右美托咪啶在臨床麻醉中應(yīng)用進(jìn)展

1、右美托咪噪在臨床麻醉中應(yīng)用進(jìn)展【摘要】右美托咪噪是一種具有劑量依賴性、鎮(zhèn)靜催眠 作用的藥物，同時它還是一種具有鎮(zhèn)痛、抑制交感活性同時 沒有呼吸抑制作用的麻醉劑。此藥物在1999年的時候被允 許在病房鎮(zhèn)靜領(lǐng)域內(nèi)應(yīng)用。近年以來有關(guān)的應(yīng)用和有關(guān)研究 結(jié)果都表明，右美托咪唳除了具有上述這些特點(diǎn)以外，還具 有穩(wěn)定血流動力學(xué)、抑制應(yīng)激反應(yīng)和抗寒顫等作用。本文從 右美托咪唳的藥理學(xué)性質(zhì)及其圍術(shù)期的臨床應(yīng)用入手來對 右美托咪噪在臨床麻醉中的應(yīng)用進(jìn)展加以綜述和介紹?！娟P(guān)鍵詞】右美托咪噪；a 2腎上腺素能受體；臨床 麻醉；應(yīng)用進(jìn)展臨床上，a2腎上腺素能受體激動劑一般作為降壓藥來 用，但是經(jīng)過研究和臨床實(shí)踐后發(fā)現(xiàn)，

2、這類藥物不但僅僅具 有降壓的功效，還有鎮(zhèn)痛、抗焦慮等方面的作用。本文中我 們探究的右美托咪唳就屬于這類藥物，右美托咪唳可以高選 擇性地與a 2腎上腺素能受體結(jié)合，其半衰期較一般藥物（如 可樂定）等要短：分布半衰期在6min左右，消除半衰期大 約在2h左右，其藥代動力學(xué)的可預(yù)測性也同樣很強(qiáng)。fda在 1999年批準(zhǔn)，將右美托咪噪應(yīng)用在icu內(nèi)以獲得病人短期的 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果。而在許多歐洲國家以及美國的有關(guān)研究中， 一般將右美托咪噪應(yīng)用在fda規(guī)定以外的應(yīng)用范圍。到目前 為止，我國對右美托咪噪的臨床研究不多，但其在我國的已 經(jīng)進(jìn)行了相應(yīng)的一些臨床試驗(yàn)1,可以說在我國的臨床麻 醉領(lǐng)域該藥的臨床實(shí)踐研

3、究將會越來越多。本文將其主要在 臨床麻醉中的應(yīng)用情況，綜述如下：1主要的生理作用a2ar激動劑是在和a2ar進(jìn)行了結(jié)合以后，才可以將 其主要的生理功能發(fā)揮出來的。在機(jī)體內(nèi)a 2ar主要在中樞 神經(jīng)及其周圍神經(jīng)系統(tǒng)和其他器官組織內(nèi)分布。在腦內(nèi) a 2ar 一般存在于腦橋、延髓之中，在交感神經(jīng)信號到中樞 向外周的傳遞中發(fā)揮其作用。對突觸前的a2ar實(shí)施刺激， 可以在相應(yīng)的負(fù)反饋機(jī)制的調(diào)節(jié)作用下使腎上腺素得以釋 放；假如對突觸后的a2ar加以刺激，就會使得神經(jīng)細(xì)胞膜 出現(xiàn)超極化的現(xiàn)象。a 2ar有a2a、a 2b以及ct 2c三種亞 型，不同亞型其分布的區(qū)域是各不相同的；在獲得激動效應(yīng) 的刺激后，其

4、產(chǎn)生的類型也不一樣，相關(guān)研究顯示a2甲狀 腺激動劑不具備亞型的選擇性，但其三種亞型a2甲狀腺激 動劑可通過偶聯(lián)反應(yīng)與g蛋白通過細(xì)胞內(nèi)不同信號傳輸發(fā)生 反應(yīng)2。2主要的作用機(jī)制通過研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪唳主要作用于人的腦、脊髓的 a 2ar中，通過對神經(jīng)元放電效應(yīng)的抑制繼而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn) 痛以及對抑制交感神經(jīng)活動的作用，當(dāng)然其止涎、利尿和抗 寒顫等效果也是不容我們所忽視的。2. 1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用機(jī)制因?yàn)槟X內(nèi)a 2ar 主要集中在負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)睡眠和喚醒睡眠的腦干藍(lán)斑區(qū)域。右美 托咪唳則可以作對腦干藍(lán)斑核內(nèi)的a2ar產(chǎn)生作用，而起到 鎮(zhèn)靜、催眠以及抗焦慮臨床作用。有關(guān)的研究結(jié)果表明， a2ar激動劑可

5、以對引發(fā)、維持自然非動眼睡眠起作用區(qū)域 的活性加以模擬。而研究同樣也證實(shí)了，右美托咪除作用下 引起的血流信號變化與人類自然睡眠狀態(tài)下血流信號變化 的情況極其的相似。也有研究表明，在人體脊髓、脊髓上以 及外周的a2ar都參與到了鎮(zhèn)痛作用當(dāng)中：這就進(jìn)一步的解 釋了右美托咪唳所具有的神經(jīng)保護(hù)功能，可以有效的減輕機(jī) 體短暫性由于腦缺血所造成的神經(jīng)損傷3。2.2在循環(huán)系統(tǒng)中的作用機(jī)制 有關(guān)的臨床實(shí)踐曾經(jīng) 證明了，快速給予患者以負(fù)荷劑量為1 p g/kg的右美托咪噪 就會引起患者短暫的出現(xiàn)高血壓同時也會造成患者反射性 的心率降低，而這樣的反應(yīng)在對于年輕的、健康的成年人而 言，作用較為明顯一些。這是因?yàn)樵谥?/p>

6、樞性抗交感以及增加 迷走活性的作用機(jī)制調(diào)節(jié)下，人體的血壓、心率等都可能會 發(fā)生一定程度上的下降4。另一種解釋就是：右米托咪唳 能在神經(jīng)外周位置分泌阻滯劑，用于對抗交感神經(jīng)的實(shí)際作 用。右美托咪唳在呼吸系統(tǒng)作用機(jī)制中其抑制效果較差。相 關(guān)研究證實(shí)，當(dāng)機(jī)體接受大于正常劑量10倍以上的右米托 咪噪時，在患者吸入空氣的條件下，機(jī)體內(nèi)的血氧飽和度及 機(jī)體內(nèi)動脈血氧壓力仍能存在正常值內(nèi)。2.3對內(nèi)分泌系統(tǒng)以及腎臟的影響作用 q2甲狀腺 激動劑能有效抑制交感神經(jīng)的活性，同時還能有效地對機(jī)體 的反應(yīng)刺激進(jìn)行協(xié)調(diào)，可有效減少某些應(yīng)激性系數(shù)的反應(yīng)。 右美托咪噪對acth較強(qiáng)的抑制作用，相關(guān)報道顯示，icu中 的患

7、者在接受呼吸支持中，患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜8h后可對點(diǎn)滴治 療。而右美托咪噪所具有的利尿作用在很可能與其可以減少 交感神經(jīng)系統(tǒng)對腎臟的影響有關(guān)，但也可能與抑制抗利尿激 素的水平減少等有關(guān)。3在手術(shù)中的主要效果在患者實(shí)施手術(shù)的術(shù)前、術(shù)中應(yīng)用右美托咪噪，可以起 到鎮(zhèn)靜、抗焦慮和減少交感反射活動等作用，這對有關(guān)麻醉 劑應(yīng)用劑量的減少是有積極作用的5o3. 1對血流動力學(xué)穩(wěn)定性提高的作用在一些手術(shù)中 的術(shù)前和術(shù)中給予右美托咪噪可以有效的降低氣管插管和 手術(shù)所引起的血漿腎上腺素、去甲腎上腺素以及b內(nèi)啡肽 升高的生理反應(yīng)。也有研究結(jié)果顯示，在全麻的作用下實(shí)施 腦顱手術(shù)的患者，給予一定劑量的右美托咪喘可以有效的減 少

8、剝離頭皮和鋸開顱骨等操作中血流動力學(xué)的波動，還能有 效的減少一些抗高壓類藥物的使用劑量。3.2監(jiān)護(hù)麻醉相關(guān)資料顯示，右美托咪噪在放射檢 驗(yàn)中可用于對兒童呼吸頻率及呼吸的c02濃度進(jìn)行測定，此 時患兒體內(nèi)的血壓及心率范圍降低水平也在臨床可接受的 范圍里。對患兒使用右美托咪噪時需要密切對患者麻醉術(shù)后 進(jìn)行護(hù)理，能有效起到鎮(zhèn)靜止痛的目的。術(shù)中對患者釆用右 美托咪噪麻醉，可有效避免患者大量使用鎮(zhèn)痛藥物，同時確 ?；颊吣苡行П３只颊吲浜蠙z查的能力。在實(shí)際的麻醉使用 過程中，右美托咪唳對呼吸系統(tǒng)并沒有明顯的抑制作用，因 此值得在臨床上應(yīng)用。可見，在實(shí)施監(jiān)護(hù)麻醉中右美托咪唳 最大優(yōu)勢還在于其沒有明顯的呼吸抑

9、制作用6。3. 3減少全麻藥物和阿片類藥物的使用量應(yīng)用右美 托咪噪可以有效的減少吸入以及靜脈注射的麻醉劑的使用 量。右美托咪唳具有鎮(zhèn)靜、抗應(yīng)激反應(yīng)作用是可以與一些阿 片類藥物的協(xié)同發(fā)揮麻醉作用的，很多的臨床研究也發(fā)現(xiàn)， 在圍術(shù)期使用右美托咪唳可以大大的減少阿片類藥物的使 用量7。4對于術(shù)后的效果有試驗(yàn)觀察到：5例曾經(jīng)撤機(jī)失敗的患者，在給予了右 美托咪噪，約2h后，所有的患者都被拔管，在撤機(jī)期間以 及拔管后，患者沒有明顯的躁動和血流動力學(xué)等不穩(wěn)定的表 現(xiàn)，說明其具有很好的鎮(zhèn)靜作用。而另一研究也發(fā)現(xiàn)，在術(shù) 中給予患者以lu g/kg右美托咪唳靜脈滴注，可明顯降低其 術(shù)后寒戰(zhàn)的發(fā)生8o也有研究發(fā)現(xiàn)，

10、應(yīng)用右美托咪唳可以 使得死亡率降低2%左右。5結(jié)語右美托咪噪在臨床麻醉中的作用給予了麻醉醫(yī)師更多 一種選擇。其所具有的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降低麻醉劑的用量、穩(wěn) 定機(jī)體血流動力學(xué)、減少寒戰(zhàn)、降低圍術(shù)期心肌缺血的發(fā)生 率等具有相當(dāng)中重要的臨床價值和意義。但是，有關(guān)右美托 咪噪長期應(yīng)用的安全性還有待于我們做最進(jìn)一步深入研究。參考文獻(xiàn)1 李民，張利萍，吳新民，等右美托咪噪在臨床 麻醉中應(yīng)用的研究進(jìn)展j 中國臨床藥理學(xué)雜志，2007, 23 (6)： 466-470.2 calzada bc, de artinano aa alpha 2 -adrenoreceptor subtypes j .pharmacolres, 2001, 44： 195-208.3 郝靜，馬正良.a2-受體激動劑在圍術(shù)期中的應(yīng) 用進(jìn)展j.國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2010, 31(3)： 266-269.4 袁莉，王世端，閻瑋，等.右美托咪唳對高血壓 患者麻醉誘導(dǎo)期間血流動力學(xué)穩(wěn)定性的影響j 中華臨床 醫(yī)師雜志(電子版),2011, 05 (23)： 7092-7095.5 宋丹丹，周錦，黃明，等右旋美托咪噪對腹部手術(shù)患者全麻輔助作用的研究j.天津醫(yī)藥,2010,38(11)： 999-1001.6 羅亮，曾勉，關(guān)開泮，等.右美托咪唳和咪達(dá)哇 侖對機(jī)械通氣患者呼吸和循環(huán)影響的比較