王秀文-新藥注冊資料的質(zhì)量要求

1、 新藥注冊申請資料的質(zhì)量要求新藥注冊申請資料的質(zhì)量要求 王秀文王秀文 中國藥品生物制品檢定所中國藥品生物制品檢定所 國家藥物安全評價監(jiān)測中心國家藥物安全評價監(jiān)測中心1 一、 藥物研發(fā)的質(zhì)量控制鏈條藥物研發(fā)的質(zhì)量控制鏈條 二、二、 藥物研究監(jiān)督管理辦法藥物研究監(jiān)督管理辦法 三、三、 我國我國GLPGLP的發(fā)展現(xiàn)狀的發(fā)展現(xiàn)狀 四、四、 為保證試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量為保證試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量GLPGLP采取的措施采取的措施 五五、 新新GLPGLP認(rèn)證檢查辦法認(rèn)證檢查辦法 的特點的特點 六、六、 我國與發(fā)達(dá)國家我國與發(fā)達(dá)國家GLPGLP的差距的差距 七、七、 注冊申請資料注冊申請資料(GLP(GLP實驗）與研究論文的

2、差異實驗）與研究論文的差異 報報 告告 概概 要要 2一、藥物研發(fā)的質(zhì)量控制鏈條一、藥物研發(fā)的質(zhì)量控制鏈條藥學(xué)研究藥學(xué)研究 GMPGMP規(guī)范規(guī)范 藥物研究監(jiān)督管理辦法藥物研究監(jiān)督管理辦法 GLPGLP規(guī)范規(guī)范 GCPGCP規(guī)范規(guī)范 藥理、藥效研究藥理、藥效研究 毒理研究毒理研究 臨床研究臨床研究 藥品流通藥品流通 藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn) GSPGSP規(guī)范規(guī)范 3二、藥物研究監(jiān)督管理辦法二、藥物研究監(jiān)督管理辦法 該辦法涉及研究條件；研究紀(jì)錄；研究用實驗動物；臨床前該辦法涉及研究條件；研究紀(jì)錄；研究用實驗動物；臨床前研究；臨床研究；監(jiān)督檢查；罰則等九章，七十二條內(nèi)容。研究；臨床研究；監(jiān)督檢查；罰則等九章

3、，七十二條內(nèi)容。 該辦法將在近期內(nèi)實施，以下該辦法將在近期內(nèi)實施，以下4 4個試行辦法同時廢止。個試行辦法同時廢止。 1 1、藥品研究實驗紀(jì)錄暫行規(guī)定、藥品研究實驗紀(jì)錄暫行規(guī)定 2 2、藥品研究機(jī)構(gòu)登記備案管理辦法、藥品研究機(jī)構(gòu)登記備案管理辦法 3 3、藥品研究和申請注冊違規(guī)管理辦法、藥品研究和申請注冊違規(guī)管理辦法 4 4、藥品臨床試驗若干規(guī)定、藥品臨床試驗若干規(guī)定4三、三、 我國我國GLPGLP的發(fā)展現(xiàn)狀的發(fā)展現(xiàn)狀1 1、GLPGLP試驗的范圍試驗的范圍2 2、實施、實施GLPGLP的法律依據(jù)的法律依據(jù)3 3、實行、實行GLPGLP標(biāo)志著藥品安全的新起點標(biāo)志著藥品安全的新起點 4 4、關(guān)于推

4、進(jìn)實施、關(guān)于推進(jìn)實施 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 的通知的通知 5 5、GLPGLP的基本精神的基本精神 6 6、我、我國國的發(fā)展歷史的發(fā)展歷史 7 7、各國、各國GLPGLP的實施時間的實施時間 8 8、中國中國藥物藥物GLPGLP研究機(jī)構(gòu)分布圖研究機(jī)構(gòu)分布圖 9 9、中國中國藥物藥物GLPGLP研究機(jī)構(gòu)的特點分析研究機(jī)構(gòu)的特點分析 51 1、GLPGLP試驗的范圍試驗的范圍 1 1、嚙齒類單次、反復(fù)給藥的毒性試驗、嚙齒類單次、反復(fù)給藥的毒性試驗2 2、非嚙齒類單次、反復(fù)給藥的毒性試驗、非嚙齒類單次、反復(fù)給藥的毒性試驗3 3、生殖毒性試驗、生殖毒性試驗4 4、遺傳毒

5、性試驗（、遺傳毒性試驗（AmesAmes、微核試驗、染色體畸變試驗）、微核試驗、染色體畸變試驗）5 5、致癌試驗、致癌試驗6 6、局部毒性試驗（刺激、溶血和皮膚過敏試驗）、局部毒性試驗（刺激、溶血和皮膚過敏試驗）7 7、免疫原性試驗、免疫原性試驗8 8、依賴性試驗、依賴性試驗9 9、毒代動力學(xué)試驗、毒代動力學(xué)試驗1010、其他與評價藥物安全性有關(guān)的試驗。、其他與評價藥物安全性有關(guān)的試驗。62 2、實施、實施GLPGLP的法律依據(jù)的法律依據(jù)1 1、藥品管理法、藥品管理法 （中華人民共和國主席令第四十五號）（中華人民共和國主席令第四十五號）20012001年年1212月月1 1日施行日施行 第三十

6、條規(guī)定：第三十條規(guī)定：“藥物的非臨床安全性研究機(jī)構(gòu)和臨藥物的非臨床安全性研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥床試驗機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”。2 2、藥品管理發(fā)實施條例、藥品管理發(fā)實施條例 （中華人民共和國國務(wù)院令第（中華人民共和國國務(wù)院令第360360號）號）20022002年年9 9月月1515日施行日施行 第二十八條規(guī)定：第二十八條規(guī)定：“藥物的非臨床安全性研究藥物的非臨床安全性研究機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范”。7 中國強(qiáng)制推行中國強(qiáng)制推行GLP

7、,GLP,標(biāo)志著制藥行業(yè)標(biāo)志著制藥行業(yè), ,一條從研發(fā)、一條從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的生產(chǎn)到銷售的GLP-GCP-GMP-GSPGLP-GCP-GMP-GSP藥品安全鏈條真正完整藥品安全鏈條真正完整地串聯(lián)起來地串聯(lián)起來, ,從藥物研發(fā)的源頭為長期以來政府推進(jìn)從藥物研發(fā)的源頭為長期以來政府推進(jìn)保證群眾安全有效用藥工作提供了有力的保障，加快保證群眾安全有效用藥工作提供了有力的保障，加快與國際接軌的步伐與國際接軌的步伐. . GLP 2007.01.01 (1994) GLP 2007.01.01 (1994) GCP 1999.09.01 GCP 1999.09.01 GMP 1999.08.01 (1

8、982) GMP 1999.08.01 (1982) GSP 2002.02.19 (1991) GSP 2002.02.19 (1991) 3. 實行實行GLP標(biāo)志著藥品安全的新起點標(biāo)志著藥品安全的新起點 8 自自20072007年年1 1月月1 1日起，日起， 未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；物中提取的有效成份及其制

9、劑； 中藥注射劑的新藥非臨床安全性評價研究中藥注射劑的新藥非臨床安全性評價研究 必須在經(jīng)過必須在經(jīng)過GLPGLP認(rèn)證，符合認(rèn)證，符合GLPGLP要求的實驗室進(jìn)行。要求的實驗室進(jìn)行。 4.4.關(guān)于推進(jìn)實施關(guān)于推進(jìn)實施 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 的通知的通知 ( (國食藥監(jiān)安國食藥監(jiān)安20065872006587號號) )95 5、GLPGLP的基本精神的基本精神1、提高生物實驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，避免偶發(fā)的變動提高生物實驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，避免偶發(fā)的變動 生物實驗數(shù)據(jù)變動的主要因素生物實驗數(shù)據(jù)變動的主要因素 絕對的變動絕對的變動 人類無法控制的機(jī)體人類無法控制的機(jī)體 如季節(jié)性、性周

10、期、如季節(jié)性、性周期、 及環(huán)境本身的變動及環(huán)境本身的變動 24hr24hr節(jié)律、伴隨營節(jié)律、伴隨營 養(yǎng)、成長變動等養(yǎng)、成長變動等 相對的變動相對的變動 實驗處置、操作而產(chǎn)實驗處置、操作而產(chǎn) 如給藥、手術(shù)、實如給藥、手術(shù)、實 生的肌體反應(yīng)性變動生的肌體反應(yīng)性變動 驗感染、禁食等驗感染、禁食等 偶發(fā)的變動偶發(fā)的變動 偶然發(fā)生的變動，沒偶然發(fā)生的變動，沒 動物自發(fā)然感染、動物自發(fā)然感染、 有規(guī)律性是引起實驗有規(guī)律性是引起實驗 試驗操作誤差、藥試驗操作誤差、藥 誤差的主要原因誤差的主要原因 品調(diào)制及記錄錯誤等品調(diào)制及記錄錯誤等10GLPGLP基本精神基本精神之一之一 偶然發(fā)生的變動因素：偶然發(fā)生的變動

11、因素：因生物本身的質(zhì)量或環(huán)境因素所因生物本身的質(zhì)量或環(huán)境因素所致的自然感染及實驗操作誤差、藥品的調(diào)制、實驗記錄致的自然感染及實驗操作誤差、藥品的調(diào)制、實驗記錄差錯等引起的實驗數(shù)據(jù)的變動稱之為偶然發(fā)生的變動。差錯等引起的實驗數(shù)據(jù)的變動稱之為偶然發(fā)生的變動。這種變動沒有規(guī)律性和重現(xiàn)性，也很難追蹤其變動原因，這種變動沒有規(guī)律性和重現(xiàn)性，也很難追蹤其變動原因，是影響生物實驗質(zhì)量的重要因素。因此，最大可能的排是影響生物實驗質(zhì)量的重要因素。因此，最大可能的排除偶發(fā)的變動，得到有質(zhì)量保證的生物實驗數(shù)據(jù)是除偶發(fā)的變動，得到有質(zhì)量保證的生物實驗數(shù)據(jù)是GLPGLP基基本精神之一本精神之一。11GLPGLP的基本精

12、神的基本精神之二之二 人們知道，評估某一商品的質(zhì)量是憑它的外觀、人們知道，評估某一商品的質(zhì)量是憑它的外觀、造型、功能及耐受性。而生物實驗報告則不同，其實體造型、功能及耐受性。而生物實驗報告則不同，其實體是原始數(shù)據(jù)，只有保證原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，才能保證生是原始數(shù)據(jù)，只有保證原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，才能保證生物實驗報告的質(zhì)量。這是物實驗報告的質(zhì)量。這是GLPGLP的基本精神之二的基本精神之二。12GLPGLP的基本精神的基本精神之三之三 提高國際間實驗數(shù)據(jù)的相互利用率提高國際間實驗數(shù)據(jù)的相互利用率 經(jīng)過二十多年的發(fā)展，經(jīng)過二十多年的發(fā)展，GLPGLP已成為國際間新藥安全性已成為國際間新藥安全性實驗研究共同

13、遵循的法規(guī)。凡在國際公認(rèn)的實驗研究共同遵循的法規(guī)。凡在國際公認(rèn)的GLPGLP實驗室實實驗室實施的安全性實驗，加上采用施的安全性實驗，加上采用ICHICH國際協(xié)調(diào)一致的指導(dǎo)原則，國際協(xié)調(diào)一致的指導(dǎo)原則，其數(shù)據(jù)具有通用性，這樣節(jié)省了人力、物力及新藥開發(fā)其數(shù)據(jù)具有通用性，這樣節(jié)省了人力、物力及新藥開發(fā)時間，同時也降低了新藥價格。這是時間，同時也降低了新藥價格。這是GLPGLP的基本精神之三。的基本精神之三。136 6、我、我國國的發(fā)展歷史的發(fā)展歷史 19941994年年1 1月月1 1日日、國家科技部頒布國家科技部頒布GLPGLP管理管理規(guī)范規(guī)范。19991999年年1111月月1 1日日、國家食品

14、、國家食品藥品監(jiān)藥品監(jiān)督管理局（督管理局（SFDA)SFDA)頒布頒布藥藥物非物非臨臨床床研究研究質(zhì)量質(zhì)量管理管理規(guī)范規(guī)范（試試行）。行）。20022002年年5 5月月20032003年年3 3月月、SFDASFDA開始試點認(rèn)證檢查開始試點認(rèn)證檢查。20032003年年9 9月月1 1日日、SFDASFDA頒布頒布藥藥物非物非臨臨床研究床研究質(zhì)量質(zhì)量管理管理規(guī)范規(guī)范（實行實行）。）。20032003年年9 9月月1 1日日、SFDASFDA頒布頒布藥藥物非物非臨臨床研究床研究質(zhì)量質(zhì)量管理管理規(guī)范認(rèn)證檢查規(guī)范認(rèn)證檢查方方法（法（試試行）。行）。20032003年年9 9月月、SFDASFDA在

15、在全國全國開始開始GLPGLP認(rèn)證檢查認(rèn)證檢查。20062006年年1111月月2020日日、頒布頒布”關(guān)于推進(jìn)實施關(guān)于推進(jìn)實施 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范范 的通知的通知。20072007年年4 4月月1919日、日、 SFDASFDA頒布頒布藥藥物非物非臨臨床研究床研究質(zhì)量質(zhì)量管理管理規(guī)范認(rèn)證檢查規(guī)范認(rèn)證檢查方法。方法。14 國家國家 GLPGLP實施時間實施時間 指導(dǎo)原則實施時間指導(dǎo)原則實施時間 美美 國國 1979.06.20 1966.011979.06.20 1966.01 日日 本本 1983.04.01 1984.02.15 1983.04.01 198

16、4.02.15 英英 國國 1983.04.01 19681983.04.01 1968 西西 德德 1983.02.04 1986.12.151983.02.04 1986.12.15 法法 國國 1983.05.31 19761983.05.31 1976 瑞瑞 士士 1980.04.28 1977.12.16 1980.04.28 1977.12.16 加拿大加拿大 1979 1981.061979 1981.06 中中 國國 1994.01.011994.01.01（科技部）（科技部） 1984.07.011984.07.01 1999.11.01 1999.11.01（SFDASFD

17、A） 2007.01.012007.01.01（SFDA)SFDA) 其他實施其他實施GLPGLP的國家：澳大利亞、丹麥、意大利、西班牙、的國家：澳大利亞、丹麥、意大利、西班牙、 韓國、挪威、荷蘭、新西蘭、瑞典、比利時、捷克、芬蘭、韓國、挪威、荷蘭、新西蘭、瑞典、比利時、捷克、芬蘭、 希臘、匈牙利、愛爾蘭、葡萄牙、斯洛伐克等。希臘、匈牙利、愛爾蘭、葡萄牙、斯洛伐克等。7. 7. 各國各國GLPGLP的實施時間的實施時間 15user 8. 8. 中國中國藥物藥物GLPGLP研究機(jī)構(gòu)分布圖研究機(jī)構(gòu)分布圖 （共（共3030家）家）國家成都中藥國家成都中藥安全安全評價研究評價研究中心中心四川省天然藥

18、物四川省天然藥物研究所研究所四川抗菌素研究所四川抗菌素研究所四川醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物研究所四川醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物研究所吉林天藥吉林天藥科技科技國家沈陽物國家沈陽物安全性安全性研究研究研究研究中心中心遼遼寧省寧省藥藥品品檢驗檢驗所所廣廣州市醫(yī)州市醫(yī)藥藥工工業(yè)業(yè)研究所研究所廣州新南方安全評價中心廣州新南方安全評價中心國家上海藥物國家上海藥物安全安全評價究評價究中心中心上海藥上海藥物研究所物研究所 第二軍醫(yī)大學(xué)第二軍醫(yī)大學(xué)上海中醫(yī)藥大學(xué)上海中醫(yī)藥大學(xué)上海計劃生育研究所上海計劃生育研究所國家藥物國家藥物安全安全評價監(jiān)測評價監(jiān)測中心中心國家北京藥物安全評價國家北京藥物安全評價中心中心中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所中國

19、協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所北京昭衍新北京昭衍新藥藥研究中心研究中心中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)動物研究所中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)動物研究所江江蘇省藥蘇省藥物物所所湖北湖北醫(yī)醫(yī)藥藥工工業(yè)業(yè)研究研究院院湖北疾病預(yù)防控制中心湖北疾病預(yù)防控制中心浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院山東大學(xué)山東大學(xué)山東醫(yī)工所山東醫(yī)工所青島市藥品檢驗所青島市藥品檢驗所昆明藥物研究所昆明藥物研究所中國科學(xué)院防護(hù)研究院中國科學(xué)院防護(hù)研究院烏魯木齊藥物研究所烏魯木齊藥物研究所天津藥物研究院天津藥物研究院16分布分布: : 主要分布在北京、上海、成都、山東等地主要分布在北京、上海、成都、山東等地. .類型類型: : 第一種第一種 隸屬于大型科研院所的藥物安

20、全評隸屬于大型科研院所的藥物安全評 價機(jī)構(gòu)，屬于事業(yè)單位價機(jī)構(gòu)，屬于事業(yè)單位. . 第二種第二種 事業(yè)轉(zhuǎn)企業(yè)單位所屬的藥物安全評事業(yè)轉(zhuǎn)企業(yè)單位所屬的藥物安全評 價研究機(jī)構(gòu)價研究機(jī)構(gòu). . 第三種第三種 大專院校所屬的藥物安全評價大專院校所屬的藥物安全評價 研究機(jī)構(gòu)研究機(jī)構(gòu). . 第四種第四種 民間私企的新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)民間私企的新藥研發(fā)機(jī)構(gòu). . 9. 中國中國藥物藥物GLPGLP研究機(jī)構(gòu)的特點分析研究機(jī)構(gòu)的特點分析 17四、四、GLPGLP規(guī)范采取的三大措施規(guī)范采取的三大措施 1 1、構(gòu)成要素的全體保證、構(gòu)成要素的全體保證 2 2、文書化的保證、文書化的保證 3 3、質(zhì)量保證部門（、質(zhì)量保證部門

21、（QAUQAU）監(jiān)督檢查保證）監(jiān)督檢查保證18 硬硬 件件 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 實驗方案實驗方案 專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人 總結(jié)報告總結(jié)報告 實驗結(jié)束實驗結(jié)束 實驗實施實驗實施 軟件軟件 檔案、標(biāo)本的保存檔案、標(biāo)本的保存 質(zhì)保質(zhì)保負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人 制定制定 承認(rèn)實驗方案承認(rèn)實驗方案 任任命命檢檢查查結(jié)結(jié)果果的的報報告告及及改改善善建建議議指導(dǎo)指導(dǎo) 檢查檢查 制制 定定 任命任命 報告報告 檢查結(jié)果檢查結(jié)果 的報告及的報告及 改善建議改善建議 設(shè)施、設(shè)備配備設(shè)施、設(shè)備配備 實驗實施實驗實施 組織及人員組織及人員 1 1、構(gòu)成要素的全體保證、構(gòu)成要素的全體保證 設(shè)施設(shè)施動物飼養(yǎng)

22、管理設(shè)施動物飼養(yǎng)管理設(shè)施動物用品供給設(shè)施動物用品供給設(shè)施供試品等處置設(shè)施供試品等處置設(shè)施試驗操作區(qū)域試驗操作區(qū)域資料標(biāo)本保管設(shè)施資料標(biāo)本保管設(shè)施 儀器設(shè)備儀器設(shè)備用于動物飼養(yǎng)條件、用于動物飼養(yǎng)條件、實驗條件控制、數(shù)實驗條件控制、數(shù)據(jù)的收集、解析及據(jù)的收集、解析及處理的儀器設(shè)備處理的儀器設(shè)備192 2、文書化的保證、文書化的保證 實驗操作必須以實驗方案及實驗操作必須以實驗方案及SOPSOP為依據(jù)，實驗實為依據(jù)，實驗實施的全過程必須進(jìn)行詳細(xì)記錄，使任意一個實驗過程施的全過程必須進(jìn)行詳細(xì)記錄，使任意一個實驗過程及實驗操作的細(xì)節(jié)都有據(jù)可查。及實驗操作的細(xì)節(jié)都有據(jù)可查。 實驗方案實驗方案 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)

23、準(zhǔn)操作規(guī)程 原始數(shù)據(jù)原始數(shù)據(jù) 203 3、質(zhì)量保證部門（質(zhì)量保證部門（QAUQAU）監(jiān)督檢查保證）監(jiān)督檢查保證 QAUQAU是獨立的部門，是是獨立的部門，是GLPGLP為保證實驗數(shù)據(jù)質(zhì)量所采為保證實驗數(shù)據(jù)質(zhì)量所采取的重要措施之一。是保證實驗數(shù)據(jù)質(zhì)量的核心。取的重要措施之一。是保證實驗數(shù)據(jù)質(zhì)量的核心。 其職能是：科學(xué)、客觀地對實驗設(shè)施、其職能是：科學(xué)、客觀地對實驗設(shè)施、GLPGLP的軟、硬件的軟、硬件運(yùn)轉(zhuǎn)態(tài)、試驗操作、原始數(shù)據(jù)及總結(jié)報告書等是否符合運(yùn)轉(zhuǎn)態(tài)、試驗操作、原始數(shù)據(jù)及總結(jié)報告書等是否符合GLPGLP規(guī)范，進(jìn)行監(jiān)督檢查。規(guī)范，進(jìn)行監(jiān)督檢查。 21 QAUQAU的職能的職能 檢查結(jié)果的報告檢

24、查結(jié)果的報告 收集信息及培訓(xùn)收集信息及培訓(xùn) QAUQAU的計劃性的計劃性 檢查結(jié)果的記錄檢查結(jié)果的記錄 QAUQAU的規(guī)范化的規(guī)范化 實驗操作的檢查實驗操作的檢查 整體設(shè)施的檢查整體設(shè)施的檢查 系統(tǒng)分析的評價系統(tǒng)分析的評價 方案記錄報告檢查方案記錄報告檢查 系統(tǒng)變更時的檢查系統(tǒng)變更時的檢查 獨立的部門獨立的部門 客觀的，中立的，專業(yè)的，迅速的，永恒的客觀的，中立的，專業(yè)的，迅速的，永恒的 ， 科學(xué)的，效率的，信賴的，嚴(yán)格的，倫理性的，科學(xué)的，效率的，信賴的，嚴(yán)格的，倫理性的，22一、新新GLP認(rèn)證檢查辦法認(rèn)證檢查辦法的特點的特點二、二、Study Audit 方法方法 1、專題負(fù)責(zé)人及試驗人員

25、相關(guān)的、專題負(fù)責(zé)人及試驗人員相關(guān)的Audit 2、供試品及對照品相關(guān)的、供試品及對照品相關(guān)的Audit 3、實驗動物相關(guān)的、實驗動物相關(guān)的Audit 4、給藥及癥狀觀察相關(guān)的、給藥及癥狀觀察相關(guān)的Audit 5、指標(biāo)檢查相關(guān)的、指標(biāo)檢查相關(guān)的Audit 6、原始數(shù)據(jù)相關(guān)的、原始數(shù)據(jù)相關(guān)的Audit 7、標(biāo)本及資料相關(guān)的、標(biāo)本及資料相關(guān)的Audit 8、質(zhì)量保證相關(guān)的、質(zhì)量保證相關(guān)的 Audit 三三. 我國與發(fā)達(dá)國家我國與發(fā)達(dá)國家GLP的差距的差距 五、五、新新GLPGLP認(rèn)證檢查辦法認(rèn)證檢查辦法 的特點的特點231.提高了認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)提高了認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn).2.增加了國際檢查慣用的增加了國際檢查

26、慣用的 Study Audit 的檢查方法。的檢查方法。3.細(xì)化和完善了檢查項目，增強(qiáng)了檢查標(biāo)準(zhǔn)的可操作性。細(xì)化和完善了檢查項目，增強(qiáng)了檢查標(biāo)準(zhǔn)的可操作性。4.進(jìn)一步規(guī)范了認(rèn)證檢查、審核、公告的程序和要求進(jìn)一步規(guī)范了認(rèn)證檢查、審核、公告的程序和要求 及評定方式的科學(xué)性和客觀性。及評定方式的科學(xué)性和客觀性。 1 1、 新新GLPGLP認(rèn)證檢查認(rèn)證檢查方法方法的特點的特點 24 1-1 1-1 新新GLPGLP認(rèn)證檢查認(rèn)證檢查方法方法的特點的特點 新新- -舊檢查辦法的比較舊檢查辦法的比較 舊檢查辦法舊檢查辦法新檢查辦法新檢查辦法 1InspectionInspection and Study A

27、udit 2按按GLPGLP要求運(yùn)營要求運(yùn)營6 6個月個月按按GLPGLP要求運(yùn)營要求運(yùn)營1212個月個月 3未作硬性規(guī)定未作硬性規(guī)定申報項目必須按申報項目必須按GLPGLP完成的項目完成的項目 41000分的打分制分的打分制Yes/No , Yes/No , 關(guān)鍵項目關(guān)鍵項目( 6( 6項項 ),),重點項目重點項目( 30( 30項項 ), ), 一般項目一般項目( 244( 244項項 ) ) 5檢查標(biāo)準(zhǔn)項目檢查標(biāo)準(zhǔn)項目 檢查標(biāo)準(zhǔn)項目檢查標(biāo)準(zhǔn)項目 ( 280項目項目 ) 6細(xì)化了申報資料的要求細(xì)化了申報資料的要求 7細(xì)化了各專項檢查的項目細(xì)化了各專項檢查的項目 8明確了健康體檢的要求明確

28、了健康體檢的要求,每年一次每年一次 9增加了臨檢等負(fù)責(zé)人的職責(zé)增加了臨檢等負(fù)責(zé)人的職責(zé)10增加了儀器的儀器性能驗證增加了儀器的儀器性能驗證( IQ/OQ/PQ)等要求等要求25 1 2 動物實驗動物實驗-設(shè)施環(huán)境指標(biāo)（靜態(tài)）參考表設(shè)施環(huán)境指標(biāo)（靜態(tài)）參考表* * ： 直徑直徑9cm9cm培養(yǎng)皿（血瓊脂培養(yǎng)基）敞開放置培養(yǎng)皿（血瓊脂培養(yǎng)基）敞開放置3030分鐘，置分鐘，置3737溫箱培養(yǎng)溫箱培養(yǎng)4848小時。小時。* * *： 氨濃度指標(biāo)為動態(tài)指標(biāo)。氨濃度指標(biāo)為動態(tài)指標(biāo)。 新標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn) Fr: GB 14925-2001 老標(biāo)準(zhǔn)老標(biāo)準(zhǔn) Fr: GB 14925-1994 26 2、 Study

29、Audit 方法介紹方法介紹Study Audit概念概念: Study Audit是近年國際上在是近年國際上在GLP認(rèn)證檢查中普遍采用的，行之有認(rèn)證檢查中普遍采用的，行之有效的一種方法。即針對某一專題研究的總結(jié)報告，以溯源的形式核效的一種方法。即針對某一專題研究的總結(jié)報告，以溯源的形式核對總結(jié)報告與實驗方案、方法及結(jié)果、原始數(shù)據(jù)及對總結(jié)報告與實驗方案、方法及結(jié)果、原始數(shù)據(jù)及SOP之間的一致之間的一致性，溯源試驗的全過程。性，溯源試驗的全過程。特點：特點： 1）通過溯源某一專題試驗的全過程可以全方位調(diào)查某一研究機(jī)）通過溯源某一專題試驗的全過程可以全方位調(diào)查某一研究機(jī) 構(gòu)的軟硬件、構(gòu)的軟硬件、G

30、LP的運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)及安全性試驗的業(yè)務(wù)水平的運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)及安全性試驗的業(yè)務(wù)水平. 2）核實總結(jié)報告中的每一句話、每個數(shù)據(jù)的來源是否屬實）核實總結(jié)報告中的每一句話、每個數(shù)據(jù)的來源是否屬實,以以 確認(rèn)總結(jié)報告的真實性及完整性確認(rèn)總結(jié)報告的真實性及完整性. 3）GLP質(zhì)量意識是否滲透到安全性試驗的個各環(huán)節(jié)及全過程。質(zhì)量意識是否滲透到安全性試驗的個各環(huán)節(jié)及全過程。27 1 專題負(fù)責(zé)人及試驗人員相關(guān)的專題負(fù)責(zé)人及試驗人員相關(guān)的 Audit 1) 確認(rèn)專題負(fù)責(zé)人任命書、本機(jī)構(gòu)專題負(fù)責(zé)人的評定標(biāo)準(zhǔn)、該專題負(fù)確認(rèn)專題負(fù)責(zé)人任命書、本機(jī)構(gòu)專題負(fù)責(zé)人的評定標(biāo)準(zhǔn)、該專題負(fù)責(zé)人的資歷、閱歷及培訓(xùn)情況以及實踐經(jīng)驗責(zé)人的資歷、閱歷

31、及培訓(xùn)情況以及實踐經(jīng)驗. 2) 確認(rèn)實驗主要擔(dān)任人的資歷、培訓(xùn)情況及相應(yīng)的試驗經(jīng)驗確認(rèn)實驗主要擔(dān)任人的資歷、培訓(xùn)情況及相應(yīng)的試驗經(jīng)驗,是否能勝是否能勝任所承擔(dān)的業(yè)務(wù)任所承擔(dān)的業(yè)務(wù). 3) 確認(rèn)試驗人員熟實驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并照此執(zhí)行。確認(rèn)試驗人員熟實驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并照此執(zhí)行。 4) 確認(rèn)專題負(fù)責(zé)人是否對試驗人員進(jìn)行指導(dǎo)及說明確認(rèn)專題負(fù)責(zé)人是否對試驗人員進(jìn)行指導(dǎo)及說明. 5) 確認(rèn)試驗人員是否遵守實驗方案和確認(rèn)試驗人員是否遵守實驗方案和SOP采集試驗標(biāo)本和實驗數(shù)據(jù)。采集試驗標(biāo)本和實驗數(shù)據(jù)。 6) 確認(rèn)試驗人員是否正確記錄所有的數(shù)據(jù)并進(jìn)行核對。確認(rèn)試驗人員是否正確記錄所有的數(shù)據(jù)并進(jìn)行核對。

32、 7) 確認(rèn)在研究結(jié)束時將研究數(shù)據(jù)及時歸檔。確認(rèn)在研究結(jié)束時將研究數(shù)據(jù)及時歸檔。28 2 供試品及對照品相關(guān)的供試品及對照品相關(guān)的 Audit 1) 供試品及對照品的接收保管條件及保管時相應(yīng)的冰箱記錄、供試品及對照品的接收保管條件及保管時相應(yīng)的冰箱記錄、稱量天平的管理及記錄，分發(fā)記錄、分發(fā)后的保管條件及記稱量天平的管理及記錄，分發(fā)記錄、分發(fā)后的保管條件及記錄錄. 2) 給藥狀態(tài)下供試品穩(wěn)定性及均勻性測定數(shù)據(jù)，供試品配制記給藥狀態(tài)下供試品穩(wěn)定性及均勻性測定數(shù)據(jù)，供試品配制記錄，剩余供試品的處理記錄或返還記錄以及上述操作是否與錄，剩余供試品的處理記錄或返還記錄以及上述操作是否與相應(yīng)實驗方案及相應(yīng)實

33、驗方案及SOP相符性等相符性等. 3) 確定在整個試驗過程中，有確定在整個試驗過程中，有SOP和記錄來確保供試品、對照和記錄來確保供試品、對照品、及與載體的混合物符合實驗方案的規(guī)定。品、及與載體的混合物符合實驗方案的規(guī)定。 4) 要求每批供試品都要有均一性，濃度，純度和成分（特性）要求每批供試品都要有均一性，濃度，純度和成分（特性）的描述，并且有相應(yīng)的證明性文件。的描述，并且有相應(yīng)的證明性文件。 5) 應(yīng)選一個有代表性應(yīng)選一個有代表性(某一批號某一批號)的樣品的樣品, 通過清單上記錄量與實通過清單上記錄量與實際使用量際使用量/剩余量進(jìn)行核對剩余量進(jìn)行核對,確認(rèn)準(zhǔn)確性確認(rèn)準(zhǔn)確性.29 3 實驗動

34、物相關(guān)的實驗動物相關(guān)的 Audit 1) 確認(rèn)該實驗使用的實驗動物的接收、品系、性別、體重范圍與實確認(rèn)該實驗使用的實驗動物的接收、品系、性別、體重范圍與實 驗方案的一致性及動物質(zhì)量驗方案的一致性及動物質(zhì)量、合格證件合格證件(含合法來源含合法來源) . 2) 確定檢疫及實驗期間實驗動物的飼養(yǎng)條件，如設(shè)定的溫度、濕度確定檢疫及實驗期間實驗動物的飼養(yǎng)條件，如設(shè)定的溫度、濕度 及實際測定的數(shù)據(jù)及實際測定的數(shù)據(jù).動物設(shè)施的合格證及具體檢測數(shù)據(jù)動物設(shè)施的合格證及具體檢測數(shù)據(jù). 3) 確定飼料和飲水的分析數(shù)據(jù)和證明材料確定飼料和飲水的分析數(shù)據(jù)和證明材料,同時使用墊料的相關(guān)證同時使用墊料的相關(guān)證 明資料。明資

35、料。 4) 確認(rèn)飼養(yǎng)、分組、個體識別、單籠或群居記錄等與實驗方案及確認(rèn)飼養(yǎng)、分組、個體識別、單籠或群居記錄等與實驗方案及 SOP的相符性的相符性. 5) 檢查殺蟲劑和消毒劑的使用記錄及檢查殺蟲劑和消毒劑的使用記錄及SOP的一致性。的一致性。 6) 確認(rèn)飼養(yǎng)籠具確認(rèn)飼養(yǎng)籠具、架和附屬設(shè)施得到清潔和消毒。架和附屬設(shè)施得到清潔和消毒。 7) 空調(diào)設(shè)備的管理空調(diào)設(shè)備的管理、高壓消毒鍋及傳遞窗的客觀記錄等高壓消毒鍋及傳遞窗的客觀記錄等. 8) 確認(rèn)試驗過程中確認(rèn)試驗過程中,偏離實驗方案等的異常情況是否在總結(jié)報告中偏離實驗方案等的異常情況是否在總結(jié)報告中 說明。說明。 30 4 給藥及癥狀觀察相關(guān)的給藥及

36、癥狀觀察相關(guān)的 Audit 1) 確認(rèn)給藥確認(rèn)給藥、癥狀觀察記錄等的準(zhǔn)確性、可操作性以及與癥狀觀察記錄等的準(zhǔn)確性、可操作性以及與SOP的一的一致性致性.記錄表格設(shè)計的科學(xué)性等。記錄表格設(shè)計的科學(xué)性等。 2) 確認(rèn)每只動物的具體給藥時間，靜脈推注和滴注時的開始和結(jié)確認(rèn)每只動物的具體給藥時間，靜脈推注和滴注時的開始和結(jié) 束時間束時間. 3) 確認(rèn)每只動物的癥狀出現(xiàn)、持續(xù)及結(jié)束時間，各癥狀反應(yīng)程度確認(rèn)每只動物的癥狀出現(xiàn)、持續(xù)及結(jié)束時間，各癥狀反應(yīng)程度. 4) 各種記錄及修改記錄與相應(yīng)的實驗方案及各種記錄及修改記錄與相應(yīng)的實驗方案及SOP的相符性的相符性. 5) 選擇有代表性的動物樣本選擇有代表性的動

37、物樣本1到到2只，追綜檢查該動物從入室到解只，追綜檢查該動物從入室到解 剖的每天觀察記錄剖的每天觀察記錄,如有病變時如有病變時,關(guān)注一般觀察癥狀與血液相關(guān)關(guān)注一般觀察癥狀與血液相關(guān) 檢查以及與病理結(jié)果的對應(yīng)性。檢查以及與病理結(jié)果的對應(yīng)性。31 5 指標(biāo)檢查相關(guān)的指標(biāo)檢查相關(guān)的 Audit 1)確認(rèn)體重測定、進(jìn)食量、心電及尿檢查、血液及血清生化指標(biāo)、確認(rèn)體重測定、進(jìn)食量、心電及尿檢查、血液及血清生化指標(biāo)、剖檢、臟器重量及組織病理學(xué)檢查的記錄，標(biāo)本采集、處理到測剖檢、臟器重量及組織病理學(xué)檢查的記錄，標(biāo)本采集、處理到測定的全過程是否與實驗方案及定的全過程是否與實驗方案及SOP一致一致.2)上述儀器使

38、用記錄，使用相關(guān)試劑的保存條件、批號，質(zhì)量控制上述儀器使用記錄，使用相關(guān)試劑的保存條件、批號，質(zhì)量控制如何如何.3)保持儀器處于正常狀態(tài)的數(shù)據(jù)，異常數(shù)據(jù)的處理過程，儀器故障保持儀器處于正常狀態(tài)的數(shù)據(jù)，異常數(shù)據(jù)的處理過程，儀器故障后的處理及驗證后的處理及驗證.4)設(shè)施出現(xiàn)異常情況的處理等對本實驗的影響設(shè)施出現(xiàn)異常情況的處理等對本實驗的影響.5)選擇有代表性的異常指標(biāo)進(jìn)行追綜溯源選擇有代表性的異常指標(biāo)進(jìn)行追綜溯源.例例: a. 生化分析儀直接出數(shù)據(jù)儀器的質(zhì)量控制生化分析儀直接出數(shù)據(jù)儀器的質(zhì)量控制、異常數(shù)據(jù)再測定以及取舍異常數(shù)據(jù)再測定以及取舍 相關(guān)的記錄及相關(guān)的記錄及SOP等等. b. 稱量用天平的

39、校準(zhǔn)稱量用天平的校準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)砝碼的使用標(biāo)準(zhǔn)砝碼的使用、檢定標(biāo)示及使用記錄和檢定標(biāo)示及使用記錄和SOP 的一致性等的一致性等. 32 6-1 原始數(shù)據(jù)相關(guān)的原始數(shù)據(jù)相關(guān)的Audit 1) 原始數(shù)據(jù)記錄形式及修改相關(guān)的原始數(shù)據(jù)記錄形式及修改相關(guān)的 Audit 對每個研究項目的審查，要回顧所有的研究記錄的質(zhì)量以確保對每個研究項目的審查，要回顧所有的研究記錄的質(zhì)量以確保這些數(shù)據(jù)是：這些數(shù)據(jù)是：溯源性溯源性 每次觀察和記錄數(shù)據(jù)的人員要簽名和簽屬日期，這些真每次觀察和記錄數(shù)據(jù)的人員要簽名和簽屬日期，這些真 實記錄應(yīng)該反應(yīng)在數(shù)據(jù)中并可以溯源實記錄應(yīng)該反應(yīng)在數(shù)據(jù)中并可以溯源 。清晰性清晰性 原始數(shù)據(jù)是清晰可辨的

40、，并且記錄在可永久保存的材料原始數(shù)據(jù)是清晰可辨的，并且記錄在可永久保存的材料 上。如果要對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行更改，其更改不能遮擋原始上。如果要對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行更改，其更改不能遮擋原始 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù),指出更改理由指出更改理由,更改人必須簽名并簽署日期。更改人必須簽名并簽署日期。同時性同時性 應(yīng)當(dāng)在觀察的同時記錄原始數(shù)據(jù)。應(yīng)當(dāng)在觀察的同時記錄原始數(shù)據(jù)。原始性原始性 首次記錄這些數(shù)據(jù)。首次記錄這些數(shù)據(jù)。精確性精確性 原始數(shù)據(jù)應(yīng)真實、完整被觀察記錄。數(shù)據(jù)登記表格要求原始數(shù)據(jù)應(yīng)真實、完整被觀察記錄。數(shù)據(jù)登記表格要求 同一數(shù)據(jù)被重復(fù)輸入。同一數(shù)據(jù)被重復(fù)輸入。33 6-2 原始數(shù)據(jù)相關(guān)的原始數(shù)據(jù)相關(guān)的Audit 2)總

41、結(jié)報告總結(jié)報告與實驗方案和使用的與實驗方案和使用的SOP之間的一致性之間的一致性 在總結(jié)報告中描述的研究方法應(yīng)當(dāng)與實驗方案和在總結(jié)報告中描述的研究方法應(yīng)當(dāng)與實驗方案和SOP進(jìn)行對比進(jìn)行對比, 確認(rèn)之間的一致性確認(rèn)之間的一致性.3)總結(jié)報告與原始數(shù)據(jù)的一致性總結(jié)報告與原始數(shù)據(jù)的一致性 通過溯源下列原始數(shù)據(jù)確認(rèn)通過溯源下列原始數(shù)據(jù)確認(rèn)總結(jié)報告總結(jié)報告書中的每個結(jié)果和每一句書中的每個結(jié)果和每一句 話的支持?jǐn)?shù)據(jù)話的支持?jǐn)?shù)據(jù)。審查原始數(shù)據(jù)和其它的備忘錄等審查原始數(shù)據(jù)和其它的備忘錄等,詳細(xì)回顧以確保詳細(xì)回顧以確保 總結(jié)報告中的結(jié)果能夠完全地和準(zhǔn)確地反映原始數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)中總結(jié)報告中的結(jié)果能夠完全地和準(zhǔn)確地

42、反映原始數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)中 有代表性的樣本應(yīng)當(dāng)與總結(jié)報告對照進(jìn)行審查有代表性的樣本應(yīng)當(dāng)與總結(jié)報告對照進(jìn)行審查. 動物體重記錄動物體重記錄 飲水和攝食量記錄飲水和攝食量記錄 動物的觀察和給藥記錄動物的觀察和給藥記錄 供試品和對照品混合物的均一性、濃度和穩(wěn)定性分析的記錄。供試品和對照品混合物的均一性、濃度和穩(wěn)定性分析的記錄。 實驗方案實驗方案要求的尿分析，血液學(xué)，血液化學(xué)，眼檢查等記錄要求的尿分析，血液學(xué)，血液化學(xué)，眼檢查等記錄. 大體解剖和病理學(xué)記錄。大體解剖和病理學(xué)記錄。 組織病理學(xué)，包括組織處理和切片制備的記錄。組織病理學(xué)，包括組織處理和切片制備的記錄。34 6-3 原始數(shù)據(jù)相關(guān)的原始數(shù)據(jù)相關(guān)

43、的Audit 例例: 針對一些有代表性的動物針對一些有代表性的動物, 追溯從入室之日至最后組織病理追溯從入室之日至最后組織病理學(xué)檢查的記錄學(xué)檢查的記錄, 評價以下指標(biāo)：評價以下指標(biāo)： 代表性動物識別的準(zhǔn)確性代表性動物識別的準(zhǔn)確性; ; 給藥量的準(zhǔn)確性給藥量的準(zhǔn)確性; ; 由藥物引起的一般反應(yīng)由藥物引起的一般反應(yīng);(;(體重、進(jìn)食量及一般癥狀等體重、進(jìn)食量及一般癥狀等);); 一般臨床癥狀觀察的反應(yīng)與肉眼大體解觀察的一致性一般臨床癥狀觀察的反應(yīng)與肉眼大體解觀察的一致性; 大體病理學(xué)解剖與組織病理學(xué)檢查的一致性大體病理學(xué)解剖與組織病理學(xué)檢查的一致性; 異常數(shù)據(jù)解釋的合理性和依據(jù)。異常數(shù)據(jù)解釋的合理

44、性和依據(jù)。 35 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理方法相關(guān)的數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理方法相關(guān)的Audit 1)對各種數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理方法，使用的軟件或程序等與實驗方案對各種數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理方法，使用的軟件或程序等與實驗方案及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的一致性；及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的一致性；2)2) 使用微機(jī)系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)時，系統(tǒng)是否經(jīng)過驗證，驗證方法使用微機(jī)系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)時，系統(tǒng)是否經(jīng)過驗證，驗證方法和過程是否合適，是否有驗證方法及過程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。和過程是否合適，是否有驗證方法及過程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。3)3) 上述數(shù)據(jù)是否經(jīng)過上述數(shù)據(jù)是否經(jīng)過 QA 及及 QC 的核對的核對. 36 7 標(biāo)本及資料相關(guān)的標(biāo)本及資料相關(guān)的Audit 1) 確認(rèn)原始數(shù)

45、據(jù)、實驗方案、總結(jié)報告和標(biāo)本均得到保留。確認(rèn)原始數(shù)據(jù)、實驗方案、總結(jié)報告和標(biāo)本均得到保留。2) 確認(rèn)歸檔材料及標(biāo)本進(jìn)行了索引，便于查閱。確認(rèn)歸檔材料及標(biāo)本進(jìn)行了索引，便于查閱。3) 檢查數(shù)據(jù)和標(biāo)本的取用和歸還檔案的記錄。檢查數(shù)據(jù)和標(biāo)本的取用和歸還檔案的記錄。4) 試驗資料及標(biāo)本的保管狀態(tài)試驗資料及標(biāo)本的保管狀態(tài),相應(yīng)的相應(yīng)的SOP及記錄及記錄(進(jìn)出及借出記錄進(jìn)出及借出記錄)5) 確認(rèn)某一組別的病理玻片與相對應(yīng)臘塊進(jìn)行一一核對確認(rèn)某一組別的病理玻片與相對應(yīng)臘塊進(jìn)行一一核對.6) 資料及標(biāo)本保管室的防火資料及標(biāo)本保管室的防火/防盜等措施防盜等措施. 37 8 質(zhì)量保證相關(guān)的質(zhì)量保證相關(guān)的 Audi

46、t 1) 人員能力人員能力: 質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、簡歷及業(yè)務(wù)能力是否全面掌握質(zhì)量保質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、簡歷及業(yè)務(wù)能力是否全面掌握質(zhì)量保 證的業(yè)務(wù)，質(zhì)量保證部門的人員是否接受過相應(yīng)的培訓(xùn)證的業(yè)務(wù)，質(zhì)量保證部門的人員是否接受過相應(yīng)的培訓(xùn). 2) QA部門的自身建設(shè)情況部門的自身建設(shè)情況: 質(zhì)量保證部門是否按質(zhì)量保證部門是否按GLP規(guī)范規(guī)范能獨立的行使其職責(zé)能獨立的行使其職責(zé); 是否有質(zhì)量保證相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否有質(zhì)量保證相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程; 各種檢查記錄表格是否科學(xué)、完整各種檢查記錄表格是否科學(xué)、完整;38 8 質(zhì)量保證相關(guān)的質(zhì)量保證相關(guān)的 Audit 3) 專題試驗的檢查專題試驗的檢查:

47、對該實驗的實驗方案、及變更部分的檢查方法是否有相應(yīng)的對該實驗的實驗方案、及變更部分的檢查方法是否有相應(yīng)的SOP,執(zhí)行情況執(zhí)行情況,是否有專題試驗檢查的計劃書是否有專題試驗檢查的計劃書; 實施過程中的檢查是否能涵蓋主要操作環(huán)節(jié)實施過程中的檢查是否能涵蓋主要操作環(huán)節(jié),檢查方法是否有相檢查方法是否有相應(yīng)的應(yīng)的SOP,執(zhí)行情況執(zhí)行情況; 原始數(shù)據(jù)及總結(jié)報告書的檢查是否有相應(yīng)的原始數(shù)據(jù)及總結(jié)報告書的檢查是否有相應(yīng)的SOP及執(zhí)行情況，及執(zhí)行情況，QA 對原始數(shù)據(jù)的核對方法對原始數(shù)據(jù)的核對方法( QAQC );質(zhì)量保證證明書的形式及質(zhì)量保證證明書的形式及內(nèi)容內(nèi)容;4) 整體設(shè)施檢查整體設(shè)施檢查: 檢查項目是

48、否全面、內(nèi)容是否具體檢查項目是否全面、內(nèi)容是否具體,實施頻度是否合適，對設(shè)施實施頻度是否合適，對設(shè)施發(fā)生的異常事件的處理全過程發(fā)生的異常事件的處理全過程,質(zhì)量保證部門是否對其進(jìn)行相應(yīng)質(zhì)量保證部門是否對其進(jìn)行相應(yīng)的追蹤檢查的追蹤檢查;對影響到各實驗的情況下，各實驗的總結(jié)報告書是對影響到各實驗的情況下，各實驗的總結(jié)報告書是否進(jìn)行相應(yīng)的說明否進(jìn)行相應(yīng)的說明.39 8 質(zhì)量保證相關(guān)的質(zhì)量保證相關(guān)的 Audit 5) 再檢查再檢查:發(fā)現(xiàn)問題時的追蹤再檢查情況發(fā)現(xiàn)問題時的追蹤再檢查情況.6) 檢查結(jié)果的報告檢查結(jié)果的報告: 檢查結(jié)果是否及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人及機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人報告檢查結(jié)果是否及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人及機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人報告.發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)的 問題是否能及時得到解決問題是否能及時得到解決. QAU的檢查是否能發(fā)現(xiàn)違反的檢查是否能發(fā)現(xiàn)違反GLP規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及實驗方案的問題及實驗方案的問題. 40 六、六、 我國與發(fā)達(dá)國家我國與發(fā)達(dá)國家GLPGLP的差距的差距1. 1. 實驗動物的質(zhì)量、背景數(shù)據(jù)實驗動物的質(zhì)量、背景數(shù)據(jù)