《人工合成抗菌藥》ppt課件

1、博極醫(yī)源 精勤不倦Faculty of Basic Medicine, Shanghai Jiao Tong University主講人：沈 瑛副 研 究 員藥理學(xué)教研室；博極醫(yī)源 精勤不倦喹諾酮類(lèi)：諾氟沙星norfloxacin磺胺類(lèi)：磺胺嘧啶(sulfadiazine)甲氧芐啶類(lèi)：甲氧芐啶(trimethoprim)硝基呋喃類(lèi)：呋喃妥因(nitrofurantoin)硝咪唑類(lèi)：甲硝唑(metronidazole)博極醫(yī)源 精勤不倦 喹諾酮類(lèi)是含有4-喹諾酮(吡酮酸母核根本構(gòu)造的合成抗菌藥。 博極醫(yī)源 精勤不倦分類(lèi)代表藥主要應(yīng)用范圍第一代（1962年）萘啶酸（nalidixic acid）G

2、-桿菌泌尿道、腸道感染第二代（1972年）吡哌酸（pipemidic acid）G-桿菌，G+菌泌尿道、腸道感染第三代 氟喹諾酮類(lèi)（1980年）諾氟沙星（norfloxacin）各種組織及系統(tǒng)感染第四代（1990年）莫昔沙星（moxifloxacin）包括厭氧菌引起的各組織及系統(tǒng)感染博極醫(yī)源 精勤不倦【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收良好，體內(nèi)分布廣，組織中藥物濃度高?？诜樟己茫w內(nèi)分布廣，組織中藥物濃度高。多數(shù)藥物以肝、腎兩種消除方式消除，氧氟沙星、多數(shù)藥物以肝、腎兩種消除方式消除，氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星以原形經(jīng)腎左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星以原形經(jīng)腎排出，培氟沙星經(jīng)肝

3、代謝并經(jīng)過(guò)膽汁排泄。排出，培氟沙星經(jīng)肝代謝并經(jīng)過(guò)膽汁排泄?！究咕饔谩繌V譜殺菌藥，切勿濫用！【抗菌作用】廣譜殺菌藥，切勿濫用！第三代：對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)、陽(yáng)性菌、結(jié)核第三代：對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)、陽(yáng)性菌、結(jié)核分枝桿菌、支原體及衣原體有殺滅作用。對(duì)厭分枝桿菌、支原體及衣原體有殺滅作用。對(duì)厭氧菌無(wú)效氧菌無(wú)效第四代：顯著加強(qiáng)對(duì)革蘭陰性菌和厭氧菌抗菌作用第四代：顯著加強(qiáng)對(duì)革蘭陰性菌和厭氧菌抗菌作用博極醫(yī)源 精勤不倦【抗菌機(jī)制】抑制細(xì)菌【抗菌機(jī)制】抑制細(xì)菌DNADNA合成。合成?？垢锾m陰性菌：抑制抗革蘭陰性菌：抑制DNADNA盤(pán)旋酶盤(pán)旋酶抗革蘭陽(yáng)性菌：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶抗革蘭陽(yáng)性菌：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IVIV【耐

4、藥性】【耐藥性】同類(lèi)藥物存在交叉耐藥，和其他類(lèi)無(wú)交叉耐藥同類(lèi)藥物存在交叉耐藥，和其他類(lèi)無(wú)交叉耐藥常見(jiàn)耐藥菌為銅綠假單胞菌、金葡菌、肺炎鏈常見(jiàn)耐藥菌為銅綠假單胞菌、金葡菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌和腸球菌等。球菌、大腸埃希菌和腸球菌等。機(jī)制：基因突變，酶與藥物的親和力下降；細(xì)機(jī)制：基因突變，酶與藥物的親和力下降；細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性下降；藥物外排添加。菌細(xì)胞膜的通透性下降；藥物外排添加。博極醫(yī)源 精勤不倦敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、腸道及膽道、皮膚、軟組織、骨骼、骨關(guān)節(jié)等部位感染；青霉素耐藥的肺炎鏈球菌感染：首選萬(wàn)古霉素和左氧氟沙星或莫西沙星合用；單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎：首選環(huán)丙沙星、

5、氧氟沙星或-內(nèi)酰胺類(lèi)；銅綠假單胞菌性尿道炎：首選環(huán)丙沙星；腸道感染和傷寒：首選喹諾酮類(lèi)或頭孢曲松；替代大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)用于支原體、衣原體肺炎和軍團(tuán)菌病。博極醫(yī)源 精勤不倦【不良反響】【不良反響】胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、光敏反響、軟骨損害、心臟毒性、跟腱炎、肝毒性、替馬沙星綜合征溶血性尿毒綜合癥、過(guò)敏反響。構(gòu)效關(guān)系博極醫(yī)源 精勤不倦1.兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女慎用；2.精神病、癲癇病患者禁用；3.過(guò)敏；4.防止與Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+和抗酸藥同服，影響吸收；5.防止日光浴，加重光敏反響；6.慎與茶堿、咖啡因、口服抗凝藥和非甾體抗炎藥合用，容易添加中樞神經(jīng)毒性；7.不宜與1、3類(lèi)抗心律

6、失常藥和西沙必利、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)等合用，加重心臟毒性。博極醫(yī)源 精勤不倦諾氟沙星氟哌酸諾氟沙星氟哌酸臨床用于革蘭陰性菌所致胃腸道、泌尿道感染，也臨床用于革蘭陰性菌所致胃腸道、泌尿道感染，也可外用治療皮膚和眼部的感染；可外用治療皮膚和眼部的感染；多數(shù)厭氧菌對(duì)其耐藥；多數(shù)厭氧菌對(duì)其耐藥；對(duì)支原體、衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌、分枝桿菌、布魯對(duì)支原體、衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌、分枝桿菌、布魯菌屬感染無(wú)臨床價(jià)值。菌屬感染無(wú)臨床價(jià)值。博極醫(yī)源 精勤不倦對(duì)銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌等革蘭陰性菌的抗菌活性高于多數(shù)氟喹諾酮類(lèi)藥物；對(duì)一些氨基糖苷類(lèi)或第三代頭孢類(lèi)耐藥菌株仍有效；多數(shù)厭氧菌對(duì)其不敏感。臨床用于革蘭陰性菌所

7、致各種感染。有順應(yīng)癥的感染患兒亦可運(yùn)用。博極醫(yī)源 精勤不倦氧氟沙星氧氟沙星 保管了環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和良好的抗耐藥保管了環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和良好的抗耐藥菌特性，尚對(duì)結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分菌特性，尚對(duì)結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效。厭氧菌有效。左氧氟沙星左氧氟沙星 對(duì)表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、厭氧菌、對(duì)表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、厭氧菌、支原體、衣原體的體外抗菌活性明顯強(qiáng)于環(huán)丙沙支原體、衣原體的體外抗菌活性明顯強(qiáng)于環(huán)丙沙星。對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性低于環(huán)丙沙星，星。對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性低于環(huán)丙沙星，但仍可用于治療。但仍可用于治療。 博極醫(yī)源 精勤不倦對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌

8、、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體具有很強(qiáng)的抗菌活性，強(qiáng)于環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。對(duì)大多數(shù)革蘭陰性菌的作用與諾氟沙星相近。不良反響發(fā)生率低，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反響。博極醫(yī)源 精勤不倦對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體的抗菌活性與莫西沙星相近；對(duì)大多數(shù)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)于莫西沙星?？僧a(chǎn)生血糖紊亂和心臟毒性，已退出美國(guó)市場(chǎng)。 博極醫(yī)源 精勤不倦對(duì)革蘭陰性菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌的抗菌活性與氧氟沙星類(lèi)似；對(duì)多數(shù)厭氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星。可使裸鼠皮膚發(fā)生癌變。博極醫(yī)源 精勤不倦半衰期超越16h。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體的抗菌活

9、性優(yōu)于環(huán)丙沙星和氧氟沙星；對(duì)軍團(tuán)菌和革蘭陰性菌的抗菌活性與氧氟沙星相近。易產(chǎn)生光敏反響、心臟毒性和中樞神經(jīng)毒性，臨床應(yīng)嚴(yán)厲控制運(yùn)用。 博極醫(yī)源 精勤不倦20世紀(jì)30年代發(fā)現(xiàn)有效防治全身性細(xì)菌感染人工合成，廣譜抑菌藥對(duì)氨基苯磺酰胺衍生物，含有苯環(huán)、對(duì)位氨基R2和磺酰胺基。 HR2NOSO2NHR1博極醫(yī)源 精勤不倦疾病藥物 作用時(shí)間 應(yīng)用全身感染磺胺異噁唑短效(24h)極少應(yīng)用腸道感染柳氮磺吡啶潰瘍性結(jié)腸炎外用磺胺米隆燒傷：磺胺嘧啶銀銅綠假單胞菌博極醫(yī)源 精勤不倦廣譜抑菌藥廣譜抑菌藥對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G+G+和和G-G-有良好的抗菌活性。有良好的抗菌活性。球菌：對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌

10、、球菌：對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌有效。淋球菌有效。桿菌：大腸桿菌、布氏桿菌、變形桿菌、鼠疫、桿菌：大腸桿菌、布氏桿菌、變形桿菌、鼠疫、諾卡菌。諾卡菌。對(duì)沙眼衣原體、瘧原蟲(chóng)、卡氏肺孢子蟲(chóng)和弓形蟲(chóng)對(duì)沙眼衣原體、瘧原蟲(chóng)、卡氏肺孢子蟲(chóng)和弓形蟲(chóng)滋養(yǎng)體有抑制造用。滋養(yǎng)體有抑制造用?；前访茁『突前粪奏ゃy對(duì)銅綠假單胞菌有效?；前访茁『突前粪奏ゃy對(duì)銅綠假單胞菌有效。對(duì)支原體、立克次體和螺旋體無(wú)效，甚至可促進(jìn)對(duì)支原體、立克次體和螺旋體無(wú)效，甚至可促進(jìn)立克次體生長(zhǎng)。立克次體生長(zhǎng)。博極醫(yī)源 精勤不倦【抗菌機(jī)制】【抗菌機(jī)制】抑制二氫葉酸合成，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合抑制二氫葉酸合成，從而影響核酸和蛋

11、白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁衍。成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁衍。【耐藥機(jī)制】【耐藥機(jī)制】1.1.代償性添加二氫葉酸合成；代償性添加二氫葉酸合成；2.2.降低藥物的通透性；降低藥物的通透性；3.3.改動(dòng)代謝途徑，直接利用外源葉酸。改動(dòng)代謝途徑，直接利用外源葉酸。博極醫(yī)源 精勤不倦吸收與分布：腸道易吸收類(lèi)藥物體內(nèi)分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率為25%95%。代謝與排泄：肝臟代謝為無(wú)活性的乙?；?，也可與葡糖醛酸結(jié)合。排泄：腎臟以原形藥、乙?；铩⑵咸侨┧峤Y(jié)合物三種方式排泄?；前匪幖捌湟阴；镌趬A性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易結(jié)晶析出，乙?；锏娜芙舛鹊陀谠嗡幬铩Ｄc道難吸收類(lèi)藥物必需在腸腔內(nèi)水解，使對(duì)位氨基游

12、離后才干發(fā)揚(yáng)抗菌作用。博極醫(yī)源 精勤不倦1.流行性腦脊髓膜炎：首選磺胺嘧啶2.泌尿道、消化道、呼吸道感染：磺胺甲噁唑，常與甲氧芐啶合用，提高療效。 3.潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎：柳氮磺吡啶，在 腸道分解成磺胺吡啶抗菌和5-氨基水楊酸鹽抗炎和免疫抑制造用)。4.燒傷或創(chuàng)傷后創(chuàng)面感染：磺胺米隆和磺胺嘧啶銀5.沙眼、角膜炎和結(jié)膜炎：磺胺醋酰鈉 博極醫(yī)源 精勤不倦1.腎損害：酸性尿液中易結(jié)晶，產(chǎn)生結(jié)晶尿、血尿、尿痛和尿閉等病癥。適當(dāng)添加飲水并同服等量碳酸氫鈉以堿化尿液；服藥超越一周，定期檢查尿液。 2.過(guò)敏反響：偶見(jiàn)多形性紅斑、剝脫性皮炎，嚴(yán)重者可致死。本類(lèi)藥有交叉過(guò)敏反響，有過(guò)敏史者禁用。3.神經(jīng)

13、系統(tǒng)反響：少數(shù)病人出現(xiàn)頭暈、頭痛、萎靡和失眠等病癥，用藥期間防止高空作業(yè)和駕駛。博極醫(yī)源 精勤不倦4.血液系統(tǒng)反響：長(zhǎng)期用藥可抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥甚至再生妨礙性貧血，發(fā)生率極低但可致死。用藥期間定期檢查血常規(guī)。5.其他：6.口服引起惡心、嘔吐、上腹部不適和食欲不振；7.餐后服或同服碳酸氫鈉可減輕反響。8.可致肝損害甚至急性肝壞死，肝功能受損者防止運(yùn)用。 博極醫(yī)源 精勤不倦【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】 1 1在腦脊液中濃度高，與血漿蛋白結(jié)合率低；在腦脊液中濃度高，與血漿蛋白結(jié)合率低； 2 2肝代謝；肝代謝； 3 3腎臟排泄；腎臟排泄； 4 4腸道難吸收的隨糞便排泄。腸道難

14、吸收的隨糞便排泄。博極醫(yī)源 精勤不倦1流腦：抑制腦膜炎球菌，易經(jīng)過(guò)血腦屏障2泌尿道、呼吸道感染3丹毒、蜂窩組織炎博極醫(yī)源 精勤不倦1損害泌尿系統(tǒng)2抑制造血系統(tǒng)3過(guò)敏反響博極醫(yī)源 精勤不倦甲氧芐啶TMP屬抑菌藥，抗菌譜與磺胺甲噁唑SMZ，新諾明類(lèi)似，抗菌活性比SMZ強(qiáng)數(shù)十倍。細(xì)菌對(duì)TMP極易產(chǎn)生抗藥，故不單獨(dú)用藥；作為抗菌增效劑，常與磺胺藥或某些抗生素合用，有增效作用。博極醫(yī)源 精勤不倦 由磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶(TMP)按5:1比例制成； 協(xié)同抑制葉酸合成：SMZ抑制二氫蝶酸合酶，TMZ抑制二氫葉酸復(fù)原酶。 抗菌活性添加數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用，抗菌譜擴(kuò)展，耐藥菌減少。 有致畸作

15、用，孕婦禁用！博極醫(yī)源 精勤不倦復(fù)方新諾明復(fù)方新諾明TMPTMP：SMZ=1SMZ=1：5 5傷寒傷寒尿路感染尿路感染呼吸道感染呼吸道感染腦膜炎腦膜炎軟組織感染軟組織感染敗血癥敗血癥博極醫(yī)源 精勤不倦廣譜殺菌藥：對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌具有抑菌或殺菌作用，耐藥菌株構(gòu)成緩慢，與其他類(lèi)別抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥。主要用于大腸埃希菌、腸球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染如腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎和尿路炎等。尿液pH為5.5時(shí)抗菌作用最正確。常見(jiàn)惡心、嘔吐及腹瀉；偶見(jiàn)皮疹、藥熱等過(guò)敏反響。大劑量或長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)用引起頭痛、頭暈和嗜睡等，甚至呵斥周?chē)窠?jīng)炎，肺損傷。博極醫(yī)源 精勤不倦口服不易吸收，主要在腸道發(fā)揚(yáng)作用

16、；抗菌譜與呋喃妥因類(lèi)似。 主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病尚可治療胃、十二指腸潰瘍，作用機(jī)制與抗幽門(mén)螺桿菌、抑制胃酸分泌和維護(hù)胃黏膜有關(guān)。栓劑可用于治療陰道滴蟲(chóng)病。 不良反響同呋喃妥因。 博極醫(yī)源 精勤不倦硝基咪唑類(lèi)藥物硝基咪唑類(lèi)藥物 抗菌作用抗菌作用 硝基被復(fù)原成氨基，從而抑制病原體硝基被復(fù)原成氨基，從而抑制病原體DNADNA合成，合成，發(fā)揚(yáng)抗厭氧菌作用，對(duì)脆弱類(lèi)桿菌尤為敏感。發(fā)揚(yáng)抗厭氧菌作用，對(duì)脆弱類(lèi)桿菌尤為敏感。對(duì)滴蟲(chóng)、阿米巴滋養(yǎng)體、破傷風(fēng)梭菌具有很強(qiáng)對(duì)滴蟲(chóng)、阿米巴滋養(yǎng)體、破傷風(fēng)梭菌具有很強(qiáng)的殺滅作用。的殺滅作用。 博極醫(yī)源 精勤不倦【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】主要用于治療厭氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、主要用于治療厭氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)等部位的感