純化水系統(tǒng)DQ方案

1、藥業(yè)股份有限公司文件編碼：TS/QR-1002-D/0頁 碼： 17/17題 目：純化水系統(tǒng)DQ方案文件使用類型：文件制定表起 草： 年 月 日審 核： 年 月 日批 準： 年 月 日頒發(fā)日期： 年 月 日文件分發(fā)表頒發(fā)部門：質量部發(fā)文號分發(fā)部門存放地點02-1質量部QA室09針劑車間辦公室10工程部辦公室文件變更表變更情況修 訂 原 因生 效日期本文件為首次制訂新增年 月 日6 藥品生產質量管理文件1. 概述1.1. 純化水系統(tǒng)包括純化水制備系統(tǒng)和分配系統(tǒng)。1.2. 本文件是純化水系統(tǒng)的DQ方案，以便確認系統(tǒng)的設計符合用戶規(guī)范要求。1.3. 本文件包括描述，測試前必要的條件，測試方法，測試結

2、果和可接受標準，以及圖紙，規(guī)范和參考的標準。定義人員，責任和偏差的處理。1.4. 所有的支持數據或文件都作為這個方案的附件。1.5. 純化水系統(tǒng)設計需符合URS要求和現行GMP要求和合同約定的設計（驗收）標準。1.6. 本文件根據URS，參考合同、法規(guī)及藥典要求起草，對四川萬里馬環(huán)?？萍加邢薰镜募兓苽湎到y(tǒng)及？公司的分配系統(tǒng)設計文件進行確認。2. 目的2.1. 確認供應商設計的純化水系統(tǒng)的圖紙、工藝說明，標準等所表達的內容符合URS及合同要求。2.2. 確認供應商設計的純化水系統(tǒng)硬件及軟件系統(tǒng)能符合現行GMP要求。2.3. 本方案用于指導對純化水系統(tǒng)進行設計確認。3. 范圍3.1. 本次以

3、URS為基準，比對供應商提供的設計文件，從而確認供應商提供的設計文件及圖紙是否符合URS要求及法規(guī)要求。3.2. 確認對象為純化水系統(tǒng)的控制系統(tǒng)、電路系統(tǒng)、管路系統(tǒng)的硬件和軟件設計文件。3.3. 本方案描述如何確認測試和指導對純化水系統(tǒng)進行設計確認。4. 職責4.1. 四川萬里馬環(huán)保科技有限公司/？（工藝管道公司名稱）提供設計確認所需的設備/設施相關文件和圖紙資料；負責本方案實施過程中出現的偏差和不符合項的解決；4.2. 貴州民族藥業(yè)股份有限公司4.2.1 驗證小組負責批準驗證方案與報告；負責驗證的協調工作，以保驗證方案的順利實施。4.2.2 工程部負責起草驗證方案及驗證報告；負責實施批準的驗

4、證方案；收集各項驗證數據、試驗記錄，形成驗證報告；組織進行驗證偏差的調查。4.2.3 質量部QA及生技部負責人負責審核驗證方案和報告；負責監(jiān)督確認項目的實施；負責組織確認實施過程中的偏差調查及糾偏確認。5. 附件附件1： 簽名確認表附件2：培訓確認表附件3： 設計文件及圖紙確認表附件4： 供應商資質確認表附件5： URS參數響應確認表附件6： 自動控制系統(tǒng)設計確認表6. 確認內容6.1. 確認總則6.1.1. 確認過程將嚴格按照方案規(guī)定的內容和項目進行，所有相關信息記錄在附件設定的表格中。用不適合符號“N/A”標明不需要執(zhí)行的地方，并且在合適的地方寫明理由。6.1.2. 任何與本方案規(guī)定的標準

5、不一致的地方應充分調查與記錄。6.1.3. 所有記錄都要有確認人（記錄人）、確認日期（記錄日期）、審核人（復核人）、審核日期（復核日期）。6.1.4. 若因特殊原因確實需要對本方案進行變更的，應填寫驗證方案修改申請及批準書，報驗證委員會批準；在方案執(zhí)行過程中，所有參與本方案執(zhí)行的人員必須在附件1簽名確認表中簽字確認。6.2. 人員培訓確認 參與本次設計確認的人員均需接受本方案的培訓。 合格標準：參與設計確認的人員均接受培訓且考核合格。確認記錄填寫在附件2培訓確認表中。 確認結果記錄在培訓簽到 考核結果匯總表中，QA文件管理員將該記錄復印后交方案執(zhí)行人進行確認，并將該記錄復印件歸檔至確認記錄中。

6、6.3. 設計文件及圖紙確認6.3.1. 文件總體確認：檢查純化水系統(tǒng)用戶需求說明、純化水系統(tǒng)工程合同、供應商提供的功能規(guī)范、設計規(guī)范、工藝流程圖等設計文件有無相應獨自的編號、版本和日期，是否經過審核和批準；設計文件清單、圖紙清單對應的文件是否齊全、完整，確認情況填寫在附件3設計文件及圖紙確認表中。6.3.2. 文件內容確認：需要對供應商提供的功能規(guī)范、設計規(guī)范、儀器儀表、閥門、罐類、泵類設備技術參數數據等都要進行確認，確認其內容是否符合URS要求、工程合同、參考法規(guī)相關條款的要求；確認所有圖紙有相應的圖框、標題欄、圖紙本身布局合理，有圖紙編號，符合制圖規(guī)范，確認情況填寫在附件3設計文件及圖紙

7、確認表中。6.3.3. 可接受標準： 所有涉及確認文件必須應該經過審核和批準。 所有涉及確認文件必須有獨自的編號、版本和日期，且為最新版本。 所有涉及確認文件內容符合URS要求及法規(guī)要求。 所有圖紙有編號并符合制圖規(guī)范。 6.4. 供應商資質確認6.4.1. 方法：檢查供應商設計、制造、加工等資質文件，確認供應商有無相應資質。確認情況填寫在附件4供應商資質確認表中。6.4.2. 可接受標準： 供應商必須具有由國家主管部門頒發(fā)的生產經營許可證、制造許可證等。 供應商有行業(yè)設計、施工經驗，設計制造的系統(tǒng)能符合用戶要求。 供應商必須具有售后服務保障及技術培訓與支持能力。 供應商提供質量保證資料。 6

8、.5. 純化水系統(tǒng)工藝流程設計6.5.1. 純化水工藝流程設計說明6.5.1.1. 原水箱功能：功能：為防止管網供水的不穩(wěn)定性，設置原水箱保證整個系統(tǒng)的供水穩(wěn)定連續(xù)，同時也保護了各設備性能的長期穩(wěn)定性。6.5.1.2. 多介質過濾器功能：功能：主要作用是去除水中的懸浮物質、固體顆粒，能有效去除原水中的藻類、膠體、顆粒及部分有機物等雜質。原水預處理可以用添加絮凝劑來破壞溶膠的穩(wěn)定性，使細小的膠體微粒絮凝成較大的顆粒，通過多介質過濾器把原水中的絮狀雜質（主要為有機物腐植質和粘土類無機化合物）去除。因原水中通常含有顆粒很細的塵土，腐植質，淀粉，纖維素以及菌、藻等微生物。這些雜質與水形成溶膠狀態(tài)的膠體

9、微粒，由于布朗運動和靜電排斥力而呈現沉降穩(wěn)定性和聚合穩(wěn)定性，通常不能用重力自然沉降的方法除去。主要作用是去除水中的懸浮物質、固體顆粒。6.5.1.3. 活性炭過濾器功能：功能：除掉水中的有機物、重金屬離子、色度、余氯等，對部分病原體和微生物也有一定的去除作用。活性碳除了能脫氯及吸附有機物外，還能除去水中臭味、色度、以及殘留的濁度。其特點是處理效果好。活性炭的作用是吸附，溶質從水中移向活性炭表面上的吸附是水對增水溶質的排斥作用和活性炭對溶質的親合作用共同產生的。其主要的兩個功能：1、吸附水中部分有機物，吸附率為60%左右；2、吸附水中余氯。6.5.1.4. 軟化器功能：功能：利用鈉型陽離子樹脂中

10、有可交換的Na+陽離子，將水中的鈣、鎂離子交換出來，使原水軟化成軟化水。這對防止反滲透膜表面結垢，提高反滲透膜的工作壽命和處理效果有積極意義。6.5.1.5. 精密過濾器功能：功能：過濾之前過濾工序泄漏微粒，防止泄漏部分微粒滲入反滲透膜，使膜阻塞或損壞，保護RO膜。6.5.1.6. RO水箱功能：RO 水箱作為儲水緩沖用，保證了系統(tǒng)運行連續(xù)性、穩(wěn)定性。6.5.1.7. 一級、二級RO裝置功能：功能：去除絕大部分無機鹽類和幾乎全部的膠體、有機物、微生物等雜質。（膜脫鹽率97）。6.5.1.8. 純化水儲罐功能及配置功能：純化水儲罐作為純化水儲水緩沖用，保證了分配系統(tǒng)運行連續(xù)性、穩(wěn)定性。6.5.1

11、.9. 純化水泵功能及配置功能：為分配管道系統(tǒng)提供動力，保證純化水在分配管道系統(tǒng)中循環(huán)運行，提供純化水給各用水點使用；同時保證管內正常流速1m/s，在管內形成湍流，防止微生物生長。比對URS參數進行確認，確認結果填寫在附件5URS參數確認表中。6.6. 工藝設計確認項目6.6.1. 關鍵設備及儀表設計確認6.6.1.1. 確認方法：檢查供應商提供的設計圖紙、設計文件中的設計參數和加工工藝信息等，以URS要求、法規(guī)要求為基準，比對供應商提供的設計文件內容。確認供應商設計或選型的設備、儀器儀表等參數是否滿足URS要求、法規(guī)要求。6.6.1.2. 可接受標準： 設計或選型設備、儀器儀表的技術參數符合

12、標準規(guī)定或更嚴格。6.6.2. 閥門設計確認6.6.2.1. 確認方法：檢查供應商提供的設計圖紙、設計文件中的設計參數和加工工藝信息等，以URS要求、法規(guī)要求為基準，比對供應商提供的設計文件內容。確認供應商設計或選擇的閥門型號、材質等參數是否滿足URS要求、法規(guī)要求。6.6.2.2. 可接受標準： 設計或選擇的閥門型號、材質的技術參數符合標準規(guī)定或更嚴格。6.6.3. 管道設計確認6.6.3.1. 確認方法：檢查供應商提供的設計圖紙、設計文件中的設計參數和加工工藝信息等，以URS要求、法規(guī)要求為基準，比對供應商提供的設計文件內容。確認供應商設計或選擇的管道是否滿足URS要求、法規(guī)要求。 6.6

13、.3.2. 可接受標準： 設計或選擇的管道技術參數符合標準規(guī)定或更嚴格。6.7. 控制系統(tǒng)設計確認6.7.1. 確認方法：檢查供應商提供的硬件配置、軟件及控制原理等設計圖紙、設計文件中的設計參數， 以URS要求、法規(guī)要求為基準，比對供應商提供的設計文件內容。確認供應商設計或選擇的控制系統(tǒng)是否滿足URS要求、法規(guī)要求。確認情況填寫在附件6自動控制系統(tǒng)設計確認表中，并將相應的關鍵參數填寫在“確認結果”欄中，如果供應商設計或選擇的硬件、軟件等技術參數能滿足標準規(guī)定或更嚴格，則在“結論欄”中填寫“合格”，反之為“不合格”。 6.7.2. 可接受標準： 設計或選擇的控制系統(tǒng)及參數符合標準規(guī)定或更嚴格。7

14、. 偏差管理：7.1. 本方案生效后，在確認過程中發(fā)現如有對設計參數進行了修改，這些修改的參數均可以視為能夠預見的偏差，針對這些偏差，方案執(zhí)行人需填寫DQ不符項確認表并經驗證委員會批準。7.2. 確認設計參數經生產部、工程部和質量部QA確認為不可接受的，則按偏差管理規(guī)程要求，其他方面的確認任何與方案標準要求不一致的地方均需按照偏差管理規(guī)程要求執(zhí)行。附件1：簽名確認表序號姓名日期序號姓名日期1.16.2.17.3.18.4.19.5.20.6.21.7.22.8.23.9.24.10.25.11.26.12.27.13.28.14.29.15.30.9 藥品生產質量管理文件附件2：培訓確認表培訓

15、項目培訓日期考核結果確認人/日期注：培訓簽到 考核結果匯總表附后。附件3： 設計文件及圖紙確認表序號文件名稱標準登記號/編號版本/生效日期文件存放地點確認結果結論：確認人日期復核人日期附件4： 供應商資質確認表序號確認項目確認結果結論1.藥機設備生產許可證有 無2.供應商營業(yè)執(zhí)照有 無3.質量保證資料有 無4.售后服務保障能力有 無5.提供技術培訓與支持有 無備注：結論：確認人日期復核人日期附件5： URS參數響應確認表序號確認項目確認結果技術指標1. 規(guī)格1.1用途：用于生產車間純化水制備、分配。1.2產地：國產1.3數量： 1套1.4材質：SUS304 SUS316L不銹鋼。1.5純化水系

16、統(tǒng)產量：6000L/h1.6正洗流速在15-20m/h。1.7電壓：220V 頻率：50Hz1.8反滲透系統(tǒng)能除去水中的大部分離子、SiO2、有機物膠體等水中的雜質。1.9RO進水指標項目單位數據備注水溫1535PH范圍310余氯ppm0.1SDI515分鐘化學耗氧量O2·mg/l3Mn法鐵mg/l0.10錳mg/l0.10鋁mg/l0.051.10反滲透裝置工作壓力 MPa1.3-1.6工作水溫 20產水量 m3/h7.0脫鹽率 97回收率 701.11RO裝置的安裝必須按下列條件執(zhí)行：裝置運到現場后，應放置于室內，周圍環(huán)境溫度最低不得低于5，最高不得高于38。當溫度高于35時，應

17、加強通風措施。1.12精密過濾器：精密過濾器的運行管理由壓力表進行監(jiān)視，允許其壓差最大上升值不得大于0.15Mpa。1.13精密過濾器僅對RO裝置起保安作用，不能單獨作為濾器使用。1.14原水箱標準：類型：立式圓形體積：5m3連接形式：快裝接頭材質：SUS 3041.15多介質過濾器標準：類型：立式圓形設備能力：m3/h連接形式：快裝接頭材質：SUS 304過濾介質：石英砂1.16活性炭過濾器標準：類型：立式圓形設備能力：4m3/h連接形式：快裝接頭材質：SUS 304過濾介質：活性炭1.17軟化器標準：類型：立式圓形設備能力：4m3/h連接形式：快裝接頭材質：SUS 304軟化介質：樹脂1.

18、18終端水箱標準：類型：立式圓形體積：？m3連接形式：快裝接頭配有液位裝置，罐頂配置全方位固定式清洗球。材質：SUS 3041.19二級反滲透系統(tǒng)采用ESPA24040膜元件，設有取樣口。1.19設置多介質過濾器出水取樣閥，活性炭過濾器出水取樣閥，軟化器出水取樣閥，一級反滲透出水取樣閥，二級反滲透出水取樣閥，純化水儲罐出水取樣閥、送水端取樣閥，回水端取樣閥、以及各使用點取樣閥。制備系統(tǒng)在線監(jiān)測儀表：流量、電導率在線檢測，同時根據水質控制純化水輸出或排放。分配系統(tǒng)在線監(jiān)測儀表：儲罐液位、儲罐內水溫度，總出水壓力、溫度，總回水流量、電導率、溫度等。1.20排水系統(tǒng)本機設計成完全自排盡。即所有的罐子

19、、管道等在低位設置了排放口。1.21關鍵儀表數據1.211安裝位置： 罐底 安裝方式： 插入式 測量描述： 溫度：-50200，420mA模擬量輸出，探桿長度：300mm 儀表測量與PW接觸部件材質： 316L 接觸部件操作壓力和溫度： 0.3MPa/85 連接方式： 卡接 連接尺寸： 1" 1.212安裝位置： 熱交換器前 安裝方式： 插入式 測量描述： 溫度：-50200，420mA模擬量輸出，探桿長度：50mm 儀表測量與PW接觸部件材質： 316L 接觸部件操作壓力和溫度： 0.55MPa/85 連接方式： 卡接 連接尺寸： 1" 1.213安裝位置： 純化水回水

20、安裝方式： 插入式 測量描述： 420mA模擬量輸出 儀表測量與PW接觸部件材質： 316L 接觸部件操作壓力和溫度： 0.2MPa/85 連接方式： 卡接 連接尺寸： 1.5 1.214安裝位置： 呼吸器加熱套 安裝方式： 插入式 測量描述： 溫度：-50200，420mA模擬量輸出 儀表測量與PW 接觸部件材質： 316L 接觸部件操作壓力和溫度： 常壓/100 連接方式： 卡接 連接尺寸： 1 1.215安裝位置： 純化水儲罐 安裝方式： 卡接 測量描述： 420mA模擬量輸出 儀表測量與PW 接觸部件材質： 316L 接觸部件操作壓力和溫度： 0.2MPa/85 連接方式： 卡接 連接

21、尺寸： 1.5 1.22純化水分配系統(tǒng)閥門數據1.221安裝位置： 純水罐底部排水 型號： 隔膜閥 閥體材料： 316L 操作壓力/溫度：85/0.2MPa 操作方式： 手動 連接方式：卡接/焊接 連接尺寸： DN40 1.222安裝位置： 純水泵進口 型號： 隔膜閥 閥體材料： 316L 操作壓力/溫度： 85/0.2MPa 操作方式： 手動 連接方式：卡接/焊接 連接尺寸： DN50 1.223安裝位置： 純水泵排水 型號： 隔膜閥 閥體材料： 316L 操作壓力/溫度： 85/0.55MPa 操作方式： 手動 連接方式： 卡接/焊接 連接尺寸： DN20 1.224安裝位置： 純水泵出水取樣 型號： 隔膜閥 閥體材料： 316L 操作壓力/溫度： 85/0.55MPa 操作方式： 手動 連接方式： 卡接/焊接 連接尺寸： DN08 1.225安裝位置： 回水端排水 型號： 隔膜閥 閥體材料： 316L 操作壓力/溫度： 85/0.2MPa 操作方式： 手動 連