胰島素的種類(lèi)及應(yīng)用

1、v芳村藥學(xué)部芳村藥學(xué)部v胰島素v胰島素的適應(yīng)癥v胰島素的種類(lèi)v胰島素的注射v胰島素的治療方案v胰島素是由兩條多肽組成的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素有豬、牛胰腺提取純化，或用基因工程制備人胰島素。v作用：胰島素是由胰島細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一唯一降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。v1型糖尿病，必須持續(xù)接受外源性胰島素。v2型糖尿病，口服藥無(wú)效或過(guò)敏者。v急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒，高滲性昏迷等。v合并嚴(yán)重感染：外傷、手術(shù)、心肌梗死、腦血管意外、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。v肝腎功能不全

2、。v明顯消瘦伴營(yíng)養(yǎng)不良v妊娠或哺乳期v普通注射器v胰島素注射筆：胰島素注射筆+筆芯+針頭v特充：是預(yù)填充型胰島素注射筆，不用更換筆芯，需要另配針頭。v動(dòng)物胰島素v由于與人的胰島素仍有差異，可成為抗原，引起過(guò)敏反應(yīng)。v人胰島素采用基因重組技術(shù)合成的。v20世紀(jì)90年代中后期，科研人員利用基因重組技術(shù)，通過(guò)對(duì)“天然人胰島素”的氨基酸序列進(jìn)行局部修飾，研發(fā)出“人胰島素類(lèi)似物”。嚴(yán)格地講，“人胰島素類(lèi)似物”并不是真正意義上的胰島素，但它同樣可與胰島素受體相結(jié)合，其降糖效力可與人胰島素媲美。目前應(yīng)用于臨床的主要有2種：速效效胰島素和超長(zhǎng)效胰島素。 v超短效胰島素超短效胰島素v短效胰島素短效胰島素v中效胰

3、島素中效胰島素v長(zhǎng)效胰島素長(zhǎng)效胰島素(包括長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似包括長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物物) v超長(zhǎng)效胰島素制劑類(lèi)似物超長(zhǎng)效胰島素制劑類(lèi)似物 v預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素v一、超短效胰島素（胰島素類(lèi)似物）v門(mén)冬胰島素-諾和銳（把胰島素b鏈上第28位的脯氨酸替換成門(mén)冬氨酸，結(jié)果其生物活性沒(méi)有改變，但吸收更快、達(dá)峰效應(yīng)早，可于餐前或餐后立即注射，應(yīng)用更方便）v重組賴(lài)脯胰島素-優(yōu)泌樂(lè)：美國(guó)禮來(lái)公司產(chǎn)品是將胰島素b鏈28位上的脯氨酸與29位上的賴(lài)氨酸對(duì)換，重組成一種新的人胰島素類(lèi)似物。目前藥房沒(méi)有這類(lèi)產(chǎn)品。 v二、短效胰島素（正規(guī)胰島素短效胰島素（正規(guī)胰島素rugular insulin）v常用的制劑有普通豬胰島素（簡(jiǎn)

4、稱(chēng)ri）；v基因重組人胰島素有國(guó)產(chǎn)的人胰島素有甘舒霖r（通化東寶生產(chǎn)）。現(xiàn)在藥房沒(méi)有此藥。 v三、中效胰島素：中效胰島素：低精魚(yú)精蛋白鋅胰島素（nph，n代表中性，p代表魚(yú)精蛋白，h代表發(fā)明人hans christan hagedorn博士）：內(nèi)含魚(yú)精蛋白、短效胰島素與鋅離子，其中魚(yú)精蛋白與胰島素比例為1：1.v藥房目前有：精蛋白生物合成人胰島素注射液（諾和靈n）v四、長(zhǎng)效胰島素 又稱(chēng)魚(yú)精蛋白鋅胰島素注射液（pzi），吸收速度更慢，降糖作用長(zhǎng)而持久，由于常常吸收不規(guī)則，劑量很難調(diào)整，因此很少單獨(dú)用。 其中魚(yú)精蛋白與短效胰島素混合比例為2：1.v目前藥房沒(méi)有這類(lèi)產(chǎn)品。v五、預(yù)混胰島素（mix）是

5、依據(jù)不同比例把短效和中效胰島素預(yù)先混合好而制成的瓶裝制劑?；旌虾蟮膬煞N胰島素按其比例各自發(fā)揮作用，具有中效和短效胰島素的作用。使用方便，每天只注射12次。v諾和靈30r（普通胰島素的30%中效胰島素的70%） 精蛋白生物合成人胰島素注射液 有筆芯和特充兩種制劑。藥房現(xiàn)無(wú)諾和靈30r特充。v諾和靈50r（普通胰島素的50%中效胰島素的50%） 精蛋白生物合成人胰島素注射液 v優(yōu)泌樂(lè)25 為賴(lài)脯胰島素（超短效胰島素類(lèi)似物）25%+精蛋白鋅賴(lài)脯胰島素75%（npl中效胰島素類(lèi)似物）的混懸預(yù)混劑。精蛋白鋅重組賴(lài)脯胰島素混合注射液 v諾和銳30 為30門(mén)冬胰島素（速效人胰島素類(lèi)似物）+70精蛋白門(mén)冬胰島

6、素（中效人胰島素類(lèi)似物）組成的雙時(shí)相混懸液。門(mén)冬胰島素30注射液 .有筆芯和特充兩種制劑v六、超長(zhǎng)效胰島素（甘精胰島素）v通過(guò)重組dna技術(shù)形成的一種超長(zhǎng)效人胰島素類(lèi)似物。具有長(zhǎng)效、平穩(wěn)、無(wú)峰值的特點(diǎn),是胰島素制劑中替代基礎(chǔ)胰島素最好的一種。常用的制劑有國(guó)產(chǎn)甘精胰島素“長(zhǎng)秀霖 ” 及進(jìn)口產(chǎn)品“來(lái)得時(shí)”。 類(lèi)別名稱(chēng)來(lái)源濃度（單位/毫升）起效時(shí)間（分鐘）最強(qiáng)作用時(shí)間（小時(shí)）持續(xù)作用時(shí)間速效諾和銳基因重組10010-201-33-5短效r甘舒霖r基因重組100301-34-8胰島素注射液豬4030-602-45-7中效n諾和靈n基因重組100904-1224超長(zhǎng)效長(zhǎng)秀霖基因重組100120無(wú)24來(lái)得

7、時(shí)預(yù)混諾和靈30r基因重組100302-824諾和靈50r諾和銳30優(yōu)泌樂(lè)25v短效胰島素主要用于控制進(jìn)餐后的高血糖；中效胰島素主要用于補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，控制空腹?fàn)顟B(tài)下的基礎(chǔ)血糖；長(zhǎng)效胰島素也是主要用來(lái)補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素；超短效人胰島素類(lèi)似物可以在餐前即刻甚至在餐后立即注射既能有效控制餐后血糖，又很少發(fā)生低血糖。 v需要注意的是，中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素及長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物均不能用于靜脈注射，不能用于糖尿病急性并發(fā) 癥(如酮癥酸中毒昏迷)的搶救。 v筆試胰島素注射器拔下針頭才能放入冰箱筆試胰島素注射器拔下針頭才能放入冰箱.因冰因冰箱內(nèi)溫度低，胰島素溶液遇冷體積收縮，如果帶箱內(nèi)溫度低，胰島素溶液遇冷體積收

8、縮，如果帶著針頭外界的空氣會(huì)進(jìn)入胰島素筆芯中著針頭外界的空氣會(huì)進(jìn)入胰島素筆芯中(有氣泡有氣泡)，不但污染藥，而且下次注射前要排氣，必須將一不但污染藥，而且下次注射前要排氣，必須將一小滴胰島素排出來(lái)造成浪費(fèi)，氣排不干凈注射劑小滴胰島素排出來(lái)造成浪費(fèi)，氣排不干凈注射劑量不準(zhǔn)確。量不準(zhǔn)確。v特充注射液的針頭需另行配置。特充注射液的針頭需另行配置。v中效胰島素或預(yù)混胰島素要輕柔地?fù)u勻后再注射中效胰島素或預(yù)混胰島素要輕柔地?fù)u勻后再注射中效胰島素或預(yù)混胰島素中吸附胰島素的中效胰島素或預(yù)混胰島素中吸附胰島素的“魚(yú)精魚(yú)精蛋白鋅蛋白鋅”比重大，長(zhǎng)時(shí)間放置會(huì)沉淀，使用前要比重大，長(zhǎng)時(shí)間放置會(huì)沉淀，使用前要輕柔地混

9、勻，或?qū)⒆⑸涔P水平地轉(zhuǎn)動(dòng)，或慢慢地輕柔地混勻，或?qū)⒆⑸涔P水平地轉(zhuǎn)動(dòng)，或慢慢地上下轉(zhuǎn)動(dòng)，切勿快速搖動(dòng)，否則會(huì)將魚(yú)精蛋白鋅上下轉(zhuǎn)動(dòng)，切勿快速搖動(dòng)，否則會(huì)將魚(yú)精蛋白鋅吸附的胰島素分離開(kāi)，使中效胰島素的劑量不準(zhǔn)吸附的胰島素分離開(kāi)，使中效胰島素的劑量不準(zhǔn)確。確。 v每次注射前應(yīng)檢查胰島素液的外觀，正常情況下速效和短效胰島素外觀清亮（除了甘精胰島素），一旦混濁或顏色變黃就不得使用了。其他規(guī)格的胰島素呈均勻的霧狀，出現(xiàn)團(tuán)塊狀沉淀物則不能使用。 v未開(kāi)瓶使用的胰島素應(yīng)在210下冷藏保存。v已開(kāi)瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高25)保存最長(zhǎng)46周，使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里，室溫最長(zhǎng)保存4周。冷凍后的胰

10、島素不可使用。v最好注射的地方是腹部或大腿的皮下脂肪層。v不要每次注射在同一個(gè)地方，因?yàn)榭赡芤鹌つw硬塊。這些硬塊不利于胰島素的吸收從而影響效果。v捏起皮膚注射，同時(shí)使用短而細(xì)的針頭。針頭越細(xì)疼痛感和瘀傷越小，現(xiàn)在使用的針頭中32g規(guī)格最細(xì)的。6mm針頭對(duì)大多數(shù)糖尿病是安全的，無(wú)論對(duì)兒童還是成人，正常體重還是超重患者，6mm均能滿足有效注射的需要。vri，日34次(三餐前半小時(shí)及睡前)皮下注射，最為常用。多用病情控制不良者，不穩(wěn)定型、急癥；vnph / 預(yù)混in，一日2 次(早晨前、睡前 / 晚餐前)；v長(zhǎng)效早餐前或后，日一次。v第一方案如fbg仍高者，睡前之ri可改用nph 替代。v患者對(duì)胰島素制劑的反應(yīng)有很大差異，個(gè)體化用藥是十分重要的，胰島素的常用量為0.6-0.7iu（kg.日）。胰島素的劑量應(yīng)按每日尿糖總量或血糖超過(guò)正常標(biāo)準(zhǔn)的總量，來(lái)調(diào)整胰島素的用量，2-4g糖給予注射1個(gè)單位胰島素，輕型病例，每日給胰島素20iu以下，重型病例