放射性藥品管理PPT課件

1、一、放射性藥品概述 放射性藥品管理辦法規(guī)定：放射性藥品是指用于臨床診斷或者治療的放射性核素制劑及其標記藥物。 放射性藥品包括：制備放射性藥品的放射性核素、核素發(fā)生器和非放射性藥盒、永久植入體內(nèi)的放射性制品、及體外放射免疫分析藥盒。第1頁/共34頁二、放射性藥品特點 1、具有放射性：其制備和使用要符合相關規(guī)定； 2、具有不恒定性：放射性核素會自行衰變，其放射性藥物量隨時間增加而減少、衰變產(chǎn)物量則不斷增加，藥物制備、質(zhì)量控制、使用時要符合相關規(guī)定； 3、放射性藥品使用以放射性活度計算，單位放射性活度放射性藥物的質(zhì)量很??； 4、絕大多數(shù)的放射性藥品都是診斷藥品。第2頁/共34頁反應堆、加速器、第3頁

2、/共34頁即時標記生產(chǎn)(核藥房）第4頁/共34頁配套藥盒生產(chǎn)非放；第5頁/共34頁三、放射性藥品管理沿革國際： 20世紀初，放射性核素開始在醫(yī)學中使用； 1932年，首次用加速器人工制備核素； 1946年，美國開始用反應堆生產(chǎn)放射性核素，并制成多種放射性藥物； 1957年，鉬-锝發(fā)生器問世，對放射性藥物和核醫(yī)學的發(fā)展起了很大的推動作用； 90年代，PET技術在發(fā)達國家已經(jīng)由研究階段進入臨床應用；第6頁/共34頁國際： 進入本世紀，PET技術不斷發(fā)展，正電子藥物迅速增加，更明確了分子核醫(yī)學的發(fā)展方向； 我國在20世紀50-60年代，放射性藥品未納入藥品管理，是按照“醫(yī)用同位素”管理，50年代，我

3、國醫(yī)用同位素產(chǎn)品依賴從國外進口供醫(yī)療使用； 1962年，我國自行研制醫(yī)用同位素產(chǎn)品； 第7頁/共34頁國內(nèi)： 1962年，在衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所成立“醫(yī)用同位素專業(yè)檢驗組”將過去的“醫(yī)用同位素”定義為“放射性藥品，并開始了對放射性藥品的質(zhì)量檢驗工作； 1977年版首次收載了放射性藥品； 1985年藥品管理法規(guī)定將“放射性藥品”列入“特殊藥品管理”； 1989年國務院發(fā)布放射性藥品管理辦法我國放射性進入法制化管理軌道； 第8頁/共34頁國內(nèi)： 1992年-1995年，衛(wèi)生部藥政局會同國家原子能機構同位素管理辦公室組織對全國放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)全面整頓，對合格產(chǎn)品發(fā)給批準文號，未取得批準文號的產(chǎn)

4、品不得生產(chǎn)、銷售、和使用； 1997年12月衛(wèi)生部會同中國核工業(yè)總公司下達即時標記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)驗收標準對90年代新出現(xiàn)的放射性藥品即時標記生產(chǎn)企業(yè)的申報程序、生產(chǎn)范圍、應當具備的生產(chǎn)條件及驗收標準作出規(guī)定；第9頁/共34頁國內(nèi)： 根據(jù)本世紀初期醫(yī)療機構制備正電子放射性藥品的情況，結合正電子（超短半衰期）放射性藥品的特點，2006年國家食品藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部發(fā)布了醫(yī)療機構制備正電子放射性藥品管理規(guī)定進一部規(guī)范了正電子放射性藥品的制備、調(diào)劑和使用。第10頁/共34頁四、放射性藥品管理的主要內(nèi)容：（一）、生產(chǎn)、經(jīng)營管理： 放射性藥品管理辦法規(guī)定，我國對放射性藥品生產(chǎn)經(jīng)營施行“許可制度”；

5、 1、申報單位需要提交的資料； 1）放射性藥品生產(chǎn)、經(jīng)營許可證申請表、 2）國防科學技術工業(yè)委員會備案函、 3）申請人的基本情況及相關證明文件、 4）擬辦企業(yè)的基本情況，企業(yè)名稱、生產(chǎn)品種、劑型、設備、工藝及生產(chǎn)能力、企業(yè)場地、周邊環(huán)境、基礎設施、等條件說明及投資規(guī)模等情況說明、 第11頁/共34頁 5）工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預先核準通知書、生產(chǎn)地址及注冊地址、企業(yè)類型、法人代表或企業(yè)負責人、 6）企業(yè)人員情況、 7）企業(yè)組織機構圖（注明各部門的職責及相互關系部門負責人）、 8）企業(yè)周邊環(huán)境、總平面布置圖、倉儲平面布置圖質(zhì)量檢驗場所平面布置圖、第12頁/共34頁 9）企業(yè)生產(chǎn)工藝布

6、局平面圖、 10）生產(chǎn)范圍、劑型、品種、質(zhì)量標準和依據(jù)、 11）生產(chǎn)劑型及品種的工藝流程圖、并注明主要質(zhì)量控制點和項目、 12）空氣凈化系統(tǒng)、治水系統(tǒng)、主要設備驗證概況、生產(chǎn)、檢驗儀器、儀表、衡器效驗情況、 13）主要設備及檢驗儀器目錄、 14）企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄、第13頁/共34頁 2、許可程序： 網(wǎng)上申報-申請人向所在地省級藥監(jiān)部門提交書面資料-省級藥監(jiān)部門審查并簽署意見后報國家食品藥品監(jiān)督管理總局-國家食品藥品監(jiān)督管理總局進行技術審核會同國防科學技術委員會開展聯(lián)合現(xiàn)場檢查驗收，審查認為合格，在申請表簽署意見-國家局行政受理中心將行政許可決定送省藥監(jiān)部門-省藥監(jiān)部門核發(fā)放射性藥

7、品生產(chǎn)許可證和放射性藥品經(jīng)營許可證。第14頁/共34頁 3、即時標記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)管理規(guī)定： 即時標記放射性藥品系指含有放射性核素锝（99mTc），用于臨床診斷的藥品。即指在無菌生產(chǎn)條件下，利用放射性核素發(fā)生器淋洗得到高锝（99mTc）酸鈉注射液并將其加入到注射用配套藥盒而得到的一類放射性藥品。 即時標記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)管理： 按照前款規(guī)定的許可程序、提交相關資料申報； 第15頁/共34頁 即時標記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)申報時應當將擬生產(chǎn)的每個品種需經(jīng)中國藥品生物制品檢定研究院或國家食品藥品監(jiān)督管理總局授權的藥品檢驗機構檢驗合格。 即時標記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)制備的放射性藥品必須是經(jīng)國家食品藥

8、品監(jiān)督管理總局批準并核發(fā)了批準文號的品種，生產(chǎn)企業(yè)不需再辦理該品種的批準文號。（國食藥監(jiān)安（2004）263號）。第16頁/共34頁 4、植入體內(nèi)的放射性制品管理： 除符合一般放射性藥品生產(chǎn)管理要求之外，還應符合如下規(guī)定： 1）操作放射性碘及其他放射性核素應在手套箱或通風櫥進行，手套箱進出口要有氣體過濾裝置； 2）每批產(chǎn)品進行物料平衡； 3）生產(chǎn)設備使用敞口設備或打開設備操作時，應有避免污染措施等；第17頁/共34頁 （二）放射性藥品使用管理： 1、放射性藥品使用的行政許可條件： 1）持有醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證， 2）持有所在地環(huán)保部門出具的輻射安全證明文件， 3）具有核醫(yī)學、藥學相關技術人員，及

9、衛(wèi)生部門核發(fā)的放射診療許可證， 4）具有使用放射性藥品相應的儀器、設備和房屋設施， 5）具有保障放射性藥品安全使用的規(guī)章制度， 第18頁/共34頁 2、放射性使用許可證類別： 第一類：許可使用放射性藥品體外診斷試劑； 第二類： （包括第一類）體內(nèi)診斷、治療的放射性藥品（可簡單稀釋或不稀釋）；即時標記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的已經(jīng)配制完成的锝（99mTc）注射液，第19頁/共34頁 第三類： （含第二類）采用放射性核素發(fā)生器及配套藥盒自行配置體內(nèi)放射性診斷及治療藥品，采用市售自動合成裝置自行置備正電子類放射性藥品， 第四類： （含第三類）可以研制和使用放射性藥品新制劑，研制范圍僅限于國內(nèi)市場沒有或

10、技術條件限制而不能供應的品種；第20頁/共34頁 3、醫(yī)療機構制備正電子放射性藥品（持三、四類證） 1）制備18F-FDG、 氟-（18F）氟化鈉、 氮-（13N）氨水、 氧-（15O）水、 碳-（11C）乙酸鹽、 碳-（11C）一氧化碳、碳-（11C）蛋氨酸、 碳-（11C）膽酸、 碳-（11C）氟馬西尼、 碳-（11C）雷氯必利、碳-（11C）甲基哌啶螺環(huán)酮、 碳-（11C）甲基2-甲基酯（4-氟-苯基）托烷 第21頁/共34頁 12個品種，應向醫(yī)療機構所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案； 2）持有第四類放射性藥品使用許可證的醫(yī)療機構可以研制除上述12個以外的正電子類放射性藥品新制劑，并向國家

11、食品藥品監(jiān)督管理總局提出備案申請，報送相關資料。第22頁/共34頁 3）制備18F-FDG等12個品種向省級藥監(jiān)部門備案申報資料： （1）制備正電子放射性藥品申請表； （2）醫(yī)療機構診療許可證； （3）放射性藥品使用許可證（第三或第四類）； （4）藥品名稱； （5）藥品化學結構式、分子式、分子量； （6）立題依據(jù) （7）制備工藝研究資料及文獻資料，幅照后靶材料第23頁/共34頁的化學處理工藝，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制方法靶材料和其他所用化學試劑的規(guī)格標準及分析測試數(shù)據(jù)，本品合成路線、反應條件、精制或純化方法； （8）質(zhì)量標準（如未有國家標準，需提交質(zhì)量標準并附起草說明，并經(jīng)中國藥品生物制品

12、檢定研究院復核） （9）三批成品的自檢報告及常溫下穩(wěn)定性（三個半衰期）研究資料； （10）中國藥品生物制品檢定研究院或授權的藥檢所對連續(xù)制備的三批樣品的檢驗報告書；第24頁/共34頁 （11）實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法，實驗條件等資料，實驗觀察各時相的顯像或功能測定結果； （12）醫(yī)學倫理委員會的批件； （13）人體主要受照器官的醫(yī)學內(nèi)照射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻資料； （14）藥品說明書； （15）包裝、標簽樣稿；第25頁/共34頁 4）制備新制劑向國家局報送的資料： （1）制備正電子類放射性新制劑申請表； （2）放射性藥品使用許可證（第四類）； （3

13、）新制劑的名稱； （4）化學結構、分子量、分子式、結構確證； （5）新制劑的劑型、適應證、用法、用量； （6）立題依據(jù)； （7）工藝研究資料及文獻資料；第26頁/共34頁 （8）質(zhì)量標準；（自行起草，檢定院復核）； （9）三批自檢報告及穩(wěn)定性研究資料； （10）檢定院或授權的藥檢所出具的三批檢驗報告書； （11）藥代、體內(nèi)分布和實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法、試驗條件等資料、試驗觀察各時相的顯像或功能測定結果； （12）異常毒性試驗研究資料； （13）倫理委員會批件（含臨床試驗方案）第27頁/共34頁 （14）新制劑的人體主要受照器官的醫(yī)學內(nèi)照幅射吸收劑量估算或國外

14、相同品種的文獻資料； （15）安全性分析資料（可能的副作用、不良反應與其他藥物的相互影響、使用禁忌證、臨床重點觀察的安全性指標及嚴重不良反應的處理預案）。 5）醫(yī)療機構制備的正電子類放射性藥品不得上市銷售如需要向其他醫(yī)療機構調(diào)劑需經(jīng)過“GMP”認證。第28頁/共34頁五、幾類放射性藥品質(zhì)量控制 （一）锝（99mTc）藥物： 1、發(fā)貨或使用前檢驗項目： 1）性狀、 2）PH值、 3）放射化學純度、 4）放射性活度、 5）顆粒大小、第29頁/共34頁 2、可以邊檢驗邊發(fā)貨或使用的檢驗項目： 1）細菌內(nèi)毒素、 2）無菌、 3）生物分布、 （二）正電子類放射性藥品： 1、氟（18-F）放射性藥品使用前檢驗項目： 1）性狀檢查、第30頁/共34頁 2）PH值檢查、 3）放射化學純度測定、 4）放射性活度或濃度測定、 其他項目進行追溯性檢驗； 2、半衰期小于等于20分鐘的放射性藥品檢驗項目： 第一亞批用于質(zhì)量控制，其他亞批用前作如下 檢驗： 1）性狀、 2）PH值、 3）放射化學純度、第31頁/共34頁 4）放射性活度或濃度檢驗； 其他項目進行追溯性檢驗； 醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品要按規(guī)定進行追溯性檢驗，同時要遵守關于“質(zhì)量保證措施”