免疫課件B細(xì)胞

1、12第九章第九章 b b淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞2(b lymphocyte)3 34造血干細(xì)胞的造血干細(xì)胞的分化途徑分化途徑 differentiation of hematopoietic stem cells造血干造血干細(xì)胞細(xì)胞 淋巴系淋巴系干細(xì)胞干細(xì)胞再生再生b 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 t 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞nk細(xì)胞細(xì)胞 單核單核 細(xì)胞細(xì)胞嗜中性嗜中性粒細(xì)胞粒細(xì)胞嗜酸性嗜酸性粒細(xì)胞粒細(xì)胞嗜堿性嗜堿性粒細(xì)胞粒細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 血小板血小板 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 巨核細(xì)胞巨核細(xì)胞 髓紅系髓紅系干細(xì)胞干細(xì)胞 髓系髓系干細(xì)胞干細(xì)胞粒粒-單核系單核系干細(xì)胞干細(xì)胞紅母細(xì)胞紅母細(xì)胞造造 血血 干干 細(xì)細(xì) 胞胞 的的 分

2、分 化化 途途 徑徑樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞？ 樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞？45 外周血中各種白細(xì)胞的比例外周血中各種白細(xì)胞的比例 中性粒細(xì)胞50-70嗜堿性粒細(xì)胞0.1-1嗜酸性粒細(xì)胞0.5-5單核細(xì)胞3-8淋巴細(xì)胞20-35樹(shù)突細(xì)胞0.1-15免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)百分比占白細(xì)胞總數(shù)百分比%6淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（lymphocyteslymphocytes） 參與免疫應(yīng)答最重要參與免疫應(yīng)答最重要 的細(xì)胞的細(xì)胞 血中血中20-35% 20-35% 白細(xì)胞白細(xì)胞 為淋巴細(xì)胞為淋巴細(xì)胞 6t t細(xì)胞、細(xì)胞、b b細(xì)胞和細(xì)胞和nknk細(xì)胞細(xì)胞 約占外周淋巴細(xì)胞總數(shù)的20% 發(fā)育發(fā)育： 骨髓骨髓 (bo

3、ne marrow)(bone marrow) 法氏囊法氏囊 (bursa of (bursa of fabricius)fabricius) b b 細(xì)胞（細(xì)胞（b lymphocyte)b lymphocyte)b b 細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育 b細(xì)胞受體（細(xì)胞受體（b cell receptor, bcr) 的表達(dá)的表達(dá) b 細(xì)胞自身免疫耐受的形成細(xì)胞自身免疫耐受的形成bcr的基因結(jié)構(gòu)的基因結(jié)構(gòu)452364051304bcr的基因重排的基因重排重組酶：重組酶： rag, tdt等位排斥（等位排斥（allelic exclusion) b細(xì)胞上一條染色體上的重鏈或輕鏈基因重排成細(xì)胞上一

4、條染色體上的重鏈或輕鏈基因重排成功后，抑制另一條染色體上的重鏈或輕鏈的重排。功后，抑制另一條染色體上的重鏈或輕鏈的重排。同種型排斥同種型排斥(isotype exclusion) 輕鏈基因重排成功后抑制輕鏈基因重排成功后抑制輕鏈基因的重排輕鏈基因的重排一個(gè)一個(gè)b細(xì)胞克隆只表達(dá)一種細(xì)胞克隆只表達(dá)一種bcr:bcr多樣性產(chǎn)生的機(jī)制多樣性產(chǎn)生的機(jī)制組合多樣性：組合多樣性：眾多的片斷的隨機(jī)組合眾多的片斷的隨機(jī)組合。連接多樣性連接多樣性: : vdj vdj 連接處的不準(zhǔn)確和核苷酸插入、替換、缺連接處的不準(zhǔn)確和核苷酸插入、替換、缺失等。失等。受體編輯：受體編輯：完成基因重排并成功表達(dá)完成基因重排并成功表

5、達(dá)bcrbcr的的b b細(xì)胞識(shí)別自身抗細(xì)胞識(shí)別自身抗原后原后ragrag基因重新活化，輕鏈基因重新活化，輕鏈vjvj基因再次重排，合成新的輕基因再次重排，合成新的輕鏈，使鏈，使bcrbcr獲得新的特異性。獲得新的特異性。體細(xì)胞突變體細(xì)胞突變: : 發(fā)生在抗原刺激后的成熟的發(fā)生在抗原刺激后的成熟的b b細(xì)胞，常見(jiàn)于細(xì)胞，常見(jiàn)于cdrcdr區(qū)，特別是區(qū)，特別是cdr3cdr3。主要是點(diǎn)突變，進(jìn)一步增加。主要是點(diǎn)突變，進(jìn)一步增加v v區(qū)的多樣性區(qū)的多樣性，同時(shí)可導(dǎo)致抗體親和力成熟。，同時(shí)可導(dǎo)致抗體親和力成熟。 13b 輸入外周輸入外周b b細(xì)胞庫(kù)細(xì)胞庫(kù)b b細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育過(guò)程細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育過(guò)

6、程15b b 細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育抗原非依賴階段：在骨髓淋巴干細(xì)胞祖b細(xì)胞前b細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟b細(xì)胞抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟b細(xì)胞sigm+ sigd+活化b細(xì)胞sigm+ sigd+抗原記憶b細(xì)胞sigg+ siga+漿細(xì)胞胞漿ig 16small lymphocyteblast cellplasma cell電鏡下的細(xì)胞形態(tài)電鏡下的細(xì)胞形態(tài)17b b細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇 抗原非依賴期：抗原非依賴期：可發(fā)生陽(yáng)性選擇。選擇的可發(fā)生陽(yáng)性選擇。選擇的 信號(hào)是由信號(hào)是由b b細(xì)胞表面表達(dá)的細(xì)胞表面表達(dá)的鏈傳導(dǎo)。鏈傳導(dǎo)。 抗原依賴階段：抗原依賴階段：同樣發(fā)生陽(yáng)性選擇

7、同樣發(fā)生陽(yáng)性選擇。18 在在b b細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，可能出現(xiàn)針對(duì)自身細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，可能出現(xiàn)針對(duì)自身 抗原的抗原的b b細(xì)胞克隆。機(jī)體通過(guò)陰性選擇過(guò)細(xì)胞克隆。機(jī)體通過(guò)陰性選擇過(guò) 程清除具有自身反應(yīng)性的程清除具有自身反應(yīng)性的b b細(xì)胞克隆，實(shí)細(xì)胞克隆，實(shí) 現(xiàn)自身耐受現(xiàn)自身耐受。b b細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇19immature b cell (bone marrow)202121b細(xì)胞在外周免疫器官中的發(fā)育細(xì)胞在外周免疫器官中的發(fā)育22 b細(xì)胞抗原受體復(fù)合物 （1 1） b b細(xì)胞抗原識(shí)別受體細(xì)胞抗原識(shí)別受體（bcr) 即即smig (surface membrane im

8、munoglobulin) b b細(xì)胞特異標(biāo)志細(xì)胞特異標(biāo)志 （2 2）igig , ig, ig (cd79a, cd79b)(cd79a, cd79b) 胞漿區(qū)尾部含itam,與與bcr形成穩(wěn)定的復(fù)合物形成穩(wěn)定的復(fù)合物。 bcrbcr識(shí)別抗原特點(diǎn)識(shí)別抗原特點(diǎn): : 游離抗原, 無(wú)mhc限制性 b b細(xì)胞膜表面分子細(xì)胞膜表面分子2324 b b細(xì)胞的共受體細(xì)胞的共受體-cd19/cd21/cd81cd19/cd21/cd81（1 1）b b細(xì)胞的重要標(biāo)記細(xì)胞的重要標(biāo)記（2 2）穩(wěn)定）穩(wěn)定bcrbcr與抗原的結(jié)合及增與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)強(qiáng)b b細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答 （3 3）促進(jìn)）促進(jìn)

9、b b細(xì)胞的增殖，參與記細(xì)胞的增殖，參與記憶憶b b細(xì)胞的生成細(xì)胞的生成（4 4） c3d/eb c3d/eb病毒受體病毒受體（1）b b細(xì)胞的重要標(biāo)記細(xì)胞的重要標(biāo)記（2 2）可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)）可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)b b細(xì)胞活化細(xì)胞活化 b b細(xì)胞輔助受體，細(xì)胞輔助受體，hcvhcv受體受體25(1) cd80、cd86 (b7-1、b7-2) 活化活化t細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng) 與與cd28或或ctla-4結(jié)合結(jié)合 協(xié)同刺激協(xié)同刺激t細(xì)胞活化細(xì)胞活化(2) cd40 表達(dá)于成熟表達(dá)于成熟b細(xì)胞細(xì)胞 配體配體cd40l(cd154) 促促b細(xì)胞分化、成熟和記憶細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞分化、成熟和記

10、憶細(xì)胞產(chǎn)生(3) 粘附分子：粘附分子： icam-1 (cd54), lfa-1 (cd11a/cd18) 共刺激分子 (co-stimulatory molecule) 其他表面分子 cd20 表達(dá)于各發(fā)育階段的表達(dá)于各發(fā)育階段的b細(xì)胞細(xì)胞(除漿細(xì)胞）除漿細(xì)胞） 調(diào)控調(diào)控b細(xì)胞增殖、分化細(xì)胞增殖、分化 b細(xì)胞特異性標(biāo)志細(xì)胞特異性標(biāo)志 cd22 胞內(nèi)段含胞內(nèi)段含itim, b細(xì)胞的抑制性受體細(xì)胞的抑制性受體 cd32 cd32a，cd32b (fc riib)-負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)272728抗原抗原 補(bǔ)體補(bǔ)體 (c3bi ) cd23cd28 b7-2 cd40 il-5 fcm mrb 細(xì)

11、細(xì) 胞胞 表表 面面 分分 子子 il-2 igm ige cd21 il-4cd32 igg 補(bǔ)體補(bǔ)體 (c3b,c4b ) cd40-lbcr2829 b b細(xì)胞亞類細(xì)胞亞類w 分為分為b1b1細(xì)胞和細(xì)胞和b2b2細(xì)胞細(xì)胞 b1b1細(xì)胞：細(xì)胞：cd5cd5陽(yáng)性陽(yáng)性 b2b2細(xì)胞：細(xì)胞：cd5cd5陰性陰性2930b1 細(xì)胞細(xì)胞 表面分子表面分子cd5cd5+ +,cd11,cd11+ +, migm, migm b1b1細(xì)胞在各體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)較早，主要分布于腹腔胸腔細(xì)胞在各體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)較早，主要分布于腹腔胸腔和腸道固有層中，固有免疫細(xì)胞，抗原識(shí)別譜狹窄：和腸道固有層中，固有免疫細(xì)胞，

12、抗原識(shí)別譜狹窄：1. 1. 細(xì)菌表面細(xì)菌表面ti-2ti-2多糖抗原，如莢膜多糖，葡聚糖多糖抗原，如莢膜多糖，葡聚糖2. g2. g陰性菌表面陰性菌表面ti-1ti-1多糖抗原，如脂多糖多糖抗原，如脂多糖3. 3. 某些變性的自身抗原某些變性的自身抗原3031 b b1 1細(xì)胞接受抗原刺激后細(xì)胞接受抗原刺激后48h48h即可產(chǎn)生產(chǎn)生即可產(chǎn)生產(chǎn)生igmigm、igaiga為主的抗為主的抗體體, ,參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答 可產(chǎn)生自身抗體可產(chǎn)生自身抗體 無(wú)需無(wú)需thth細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助 不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換 無(wú)免疫記憶無(wú)免疫記憶3132 cd5cd5陰性，成

13、熟的陰性，成熟的b b細(xì)胞細(xì)胞 產(chǎn)生高親和力抗體，行使體液免疫功能產(chǎn)生高親和力抗體，行使體液免疫功能b2 細(xì)胞細(xì)胞323334 b b細(xì)胞功能細(xì)胞功能分化為漿細(xì)胞（分化為漿細(xì)胞（plasma cellplasma cell），產(chǎn)生抗體，），產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。 中和作用中和作用 調(diào)理作用調(diào)理作用 adccadcc 參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用3436 b b細(xì)胞功能細(xì)胞功能抗原提呈（抗原提呈（antigen-presentationantigen-presentation） 尤其是可溶性抗原免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) il-6， il-10，tnf-alpha記憶功能記憶功能3637b b細(xì)胞的抗原呈遞功能細(xì)胞的抗原呈遞功能3738 b細(xì)胞的檢測(cè)細(xì)胞的檢測(cè)免