阿卡波糖病例分享

1、病例簡介 王，男性，76歲 確診糖尿病11年，因蛋白尿及血糖控制不佳入院 否認糖尿病家族史 有高血壓病史約6年，血壓控制良好 否認特殊藥物應(yīng)用史病史摘要 約11年前確診為2型糖尿病 確診時FPG 13.6mmol/L，HbA1c 不詳 診斷后曾口服降糖藥治療，因口服二甲雙胍后出現(xiàn)腹瀉而停用 5年前因血糖控制不佳而改為預(yù)混胰島素治療，目前預(yù)混胰島素早20晚17-18u皮下注射病史摘要 胰島素治療后體重增加約10kg 1年前發(fā)現(xiàn)尿中泡沫增多 院外曾查尿微量白蛋白155mg/L，接受口服藥物（胰激肽原酶）治療 自測空腹血糖控制良好（5-7mmol/L），餐后血糖“較高”（11-12mmol/L） 無

2、低血糖癥狀體格檢查 身高 168cm，體重81kg BMI 28.7kg/m2 腰圍 96cm，臀圍 102cm 神清，BP 150/80mmHg，一般情況可，心肺聽診（），足背動脈博動正常，周圍神經(jīng)系統(tǒng)（）輔助檢查1空腹餐后2小時血糖（mmol/L）7.112.9胰島素（pmol/L）66.56273.40C肽（ng/mL）2.653.89HOMA-（%）53.09HbA1c 7.3%輔助檢查2 TC 5.59mmol/L，LDL-C 3.71mmol/L TG 2.55mmol/L HDL-C 1.10mmol/L 肝腎功能正常，UA 415umol/L 尿微量白蛋白 146mg/L 血管

3、多普勒：雙側(cè)頸動脈及下肢動脈粥樣斑塊形成 眼底檢查、神經(jīng)電圖及體感誘發(fā)電位檢查結(jié)果正常初步診斷 2型糖尿病 糖尿病性周圍血管病變；糖尿病性腎臟病 高血壓1級 高低密度脂蛋白血癥 代謝綜合征困惑 病人的困惑 血糖控制不佳 慢性并發(fā)癥如何治療 醫(yī)生的困惑 治療方案是否合理 是否存在低血糖動態(tài)血糖監(jiān)測治療目的平穩(wěn)控制血糖控制體重控制血脂、血壓等相關(guān)代謝因素延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)展生活方式指導 改善生活質(zhì)量，延長病人壽命改善生活質(zhì)量，延長病人壽命藥物治療策略 減少胰島素劑量（早20u晚12u） 說服病人應(yīng)用口服降糖藥：阿卡波糖50mg tid，二甲雙胍 500mg/d（250mg bid） 給予降脂治療：

4、辛伐他汀 20mg/d 慢性并發(fā)癥相應(yīng)治療4天后情況空腹午餐前血糖（mmol/L）5.19.4胰島素（pmol/L）HOMA-期間無低血糖癥狀發(fā)生調(diào)整治療策略 繼續(xù)減少胰島素劑量 預(yù)混胰島素早20u晚8u 調(diào)整口服降糖藥： 阿卡波糖50mg tid，二甲雙胍 1000mg/d（500mg bid）出院時情況空腹餐后2小時血糖（mmol/L）7.18.7胰島素（pmol/L）59.72HOMA-（%）47.635月后復(fù)診空腹餐后2小時血糖（mmol/L）6.89.5胰島素（pmol/L）47.35HOMA-（%）45.32HbA1c 7.0%患者體重：80kg動態(tài)血糖監(jiān)測Schnell O, e

5、t al. Diab Obes Metabol 2007;9:853-8.與預(yù)混胰島素聯(lián)合安慰劑相比，聯(lián)合阿卡波糖治療顯著降低HbA1c及體重指數(shù)胰島素+安慰劑胰島素+拜唐蘋體重指數(shù)(kg/m2)N=163 一項為期20周，多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照的期研究，納入163例2型糖尿病患者，在接受預(yù)混胰島素治療的基礎(chǔ)上，再隨機接受拜唐蘋或安慰劑治療，拜唐蘋在第1-4周劑量為50mg bid，在第5-8周劑量增加為100mg bid，第9-20周增加為100mg tid胰島素+安慰劑胰島素+拜唐蘋HbA1cP=0.033在正常飲食的情況下，兩組患者用藥后，在第60、90和120min時與安慰劑相

6、比，拜唐蘋均顯著降低患者餐后血糖，P值分別為0.0178、0.0004和0.0001Kelley DE, et al. Diabetes Care. 1998;21:2056-61.胰島素+拜唐蘋治療組胰島素+安慰劑治療組空腹6090120時間(分)-70-50-30-1010血糖變化平均值(mg/dL)*與拜唐蘋組有顯著差異 一項多中心，隨機雙盲安慰劑對照研究，為期26周，2周篩選期和24周拜唐蘋或安慰劑治療期，4周后，拜唐蘋從25mg tid增至50mg tid，12周后，根據(jù)血糖控制情況，拜唐蘋可從50mg tid增至100mg tid與單用基礎(chǔ)胰島素相比聯(lián)合阿卡波糖治療顯著降低餐后血糖

7、P=0.0178P=0.0004P=0.0001阿卡波糖治療阿卡波糖治療升高空腹及餐后血漿升高空腹及餐后血漿GLP-1水平水平降低血清胰島素水平降低血清胰島素水平Zheng et al. Cardiovascular Diabetology 2013, 12:73.一項研究納入一項研究納入24名新診斷的名新診斷的2型糖尿病患者，接受為期型糖尿病患者，接受為期24周的阿卡波糖治療，在治療周的阿卡波糖治療，在治療前后分別檢測其空腹及餐后血漿前后分別檢測其空腹及餐后血漿GLP-1水平與血清胰島素水平，將結(jié)果進行前后對照水平與血清胰島素水平，將結(jié)果進行前后對照P0.05Del Prato S. 199

8、9與單純胰島素強化組相比與單純胰島素強化組相比聯(lián)合阿卡波糖強化組顯著改善血糖波動聯(lián)合阿卡波糖強化組顯著改善血糖波動血糖波動參數(shù)的值(mmol/L)MAGE：日內(nèi)平均血糖波動幅度；MODD：日間平均血糖絕對差； SDBG：日平均血糖標準差；LAGE：日內(nèi)血糖極差；與單純強化組相比，P0.01李曉靜等.中國內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(2):140-3. 62例2型糖尿病患者隨機分成2組治療，單純強化組和聯(lián)合強化組，單純強化組:甘精胰島素睡前皮下注射，并聯(lián)合門冬胰島素三餐前皮下注射；聯(lián)合強化組在上述的基礎(chǔ)上加用拜唐蘋，拜唐蘋劑量為50-300 mgd，13次d，均為三餐第一口飯嚼服與單用預(yù)混胰島

9、素相比，與單用預(yù)混胰島素相比，聯(lián)合阿卡波糖聯(lián)合阿卡波糖能減少胰島素用量能減少胰島素用量減少低血糖事件減少低血糖事件SU Jian-bin, et al.Chin Med J.2011;124(1):144-7. 低血糖被定義為至少持續(xù)15分鐘CGM系統(tǒng)監(jiān)測血糖水平3.9mmol/L每日胰島素用量(U/Kg)22%P0.05拜唐蘋治療前拜唐蘋治療后低血糖事件數(shù)(例)拜唐蘋治療前拜唐蘋治療后 一項研究納入86例接受每天兩次預(yù)混胰島素類似物治療，HbA1c6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群進行連續(xù)血糖監(jiān)測?；颊弑环譃?組：低MAGE組(MAGE3.4mmol/L，N=41)和高MAGE

10、組(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高MAGE組接受進一步的拜唐蘋50mg tid，治療2周BeforeAfter與單用預(yù)混胰島素相比與單用預(yù)混胰島素相比聯(lián)合阿卡波糖消峰去谷，減少低血糖發(fā)生風聯(lián)合阿卡波糖消峰去谷，減少低血糖發(fā)生風險險1410861642012拜唐蘋治療后拜唐蘋治療前日內(nèi)平均血糖波動幅度( MAGE)顯著降低 40%(P0.01)日間血糖平均絕對差 ( MODD) 顯著降低 15%(P0.05)0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:004:0012:0016:0024:0022:00時間 (小時)葡萄糖濃度(mmol/L)消峰去谷 一項研究納入86例接受每天兩次預(yù)混胰島素類似物治療，HbA1c6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群進行連續(xù)血糖監(jiān)測。患者被分為2組：低MAGE組(MAGE3.4mmol/L，N=41)和高MAGE組(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高MAGE組接受進一步的拜唐蘋50mg tid，治療2周SU Jian