WN第十二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論

1、第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論概論 General Consideration of Drugs Affecting the Central Nervous System1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞組成、神經(jīng)環(huán)路的組成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞組成、神經(jīng)環(huán)路的組成及突觸與信息傳遞。及突觸與信息傳遞。2.中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 中樞神經(jīng)遞質(zhì)的種類、功能、受體類型及與中樞神經(jīng)遞質(zhì)的種類、功能、受體類型及與疾病的關系。疾病的關系。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學特點中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學特點內(nèi)容提要第一節(jié)第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基

2、礎中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎一、神經(jīng)元一、神經(jīng)元 1. 神經(jīng)元是神經(jīng)元是CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng)的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng) 元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和 化學信息?；瘜W信息。 2. 典型的神經(jīng)元由樹突、胞體和軸索三個部分典型的神經(jīng)元由樹突、胞體和軸索三個部分 組成。組成。 3. 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關系。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關系。第一節(jié)第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎二、神經(jīng)膠質(zhì)細胞二、神經(jīng)膠質(zhì)細胞 1. 神經(jīng)膠質(zhì)細胞按形態(tài)可分為星狀膠質(zhì)細胞、少神經(jīng)膠質(zhì)細胞按形態(tài)可分為星狀膠質(zhì)細胞、少 突膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞。突膠質(zhì)

3、細胞和小膠質(zhì)細胞。 2. 膠質(zhì)細胞的功能：主要功能是支持作用、絕緣膠質(zhì)細胞的功能：主要功能是支持作用、絕緣 作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具 有引導神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過程及修有引導神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過程及修 復過程的作用。復過程的作用。 3. 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關系。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關系。第一節(jié)第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎三、神經(jīng)環(huán)路三、神經(jīng)環(huán)路1.神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動往往都是通過不同神神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動往往都是通過不同神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進行的。經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進行的。2.神經(jīng)環(huán)

4、路中能進行信息傳遞作用的部位是突觸。神經(jīng)環(huán)路中能進行信息傳遞作用的部位是突觸。3.聚合和輻散。聚合和輻散。第一節(jié)第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎四、突觸與信息傳遞四、突觸與信息傳遞1.突觸結(jié)構(gòu)突觸結(jié)構(gòu)由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙等基由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙等基本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。2.分類分類按照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點，突觸可分按照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點，突觸可分為電突觸、化學性突觸和混合性突觸。為電突觸、化學性突觸和混合性突觸。第一節(jié)第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎四、突觸與信息傳遞四、突觸與信息傳遞3.信息在突觸中的傳遞

5、。信息在突觸中的傳遞。4.突觸間隙遞質(zhì)的消除突觸間隙遞質(zhì)的消除突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的攝取或酶解作用。突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的攝取或酶解作用。第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導致離子通道開放并形成興奮性突觸后電受體、導致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學物質(zhì)，其特點是傳位或抑制性突觸后電位的化學物質(zhì)，其特點是傳遞信息快、作用強、選擇性高遞信息快、作用強、選擇性高。第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞神經(jīng)調(diào)質(zhì)

6、：由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞質(zhì)活性，大多與質(zhì)活性，大多與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生物學效應，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及物學效應，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細胞的興奮性，調(diào)制突觸后細胞對遞質(zhì)的突觸后細胞的興奮性，調(diào)制突觸后細胞對遞質(zhì)的反應。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。反應。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學物質(zhì)，主要是神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激

7、素釋放后，進入血液循環(huán)，達神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后，進入血液循環(huán)，達到遠隔的靶器官發(fā)揮作用到遠隔的靶器官發(fā)揮作用。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿（一、乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） （一）中樞乙酰膽堿能通路（一）中樞乙酰膽堿能通路 局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的 組成；組成； 膽堿能投射神經(jīng)元。膽堿能投射神經(jīng)元。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿（一、乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） （二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體（二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體絕大多數(shù)是絕大多數(shù)是M受體，受體，N受受 體僅占不到體僅占不到10%

8、（三）中樞乙酰膽堿的功能（三）中樞乙酰膽堿的功能覺醒、學習、記憶和運動調(diào)節(jié)覺醒、學習、記憶和運動調(diào)節(jié)第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體二、二、-氨基丁酸（氨基丁酸（-butylamino acid，GABA） （一）（一）GABA的合成、釋放、作用終止的合成、釋放、作用終止 GABA經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成，當經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成，當GABA能神經(jīng)元興奮時，釋放到突觸間隙，作用終止主能神經(jīng)元興奮時，釋放到突觸間隙，作用終止主要依賴突觸前膜和膠質(zhì)細胞攝取。要依賴突觸前膜和膠質(zhì)細胞攝取。 （二）（二）GABA受體類型受體類型A、B、C三型三型第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中

9、樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體三、興奮性氨基酸三、興奮性氨基酸 谷氨酸（谷氨酸（glutamate，Glu）是）是CNS內(nèi)主要的內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。以發(fā)揮相似的作用。 谷氨酸受體分為三類：谷氨酸受體分為三類：NMDA受體；非受體；非NMDA受體；代謝型谷氨酸受體。受體；代謝型谷氨酸受體。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體四、去甲腎上腺素（四、去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrin

10、e，NE） 腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸傳遞的基本過程包括腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸傳遞的基本過程包括遞質(zhì)合成、貯存、施肥、與受體相互作用和遞質(zhì)的遞質(zhì)合成、貯存、施肥、與受體相互作用和遞質(zhì)的滅活。滅活。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 腦內(nèi)腦內(nèi)NE能神經(jīng)元胞體分布相對集中在腦能神經(jīng)元胞體分布相對集中在腦橋和延髓，但橋和延髓，但NE能神經(jīng)元胞體密集在藍斑核，能神經(jīng)元胞體密集在藍斑核，從藍斑核向前腦方向發(fā)出三束投射纖維，分從藍斑核向前腦方向發(fā)出三束投射纖維，分別是中央被蓋束、中央灰質(zhì)背縱束和腹側(cè)被別是中央被蓋束、中央灰質(zhì)背縱束和腹側(cè)被蓋蓋-內(nèi)側(cè)前腦束。內(nèi)側(cè)前腦束。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞

11、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、多巴胺（dopamine，DA） （一）中樞（一）中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能 黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運動功能的紋狀體通路，是錐體外系運動功能的 高級中樞；高級中樞； 中腦中腦-邊緣通路；邊緣通路； 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、多巴胺（dopamine，DA） （一）中樞（一）中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能 中腦中腦-皮層通路；皮層通路； 中腦中腦-邊緣通路和中腦邊緣通路和中腦-皮層通路主要調(diào)控人類皮層通路主要調(diào)控人類 的精神活動，前者主要調(diào)控情緒反應，

12、后者主的精神活動，前者主要調(diào)控情緒反應，后者主 要參與認知、思想、感覺、理解和推理能力的要參與認知、思想、感覺、理解和推理能力的 調(diào)控；調(diào)控； 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、多巴胺（dopamine，DA） （二）（二）DA受體及其亞型受體及其亞型 D1樣受體；樣受體； D2樣受體。樣受體。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、多巴胺（dopamine，DA） 黑質(zhì)紋狀體通路主要存在黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體（樣受體（D1和和D5亞亞

13、型）和型）和D2樣受體（樣受體（D2和和D3亞型）；亞型）； 中腦中腦-邊緣通路和中腦邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在皮層通路主要存在D2樣受樣受體（體（D2 、D3和和D4亞型）；亞型）； 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的樣受體中的D2亞型。亞型。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、多巴胺（dopamine，DA） （三）（三）DA受體與神經(jīng)精神疾病受體與神經(jīng)精神疾病 黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體通路的紋狀體通路的DA功能減弱可導致帕金功能減弱可導致帕金 森??；森病； 中腦中腦-邊緣通路和中腦邊緣通路和中腦-皮層通路的皮層通路的D2樣受體樣受體

14、 功能亢進可導致精神分裂癥。功能亢進可導致精神分裂癥。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體六、六、5-羥色胺（羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT） 5-HT能神經(jīng)元與能神經(jīng)元與NE神經(jīng)元的分布相似，主要神經(jīng)元的分布相似，主要集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。 腦內(nèi)腦內(nèi)5-HT具有廣泛的功能，參與心血管活具有廣泛的功能，參與心血管活動、覺醒動、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活動和下丘睡眠周期、痛覺、精神情感活動和下丘腦腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動的調(diào)節(jié)。垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動的調(diào)節(jié)。 腦內(nèi)存在眾多的腦內(nèi)存在眾多的5-HT受體亞

15、型，與不同的信受體亞型，與不同的信號傳導系統(tǒng)耦聯(lián)。號傳導系統(tǒng)耦聯(lián)。第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體七、組胺（七、組胺（histamine） 含組胺的神經(jīng)元主要位于下丘腦結(jié)節(jié)乳頭核含組胺的神經(jīng)元主要位于下丘腦結(jié)節(jié)乳頭核和中腦的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，發(fā)出上、下行纖維。上行纖和中腦的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，發(fā)出上、下行纖維。上行纖維經(jīng)內(nèi)側(cè)前腦束彌散投射到端腦，下行纖維可投維經(jīng)內(nèi)側(cè)前腦束彌散投射到端腦，下行纖維可投射到低位腦干及脊髓。射到低位腦干及脊髓。 腦內(nèi)組胺的生理功能目前還不清楚，可能參腦內(nèi)組胺的生理功能目前還不清楚，可能參與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺醒和激素分泌的調(diào)與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺醒和激素分泌的調(diào)節(jié)。節(jié)。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體八、神經(jīng)肽八、神經(jīng)肽在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。目前所知作為激素發(fā)揮作用的神經(jīng)肽僅占少部目前所知作為激素發(fā)揮作用的神經(jīng)肽僅占少部分，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)分，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用