OQ草案中包括的內(nèi)容：- 審批頁審批頁- 先決條件先決條件：在開始執(zhí)行草案之前必須完成的工作- 目標目標：描述 OQ的目的- 系統(tǒng)描述系統(tǒng)描述 - 責任責任：OQ準備、審核、批準及執(zhí)行的具體責任- 確認要求（包括驗收標準）確認要求（包括驗收標準）：驗收標準應(yīng)基于對于工藝、產(chǎn)品或材料什末是重要的情況 C&Q 運行確認- 簽字記錄簽字記錄- 確認檢測設(shè)備確認檢測設(shè)備/儀表列表儀表列表：包括所有關(guān)鍵計量和檢測裝置如：計時器、壓力指示器、溫度傳感器和任何記錄性能的圖表記錄 - 總的總的 OQ檢測計劃檢測計劃： 儀表/控制裝置 OQ 核實開關(guān)、指示器、記錄器、閥門等的合理操作 預(yù)警和連鎖檢測包括安全性裝置和警報 - 運行檢測運行檢測：試運行分析單元的運行功能（例如：溫度、壓力、轉(zhuǎn)速、流速、容量、控制、重量、計時等） 能力檢測 無線電干擾測試 電源故障檢測 l聯(lián)鎖序列測試 測試數(shù)據(jù)表 l標準操作規(guī)程：用來執(zhí)行 OQ工序 C&Q 運行確認- 確認驗收確認驗收：驗收標準總結(jié) l更改/現(xiàn)場變更控制 - 偏差偏差/調(diào)整和校正措施調(diào)整和校正措施：先于進行 PQ階段，所有的修正和偏差必須充分的表達以及通過合理人員的批準。 - OQ總結(jié)總結(jié) l參考資