生物治療在乙肝中細胞采集與回輸護理觀察

1、生物治療在乙肝中細胞采集與回輸護理觀【摘要】目的：探討dc免疫細胞在治療病毒性慢 性乙型肝炎的臨床效果觀察及有效護理。方法：對2010年 03月-2011年12月在我院行dc免疫細胞治療的病毒性乙型 肝炎38例患者的臨床資料進行歷史回顧分析。結(jié)果：38例 中有20例hbeag轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率達52.6%； 10例出現(xiàn)hbeag/ 抗-hee血清率轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化率為26. 3%； hbv-dna定量的拷貝 數(shù)由治療前6. 01e+05降至治療后的9. 10e+03；聯(lián)合口服拉 米夫定治療的患者出現(xiàn)較完全的應(yīng)答。結(jié)論：在體外誘導(dǎo)擴 增的自身dc細胞，經(jīng)hbsag致敏后皮下回輸，可有效抑制 hbv的復(fù)制.減

2、少血內(nèi)病毒載量，清除hbeag和促進hbeag/ 抗-hee的血清轉(zhuǎn)換。在治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alt)高 或正常的患者均可對dc治療發(fā)生應(yīng)答。dc聯(lián)合拉米夫定治 療可達快速清除病毒的效果。【關(guān)鍵詞】免疫細胞(dc)；慢性乙型肝炎；效果；護 理【中圖分類號】r473.73【文獻標(biāo)識碼】a【文章編號】 1004-7484 (2013) 05-0227-02據(jù)世界衛(wèi)生部統(tǒng)計：我國的乙肝病毒感染者超過一億 多，是世界主要健康問題之一。慢性hbv感染易發(fā)展為肝硬 化或肝細胞癌，這些病例的預(yù)后與病毒復(fù)制有關(guān)1。研究 表明，慢性肝炎患者體內(nèi)樹突狀細胞（dc）免疫指標(biāo)的下降 與hbv感染常同時存在，提示乙

3、肝病毒感染慢性化與dc缺 陷有關(guān)2。dc是體內(nèi)功能最強的抗原提呈細胞，其最顯著的特征是 能夠刺激初始型t細胞增殖，也是唯一能激活初始型t細胞 的抗原提呈細胞（apc）,而b細胞和巨噬細胞只能刺激記憶 或被活化的t細胞，因此是啟動、調(diào)控并維持特異性免疫應(yīng) 答的中心環(huán)節(jié)3。近年來的研究顯示，以dc介導(dǎo)的生物免疫治療在病毒 性慢性乙型肝炎中顯示出良好的應(yīng)用前景。我院于2010年 03月-2011年12月開展此項技術(shù)，效果明顯。現(xiàn)將報告如 下。1資料與方法1. 1研究對象本組38例選自我科2010年03月-2011年12月住院病 人，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年修訂的病毒性肝炎防治方案。 其中，男性23例，

4、女性15例；年齡16-48歲，平均39. 2 歲；病程在2-10年，平均4.1年。治療前hbsag. hbeag. hbv-dna持續(xù)陽性，且定量大于105拷貝/ml,無合并肝硬化、 其他肝炎病毒感染、無任何并發(fā)癥。其中有4例同時口服拉 米夫定抗病毒治療，其余為接受抗病毒治療在1年以上。1. 2治療方法在無菌條件下抽取患者外周靜脈血約150ml,肝素抗凝, 用淋巴細胞分離液，分離出外周血單核細胞，加入完全培養(yǎng) 基重懸細胞，體外培養(yǎng)至一周，收集懸浮細胞計數(shù)（即為誘 導(dǎo)出的dc細胞），用注射等滲鹽水洗滌兩遍，經(jīng)皮下注射注 入患者體內(nèi)。以上各步驟均在百級超凈間內(nèi)進行，嚴(yán)格做到 無菌操作?；剌敃r將細胞

5、的洗滌液保留做無菌試驗。1.3治療方案及隨訪（dhla-a201 或 hla-a24 陽性者，采用 2dc+4cik, 2-3 個療程，間隔一月；（2）hla-a201 或 hla-a24 陰性者，采用 4dc-cik 或 4cik 方案，2-3個療程，間隔一月；回輸治療完成后，每間隔兩個月復(fù)查肝功能、乙肝兩對 半、hbv-dna （熒光定量pcr）,每隔半年復(fù)查血常規(guī)、尿常 規(guī)。1. 4統(tǒng)計學(xué)方法根據(jù)檢驗結(jié)果將38例患者分為兩組,有效組（出現(xiàn)hbeag 陰轉(zhuǎn)、hbeag/抗-hbe血清轉(zhuǎn)換、hbv-dna下降但高于103拷 貝/ml或轉(zhuǎn)陰、alt在正常范圍波動），無效組（治療前后檢 驗結(jié)果無

6、明顯變化）。采用配對t檢驗、u檢驗、x2檢驗， 驗證dc治療是否有效及影響治療效果的一些相關(guān)因素。2護理2. 1治療前護理2. 1. 1心理護理 與患者溝通，告知治療目的及采血方 法、過程；也可以請做過此項治療的患者現(xiàn)身說教，消除緊 張、焦慮情緒2. 1.2飲食與休息治療前一周宜清談、易消化，多吃 新鮮蔬菜、水果，避免魚蝦類等易過敏的食物；多休息、保 持充足的睡眠2. 1.3采血前一天應(yīng)洗澡，特別是左右肘關(guān)節(jié)處皮膚清 潔，更換清潔衣褲。2. 1.4當(dāng)日采血完畢，應(yīng)按壓針眼上方10分鐘，臥床 休息；可適當(dāng)飲一些糖水、吃點半流質(zhì)飲食，避免暈血；術(shù) 側(cè)手臂勿抬高、用力2. 1.5采血后等待期仍然保持

7、良好的心理狀態(tài)及規(guī)律 的飲食、生活習(xí)慣2. 2治療中護理2. 2. 1 dc：注射部位選取靠近淋巴結(jié)區(qū)域，如腋下、 腹股溝處；為操作方便一般采用腹股溝淋巴結(jié)處，左右各注 射 lml dc2. 2.2患者體位：平臥位，左側(cè)應(yīng)左膝彎曲，左髄關(guān)節(jié) 外展，右腿伸直；右側(cè)同左側(cè)2. 2.3注射時：操作者應(yīng)先摸到患者腹股溝動脈搏動， 消毒皮膚5cm并消毒操作者左手食指、中指，共兩遍，再次 用消毒過的手摸到腹股溝動脈搏動處，分開皮膚；右手持針 以15?角進針，約針長的2/3,回抽有無回血，確認無血后 緩慢注射，拔針后，囑患者按壓針眼5min以上2. 2.4 cik：靜脈回輸時，應(yīng)選擇較大血管，輸注速度 易慢

8、20滴/min,每間隔10-15分鐘輕輕來回搖晃輸液瓶（上 下顛倒兩、三次），避免因重力沉積，影響細胞回輸效果2. 3治療后護理2. 3. 1 dc-cik治療完畢后，應(yīng)臥床休息半小時以上2. 3.2不良反應(yīng)觀察38例病毒性慢性乙型肝炎患者， 經(jīng)dc-cik細胞治療后，對心、肝和腎功能等無明顯影響， 最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱，多為低熱（37. 5£-38. （tc）, 般不需特殊處理，24h內(nèi)可降至正常，3例出現(xiàn)一過性寒戰(zhàn)、 高熱t(yī)： 38.5°c,經(jīng)對癥處理后緩解，未見其他嚴(yán)重不良反 應(yīng)。3結(jié)果本組38例中有20例hbeag轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率達52. 6%； 10 例出現(xiàn)hbea

9、g/抗-hbe血清率轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化率為26. 3%； hbv-dna 定量的拷貝數(shù)由治療前6. 01e+05降至治療后的9. 10e+03； 聯(lián)合口服拉米夫定治療的患者出現(xiàn)較完全的應(yīng)答4討論目前，有7種藥物可用于慢性乙型肝炎的治療：包括普 通干擾素、聚乙二醇干擾素和核昔類似物。治療hbv的核昔 類似物有三類：l-核昔類（拉米夫定、替比夫定），脫氧鳥 昔類似物（恩替卡韋）和開環(huán)磷酸核昔類似物（阿德福韋和 替諾福韋）4。以上藥物的療效已被評價：1年期普通干擾 索和聚乙二醇干擾素的hbeag血清轉(zhuǎn)換率為30%,核昔類似 物約為20%,隨著核昔類似物治療時間的延長，hbeag血清 轉(zhuǎn)換率可以增高，但如果發(fā)

10、生耐藥則會受影響。應(yīng)用聚乙二 醇干擾素1年時hbsag消失率為3%4%,替諾福韋為3%, 其他均為05。由于樹突狀細胞是專職性抗原提呈細胞，全身分布，在 cim+、cd8+t細胞提呈抗原過程中作用，因此慢性乙型肝炎 患者對病毒抗原的弱反應(yīng)很可能與dc缺陷有關(guān)。有報道包 括hbv感染在內(nèi)的各種不同病毒感染中，存在抗原提呈功能 缺陷，而且這種特異性免疫調(diào)節(jié)和抗原提呈的缺陷往往預(yù)示 著感染hbv后會成為hbv攜帶狀態(tài)。因此，將負載乙型肝炎 病毒抗原的dc進行自體回輸可能會糾正這種弱反應(yīng)性以達 到抗病毒的目的。patrizia等證明盡管從慢性乙型肝炎患者 單核細胞誘生的dc表面cd40的表達與正常人接近，并對乙 型肝炎表面抗原具有顯著的提呈作用，然而其數(shù)量明顯少于正 常人，因而在整體上功能低下6。針對慢性乙型肝炎感染的抗病毒治療仍限于ifn-a和和 核昔類似物，dc疫苗治療有一定前途7。chb患者存在dc 1 和dc 2功能缺陷，dc不能刺激抗