最新產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專家共識(shí)1

1、精品文檔產(chǎn)超廣譜伕內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專家共識(shí)產(chǎn)超廣譜憐內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專家委員會(huì)超廣譜 3內(nèi)酰胺酶（extended$pectrum -iactamase,ESBLS 是腸桿菌 科細(xì)菌對(duì)3內(nèi)酰胺類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的主要機(jī)制之一，其預(yù)防與治療 已成為臨床醫(yī)生需要面對(duì)的重要問(wèn)題：1 ，但國(guó)內(nèi)外缺少相關(guān)問(wèn)題處理的 指導(dǎo)性意見(jiàn)。中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）編輯部和醫(yī)學(xué) 參考報(bào) 感染病學(xué)頻道編輯部組織國(guó)內(nèi)部分專家制定本共識(shí)，以對(duì)ESBLs相關(guān)問(wèn)題的處理提供指導(dǎo)。一、超廣譜3內(nèi)酰胺酶及相關(guān)概念1. 3內(nèi)酰胺酶及分類：3內(nèi)酰胺酶是指細(xì)菌產(chǎn)生的能水解 3內(nèi)酰胺 類抗菌藥物的滅活酶，是細(xì)菌對(duì) 3內(nèi)酰

2、胺類抗菌藥物耐藥的主要機(jī)制。 其分類見(jiàn)表1。2. 超廣譜3內(nèi)酰胺酶：細(xì)菌在持續(xù)的各種 3內(nèi)酰胺類抗菌藥物的選 擇壓力下，被誘導(dǎo)產(chǎn)生活躍的及不斷變異的 3內(nèi)酰胺酶，擴(kuò)展了其耐受 頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟等第3代及第4代頭孢菌素，以及氨曲南等單環(huán) 3內(nèi)酰胺類抗菌藥物的能 力，這些新的3內(nèi)酰胺酶被稱為ESBLs。ESBLs屬于Ambler分類的A類和 D類酶，按Bush分類屬2be。根據(jù)質(zhì)粒所攜帶編碼基因同源性的不同， ESBLs主要有TEM、SHV、CTXM、OXA型。還有一些少見(jiàn)的 ESBLs型 別，女口 PER、VEB、CMZ、TLA、SFO、GES等。引起臨床感染的產(chǎn) 3 內(nèi)酰胺酶細(xì)菌依

3、次為肺炎克雷伯菌、銅綠假單孢菌、大腸埃希菌、陰溝 腸桿菌等。二、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的流行因素及發(fā)展趨勢(shì)自1982年在英格蘭首先發(fā)現(xiàn)產(chǎn)ESBLs克雷伯菌后，產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的流 行在世界各地廣泛報(bào)道。ESBLs主要存在于臨床分離的革蘭陰性桿菌， 其中又多見(jiàn)于腸桿菌科細(xì)菌2 4： O在腸桿菌科細(xì)菌中以大腸埃希菌和克雷 伯菌最為常見(jiàn)，克雷伯菌包括肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌。其他常見(jiàn) 產(chǎn)ESBLs細(xì)菌有產(chǎn)氣腸桿菌、變形桿菌、沙門屬菌、陰溝腸桿菌、粘質(zhì) 沙雷菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等。各個(gè)國(guó)家和地區(qū)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的發(fā)生率明顯不同。日本、荷蘭等國(guó) 家產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的發(fā)生率很低，而法國(guó)、印度等國(guó)家

4、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的發(fā)生 率很高，可有高達(dá)50%以上的克雷伯菌屬的細(xì)菌產(chǎn)生 ESBLs，而且具有 較嚴(yán)重的耐藥性。我國(guó)大陸不同研究者報(bào)告的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌發(fā)生率各有不同，大腸埃希菌發(fā)生率大約在40%，肺炎克雷伯菌發(fā)生率更低一些。產(chǎn)ESBLs細(xì)菌主要在醫(yī)院內(nèi)引起感染和流行，其中 60%發(fā)生在大型 醫(yī)院，特別是教學(xué)醫(yī)院：5-刀。產(chǎn)ESBLs細(xì)菌不僅引起院內(nèi)暴發(fā)流行，還可 以向院外傳播，使流行范圍擴(kuò)大。研究顯示，重癥監(jiān)護(hù)病房、住院日延 長(zhǎng)（7d）機(jī)械通氣、導(dǎo)尿管和動(dòng)脈導(dǎo)管的留置、嚴(yán)重疾病狀態(tài)（如器 官移植）、不適當(dāng)聯(lián)合使用抗菌藥物或三代頭孢菌素、年齡 6歲等都是 導(dǎo)致產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素。表

5、1憐內(nèi)酰胺酶的功能分類和分子分類Bush分類Ambler分類憐內(nèi)酰胺酶特性1CAmpC 酶革蘭陰性桿菌產(chǎn)生，能水解三代頭孢菌素， 不被克拉維酸抑制。對(duì)碳青霉烯類以外的所 有憐內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥2A、D大多數(shù)酶可以被克拉維酸所抑制2aA青霉素酶包括匍萄球菌和腸球菌產(chǎn)生的青霉素酶，引 起細(xì)菌對(duì)青霉素類咼度耐藥2bA廣譜憐內(nèi)酰 胺酶主要由革蘭陰性菌產(chǎn)生，包括TEM-1、SHV-1 等2beA超廣譜憐內(nèi) 酰胺本科（ESBLs）引起細(xì)菌對(duì)氧亞胺基頭孢菌素和單環(huán) 憐內(nèi)酰 胺類抗菌藥物耐藥2brA耐酶抑制劑的憐內(nèi)酰胺酶、除一個(gè)是SHV衍 生酶之外，其余均為TEM型衍生酶（IRT）2cA羧卞西林水解酶2dD

6、鄰氯西林 （苯唑西 林）水解酶不易被克拉維酸所抑制2eA頭孢菌素酶可以被克拉維酸抑制2fA可以水解碳青霉烯類的絲氨酸酶、可以被克 拉維酸所抑制33a3b3cB金屬酶或碳 青霉烯酶金屬酶，引起細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類和其他所有 憐內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥、不能被克拉維酸 所抑制4染色體介導(dǎo)的耐抑制劑的青霉素酶:產(chǎn)ESBLs細(xì)菌可以發(fā)生垂直傳播（克隆傳播），也可以通過(guò)質(zhì)?；蜣D(zhuǎn) 座子將產(chǎn)酶基因水平傳播給敏感的非產(chǎn)酶細(xì)菌，引起更多的細(xì)菌產(chǎn)生 ESBLs，從而引起院內(nèi)感染的暴發(fā)流行。不同型別產(chǎn)ESBLs細(xì)菌在全球流行情況差異很大：8-10打SHA-2和SHV-5呈世界流行；TEM-3在歐洲多見(jiàn)；在美國(guó)主要是TEM-

7、10、TEM-12、 TEM-26 ; CTX-M型ESBLs主要分布于東歐、南美和日本以及遠(yuǎn)東地區(qū)； 北美、亞洲和歐洲仍以TEM型和SHV型產(chǎn)ESBLs細(xì)菌最為多見(jiàn)?？傮w上 CTX-M型呈逐漸增多趨勢(shì)，墨西哥，新加坡、泰國(guó)、韓國(guó)等國(guó)家的報(bào)道 增加。目前我國(guó)發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌以CTX-M型為主，SHV型次之，TEM 型少見(jiàn)，但因不同省市、不同研究，其報(bào)告比例各不相同：4.你。三、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的實(shí)驗(yàn)室檢查臨床分離到革蘭陰性桿菌，尤其是大腸埃希菌和克雷伯菌等，均應(yīng) 檢測(cè)是否產(chǎn)ESBLs。出于對(duì)流行性、治療和感染控制方面的考慮，應(yīng)該 把從尿中分離的所有細(xì)菌進(jìn)行 ESBLs篩選。推薦先做初篩試

8、驗(yàn)，如初篩 試驗(yàn)陽(yáng)性，再做表型確證試驗(yàn)。對(duì) ESBLs陽(yáng)性細(xì)菌，可以進(jìn)一步研究分 析，做蛋白分析試驗(yàn)和基因診斷，以確定ESBLs分型，并發(fā)現(xiàn)新的ESBLs。1. 初篩試驗(yàn)：紙片擴(kuò)散法、肉湯稀釋法采用其中一種方法，選用頭 孢泊肟、頭孢他啶、氨曲南、頭孢噻肟或頭孢曲松至少 2種，根據(jù)藥敏試 驗(yàn)結(jié)果來(lái)推測(cè)菌株可能產(chǎn)ESBLs細(xì)菌。這些方法簡(jiǎn)單易行，但準(zhǔn)確性差、易導(dǎo)致假陰性，只能作為ESBLs的初篩試驗(yàn)，還需進(jìn)一步做確證試驗(yàn)。2. 表型確證試驗(yàn)：對(duì)初篩試驗(yàn)結(jié)果提示可能產(chǎn)生 ESBLs的細(xì)菌，需 要做表型確證試驗(yàn)。紙片擴(kuò)散法和肉湯稀釋法：確證試驗(yàn)需要同時(shí)使用頭孢噻肟和頭孢 他啶，單獨(dú)和聯(lián)合克拉維酸的復(fù)合

9、制劑進(jìn)行檢測(cè)。紙片擴(kuò)散法中2種藥物任何一種在加克拉維酸后，抑菌環(huán)直徑與不加克拉維酸的抑菌環(huán)相比增 大值5MM寸，判定為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌；肉湯稀釋法中，與克拉維酸聯(lián)合的 藥物MIC相對(duì)單獨(dú)藥物的MIC差值個(gè)倍比稀釋度，判定為產(chǎn) ESBLs細(xì) 菌。上述初篩和確證試驗(yàn)方法是目前臨床實(shí)驗(yàn)室常用方法，此外，還有 雙紙片擴(kuò)散法、三維擴(kuò)散法、頭孢硝噻吩競(jìng)爭(zhēng)分析試驗(yàn)、E-test法及自動(dòng)化儀器藥敏檢測(cè)法等：億。3. ESBLs蛋白質(zhì)分析：（1）等電聚焦電泳：將臨床分離菌中粗提的 未知ESBLs進(jìn)行等電聚焦電泳，測(cè)定其等電點(diǎn)（pl）,與已知酶的等電點(diǎn) 進(jìn)行比較，具有同一等電點(diǎn)的酶可能為同一種酶。如未知酶的等電點(diǎn)

10、與 所有的已知ESBLs的等電點(diǎn)不同則可能為一種新的ESBLs。等電聚焦電泳 是一種直接而客觀的方法，但由于酶的等電點(diǎn)相同或相近，大多難以單 獨(dú)用等電聚焦電泳來(lái)進(jìn)行區(qū)別，與其他方法聯(lián)合應(yīng)用可提高分辨率。（2） 氨基酸序列分析：測(cè)定未知酶的氨基酸序列，與已知酶的序列進(jìn)行比較， 是一種準(zhǔn)確的方法，同時(shí)可發(fā)現(xiàn)新的酶，并可更好地了解酶的結(jié)構(gòu)與功 能的關(guān)系以及酶的衍生情況。本方法繁雜耗時(shí)、條件要求高，只限于研究使用。4. ESBLs基因檢測(cè)：（1）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）：提取待測(cè)菌的DNA , 作為擴(kuò)增模板，采用已知標(biāo)準(zhǔn)酶基因的特異性寡核苷酸引物，進(jìn)行體外循環(huán)擴(kuò)增，結(jié)果如為陽(yáng)性說(shuō)明有已知 ESBLs的產(chǎn)

11、酶基因。其他方法還有 DNA-DNA探針雜交、PCR產(chǎn)物限制性酶切片段多態(tài)性分析 （PCR-RFLP） 等。這些方法靈敏度高，但無(wú)法發(fā)現(xiàn)新的 ESBLs的基因。（2）核苷酸序 列分析：將產(chǎn)酶基因（PCR產(chǎn)物、克隆片段等）進(jìn)行核酸序列分析，分 析結(jié)果與已知的產(chǎn)ESBLs基因進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)相同的ESBLs基因或新的 ESBLs基因，此方法精確度高，且可能發(fā)現(xiàn)新的ESBLs基因以及了解基因 突變產(chǎn)生衍生酶的情況。四、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的抗菌治療（一）產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療原則：13-佃。1. 去除產(chǎn)ESBLs細(xì)菌產(chǎn)生的誘因。包括及時(shí)撥出各種侵入性導(dǎo)管、盡量縮短住院時(shí)間、嚴(yán)格抗菌藥物的使用原則等

12、，同時(shí)應(yīng)防止產(chǎn)EB SLS細(xì)菌的醫(yī)院內(nèi)擴(kuò)散。2. 產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)各種酶抑制劑復(fù)合制劑和碳青霉烯類抗菌藥物敏 感性較高。推薦使用的抗菌藥物包括碳青霉烯類、頭霉素類、酶抑制劑 復(fù)合制劑等，也可以根據(jù)藥敏試驗(yàn)和病情選擇氨基糖苷類抗菌藥物、氟喹諾酮類與上述抗菌藥物聯(lián)合治療。 具體用藥時(shí)應(yīng)關(guān)注到如下因素：（1） 抗菌藥物臨床應(yīng)用指征及目前關(guān)于藥物的首選與次選的推薦意見(jiàn)；（2）已經(jīng)使用的抗菌藥物的臨床療效及更換藥物后的臨床表現(xiàn)； （3）本院流 行細(xì)菌耐藥性的流行情況；（4）減低耐藥性出現(xiàn)的策略；（5）抗菌藥物 的價(jià)格。3. 對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌，青霉素類和頭孢菌素均耐藥。即使體外試驗(yàn)對(duì) 某些青霉素類、頭

13、孢菌素敏感，臨床上也應(yīng)視為耐藥，原則上不選用。4. 應(yīng)該注意到，產(chǎn)ESBLs細(xì)菌可以在治療過(guò)程中發(fā)展而來(lái)。對(duì)最初 分離敏感的細(xì)菌，經(jīng)（34）d三代頭孢菌素的治療后，有可能發(fā)展為 耐藥，因此對(duì)重復(fù)分離菌株應(yīng)重復(fù)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。2010年美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI） M100-S20版抗菌 藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中，頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢 曲松、頭孢他啶和氨曲南的判讀折點(diǎn)發(fā)生改變。新折點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)在于，臨 床醫(yī)生可以直接根據(jù)新折點(diǎn)得出的藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇用藥，而不需要人 為改變藥敏結(jié)果。（二）治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的抗菌藥物及使用的推薦意見(jiàn)：16-18：1. 碳青霉烯類：碳青霉烯

14、類對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌敏感性很高，臨床療效 顯著，在嚴(yán)重感染或其他抗菌藥物治療療效不佳時(shí)，可選擇碳青霉烯類 抗菌藥物。對(duì)可能的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的社區(qū)感染、院內(nèi)感染如重癥監(jiān)護(hù)室 的呼吸機(jī)相關(guān)肺炎，均可經(jīng)驗(yàn)性使用碳青霉烯類抗菌藥物治療。藥物包 括亞胺培南/西司他丁鈉、美羅培南、帕尼培南、厄他培南、多尼培南等。 美羅培南、帕尼培南不易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，可用于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。目前尚無(wú)確切臨床資料說(shuō)明碳青霉烯類與其它抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效是否優(yōu)于碳青霉烯類單獨(dú)應(yīng)用，但大多臨 床醫(yī)生傾向于運(yùn)用碳青霉烯類聯(lián)合氨基糖苷類治療產(chǎn)ESBLS細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染。2. 憐內(nèi)酰胺類/ B內(nèi)酰

15、胺酶抑制劑復(fù)方制劑：產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)憐內(nèi)酰 胺類抗菌藥物聯(lián)合克拉維酸、舒巴坦或他唑巴坦的復(fù)方制劑較為敏感。此類藥物可首選用于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌所致的輕度至中度感染，但由于憐內(nèi)酰 胺類/ -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的臨床療效不夠理想，對(duì)產(chǎn) ESBLs細(xì)菌嚴(yán)重感染的患者，不宜作為首選藥物。在已上市的憐內(nèi)酰胺類 / -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方中，以頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的抗 菌作用較強(qiáng)。應(yīng)該注意，當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)生大量憐內(nèi)酰胺酶或同時(shí)伴有外膜蛋白丟失時(shí)，憐內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方的抗菌活性也會(huì)降低。3. 頭霉素類：體外研究顯示，頭霉素類抗菌藥物對(duì)于產(chǎn) ESBLs細(xì)菌 具有良好的抗菌

16、作用，可以作為產(chǎn) ESBLs細(xì)菌的次選藥物，也可以與氨 基糖苷類抗菌藥物等聯(lián)合使用。頭霉素類藥物包括頭孢美唑和頭孢西丁。需要注意到是，頭霉素類易誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生誘導(dǎo)酶（ AmpC酶），從而 出現(xiàn)耐藥。如果細(xì)菌同時(shí)有膜蛋白缺失也可引起細(xì)菌對(duì)頭霉素類耐藥。4. 第三、四代頭孢菌素：不同型別ESBLs對(duì)三代頭孢菌素的水解能力各不相同，體外實(shí)驗(yàn)也可能顯示產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)第三代頭孢菌素敏感， 但臨床上使用三代頭孢菌素治療產(chǎn) ESBLs細(xì)菌感染的療效很差。第四代 頭孢菌素對(duì)ESBLs的穩(wěn)定性高于第三代頭孢菌素，但仍能為ESBLs不同程 度的水解，因此，不管體外試驗(yàn)結(jié)果如何，所有的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌均應(yīng)視為對(duì)第

17、三、四代頭孢菌素耐藥。5. 其他抗菌藥物：氨基糖苷類抗菌藥物可作為產(chǎn) ESBLs細(xì)菌嚴(yán)重感染時(shí)的聯(lián)合用藥之一。喹諾酮類抗菌藥物可用于治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的輕、中度感染（如尿路感染），但產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)喹諾酮類的耐藥性不 斷增加，限制了喹諾酮類藥物在產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染中的應(yīng)用。研究顯示， 替加環(huán)素（Tigecycline）對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌有較好療效，磷霉素對(duì)產(chǎn) ESBLs 大腸埃希菌所致的復(fù)雜性或非復(fù)雜性下尿路感染有效率可達(dá)93.8%，咲喃坦丁也可用于大腸埃希菌、變形桿菌等引起的急性尿路感染。（三）產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的抗菌藥物治療的推薦方案：19_22：1. 腸桿菌科：產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感

18、染的研究中，對(duì)腸桿菌科的大腸埃希菌、克雷伯菌的研究最多，其產(chǎn) ESBLs率也最高。目前實(shí)驗(yàn)室對(duì)培養(yǎng)得 到的大腸埃希菌、克雷伯菌常規(guī)做ESBLs檢測(cè)。參考2010年（CLSI）M100-S20版抗菌藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌（主要是大腸埃希菌、克雷伯菌、陰溝腸桿菌），應(yīng)結(jié)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果和 臨床表現(xiàn)嚴(yán)重性，確定抗菌藥物治療方案。對(duì)輕至中度感染患者，首選復(fù)方 憐內(nèi)酰胺類/ -內(nèi)酰胺酶抑制劑（藥 物包括阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替 卡西林/克拉維酸等）。次選氨基糖苷類與頭霉素類抗菌藥物聯(lián)合治療 （藥 物包括阿米卡星、妥布霉素、頭孢西丁、頭孢美唑等

19、）。治療效果不佳者， 換用碳青霉烯類抗菌藥物（藥物包括亞胺培南、美羅培南、厄他培南、 帕尼培南）。對(duì)嚴(yán)重的產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌感染，以及醫(yī)院發(fā)生產(chǎn)ESBLs腸桿菌 科感染，可以首選碳青霉烯類抗菌藥物或聯(lián)合治療方案。2. 銅綠假單胞菌：對(duì)產(chǎn)ESBLs銅綠假單孢菌的抗菌藥物治療，可以 選擇復(fù)方性內(nèi)酰胺類/ -內(nèi)酰胺酶抑制劑治療（推薦藥物為哌拉西林/他唑 巴坦、替卡西林/克拉維酸）、氨基糖苷類聯(lián)合頭霉素類抗菌藥物（推薦 藥物阿米卡星、妥布霉素、頭孢西丁、頭孢美唑等），或碳青霉烯類抗菌 藥物（推薦藥物為亞胺培南、美羅培南、帕尼培南）。銅綠假單胞菌感染多為醫(yī)院感染，多重耐藥，產(chǎn)ESBLs并非其主要的

20、耐藥機(jī)制。專家組將對(duì)銅綠假單胞菌感染制作獨(dú)立的防治方案。3. 不動(dòng)桿菌屬：對(duì)產(chǎn)ESBLs不動(dòng)桿菌屬感染，首選碳青霉烯類抗菌 藥物（推薦藥物亞胺培南、美羅培南、帕尼培南），次選氨芐西林/舒巴 坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸。對(duì)泛耐藥不動(dòng)桿菌感染的 治療，可用多粘菌素。與銅綠假單胞菌一樣，不動(dòng)桿菌屬感染多為醫(yī)院 感染，多重耐藥，產(chǎn)ESBLs并非其主要的耐藥機(jī)制。專家組將對(duì)不動(dòng)桿 菌屬感染制作獨(dú)立的防治方案。五、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的預(yù)防ESBLs引起的細(xì)菌耐藥性可導(dǎo)致患者的住院時(shí)間延長(zhǎng)，治療費(fèi)用增 加，病死率升高。產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的流行也引起醫(yī)院感染的增多及傳 播，增加了臨床治療的

21、難度。因此，產(chǎn) ESBLs細(xì)菌的預(yù)防非常重要。1. 加強(qiáng)檢測(cè)：產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的流行和感染的防治，首先要加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)有助于明確產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染，便于米取消毒隔離措施。檢測(cè)ESBLs以雙紙片法、CLSI表型確證試驗(yàn)（紙片 法）較為簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可作為臨床微生物的常規(guī)檢測(cè)方法。在分子流行 病學(xué)的調(diào)查中，常采用脈沖電泳（PFGE）和質(zhì)粒指紋圖譜分析分別檢測(cè) 產(chǎn)酶細(xì)菌的克隆傳播和耐藥基因的水平傳播。住院患者中常規(guī)監(jiān)測(cè)產(chǎn) ESBLs細(xì)菌定植，可能有助于產(chǎn)ESBLs腸桿菌科的預(yù)防和管理。肺炎克雷 伯菌產(chǎn)生的ESBLs可以造成新生兒病房的耐藥率增高。實(shí)驗(yàn)者每月收集 病房?jī)?nèi)空氣培養(yǎng)、早產(chǎn)兒保育箱內(nèi)培養(yǎng)、藥車及洗滌槽的培養(yǎng)，以及醫(yī) 護(hù)人員的手培養(yǎng)均可以發(fā)現(xiàn)耐藥菌的存在。2. 合理使用抗菌藥物：有證據(jù)表明，不適當(dāng)?shù)目咕委熓钱a(chǎn)ESBLs 細(xì)菌的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，包括不必要的延長(zhǎng)抗菌藥物治療、不恰當(dāng)?shù)慕o藥 劑量、不合理的給藥劑型、錯(cuò)誤的給藥時(shí)間以及不適當(dāng)?shù)念A(yù)防性治療等：24-26 ：。第三代頭孢菌素經(jīng)驗(yàn)性用藥可導(dǎo)致更多產(chǎn) ESBLs細(xì)菌出現(xiàn)，從而 引起產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的流行