安徽高端醫(yī)藥原料產(chǎn)業(yè)基地項(xiàng)目規(guī)劃書

1、安徽高端醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園（服務(wù)平臺(tái)）計(jì)劃書安徽省高端醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園服務(wù)平臺(tái)項(xiàng)目規(guī) 劃 書悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司二零一四年十月目錄第一章 概述 3第二章 項(xiàng)目產(chǎn)品規(guī)劃及市場(chǎng)分析6第三章 項(xiàng)目建設(shè)規(guī)劃及工藝設(shè)備方案9第四章 擬選廠址及建設(shè)條件20第五章 總圖布置及工程建設(shè)方案23第六章 環(huán)境保護(hù)篇26第七章 項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度34第八章 投資估算和資金籌措38第九章 投資經(jīng)濟(jì)效益分析40第十章 以悅康藥業(yè)集團(tuán)為依托建立高端生物醫(yī)藥原料平臺(tái)的特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)第一章 概述一、項(xiàng)目概況 （1）項(xiàng)目名稱：安徽省高端醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園（服務(wù)平臺(tái)）項(xiàng)目 （2）項(xiàng)目承辦方：悅康藥業(yè)集團(tuán)子公司安徽悅康凱悅制藥有限公司（3）法人代表：于峰 （5）

2、企業(yè)性質(zhì)：有限責(zé)任公司（6）項(xiàng)目建設(shè)地址：安徽省阜陽(yáng)市太和縣 （7）用地計(jì)劃：計(jì)劃工業(yè)用地約500畝。（8）用地性質(zhì)：工業(yè)用地 （9）計(jì)劃總投資：10億元。項(xiàng)目投資由企業(yè)自籌。（10）行業(yè)類別：建設(shè)符合歐盟、FDA標(biāo)準(zhǔn)的，從事高端、精細(xì)、高附加值醫(yī)藥原料和制劑的注冊(cè)報(bào)批及生產(chǎn)，30%為集團(tuán)內(nèi)使用，為北京、重慶、廣州和上海等地提供原料；70%為安徽省內(nèi)的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)提供醫(yī)藥原料和制劑研注冊(cè)報(bào)批和生產(chǎn)的平臺(tái)，涵蓋抗生素類、抗腫瘤類、激素類、生物制品、多肽類、中藥提取等，功能涵蓋心腦血管、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、抗風(fēng)濕、糖尿病、皮膚科、抗病毒等，與安徽省內(nèi)的制劑企業(yè)和研發(fā)公司合作，填

3、補(bǔ)安徽生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈缺少高端原料藥生產(chǎn)領(lǐng)域的空白。（11）與其他企業(yè)合作模式1、廠房設(shè)施設(shè)備等由原料藥平臺(tái)建設(shè)，其他企業(yè)藥品批文技術(shù)轉(zhuǎn)移到平臺(tái)，形成生產(chǎn)規(guī)模；2、廠房由原料藥平臺(tái)建設(shè)，其他企業(yè)租賃或購(gòu)買，成立獨(dú)立公司合作經(jīng)營(yíng)；3、廠房、設(shè)施、設(shè)備均由平臺(tái)建設(shè)，其他企業(yè)租賃或購(gòu)買，成立獨(dú)立公司合作經(jīng)營(yíng)；4、如其他企業(yè)技術(shù)保密，由原料藥平臺(tái)提供土地，其他企業(yè)建設(shè)，成立獨(dú)立公司。5、技術(shù)和管理人員可由其他企業(yè)負(fù)責(zé)，也可由悅康提供技術(shù)和管理人員。6、銷售可企業(yè)獨(dú)立銷售或利用悅康銷售渠道。（12）建設(shè)期：3至5年。（13）公司經(jīng)營(yíng)范圍：藥品生產(chǎn)、化學(xué)原料藥、生物原料藥、中藥原料等生產(chǎn)、銷售（涉及行政許可

4、的憑許可證經(jīng)營(yíng)），以及醫(yī)藥原料項(xiàng)目和技術(shù)的服務(wù)。（14）產(chǎn)業(yè)合規(guī)性：隸屬阜陽(yáng)市的太和縣地處安徽省北部，存在著一個(gè)全國(guó)規(guī)模較大的醫(yī)藥交易市場(chǎng)。每天有來自全國(guó)的近四千家藥廠在此賣藥，每天有來自全國(guó)各地的幾千家醫(yī)院、藥店到此買藥。目前太和醫(yī)藥市場(chǎng)與全國(guó)4000多個(gè)醫(yī)藥廠家有業(yè)務(wù)來往，銷售范圍覆蓋全國(guó)，已經(jīng)形成了“買全國(guó)賣全國(guó)”的醫(yī)藥購(gòu)銷規(guī)模，平均每天有上千萬元的現(xiàn)金交易額，有大量的高端原料藥需求，有良好的產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境，該項(xiàng)目符合產(chǎn)業(yè)定位和產(chǎn)業(yè)規(guī)劃。二、項(xiàng)目背景及基礎(chǔ)1. 公司概況悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司于1988年創(chuàng)立，2001年北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)投資建廠，目前，公司已在京投資了四期醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目，并在

5、全國(guó)建立了以安徽大宗醫(yī)藥原料基地為支撐的北京、上海、廣州、重慶四大醫(yī)藥制劑產(chǎn)業(yè)基地。成為中國(guó)制藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)（2012年第40名），研發(fā)十強(qiáng)企業(yè)；中關(guān)村“十百千”工程百億元培育企業(yè)，北京G20規(guī)模企業(yè)；連續(xù)多年入選開發(fā)區(qū)納稅50強(qiáng)企業(yè)。2011年通過歐盟cGMP認(rèn)證，成為中國(guó)制藥工業(yè)國(guó)際化先導(dǎo)企業(yè)。目前，公司生產(chǎn)劑型囊括小水針、凍干粉針、片劑、膠囊劑、顆粒劑、栓劑、膏劑、凝膠劑等，產(chǎn)品覆蓋抗生素類、消化類、抗腫瘤類、免疫調(diào)節(jié)類、心腦血管類、抗乙肝類、抗病毒類、抗菌素類、降糖類等多個(gè)治療領(lǐng)域。其中，核心產(chǎn)品頭孢粉針類和消化類微丸緩控釋制劑產(chǎn)銷量連續(xù)多年穩(wěn)居全國(guó)前列，粉針劑頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦

6、鈉、頭孢噻肟鈉和奧美拉唑腸溶膠囊等單產(chǎn)品銷量居全國(guó)第一。悅康產(chǎn)品不僅暢銷全國(guó)，而且已有70多個(gè)品規(guī)的藥品遠(yuǎn)銷俄羅斯、東南亞、非洲和拉美等50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，以優(yōu)良品質(zhì)和合理價(jià)位贏得了海內(nèi)外貿(mào)易商和代理商的一致好評(píng)。近年來，多次被美國(guó)福布斯雜志評(píng)為年度 “中國(guó)潛力企業(yè)”。2、新藥研發(fā)在新藥研發(fā)方面，悅康以集團(tuán)下屬研發(fā)機(jī)構(gòu)北京悅康科創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司為主體，形成了各生產(chǎn)藥廠研發(fā)部的新藥研發(fā)體系。其中，科創(chuàng)公司2010年經(jīng)北京市科委認(rèn)定為“北京市級(jí)研發(fā)機(jī)構(gòu)”，同時(shí)公司成立的企業(yè)技術(shù)中心也通過了市經(jīng)信委的認(rèn)定。為做大做強(qiáng)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)，增強(qiáng)企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力，集團(tuán)還與相關(guān)研究院所聯(lián)合成立了“悅康抗生素工程技術(shù)研

7、究中心”，旨在加強(qiáng)對(duì)抗生素耐藥性問題的研究和新抗生素藥品的開發(fā)。目前，悅康藥業(yè)集團(tuán)自主開發(fā)品種達(dá)百余個(gè)，在研項(xiàng)目130多個(gè)，其中，一類新藥報(bào)產(chǎn)1個(gè)、研發(fā)中7個(gè)，三類強(qiáng)仿藥物70余項(xiàng)。包括抗生素類、胃腸類、抗腫瘤類、免疫調(diào)節(jié)類、心腦血管類、抗乙肝類、抗病毒類、抗菌類、降糖類等多個(gè)治療領(lǐng)域，為集團(tuán)下屬藥廠的后續(xù)品種作了充足的儲(chǔ)備。同時(shí)，集團(tuán)十分重視與各高校及科研院所的合作，與中國(guó)醫(yī)科院、沈陽(yáng)藥科大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、上海交通大學(xué)藥學(xué)院、日本京都大學(xué)、德國(guó)Labtec公司等國(guó)內(nèi)、國(guó)際知名醫(yī)藥行業(yè)科研院校和單位建立了良好的合作關(guān)系，通過產(chǎn)、學(xué)、研聯(lián)合開發(fā)加速新技術(shù)、新成果的轉(zhuǎn)化。3、發(fā)

8、展規(guī)劃核心任務(wù)：做好“三產(chǎn)”，即：產(chǎn)品、產(chǎn)能、產(chǎn)業(yè)鏈。發(fā)展戰(zhàn)略：創(chuàng)新和國(guó)際化。發(fā)展目標(biāo)：建設(shè)符合歐盟、FDA標(biāo)準(zhǔn)的、成為中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者和國(guó)際化的醫(yī)藥企業(yè)。三、高端原料的發(fā)展需求1、監(jiān)管政策的引導(dǎo)隨著國(guó)家新藥注冊(cè)報(bào)批政策的調(diào)整，企業(yè)申報(bào)開發(fā)新藥，必須是原料和制劑共同申報(bào)。出臺(tái)此政策的目的是從源頭創(chuàng)新、全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展、增強(qiáng)質(zhì)量可控性。2、企業(yè)創(chuàng)新的需要當(dāng)前，悅康藥業(yè)集團(tuán)正處于轉(zhuǎn)型升級(jí)，實(shí)現(xiàn)跨越發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期，創(chuàng)新是實(shí)現(xiàn)企業(yè)發(fā)展目標(biāo)的必由之路。然而企業(yè)近百個(gè)在研的新藥都面臨原料無處著落的窘境，同時(shí)，由于缺少原料生產(chǎn)條件致使很多有前景的新藥開發(fā)項(xiàng)目無法立項(xiàng)。悅康藥業(yè)集團(tuán)的現(xiàn)狀同樣在北京其他的生物醫(yī)

9、藥企業(yè)也存在，這就要求我公司建立一個(gè)高端的生物醫(yī)藥原料藥研發(fā)和生產(chǎn)基地。3、安徽生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要安徽整個(gè)生物醫(yī)藥發(fā)展的速度很快，但是基數(shù)很小，2011年大概100多億，在全國(guó)來說也是中等偏下，預(yù)計(jì)到“十二五”末，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值將突破500億元。生物醫(yī)藥的進(jìn)一步發(fā)展急需原料藥的配套生產(chǎn)。4、充分利用公共設(shè)施，減少重復(fù)建設(shè)。 我集團(tuán)已在太和縣建成日處理4萬噸的污水處理設(shè)施、已建設(shè)熱電廠和檢測(cè)中心，能夠滿足整個(gè)服務(wù)平臺(tái)的需要。第二章 項(xiàng)目產(chǎn)品規(guī)劃及市場(chǎng)分析一、項(xiàng)目總體規(guī)劃借助我國(guó)及安徽醫(yī)藥市場(chǎng)需求，悅康藥業(yè)集團(tuán)計(jì)劃在太和縣投資建立悅康藥業(yè)集團(tuán)高端醫(yī)藥原料產(chǎn)業(yè)化基地項(xiàng)目。項(xiàng)目建成后將可以解決悅康

10、藥業(yè)集團(tuán)對(duì)醫(yī)藥原料藥缺少的問題同時(shí)也可以為安徽省其他醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)提供相關(guān)的平臺(tái)服務(wù)，解決安徽省整個(gè)醫(yī)藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈醫(yī)藥原料藥生產(chǎn)的問題。該項(xiàng)目計(jì)劃用地約500畝。項(xiàng)目總投資約10億元，規(guī)劃建設(shè)高端醫(yī)藥原料產(chǎn)業(yè)基地和制劑生產(chǎn)，在解決企業(yè)發(fā)展自身需求的同時(shí)，解決安徽省醫(yī)藥原料藥的需求問題。建立檢測(cè)中心、符合國(guó)內(nèi)外GMP要求的中試車間和生產(chǎn)車間。預(yù)期建成后直接經(jīng)濟(jì)效益35億元，但衍生的行業(yè)效益將達(dá)到百億甚至千億元。生產(chǎn)基地建設(shè)計(jì)劃用3年左右時(shí)間建成，即自2014年1月-2017年1月為建設(shè)周期，建筑總面積約30萬平方米。二、項(xiàng)目產(chǎn)品及市場(chǎng)規(guī)劃（一）安徽省其他醫(yī)藥企業(yè)在此平臺(tái)上可以進(jìn)行的產(chǎn)品規(guī)劃和市場(chǎng)分

11、析此平臺(tái)可以根據(jù)安徽省整個(gè)生物醫(yī)藥研發(fā)、申報(bào)和生產(chǎn)的情況，既可以提供研發(fā)的空間，也同時(shí)可以提供中試和放大的車間，為安徽省整個(gè)生物醫(yī)藥企業(yè)提供服務(wù)。此部分的產(chǎn)品和市場(chǎng)分析依賴于安徽省及我國(guó)整個(gè)生物醫(yī)藥發(fā)展的情況。近幾年我國(guó)原料藥市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)大，從生產(chǎn)方面來看，我國(guó)可生產(chǎn)1500多種化學(xué)原料藥，產(chǎn)能達(dá)200多萬噸，約占全球產(chǎn)量的1/5以上。近年來，原料藥行業(yè)一直維持了穩(wěn)步的增長(zhǎng)速度，產(chǎn)量年均增速在10%以上，已經(jīng)成為我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的支柱。中國(guó)生產(chǎn)的原料藥種類豐富，大宗原料藥國(guó)際市場(chǎng)需求旺盛，出口量大，出口額超過10億美元的大類品種有維生素類（23億美元）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥（13億美元）、解熱鎮(zhèn)痛類（

12、10億美元），氨基酸及其衍生物也接近10億美元（9063億美元）。但我國(guó)原料藥生產(chǎn)存在低水平重復(fù)建設(shè)等問題，現(xiàn)有原料藥生產(chǎn)線均為維生素、抗生素等大宗原料，隨著我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，亟需高端原料藥的生產(chǎn)供應(yīng)。（二）悅康自身的原料藥需求悅康藥業(yè)現(xiàn)有百余個(gè)品種的藥品在產(chǎn)，現(xiàn)階段我公司的原料消耗量為每年220萬千克，其中有72.5%的原料藥需要外購(gòu)，現(xiàn)有原料藥的產(chǎn)能遠(yuǎn)不能滿足現(xiàn)階段制劑生產(chǎn)的需求。在未來3-5年內(nèi)，我公司現(xiàn)有在研類新藥8個(gè)及百余個(gè)三類新藥陸續(xù)上市，上述藥品的落地生產(chǎn)都需要原料藥的配套，未來幾年原料藥需求較大。因此就悅康自身來說，原料藥需求缺口較大。悅康原料基地部分?jǐn)M生產(chǎn)品種（表2-1）序

13、號(hào)品種規(guī)格備注1鹽酸二甲雙胍0.5g歐盟認(rèn)證品種2奧美拉唑腸溶膠囊10mg專利藥+歐盟認(rèn)證品種3阿德福韋酯片10mg歐盟認(rèn)證品種4拉呋替丁片10mg三類新藥5頭孢拉宗鈉0.5g市科委重點(diǎn)支持項(xiàng)目6曲松鈉舒巴坦鈉1.5g一類新藥7頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉1.25g一類新藥8紫杉醇30mg抗癌藥9甲氨蝶呤100mg抗癌藥10胸腺五肽1mg抗癌藥11炎琥寧80mg專利藥12枸櫞酸愛地那非30mg一類新藥+22專利13卡培他濱0.15g抗癌藥14來曲唑2.5mg抗癌藥15蘭索拉唑30mg雙專利藥+國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品16注射用羥基紅花黃色素A25mg專利藥品+一類新藥17銀杏葉提取物注射液5ml:17.5mg專

14、利藥品18注射用紅花黃色素120mg心腦血管藥品19半枝蓮總黃酮膠囊0.8g專利藥品20通脈降脂顆粒2g專利藥品+心腦血管藥21知母總皂苷片25mg專利藥品22羅布麻總黃酮提取物注射劑0.3g專利藥品第三章 項(xiàng)目建設(shè)規(guī)劃及工藝設(shè)備方案一、項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容一期項(xiàng)目擬新建各類用房70000平方米，其中包括藥品質(zhì)檢和實(shí)驗(yàn)中心5000平米，藥品GMP生產(chǎn)車間30000平米，綜合辦公樓11000平米，配套輔助用房30000平米。用3-5年時(shí)間把悅康藥業(yè)集團(tuán)高端醫(yī)藥原料產(chǎn)業(yè)基地項(xiàng)目初步建設(shè)成高附加值新藥原料藥的生產(chǎn)、研發(fā)基地。（1） 質(zhì)檢中心規(guī)劃項(xiàng)目將建設(shè)15000平米的質(zhì)檢中心（6層），充分利用安徽省生物醫(yī)

15、藥快速發(fā)展的優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)對(duì)前沿技術(shù)的跟蹤和研究。質(zhì)檢中心規(guī)劃設(shè)計(jì)包括：化學(xué)合成分析室和實(shí)驗(yàn)室、制劑分析實(shí)驗(yàn)室、中藥提取分離實(shí)驗(yàn)室、生物實(shí)驗(yàn)室和中試車間。（2） 藥品生產(chǎn)規(guī)劃項(xiàng)目將建設(shè)占地500畝的生產(chǎn)基地，規(guī)劃總建筑面積為30萬平方米，其中生產(chǎn)車間占20萬平方米，質(zhì)檢中心等相關(guān)配套設(shè)施占地10萬平方米。二、生產(chǎn)工藝方案1、工藝規(guī)劃原則根據(jù)醫(yī)藥GMP生產(chǎn)要求，符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化工業(yè)潔凈廠房，體現(xiàn)先進(jìn)性、實(shí)用性，選擇自動(dòng)化的生產(chǎn)組織方式。工藝設(shè)計(jì)和安排要滿足規(guī)模化生產(chǎn)的要求又要體現(xiàn)國(guó)內(nèi)同行一流，實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)批量作必要的能力儲(chǔ)備。以確保產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量為目標(biāo)，以制藥關(guān)鍵工序?yàn)橹攸c(diǎn)，選用國(guó)際一流的生產(chǎn)工藝及

16、設(shè)備。工藝布局要考慮最佳工藝方案，保證工藝布局設(shè)計(jì)科學(xué)合理。2、工藝過程分析圖3-1 抗乙肝藥物(阿德福韋酯)生產(chǎn)工藝流程 乙睛 N-甲基吡咯烷酮三甲基溴硅烷 三乙胺乙酯物PMEA酯化反應(yīng)粗品脫酯化反應(yīng) 新戊酸氯甲酯乙酸異丙酯乙酸異丙酯 四氫呋喃入庫(kù)包裝成品轉(zhuǎn)晶精制一般生產(chǎn)區(qū)B級(jí)潔凈區(qū) 生產(chǎn)過程及條件（1） 脫酯反應(yīng)：PMEA的制備在反應(yīng)釜中，加入 9-2-(O,O´-二乙基膦酰甲氧)乙基腺嘌呤（乙酯物），乙腈，機(jī)械攪拌，加熱回流(T內(nèi)約為70)，滴加三甲基溴硅烷，回流反應(yīng)至TLC檢測(cè)無乙酯物(約2小時(shí))，蒸去溶劑，加水使殘留物剛好溶解，用1030%的NaOH溶液調(diào)至中性，析出大量固

17、體，過濾，干燥，得白色固體。中間體控制方法： TLC：Rf=0.2處單點(diǎn)（異丙醇：氨水：水7:1:2）（2） 酯化反應(yīng)：阿德福韋酯粗品的制備反應(yīng)釜中，加入PMEA（2）、 N-甲基吡咯烷酮、新戊酸氯甲酯和三乙胺，浴溫5060(注：該步反應(yīng)過程中溫度的控制不得高于60,否則將有雜質(zhì)（單酯）產(chǎn)生。)，機(jī)械攪拌48小時(shí)，加入乙酸異丙酯，攪拌1小時(shí)，過濾，濾液用鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，水浴60-70減壓蒸去溶劑，攪拌下加入無水乙醚，攪拌412小時(shí)，析出白色固體，過濾，用適量無水乙醚洗滌，干燥，得白色粉末。中間體控制方法：同申報(bào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查方法。（3） 精制、轉(zhuǎn)晶取阿德福韋酯粗品，加乙酸

18、異丙酯使溶解，濾液用鹽水洗，分取有機(jī)層，有機(jī)層加無水硫酸鈉干燥，過濾，48-50減壓濃縮至干，加二氯甲烷使溶解，攪拌下加入無水乙醚，攪拌使析出白色固體，過濾，用適量無水乙醚洗滌，干燥，得白色粉末狀固體。加入四氫呋喃中溶解，得無色澄清溶液，于55±2真空蒸干溶劑，得到油狀物，逐漸冷卻至室溫，固化為白色固體，研磨，60±2真空干燥8小時(shí)，粉碎得類白色粉末狀固體即阿德福韋酯成品。（4） 包裝、入庫(kù)1） 包裝前應(yīng)檢查清場(chǎng)是否合格。2） 內(nèi)包裝材料應(yīng)符合藥用要求，不得對(duì)藥品產(chǎn)生不良影響。3） 待包裝半成品須經(jīng)全檢合格。4） 稱量所用衡器進(jìn)行校正，檢查其靈敏性及準(zhǔn)確度。5） 用電子秤稱

19、量，每袋1kg，精確到1g，裝入雙層塑料袋中，把袋口系牢。6） 將裝入藥粉的塑料袋裝入紙桶，放進(jìn)裝箱單和合格證，用鉛封口。7） 將印好批號(hào)、生產(chǎn)日期的標(biāo)簽規(guī)整的貼于紙桶上，把成品放暫存間暫存。8） 包裝結(jié)束后要按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程嚴(yán)格清場(chǎng)，并填寫批包裝記錄。9） 車間統(tǒng)計(jì)員按批包裝記錄數(shù)量填寫成品暫存單,交倉(cāng)庫(kù)初驗(yàn),暫存待驗(yàn)。10） 倉(cāng)庫(kù)管理員根據(jù)暫存單，填寫請(qǐng)驗(yàn)單，交中心化驗(yàn)室，中心化驗(yàn)室指定專人取樣，供檢測(cè)、留樣。11） 車間統(tǒng)計(jì)員根據(jù)中心化驗(yàn)室的成品檢驗(yàn)報(bào)告書和入庫(kù)單，到倉(cāng)庫(kù)換回成品暫存單，辦理成品入庫(kù)。圖3-2 抗腫瘤藥米鉑生產(chǎn)工藝流程 抗腫瘤藥米鉑生產(chǎn)過程及條件（1） 生產(chǎn)過程1） 順

20、式-二氯(1R,2R)-1,2-環(huán)己二胺合鉑() 四氯鉑酸鉀和(1R,2R)-1,2-環(huán)己二胺溶于水中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，過濾得到順式-二氯(1R,2R)-1,2-環(huán)己二胺合鉑()固體。2） 順式-二硝基(1R,2R)-1,2-環(huán)己二胺合鉑()將上述所得固體溶于水中，加入含有硝酸銀的水溶液，避光攪拌。過濾，向?yàn)V液中加入碘化鉀，攪拌1，加入活性炭脫色，攪拌后過濾，該順式-二硝基(1R,2R)-1,2-環(huán)己二胺合鉑()水溶液不用進(jìn)行進(jìn)一步處理，直接留作下步米鉑合成的原料。3） 抗腫瘤藥米鉑的合成向上述所得濾液中加入肉豆蔻酸，攪拌，過濾得米鉑粗品，粗品用熱水重結(jié)晶得米鉑純品。（2） 生產(chǎn)條件1） 第一步

21、生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：一般生產(chǎn)區(qū)。2） 第二步生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：一般生產(chǎn)區(qū)。3） 粗品的制備生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：一般生產(chǎn)區(qū)。4） 米鉑純品的制備生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：B級(jí)潔凈區(qū)。圖3-3 頭孢類藥品(頭孢地尼)生產(chǎn)工藝流程 頭孢類藥品（頭孢地尼）生產(chǎn)過程及條件（1） GVNE生產(chǎn)工藝描述1） 室溫下，投入二氯甲烷，純化水，攪拌10分鐘。2） 室溫下，依次投入GCLE，碘化鈉，三苯基磷，攪拌升溫至28計(jì)時(shí)，2830保溫90110分鐘。3） 90分鐘開始取樣，檢測(cè)合格后降溫至20。4） 20依次投入丙酮，37%甲醛，料液自然升溫至約23。5） 控制溫度在2226，快速攪拌下滴加NaO

22、H純化水溶液，用時(shí)約20分鐘滴完。6） 2226下保溫反應(yīng)1小時(shí)開始取樣。7） 檢測(cè)合格后，加入純化水，濃鹽酸。8） 2226攪拌5分鐘，靜置10分鐘分層。9） 水相中加入二氯甲烷，攪拌10分鐘，靜置10分鐘分層。水相取樣。10） 合并有機(jī)相，24減壓蒸餾至凈重。11） 升溫至2830，快速攪拌下加入甲醇，2835慢速攪拌養(yǎng)晶90分鐘。12） 在32下減壓蒸餾至凈重。13） 在2532下，快速攪拌加入純化水，用時(shí)約10分鐘。攪拌20分鐘。14） 料液降溫至26，26保溫慢攪1小時(shí)，母液取樣。15） 離心，甩干。用甲醇純化水的混合液分兩次洗滌。16） 甩干，卸料。4045烘干，6小時(shí)取樣。水分合

23、格后卸料分裝。（2） 中間控制指標(biāo)及方法1） 取樣0.5ml，50ml乙腈溶解，用水定容至100ml。GCLE<0.5%。2） 滴完堿后，pH約在10.5左右。3） 取樣1ml，50ml乙腈溶解，純化水定容至100ml。膦鹽<0.5%。4） 加完鹽酸后pH約在2.1左右。5） 水相取樣1ml，用純化水定容至100ml。GVNE<0.5g/l。6） 母液取樣1ml，50ml乙腈溶解，純化水定容至100ml。GVNE<1g/l。7） 水分<0.5%。（3） AVNA生產(chǎn)工藝描述1） 4850干燥潔凈的反應(yīng)罐中依次投入苯酚，GVNE，體系自動(dòng)降溫。2） 4546保溫?cái)嚢?/p>

24、10小時(shí)，取樣檢測(cè)。3） 檢測(cè)合格后，依次加入丁酯，純化水。4） 在2930下，加入碳酸氫鈉純化水溶液，用時(shí)10分鐘，取樣檢測(cè)pH值。5） 2930下，保溫慢速攪拌1小時(shí)，靜置分層。6） 有機(jī)相中加入碳酸氫鈉氯化鈉純化水溶液攪拌10分鐘，靜置30分鐘分層。7） 合并5、6步水相，加入丁酯攪拌15分鐘，靜置30分鐘分層。水相取樣檢測(cè)。8） 水相中加入活性炭，脫色20分鐘，過濾。用水洗滌活性炭。9） 合并濾液，升溫至2832。10） 2832下，加入酶，滴加碳酸鈉純化水溶液，用時(shí)約1小時(shí)。11） 加完后，2832攪拌約1小時(shí)，取樣檢測(cè)。12） 檢測(cè)合格后，過濾酶，用純化水洗滌酶，合并濾液。13）

25、室溫下，用18%硫酸調(diào)節(jié)pH值，待大量析晶后，養(yǎng)晶20分鐘。14） 繼續(xù)用18%硫酸調(diào)節(jié)pH值至4.0，用時(shí)約4060分鐘。15） pH調(diào)到后攪拌半小時(shí)，取樣檢測(cè)。16） 待母液合格后離心，先用純化水洗滌，再用丙酮洗滌，甩干。17） 4045烘干3小時(shí)取樣。待水分合格后卸料分裝。（4） 中間控制指標(biāo)及方法1） 取樣0.5ml，用50ml乙腈溶解，再用純化水定容至200ml。GVNE<0.5%。2） 加完碳酸氫鈉溶液后，pH值應(yīng)在6.97.1之間。3） 取1ml，用純化水定容至100ml。苯酚<0.5%。4） 加完碳酸鈉溶液后，pH值約在7.8左右。5） 靜置取1ml，用純化水定容至

26、100ml。KWIX<0.5%。6） 此時(shí)pH值約在6.0左右，上升較快。7） 取母液1ml，用純化水定容至100ml。AVNA<0.5g/l。8） 水分<0.5%。圖3-2 青霉素類抗生素替莫西林生產(chǎn)工藝流程 青霉素類抗生素替莫西林生產(chǎn)過程及條件（1） 生產(chǎn)過程1） （2S,5R,6S）-6-3-(對(duì)硝基芐氧基)-3-氧代-2-噻吩-3-基丙酰氨基-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)【3.2.0】庚烷-2-羧酸對(duì)硝基芐酯（中間體一）室溫下，將替卡西林鈉和蒸餾水依次加入反應(yīng)瓶中，攪拌使溶解為無色透明溶液后，依次將乙酸乙酯、對(duì)硝基溴芐和少量四丁基溴化銨加入反應(yīng)瓶中

27、，升溫 ，劇烈攪拌反應(yīng)，分出有機(jī)層，用蒸餾水洗滌 ，洗畢，減壓濃縮得到白色固體。2） （2S,5R,6S）-6-3-(對(duì)硝基芐氧基)-3-氧代-2-噻吩-3-基丙酰氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)【3.2.0】庚烷-2-羧酸對(duì)硝基芐酯（中間體二）室溫下將上步化合物加入反應(yīng)瓶中，攪拌下用混合溶劑四氫呋喃-二甲基甲酰胺 （1：3）溶解后，降溫，繼續(xù)攪拌; 將預(yù)冷的甲醇鋰/甲醇溶液緩緩加入反應(yīng)瓶中，攪拌，然后將次氯酸叔丁酯快速加入反應(yīng)瓶中并快速攪拌 ,加畢降溫?cái)嚢璺磻?yīng)，依次加入冰醋酸和連二亞硫酸鈉，攪拌 然后將反應(yīng)液倒入冰水中析出白色固體，濾出固體，用蒸餾水洗滌，然

28、后用二氯甲烷將固體溶解，無水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮得類白色固體。3） （2S,5R,6S）-6-（2-羧基-2-噻吩-3-基乙酰）氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)【3.2.0】庚烷-2-羧酸二鈉鹽（替莫西林）室溫下，將上步化合物加入反應(yīng)瓶中，攪拌下溶于無水甲醇中，然后加入Pd/C，通入氫氣攪拌反應(yīng)，反應(yīng)完畢濾去Pd/C，減壓蒸去除去大部分甲醇后，加入異丙醚析出固體，將固體濾出后溶于醋酸甲酯/DMF的混合溶劑中，加入異辛酸鈉析出沉淀，濾出后干燥得替莫西林二鈉鹽。 枸櫞酸愛地那非生產(chǎn)過程及條件向2000L玻璃反應(yīng)釜中依次加入氯磺酸、氯化亞砜，冷卻降溫，開始滴加鄰乙

29、氧基苯甲酸，通熱水循環(huán)升溫，28-35，反應(yīng)20h。反應(yīng)結(jié)束，向已裝有冰水的2000L搪玻璃反應(yīng)釜中滴加磺化油，控制滴加溫度0以下，滴加完畢，保溫?cái)嚢?h，離心，大量水洗，洗至PH=5-6。向2000L搪玻璃反應(yīng)釜中加入180L純化水，Cis-2-6-二甲基哌嗪34kg，碳酸鉀18kg，控溫10以下，分批加入B，保持溫度10以下、PH=8-9，加料完畢后，控溫23-27攪拌4h，放料，離心。80減壓干燥。 向反應(yīng)釜中加入3.5倍體積量的丙酮、C粗品，加熱回流1.5h，降溫，10以下攪拌2h，離心，用丙酮洗滌濾餅，40-45減壓干燥，得C精制品。 向2000L玻璃反應(yīng)釜中加入氯化亞砜，降溫，保持

30、溫度10以下，向反應(yīng)釜中分批加入C的精制品，升溫至回流，70攝氏度以上，反應(yīng)3h，50以下減壓蒸餾氯化亞砜，加入乙酸乙酯，攪拌，室溫?cái)嚢?h，放料。離心，乙酸乙酯洗滌濾餅。向2000L搪玻璃反應(yīng)釜中加入二氯甲烷、中間體A、三乙胺，攪拌加入二甲氨基吡啶，降溫?cái)嚢?，降溫?以下，分批加入中間體D的濕品，保證加料溫度控制在15-20，PH保證堿性環(huán)境，控制在8-9，升溫，控制溫度33-37，保溫反應(yīng)4h，反應(yīng)過程中控制PH8-9，否則補(bǔ)加三乙胺，45以下，減壓整出溶劑至干，加入,純化水，降溫至室溫，放料。離心。80以下減壓干燥6h，得白色粉末。向2000L玻璃反應(yīng)釜中加入叔丁醇、叔丁醇鉀，攪拌，升溫

31、至回流，分批加入中間體E，回流反應(yīng)8h，降溫至50，加入純化水，反應(yīng)液由白色渾濁變?yōu)榧t棕色澄清狀。放料，轉(zhuǎn)移至2000L搪玻璃反應(yīng)釜中，室溫滴加稀鹽酸，調(diào)節(jié)PH=8-9，降溫10以下，攪拌3h，80減壓干燥，得白色粉末。向5000L搪玻璃反應(yīng)釜中加入25倍體積量的乙醇，加熱至溶液澄清，計(jì)時(shí)回流0.5h，自來水降溫，冷凍液降溫至0以下，保持10以下計(jì)時(shí)3h，放料，離心。50以下減壓干燥。向5000L搪玻璃反應(yīng)釜中加入無水乙醇、F精品，升溫，固體完全溶解，加入枸櫞酸（加入過程中有白色固體析出），回流反應(yīng)0.5h，通自來水降溫，冷凍液降溫至10以下，計(jì)時(shí)攪拌3h，放料，離心，50-55減壓干燥，得粗

32、品。向5000L搪玻璃反應(yīng)釜中加入純化水，升溫至約60，加入枸櫞酸愛迪那非粗品，反應(yīng)液融清，加入EDTA二鈉，加入活性炭，回流30min，趁熱過濾，濾液轉(zhuǎn)移至100L搪玻璃反應(yīng)釜中，攪拌，通自來水降溫，通冷凍液降溫,降溫至10以下，計(jì)時(shí)攪拌3h。放料離心，80減壓干燥4h，得白色粉末狀固體為枸櫞酸愛地那非。（2） 青霉素類抗生素藥物（替莫西林）的生產(chǎn)條件1） 第一步生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：一般生產(chǎn)區(qū)。2） 第二步生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：一般生產(chǎn)區(qū)。3） 粗品的制備生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：一般生產(chǎn)區(qū)。4） 純品的制備生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：B級(jí)潔凈區(qū)。3、制藥車間衛(wèi)生環(huán)境制藥項(xiàng)目對(duì)車間的生產(chǎn)潔凈

33、度要求較高，需符合國(guó)家醫(yī)藥GMP衛(wèi)生要求，按規(guī)劃要求將生產(chǎn)區(qū)域分為：一般生產(chǎn)區(qū)、D級(jí)潔凈區(qū)、C級(jí)潔凈區(qū)、B級(jí)潔凈區(qū)和A級(jí)潔凈區(qū)。涉及藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵工序均要求達(dá)到潔凈度B級(jí)和潔凈度A級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)要求。制藥車間嚴(yán)格規(guī)范生產(chǎn)場(chǎng)地的人流、物流、空氣流、垃圾流及水流平面布置，并制造了相關(guān)的消毒、個(gè)人衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)的設(shè)施及記錄方法。發(fā)放相應(yīng)的勞保用品和安裝相應(yīng)的電氣，機(jī)械保護(hù)裝置及消防設(shè)施。常用配備專職的清潔工定時(shí)清潔門窗以及公共通道。4、生產(chǎn)設(shè)備規(guī)劃3.4.1 設(shè)備選用原則 選擇最優(yōu)的制藥工藝裝備，即選擇技術(shù)上先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)上合理、工藝上適用最優(yōu)設(shè)備。該項(xiàng)目生產(chǎn)所需工藝設(shè)備要達(dá)到先進(jìn)性和適用性的統(tǒng)一，也就要綜合

34、考量多方面的因素如：生產(chǎn)工藝、控制技術(shù)、設(shè)備技術(shù)、操作技術(shù)、管理科學(xué)等。3.4.2 設(shè)備選型主要設(shè)備有搪瓷反應(yīng)釜、高速離心機(jī)、雙錐干燥器、粉碎機(jī)、板框過濾器、發(fā)酵罐、貯罐、壓力蒸汽滅菌柜、高效濾器、熱風(fēng)循環(huán)烘箱等。生產(chǎn)設(shè)備投資約2億元，研發(fā)及實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備投資約5000萬元，合計(jì)設(shè)備投資約2.5億元。第四章 擬選廠址及建設(shè)條件4.1擬選廠址 該項(xiàng)目計(jì)劃入駐安徽省阜陽(yáng)市太和縣太和縣擁有完善的產(chǎn)業(yè)配套設(shè)施，周邊環(huán)境優(yōu)美，基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)一步到位，包括供水、供電、管道蒸汽、管道天燃?xì)狻⑼ㄓ?、交通以及排水、排污等公用設(shè)施工程建設(shè)都較為完善可供利用，有利于工程項(xiàng)目的開發(fā)建設(shè)與生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)。4.2 建設(shè)條件4.2

35、.1自然條件（1） 地形、地貌、地質(zhì)該項(xiàng)目建設(shè)于太和縣位于安徽省西北部，地理坐標(biāo)東經(jīng)115°25115°55，北緯33°0433°35。東臨渦陽(yáng)、利辛，南依阜陽(yáng)，西接界首，西南與臨泉相接，北與亳州為鄰，西北與河南鄲城接壤。東南經(jīng)鳳臺(tái)、淮南去合肥224公里，西北經(jīng)淮陽(yáng)、西華去鄭州307公里。東去津浦路至蚌埠209公里，西去平漢路之漯河210公里。太和縣境南北長(zhǎng)52公里、東西寬60公里。太和縣境內(nèi)地層040米深度內(nèi)為全新統(tǒng)，40米以下為更新統(tǒng)。更新統(tǒng)上部，頂部巖性為青黃雜色亞粘土，顏色雜亂，較硬，干后堅(jiān)實(shí)，切面光滑，有鐵錳質(zhì)結(jié)核及鈣質(zhì)結(jié)核，有裂隙，但發(fā)育不全

36、。全新統(tǒng)分上、中、下3段。全新統(tǒng)下段頂板埋深1824米，厚20米左右。頂部為灰黑色、紫灰色亞粘土，致密，干后堅(jiān)硬，顆粒細(xì)膩，稍有滑感，裂隙不發(fā)育，含有較多地腐植質(zhì)，可能為風(fēng)化殼，此層是全新統(tǒng)下段的標(biāo)志層。單層厚度48米，部分地區(qū)10米以上，向東南較薄，只2米左右。中部變?yōu)榛尹S色亞砂土或粉砂，厚4米左右，至南部增厚，為68米。一般層次多，沉積不穩(wěn)定，多是薄層相間的粉、亞砂與亞粘土互層。分選較差，在亞砂土內(nèi)多含有鈣質(zhì)結(jié)核，是全新統(tǒng)與更新統(tǒng)的分界標(biāo)志層。太和縣境處于淮北淤積平原之西北部，黃泛平原是地貌類型的主體，境內(nèi)地勢(shì)平坦，西北高（海拔36.05米），東南低（海拔30.5米），高差5.55米，自然

37、坡降一萬分之一到七千分之一。按地貌成因分類，可分為剝蝕堆積河間平原和最新泛濫帶。削蝕堆積河間平原廣泛分布在河間地區(qū)，由青黃雜色亞粘土構(gòu)成，頂部有50厘米左右的黑色風(fēng)化殼，地表平坦，地勢(shì)由西北向東南緩傾。青黃雜色亞粘土明顯地遭受剝蝕，沿裂隙呈棱塊狀脫落，剝蝕脫落的亞粘土碎塊，重新在附近或移至別處堆積起來。（2） 氣候、氣象太和縣地處亞洲大陸東部，氣候按中國(guó)自然區(qū)劃分為東部季風(fēng)暖溫帶半溫潤(rùn)地區(qū)，又接近北亞熱帶氣候，實(shí)質(zhì)是兩種氣候的緩沖區(qū)。其特點(diǎn)是季風(fēng)氣候明顯，四季分明，光照充足，氣候溫和，雨量適中，無霜期長(zhǎng)。4.3 外部配套條件4.3.1 基礎(chǔ)設(shè)施條件該項(xiàng)目所在地太和縣公共基礎(chǔ)設(shè)施齊全，環(huán)境優(yōu)美，

38、規(guī)劃建設(shè)一步到位，包括供水、供電、燃?xì)?、蒸汽、通訊、交通以及排污設(shè)施等公用工程建設(shè)都較為完善可供利用，有利于縮短項(xiàng)目的建設(shè)周期。 4.3.2交通運(yùn)輸優(yōu)勢(shì) 太和縣交通運(yùn)輸條件便利，陸路運(yùn)輸方面，京九鐵路、漯阜鐵路穿境而過，105國(guó)道、308省道和界蚌高速公路、濟(jì)廣高速公路在太和縣內(nèi)縱橫交織，潁河黃金大道經(jīng)過太和縣40多公里，太和縣城距阜陽(yáng)4C級(jí)機(jī)場(chǎng)和京九鐵路阜陽(yáng)編組站僅37公里，形成了立體交通網(wǎng)絡(luò)。水路運(yùn)輸方面，太和縣境內(nèi)茨河和沙潁河，茨河水勢(shì)平緩，上可去蚌埠，下可通淮陰。太和縣內(nèi)生產(chǎn)的小麥、黃豆多賴此水道運(yùn)出，并靠它運(yùn)進(jìn)食鹽、煤油、布匹和日用雜貨。4.3.3區(qū)位優(yōu)勢(shì)太和縣地處安徽省北部，擁有全

39、國(guó)規(guī)模較大的醫(yī)藥交易市場(chǎng)。每天有來自全國(guó)的近四千家藥廠在此，幾千家醫(yī)院、藥店到此進(jìn)行醫(yī)藥貿(mào)易。現(xiàn)在太和醫(yī)藥市場(chǎng)與全國(guó)4000多個(gè)醫(yī)藥廠家有業(yè)務(wù)來往，銷售范圍覆蓋全國(guó)，已經(jīng)形成了“買全國(guó)賣全國(guó)”的醫(yī)藥購(gòu)銷規(guī)模，平均每天有2500多萬元的現(xiàn)金交易額，太和縣醫(yī)藥市場(chǎng)已全國(guó)最大的醫(yī)藥購(gòu)銷集散地之一。 第五章 總圖布置及工程建設(shè)方案5.1總圖布置 5.1.1 布置的原則總平面布置的原則：（1）滿足廠區(qū)總體規(guī)劃要求，嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的政策、法規(guī)和法律，提高利用率。（2）滿足國(guó)家現(xiàn)行的防火、防噪、衛(wèi)生、安全等規(guī)范、規(guī)定的要求；（3）功能分區(qū)合理，物流快捷、交通順暢；（4）近期建設(shè)與遠(yuǎn)期發(fā)展相結(jié)合，協(xié)調(diào)好近遠(yuǎn)

40、期工程的銜接，以及功能轉(zhuǎn)換，立足現(xiàn)在，適當(dāng)超前，合理、節(jié)約用地，高標(biāo)準(zhǔn)規(guī)劃、高標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，一次規(guī)劃，分期建設(shè)，做到宏觀可控，微觀可調(diào)，以適應(yīng)今后的市場(chǎng)規(guī)模的不斷調(diào)整和更新的需求。5.1.2 總平面布局該項(xiàng)目的設(shè)計(jì)中，本著以現(xiàn)代企業(yè)的經(jīng)營(yíng)理念，以人為本的生產(chǎn)、工作環(huán)境為主導(dǎo)思想，創(chuàng)造一個(gè)優(yōu)美、自然的花園式廠區(qū)，是總圖設(shè)計(jì)追求的核心理念?？偲矫娌贾靡虻刂埔?，合理利用地塊的地形位置，便于交通疏散、使用安全。根據(jù)城市規(guī)劃設(shè)計(jì)的要求以及建設(shè)單位對(duì)本項(xiàng)目的總體設(shè)想和思路，結(jié)合場(chǎng)地的建設(shè)條件，方便貨物的出運(yùn)并保證交通安全，方便生產(chǎn)人流，車流的進(jìn)出。生產(chǎn)人流和廠區(qū)車流分開，分區(qū)明確合理。符合消防規(guī)范并與綠地空間

41、、建筑空間結(jié)合?；貎?nèi)的主干道寬為12-15米，滿足消防車的通行。停車位布置在基地入口處，可減少對(duì)內(nèi)部空間的干擾和影響。 5.1.3 總平面圖主要數(shù)據(jù)根據(jù)項(xiàng)目建設(shè)規(guī)劃，該項(xiàng)目總用地約500畝（約33萬平方米），其中，20萬平方米作為高端原料和制劑生產(chǎn)基地，13萬平方米作為質(zhì)檢及環(huán)保配套設(shè)施用地?？偨ㄖ锩娣e約30萬平方米。生產(chǎn)基地內(nèi)的地塊總圖主要數(shù)據(jù)詳見下（表5-1）“建設(shè)地塊總圖主要數(shù)據(jù)”所示。建設(shè)地塊總圖主要技術(shù)數(shù)據(jù) （表5-1）序號(hào)名稱單位數(shù)據(jù)備注1總用地面積m2333500約500畝2總建筑面積m2300000其中：生產(chǎn)用房m2200000辦公及輔助用房m21000003建筑占地面積m

42、21200004容積率/1.05建筑密度%506綠化面積m2300007綠化率%108道路場(chǎng)地面積m2300009機(jī)動(dòng)車停車泊位輛2005.2建筑方案（1）園區(qū)建設(shè)規(guī)劃方案整個(gè)園區(qū)以高端和國(guó)際化為主要特點(diǎn)，按照歐盟和美國(guó)FDA認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)規(guī)劃，并首先通過國(guó)家新版GMP標(biāo)準(zhǔn)。園區(qū)劃分生產(chǎn)區(qū)、研發(fā)區(qū)、環(huán)保處理區(qū)和綜合配套區(qū)。生產(chǎn)區(qū)域按不同產(chǎn)品類別和工藝要求，劃分為精細(xì)化學(xué)合成車間、肽類生物合成車間、高純度植化車間等。公用工程，如動(dòng)力房、變電所、污水處理站等按主導(dǎo)風(fēng)向及與主要建筑物的使用方便，縮短管線距離，以減少成本等諸多因素綜合考慮，布局在主建筑物附近。（2）建（構(gòu)）物規(guī)劃方案 項(xiàng)目擬建設(shè)總面積3

43、00000平方米，總建筑占地500畝。其中生產(chǎn)型用房建筑面積200000平米，占地面積350畝。辦公及輔助用房共計(jì)建筑面積100000平米，占地面積150畝。第六章 環(huán)境保護(hù)篇6.1環(huán)保原則環(huán)境保護(hù)是我國(guó)的一項(xiàng)基本國(guó)策，制藥項(xiàng)目在建設(shè)與生產(chǎn)過程中將嚴(yán)格遵守我國(guó)環(huán)境保護(hù)的基本法令、法規(guī)，控制環(huán)境，同時(shí)保持生態(tài)平衡。在項(xiàng)目的實(shí)施過程中，環(huán)境治理必須與主體工程實(shí)行“三同時(shí)”。6.2采用標(biāo)準(zhǔn) 6.2.1 執(zhí)行法律法規(guī)（1）中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)法，（1989年12月26日）； （2）中華人民共和國(guó)大氣污染防治法，（2000年4月29日）； （3）中華人民共和國(guó)大氣污染防治法實(shí)施細(xì)則，(1991 年 5

44、 月 8 日) （4）中華人民共和國(guó)水污染防治法，1996年5月； （5）中華人民共和國(guó)水污染防治實(shí)施細(xì)則，2000年3月20日； （6）中華人民共和國(guó)固體廢物污染環(huán)境防治法，1996年4月； （7）中華人民共和國(guó)噪聲污染防治法，1996年10月29日； （8）中華人民共和國(guó)清潔生產(chǎn)法，2003年1月1日； （9）關(guān)于環(huán)境保護(hù)若干問題的決定，國(guó)務(wù)院國(guó)發(fā)199631號(hào) 6.2.2 環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （1）廢、污水執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（GB3838-2002）類標(biāo)準(zhǔn)（2）廢氣執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（GB3095-1996）二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（3）噪聲執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)聲環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（GB3096-2008）3類標(biāo)

45、準(zhǔn)6.2.2 污染物排放標(biāo)準(zhǔn)（1）大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)（GB162971996）二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)； （2）城鎮(zhèn)污水處理廠污染物排放標(biāo)準(zhǔn)（GBl8918-2002）一級(jí)B標(biāo)準(zhǔn)；（3）工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)（GB123482008）3類標(biāo)準(zhǔn)。8.3環(huán)境影響因素識(shí)別從環(huán)境影響角度分析，制藥項(xiàng)目生產(chǎn)、生活過程中的主要污染源為：（1）生產(chǎn)過程產(chǎn)生少量的廢氣；（2）該項(xiàng)目主要的廢水排放為：生產(chǎn)線清洗廢水和生活廢水；（3）固體廢棄物：破損的安瓶、西林瓶、包裝箱廢棄的包裝材料；潤(rùn)滑油、防銹油；生活垃圾。（4）噪聲：小容量注射液、凍干粉針劑生產(chǎn)為全封閉，選用設(shè)備噪聲低，噪聲強(qiáng)度平均在65 dB（A）以下。為保護(hù)

46、周圍環(huán)境，執(zhí)行國(guó)家及地方環(huán)境保護(hù)法規(guī)和國(guó)家有關(guān)政策，以及達(dá)到環(huán)境保護(hù)有關(guān)法規(guī)的要求，該項(xiàng)目制定了各項(xiàng)環(huán)境工程預(yù)防設(shè)計(jì)方案，采取相應(yīng)的環(huán)境防治措施。6.4主要污染物治理方案（1）廢氣 該項(xiàng)目生產(chǎn)特殊工藝排放源。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生極少的廢煙、廢氣，廢氣經(jīng)高效過濾器后排空，排放濃度幾乎為0，因此不會(huì)對(duì)周圍的環(huán)境產(chǎn)生影響。（2）廢、污水處置該項(xiàng)目廢水主要為藥廠生產(chǎn)線清潔廢水和一般生活污水。生產(chǎn)廢水主要含COD、BOD，經(jīng)廠內(nèi)污水處理站處理COD、BOD達(dá)標(biāo)后，排入園區(qū)市政污水管道。預(yù)計(jì)年出生產(chǎn)廢水約5600噸。生活污水年排出約2250噸，經(jīng)過化糞池處理后排入市政污水管道。廠區(qū)有雨水管系統(tǒng)，收集后向排入市政

47、管道。以上措施落實(shí)后在正常工況條件下不會(huì)對(duì)周邊水環(huán)境造成影響。該項(xiàng)目年產(chǎn)生廢水共計(jì)7850噸。6.4.3固體廢棄物處置該項(xiàng)目的主要固廢污染源有：生產(chǎn)廢棄物和生活垃圾。生產(chǎn)廢棄物：年排出150噸左右，包括廢液、包裝瓶、包裝箱等廢棄的包裝材料，分類收集后回收利用或委托有資證的工業(yè)廢棄物處置單位集中處理。設(shè)備用的潤(rùn)滑油、防銹油等均加在設(shè)備相應(yīng)部位上，不排放。生活垃圾：該項(xiàng)目達(dá)綱年用職工360人，排出生活垃圾約39噸/年。主要為辦公室廢紙、衛(wèi)生清掃物等，廠區(qū)統(tǒng)一存放在垃圾站后由環(huán)衛(wèi)部門統(tǒng)一清運(yùn)。以上措施落實(shí)后，固體廢棄物處置率為100%，對(duì)外環(huán)境基本無影響。共計(jì)年產(chǎn)生固體廢棄物為189噸。6.4.4噪

48、聲防治一期制藥項(xiàng)目的噪聲源：藥品車間生產(chǎn)線設(shè)備、運(yùn)輸車輛、空調(diào)設(shè)備等噪聲源設(shè)備，一般產(chǎn)生的噪音平均在65dB（A）以下。由于小容量注射液、凍干粉針劑生產(chǎn)為全封閉型，選用的設(shè)備均為噪聲低、技術(shù)先進(jìn)的設(shè)備，并設(shè)置機(jī)械室而采取隔音措施，使車間設(shè)備平均噪聲值在65dB（A）以下，達(dá)到廠界噪聲III類標(biāo)準(zhǔn)。 環(huán)境影響因素及預(yù)防措施 （表6-1）類型及內(nèi)容排放源處理前產(chǎn)生量處理后排放量防治措施防治效果廢氣廢煙、廢氣生產(chǎn)過程幾乎為0高效過濾器后排空，排放濃度為0幾乎為0廢水生活污水生活區(qū)2250噸/年2250噸/年經(jīng)化糞池處理后排入市政污水管道達(dá)標(biāo)固體廢棄物破損的安瓶、西林瓶、包裝箱等生產(chǎn)過程150噸/年1

49、50噸/年回收利用或委托有資證的單位處置達(dá)標(biāo)生活垃圾生活區(qū)39噸/年39噸/年廠區(qū)收集后由環(huán)衛(wèi)部門統(tǒng)一清運(yùn)噪聲研發(fā)實(shí)驗(yàn)儀器、生產(chǎn)線等生產(chǎn)過程65 dB（A）以下生產(chǎn)線全封閉，設(shè)備選用低噪聲的，必要的采取隔音措施達(dá)標(biāo)6.5廠區(qū)綠化廠區(qū)綠化可凈化空氣，美化環(huán)境，改善生產(chǎn)和生活條件，陶冶員工的情操。綠化設(shè)計(jì)的樹木花草配置應(yīng)依據(jù)基地的總體布置、豎向、道路及管線綜合布置等的要求，并適合當(dāng)?shù)貧庀?、土壤、生態(tài)習(xí)性與防護(hù)性能，該項(xiàng)目綠化面積24000平方米，綠地率36%，場(chǎng)區(qū)主干道路兩旁以闊葉、喬木為主，次干道路兩旁以喬、灌植物結(jié)合，營(yíng)造一個(gè)花園式的廠區(qū)，并達(dá)到防風(fēng)、防塵、防污染的目的。6.6建設(shè)項(xiàng)目對(duì)環(huán)境影

50、響的預(yù)評(píng)價(jià)新建項(xiàng)目符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策和環(huán)保政策；對(duì)各類污染源均設(shè)計(jì)采取完善的治理措施，污染物防治措施先進(jìn)、合理、可靠，各類污染物可穩(wěn)定達(dá)標(biāo)排放并滿足排污總量控制指標(biāo)要求；工程廠址屬工業(yè)用地，符合總體規(guī)劃的要求。只要工程在建設(shè)及運(yùn)營(yíng)中認(rèn)真落實(shí)相關(guān)環(huán)保措施和有關(guān)環(huán)保政策、嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)法律和法規(guī)，確保達(dá)標(biāo)排放和落實(shí)工程設(shè)計(jì)及評(píng)價(jià)提出的污染防治措施及建議，從環(huán)保角度講，工程建設(shè)可行。6.7 節(jié)能措施綜述:項(xiàng)目加強(qiáng)用能管理，采取技術(shù)可行、經(jīng)濟(jì)合理以及環(huán)境和社會(huì)可以承受的措施，減少?gòu)哪茉瓷a(chǎn)到消費(fèi)各個(gè)環(huán)節(jié)中的損失和浪費(fèi)，更加有效、合理地利用能源。6.7.1、工藝流程中采取的節(jié)能措施（1）生產(chǎn)工藝中采用儀

51、表自動(dòng)控制、檢測(cè)、調(diào)節(jié)各工藝參數(shù)，保證參數(shù)穩(wěn)定，以提高收率，降低消耗。盡量避免主要原、輔材料的損失與浪費(fèi)。物料的輸送采取管路輸送；在一些易揮發(fā)物料的貯存設(shè)備上設(shè)置排氣冷凝器，可有效減少物料的揮發(fā)損失等。（2）本裝置為了減少動(dòng)力消耗，將原料罐區(qū)盡量布置在主裝置附近，但充分考慮消防間距和安全通道。（3）主裝置設(shè)備根據(jù)工藝需要，設(shè)備合理布置，基本實(shí)現(xiàn)了物料按位差流動(dòng)，進(jìn)入下一工序。（4）廢氣治理和主裝置一起設(shè)計(jì)，設(shè)置在同一生產(chǎn)區(qū)，合理利用空間，結(jié)構(gòu)緊湊，節(jié)約投資和運(yùn)行費(fèi)用。（5）物料冷卻分級(jí)進(jìn)行，35以上物料冷卻用循環(huán)水合理使用，節(jié)約能源。冷媒、熱媒管道均采用高效保溫保冷材料進(jìn)行管道保溫，保冷選用自

52、熄式聚氨酯保冷材料，導(dǎo)熱系數(shù)小，且不因受潮而降低保溫效果。保溫采用巖棉，在350時(shí)導(dǎo)熱系數(shù)不大于0.12kcaL/m。（6）循環(huán)水集中冷卻降溫，采用玻璃鋼噴淋冷卻塔。循環(huán)使用，節(jié)約用水量。（7）積極推行新材料、新技術(shù)，用以節(jié)能降耗，降低成本，提高產(chǎn)品收率，力爭(zhēng)獲取最大經(jīng)濟(jì)效益。6.7.2、節(jié)能設(shè)備的選用設(shè)計(jì)中采用國(guó)家有關(guān)部門推廣使用的節(jié)能型設(shè)備，杜絕采用明文取消的高能耗的設(shè)備。在滿足生產(chǎn)需要的前提下，盡量選用能耗低、效率高的設(shè)備。選用高效率化工泵，降低電能消耗。6.7.3、給排水方面的節(jié)能措施（1）給排水管路上設(shè)置用水計(jì)量?jī)x表，強(qiáng)化用水管理和節(jié)水考核。（2）在循環(huán)冷卻水系統(tǒng)中采取水質(zhì)穩(wěn)定處理措

53、施，提高傳熱效率；循環(huán)水系統(tǒng)采用高效節(jié)能的設(shè)備，做到技術(shù)先進(jìn)可靠、經(jīng)濟(jì)合理。（3）對(duì)車間間接加熱的蒸汽冷凝水盡可能回收利用，以減少資源損耗；6.7.4、電氣方面的節(jié)能措施（1）本項(xiàng)目在用電方面合理選擇配電設(shè)備，配電線路，導(dǎo)線截面，合理設(shè)置無功功率補(bǔ)償裝置，減少線路損耗；照明選用帶有無功補(bǔ)償?shù)母咝Ч?jié)能燈具，并合理配置照明開關(guān)，在保證工作需要的前提下盡可能節(jié)省電力。（2）所有反應(yīng)設(shè)備等加設(shè)視孔燈的地方均加裝防爆照明開關(guān)，在生產(chǎn)中貫徹節(jié)約用電意識(shí)，做到人走燈關(guān)，可以節(jié)約用電。（3）采用電容器進(jìn)行無功功率補(bǔ)償，使廠區(qū)功率因素不低于0.9，減少線路上電能的損耗；（4）廠房照明采用高效節(jié)能燈，選用節(jié)能型光

54、源。照明光源的日光燈采用電子整流器，達(dá)到節(jié)電目的。6.7.5、土建方面的節(jié)能措施（1）本工程在滿足生產(chǎn)工藝要求的基礎(chǔ)上，采用先進(jìn)技術(shù)，人工采光和自然采光相結(jié)合，做到安全生產(chǎn)，節(jié)約能源。（2）廠房的外墻門窗盡量采用密閉性良好的塑鋼門窗，屋面采用性能較好的保溫隔熱材料，并采取相應(yīng)的構(gòu)造措施，做到經(jīng)濟(jì)合理，節(jié)約能源。6.7.6、管理方面的措施（1）廠內(nèi)設(shè)專人負(fù)責(zé)節(jié)能工作，各工段設(shè)有兼職管理人員，形成管理網(wǎng)絡(luò)，落實(shí)各項(xiàng)節(jié)能工作、節(jié)能措施和節(jié)能教育培訓(xùn)工作。（2）廠內(nèi)設(shè)能源管理部門，建立能源管理制度。明確各級(jí)計(jì)量管理歸口管理部門和人員，確定各級(jí)管理部門和人員的權(quán)限與職責(zé)。（3）依據(jù)企業(yè)能源計(jì)量器具配備和管理導(dǎo)則國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的要求，合理配備滿足生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)需要的各種能源計(jì)量器具；（4）建立能源管理網(wǎng)絡(luò)，廠級(jí)、車間、班組三級(jí)管理，裝置正常生產(chǎn)時(shí)，對(duì)生產(chǎn)裝置進(jìn)行技術(shù)標(biāo)定，進(jìn)行物耗、能耗測(cè)定，參考標(biāo)定的數(shù)據(jù)，制定產(chǎn)品的物耗、能耗考