高級(jí)病理生理學(xué)習(xí)題

1、一 試述血栓性疾病中微血流紊亂的表現(xiàn)后果：1. 血小板流態(tài)異常：正常情況：黏附性、聚集性 在正常血管內(nèi)皮細(xì)胞表面不會(huì)發(fā)生，因其表面存在大量硫酸乙酰肝素（負(fù)電），可相互保持一定距離。同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞可合成PGI2 ,NO 等，可破壞ADP、5-HT、凝血酶等物質(zhì)的能力。異常情況：血小板受創(chuàng)傷、毒素及體液性因素等影響時(shí)，血小板可激活，表面積增大、增加碰撞機(jī)會(huì)，進(jìn)而再次激活。同時(shí)微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是形成血栓的第一步，其中參與血小板粘附的因素有：血小板膜上的糖蛋白（GPIb），血漿中的vWF因子及內(nèi)皮下組織。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞后，內(nèi)皮下組織、膠原曝露，結(jié)合血漿中的vWF因子，進(jìn)而結(jié)合血小板上的GPIb。同

2、時(shí)血小板粘附后可釋放ADP、TXA2等物質(zhì)促進(jìn)凝集，凝集后的血小板再次釋放上述物質(zhì)，造成惡性循環(huán)。2. 紅細(xì)胞流態(tài)異常：正常情況：紅細(xì)胞為雙凹圓盤(pán)狀，表面帶負(fù)電，懸浮于血漿，具有變形能力。異常情況：1. 紅細(xì)胞表面的負(fù)電荷，發(fā)生聚集，當(dāng)聚集超過(guò)代償便無(wú)法分離形成團(tuán)塊，易受到擠壓破碎。2. 變形性，導(dǎo)致紅細(xì)胞有效體積及濃度，血粘度及外周阻力，紅細(xì)胞壽命。上述二因?qū)е拢?. 微血管血流灌注，異常的紅細(xì)胞團(tuán)塊堵塞微血管，主要影響為有竇狀或球形毛細(xì)血管等器官，如肝、脾、肺、骨髓。2血液表觀(guān)粘度，微循環(huán)障礙。3. 臨界毛細(xì)血管半徑，廣泛微循環(huán)障礙。3. 白細(xì)胞流態(tài)異常：正常情況：在血流中央流動(dòng)，偶爾可沿

3、著血管內(nèi)皮有滾動(dòng)及粘附等現(xiàn)象。異常情況：白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附增加，白細(xì)胞嵌塞，引起：1. 毛細(xì)血管血流的短暫停留。2. 血漿和血細(xì)胞分布不均，可造成局部缺氧。3. 無(wú)復(fù)流。4. 白細(xì)胞激活，破損，釋放自由基、白三烯、溶酶體酶等破壞周?chē)M織。4. 血漿流態(tài)異常：微循環(huán)障礙使“丸流”破壞，阻力，血流速。同時(shí)血漿成分改變、血漿容量改變、血漿粘度改變皆加重血流異常。二 試述原發(fā)性高血壓中的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)異常：阻力血管的血管平滑肌肌張力增加，為高血壓形成的主要原因，而肌張力增加為為鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)異常，使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的游離Ca2+增加所致。下列為其機(jī)制：1. 膜缺陷使Ca2+ i 濃度增高：原發(fā)性高血壓的患者其血管

4、平滑肌細(xì)胞及紅細(xì)胞膜的鈣結(jié)合蛋白減少，與Ca2+ 親和力降低，使胞質(zhì)中的Ca2+ 增加。同時(shí)結(jié)合鈣的下降也使膜的穩(wěn)定性下降，通透性增加。另外膜的理化性質(zhì)改變可使膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu)及功能的異常，導(dǎo)致胞外Ca2+內(nèi)流，胞內(nèi)Ca2+ 濃度升高。2. Ca2+ 通過(guò)細(xì)胞膜鈣通道內(nèi)流增多：高血壓狀態(tài)下，血管平滑肌細(xì)胞膜VDC及ROC均開(kāi)放增多，均導(dǎo)致Ca2+ 內(nèi)流增多。3. Ca2+ - Mg2+ - ATP 酶（鈣泵）功能降低：原發(fā)性高血壓中，患者其血管平滑肌的鈣泵活性降低或數(shù)量減少，使胞膜及肌漿網(wǎng)上的鈣泵不能把升高的胞質(zhì)內(nèi)的Ca2+ 泵出胞外或重新攝取至肌漿網(wǎng)內(nèi)，使胞質(zhì)內(nèi)Ca2+持續(xù)升高。4. 通過(guò)N

5、a+ / Ca2+ 交換使Ca2+ i 濃度升高：原發(fā)性高血壓時(shí) Na+ 轉(zhuǎn)運(yùn)異常，胞內(nèi)濃度升高，激活反向NCX，使排Na+ 內(nèi)流Ca2+，導(dǎo)致胞質(zhì)內(nèi)游離Ca2+增加。5. 細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存Ca2+ 釋放增加：Ca2+ 通過(guò)鈣通道等途徑進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，不僅使Ca2+ i 濃度升高，同時(shí)還可促使細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的Ca2+ 釋放。三 何謂血管新生？何謂血管生成？1、 血管新生指原有的毛細(xì)血管或微靜脈在一些血管新生誘導(dǎo)因子作用下，通過(guò)已存在的微靜脈或毛細(xì)血管的基膜及周?chē)|(zhì)的降解，血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和重排，從先前存在的血管處以芽生或非芽生的形式生成新的毛細(xì)血管，并與原來(lái)的血管系統(tǒng)吻合稱(chēng)之。2、 血管生成即

6、血管發(fā)生，主要出現(xiàn)在胚胎早期。其血管直接由血管細(xì)胞長(zhǎng)成。四 VEGF在腫瘤血管新生中的作用為何？腫瘤組織中的血管新生與VEGF直接相關(guān)。1. VEGF特異性的作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮促分裂、趨化等作用。2. 腫瘤細(xì)胞自身不能產(chǎn)生纖維蛋白原。而VEGF可增加血管通透性，使管內(nèi)纖維蛋白原與血管外的纖維連接蛋白等多種成分凝結(jié)形成交叉的纖維蛋白凝膠體，為內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞個(gè)新生毛細(xì)血管網(wǎng)的建立提供必要的機(jī)基質(zhì)，同時(shí)為腫瘤的生長(zhǎng)提供了良好的基質(zhì)。3. VEGF誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的間質(zhì)膠原酶、纖溶酶原激活物等，可降解基質(zhì)促進(jìn)血管的新生，同時(shí)也有助于瘤細(xì)胞從腫瘤組織脫落。五 研究血管新生的模型為何？六

7、試述DNA腫瘤病毒與人類(lèi)那些腫瘤腫瘤相關(guān)及其發(fā)生機(jī)制。其中主要以“乳頭狀瘤病毒科”、“皰疹病毒科”、“嗜肝DNA病毒科”和某些人類(lèi)腫瘤密切相關(guān)。DNA腫瘤病毒致癌機(jī)制有：1.轉(zhuǎn)化基因編碼產(chǎn)物直接致癌。2.轉(zhuǎn)化基因編碼產(chǎn)物間接致癌。3.轉(zhuǎn)化基因編碼產(chǎn)物反式激活致癌。1 乳頭狀瘤病毒科（人類(lèi)乳頭狀瘤HPV）： 形態(tài)特征：HPV屬于小型DNA腫瘤病毒，其基因組為環(huán)狀雙鏈DNA分子，分為長(zhǎng)控區(qū)（LCR）、非編碼區(qū)（NCR）、早期區(qū)（E區(qū)）、晚期區(qū)（L區(qū)）。 作用機(jī)制：早期區(qū)和細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)，晚期區(qū)編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白。其中早期區(qū)的E1、E2參與病毒DNA復(fù)制及早期轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，E4與病毒成熟有關(guān)，E5、E6、E

8、7為病毒癌基因，高危型HPV的E6、E7主要分布于細(xì)胞核內(nèi)，分別于細(xì)胞內(nèi)的抑癌蛋白P53、Rb蛋白結(jié)合，使抑癌基因的負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)作用消失，可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化及永生化。 腫瘤：HPV 6，11：喉頭乳頭狀瘤。 HPV 16：外陰癌。 HPV 16、18：子宮頸癌。2. 皰疹病毒科：（單純皰疹病毒HSV-2，EBV）HSV-2： 形態(tài)特征：基因組為線(xiàn)狀雙鏈DNA，由長(zhǎng)、短片段組成。兩端可連接成環(huán)狀。此結(jié)構(gòu)與病毒的潛伏感染及致癌作用有關(guān)。 作用機(jī)制：HSV-2基因組中的形態(tài)轉(zhuǎn)化區(qū)II、III（mtr II、III）可在細(xì)胞轉(zhuǎn)化中相繼起作用，造成細(xì)胞的永生化及轉(zhuǎn)變?yōu)榱黾?xì)胞。 腫瘤：人類(lèi)宮頸癌、鼻咽癌。

9、EBV： 形態(tài)特征：其基因組為雙鏈DNA，呈直線(xiàn)狀。其基因組有有84個(gè)ORF（開(kāi)放讀碼框架），包括EBV核抗原（EBNA）基因、主導(dǎo)蛋白（LP）基因、終末蛋白（TP）基因和潛伏態(tài)膜蛋白（LMP）基因，編碼各種抗原。其中EBNA基因、LMP基因與細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)。 作用機(jī)制：EBV感染靶細(xì)胞為B淋巴細(xì)胞，使之發(fā)生轉(zhuǎn)化，成為永生化淋巴母細(xì)胞。細(xì)胞在受到感染后表達(dá)下列多種病毒抗原：1. EBV核抗原-1（EBNA-1）：為磷酸化蛋白，為維持病毒DNA所必須，與病毒基因組復(fù)制有關(guān)，可使受感染細(xì)胞永生化。2. EBNA-2：為轉(zhuǎn)錄性反式激活因子，能激活病毒基因（LP、LMP基因），且能降低細(xì)胞對(duì)血清的依賴(lài)性

10、，激活細(xì)胞CD21、CD23的表達(dá)。為B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化必須蛋白。3. LMP：為病毒潛伏感染或轉(zhuǎn)化的淋巴細(xì)胞中存在的蛋白?；蛴?個(gè)外顯子組成，分別編碼LMP-1、2、3。其中LMP-1能降低細(xì)胞對(duì)血清的依賴(lài)性，上調(diào)B細(xì)胞標(biāo)記（CD40、CD54），并激活細(xì)胞粘附分子表達(dá)，還能激活病毒基因組中啟動(dòng)子，誘導(dǎo)抗凋亡基因bcl-2表達(dá)。在感染患者中檢測(cè)到的LYDMA（淋巴細(xì)胞檢測(cè)膜抗原）的成分中有LMP，參與細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過(guò)程。 腫瘤：Burkitt淋巴瘤：1.染色體易位：8號(hào)染色體體上的C-myc基因易位到14、2或22號(hào)染色體上。進(jìn)而高表達(dá)致單克隆B淋巴細(xì)胞惡性生長(zhǎng)。2. 致使B淋巴細(xì)胞內(nèi) c-fgr

11、 基因過(guò)度表達(dá)。鼻咽癌：感染B淋巴細(xì)胞后進(jìn)而與上皮細(xì)胞融合，或與上皮細(xì)胞受體結(jié)合，加上種種環(huán)境、遺傳因素后治病。3. 嗜肝DNA病毒科： 形態(tài)特征：其基因組為環(huán)狀DNA，單雙鏈不完整，可分為長(zhǎng)短兩鏈，長(zhǎng)鏈中有4個(gè)ORF，分別有S C P X 基因。 作用機(jī)制：當(dāng)HBV-DNA侵入細(xì)胞而不進(jìn)行復(fù)制時(shí)，可逃避宿主免疫反應(yīng)而存活。C基因所編嗎的蛋白Hbc Ag在體內(nèi)表達(dá)一定量時(shí)，可使宿主基因表達(dá)紊亂。而當(dāng)HBV- DNA整合于細(xì)胞的原癌基因旁時(shí)，其本身所含的啟動(dòng)子及增強(qiáng)子可激活細(xì)胞的原癌基因（erb-B）使之高表達(dá)。X基因編碼的X蛋白為轉(zhuǎn)錄性反式激活因子，先與細(xì)胞因子結(jié)合，進(jìn)而作用于靶基因的X反應(yīng)元

12、件影響轉(zhuǎn)錄，并可反式激活I(lǐng)L-1，IL-8和TNF的基因產(chǎn)生大量相應(yīng)產(chǎn)物，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。同時(shí)還可反式激活原癌基因，促使其高表達(dá)，致肝細(xì)胞無(wú)限增值。 腫瘤：原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌。七 試述CD4+細(xì)胞在A(yíng)IDS中減少的機(jī)制。1 HIV在CD4+T細(xì)胞中大量繁殖直接導(dǎo)致細(xì)胞死亡：HIV的侵入及復(fù)制導(dǎo)致宿主細(xì)胞中累積了大量的HIV RNA、未整合的DNA以及大量表達(dá)的病毒蛋白，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，造成直接殺傷。2 裝配好的HIV病毒顆粒由細(xì)胞表面芽生釋放，增加了細(xì)胞膜的通透性使細(xì)胞外Ca2+增多，引發(fā)鈣超載，引起細(xì)胞死亡。3 HIV可感染細(xì)胞表面的gp120和正常細(xì)胞的CD4+ 結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞融合，形成合胞體，縮短細(xì)胞壽命。4 HIV病毒可誘導(dǎo)感染的和未感染的CD4+ T細(xì)胞發(fā)生凋亡，數(shù)量減少。八 以心血管系統(tǒng)為例，簡(jiǎn)述干細(xì)胞的應(yīng)用前景。九 炎癥小體的定義、分類(lèi)及功能。十 GMT直接轉(zhuǎn)分化心臟成纖維細(xì)胞法，對(duì)治療人類(lèi)心?；蛐乃シ矫娴膬?yōu)缺點(diǎn)為何？十一 如果在臨床中發(fā)現(xiàn)一個(gè)患有遺傳性疾病的家系，如何確定其基因突變之位點(diǎn)？及如何確定該位點(diǎn)與疾6病相關(guān)？及采用和模型模擬疾病進(jìn)行研究？十二 試述應(yīng)激和疾病之關(guān)系。書(shū)是我們時(shí)代的生命別林斯基書(shū)籍是巨大的力量列寧書(shū)是人類(lèi)進(jìn)步的階梯高爾基書(shū)籍是人類(lèi)知識(shí)的總統(tǒng)莎士比亞書(shū)籍是人類(lèi)思想的寶庫(kù)烏申斯基書(shū)籍舉世之寶梭羅好的書(shū)籍