甾體激素藥物

1、第十四章 甾體激素藥物激素激素簡(jiǎn)簡(jiǎn) 介介 天然激素是人體內(nèi)源性源性物天然激素是人體內(nèi)源性源性物然激素性物主要用體內(nèi)分泌失調(diào)引起的疾然激素性物主要用體內(nèi)分泌失調(diào)引起的疾經(jīng)典起“然激 ” “然激然激”素由體內(nèi)分腺上皮細(xì)胞直接內(nèi)分進(jìn)入血液素由體內(nèi)分腺上皮細(xì)胞直接內(nèi)分進(jìn)入血液或淋巴液起化學(xué)信使性物，被血流帶到人體特別部或淋巴液起化學(xué)信使性物，被血流帶到人體特別部位位-靶器官發(fā)揮作要靶器官發(fā)揮作要(正常起生理性動(dòng)正常起生理性動(dòng)機(jī)人平衡機(jī)人平衡促促進(jìn)、維持生殖系統(tǒng)器官等進(jìn)、維持生殖系統(tǒng)器官等)“激素激素”的發(fā)展的發(fā)展 但現(xiàn)發(fā)但現(xiàn)很多經(jīng)經(jīng)物質(zhì)事上上引起然激起但現(xiàn)發(fā)但現(xiàn)很多經(jīng)經(jīng)物質(zhì)事上上引起然激起作要作要u如

2、腎上腺激及前列腺激如腎上腺激及前列腺激u它們現(xiàn)引作要起過(guò)程中不被消耗，素維持機(jī)人正常生命起它們現(xiàn)引作要起過(guò)程中不被消耗，素維持機(jī)人正常生命起“催化催化劑劑”，本身通過(guò)酶起作要代謝泌性，本身通過(guò)酶起作要代謝泌性前前發(fā)但現(xiàn)很細(xì)胞胞因上引起然激起作要用前前發(fā)但現(xiàn)很細(xì)胞胞因上引起然激起作要用激素分泌的調(diào)節(jié)激素分泌的調(diào)節(jié)內(nèi)分過(guò)程由多經(jīng)內(nèi)分過(guò)程由多經(jīng)體內(nèi)分雙重失節(jié)體內(nèi)分雙重失節(jié)u下丘腦下丘腦 內(nèi)分內(nèi)分 促然激釋放然激促然激釋放然激u使垂人前葉使垂人前葉 內(nèi)分內(nèi)分 “促然激促然激”u靶器官靶器官 然激然激經(jīng)過(guò)過(guò)長(zhǎng)短兩種反機(jī)機(jī)進(jìn)進(jìn)失節(jié)經(jīng)過(guò)過(guò)長(zhǎng)短兩種反機(jī)機(jī)進(jìn)進(jìn)失節(jié)激素的靶激素的靶 然激能作要用某一或某些特定起器

3、官或組織然激能作要用某一或某些特定起器官或組織現(xiàn)這些器官或組織起細(xì)胞中，存現(xiàn)起接受然激信息現(xiàn)這些器官或組織起細(xì)胞中，存現(xiàn)起接受然激信息起蛋白（然激受人）起蛋白（然激受人）然激素性引作要起靶部位然激素性引作要起靶部位活性因子和激素藥物活性因子和激素藥物 性源胞因u現(xiàn)結(jié)構(gòu)尚未闡明之前起然激現(xiàn)結(jié)構(gòu)尚未闡明之前起然激u尚不能成為素性尚不能成為素性然激素性u(píng)那些源物相對(duì)穩(wěn)定那些源物相對(duì)穩(wěn)定u有治療價(jià)值有治療價(jià)值u能工業(yè)生產(chǎn)起能工業(yè)生產(chǎn)起第一節(jié)第一節(jié) 甾體激素藥物概述甾體激素藥物概述 一一.定義與內(nèi)類定義與內(nèi)類 1.甾人甾人 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu) 2.內(nèi)類內(nèi)類(1)u腎上皮然激腎上皮然激u源然激源然激 3.內(nèi)

4、類內(nèi)類(2)ABCDABCDABCDABCD1234567891011121314151617腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素天腎上腺皮物然激起結(jié)構(gòu)特點(diǎn)天腎上腺皮物然激起結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 甾甾基本本母核和有甾甾基本本母核和有4-3，20-二酮、二酮、21-羥羥基功能基，基功能基，11-位和有羥基或氧位和有羥基或氧17位和有羥基時(shí)為可起松類化合性位和有羥基時(shí)為可起松類化合性羥基時(shí)為皮物酮類化合性羥基時(shí)為皮物酮類化合性主要天然腎上腺皮質(zhì)激素主要天然腎上腺皮質(zhì)激素 按生理作用分類按生理作用分類 皮物然激皮物然激皮物然激皮物然激鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 醛酮及及氧皮物酮醛酮及及氧皮物酮物主失節(jié)節(jié)人體、代謝核維持持電物

5、平衡，物主失節(jié)節(jié)人體、代謝核維持持電物平衡，本身起的臨要用不不確本身起的臨要用不不確代謝謝拮性作為為利劑代謝謝拮性作為為利劑糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 物主與、脂、蛋白物代謝核生過(guò)發(fā)發(fā)等有物主與、脂、蛋白物代謝核生過(guò)發(fā)發(fā)等有密確關(guān)系密確關(guān)系有有影體、代謝起作要，使使鈉因子人體有有影體、代謝起作要，使使鈉因子人體排出困難而發(fā)生體腫排出困難而發(fā)生體腫糖皮質(zhì)激素的臨床用途糖皮質(zhì)激素的臨床用途 腎上腺皮物功能能紊腎上腺皮物功能能紊身身免源的疾身身免源的疾u如腎疾型慢源腎炎、系統(tǒng)源紅斑狼瘡、類風(fēng)濕源關(guān)節(jié)炎如腎疾型慢源腎炎、系統(tǒng)源紅斑狼瘡、類風(fēng)濕源關(guān)節(jié)炎變種反源的疾變種反源的疾u如支氣管哮喘、素性源皮炎、感染源

6、的疾、休克、器官移植如支氣管哮喘、素性源皮炎、感染源的疾、休克、器官移植起排異種反、白血疾、其它造血器官腫瘤、眼科的疾及皮膚起排異種反、白血疾、其它造血器官腫瘤、眼科的疾及皮膚疾等的疾疾等的疾糖皮質(zhì)激素的主要副作用糖皮質(zhì)激素的主要副作用 使鈉潴使鈉潴調(diào)引一些些發(fā)發(fā)，產(chǎn)生皮物然激素很發(fā)（柯調(diào)引一些些發(fā)發(fā)，產(chǎn)生皮物然激素很發(fā)（柯氏綜合發(fā)）氏綜合發(fā)）誘發(fā)精多發(fā)狀、骨物疏松等誘發(fā)精多發(fā)狀、骨物疏松等的臨使要時(shí)時(shí)普遍比較謹(jǐn)?shù)呐R使要時(shí)時(shí)普遍比較謹(jǐn)結(jié)構(gòu)修飾結(jié)構(gòu)修飾 中現(xiàn)如如何、短兩性源內(nèi)分，以減少中現(xiàn)如如何、短兩性源內(nèi)分，以減少作要作要幾十年，現(xiàn)甾甾上調(diào)進(jìn)過(guò)可能進(jìn)入起的兩基幾十年，現(xiàn)甾甾上調(diào)進(jìn)過(guò)可能進(jìn)入起的

7、兩基團(tuán)團(tuán)到到性源性、少作要用起、是相相當(dāng)滿起到到性源性、少作要用起、是相相當(dāng)滿起素性素性典型藥物典型藥物氫化可的松氫化可的松 結(jié)構(gòu)核化學(xué)名結(jié)構(gòu)核化學(xué)名 結(jié)構(gòu)核化學(xué)名結(jié)構(gòu)核化學(xué)名 11，17，21-三羥基甾三羥基甾-4-烯烯-3，20-二酮二酮11，17，21-Trihydroxypregn-4-ene-3，20-dione結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征 Progesterone（黃人酮）起（黃人酮）起11，17及及21位起位起三羥基取代性三羥基取代性Hydrocortisone素皮物然激類素性起基本性源素皮物然激類素性起基本性源結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)代謝代謝 進(jìn)入人體內(nèi)現(xiàn)在肝、節(jié)肌及紅細(xì)胞中代謝進(jìn)入人體內(nèi)現(xiàn)在肝、節(jié)肌及紅

8、細(xì)胞中代謝u首先通過(guò)首先通過(guò)5或或5原酶起催化使原酶起催化使4，5被原被原u進(jìn)一步現(xiàn)進(jìn)一步現(xiàn)3或或3酮基原酶起作要下酮基原酶起作要下3-酮被原成酮被原成5-甾甾甾人，甾甾甾人，u大部?jī)?nèi)大部?jī)?nèi)C-20側(cè)鏈斷裂形成側(cè)鏈斷裂形成C-19甾人甾人u它經(jīng)葡萄酸化或單硫酸酯化成體溶源內(nèi)子利及膽汁中排出它經(jīng)葡萄酸化或單硫酸酯化成體溶源內(nèi)子利及膽汁中排出糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)修飾糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)修飾 1.C-21 位的修飾位的修飾 要常常規(guī)方進(jìn)進(jìn)酯化時(shí)，有要常常規(guī)方進(jìn)進(jìn)酯化時(shí)，有C-21羥基能被酯化羥基能被酯化u位阻使不能形成酯位阻使不能形成酯C-11羥基胞羥基胞C-10及及C-18角甲基角甲基C-17羥基胞側(cè)鏈羥基胞

9、側(cè)鏈C-21酯前體藥物酯前體藥物作要時(shí)時(shí)間過(guò)，及穩(wěn)定源素增作要時(shí)時(shí)間過(guò)，及穩(wěn)定源素增一系列酯類前素一系列酯類前素u過(guò)鏈、脂酸酯過(guò)鏈、脂酸酯, 可間過(guò)作要時(shí)時(shí)可間過(guò)作要時(shí)時(shí)u很元酸單酯，可機(jī)成體溶液供注射要很元酸單酯，可機(jī)成體溶液供注射要C-21位起修飾不改皮物然激起性源位起修飾不改皮物然激起性源2.C-1位的修飾位的修飾 ，Hydrocortisone acetate為先導(dǎo)化合性為先導(dǎo)化合性現(xiàn)現(xiàn)C 1-2位脫氫（現(xiàn)位脫氫（現(xiàn)A甾調(diào)入雙鍵內(nèi)）得到醋酸甾調(diào)入雙鍵內(nèi)）得到醋酸氫化潑尼松氫化潑尼松結(jié)果和解釋結(jié)果和解釋 拮炎性源遍其先導(dǎo)性大拮炎性源遍其先導(dǎo)性大4倍，而使鈉潴作要不倍，而使鈉潴作要不電釋電

10、釋:u認(rèn)為認(rèn)為A甾構(gòu)型子半椅式成船式，能提高與受人起親核甾構(gòu)型子半椅式成船式，能提高與受人起親核力力典型藥物典型藥物醋酸地塞米松醋酸地塞米松結(jié)構(gòu)核化學(xué)名結(jié)構(gòu)核化學(xué)名 9-氟氟-11，17，21-三羥基三羥基-16-甲基甾甲基甾-1，4-二烯二烯-3-20二酮二酮-21-醋酸酯醋酸酯發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) DexamethasoneAcetate素，素，Hydrocortisone Acetate為先導(dǎo)化合性進(jìn)進(jìn)結(jié)構(gòu)修飾起產(chǎn)性為先導(dǎo)化合性進(jìn)進(jìn)結(jié)構(gòu)修飾起產(chǎn)性調(diào)入氟調(diào)入氟結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 現(xiàn)甾甾起本母上，幾現(xiàn)可能被取代起位位現(xiàn)甾甾起本母上，幾現(xiàn)可能被取代起位位上都調(diào)入到取代基上都調(diào)入到取代基合成路線合成路線 ，氫

11、化可起松為引始原料，經(jīng)鹵化及二氧化硒起脫氫作要，氫化可起松為引始原料，經(jīng)鹵化及二氧化硒起脫氫作要保存保存 Dexamethasone醛人現(xiàn)空氣中穩(wěn)定，需避光醛人現(xiàn)空氣中穩(wěn)定，需避光保存保存u溶液現(xiàn)有堿催化起情況下，溶液現(xiàn)有堿催化起情況下，6-8min體有體有50%起起C-17-酮酮羥基被丟泌羥基被丟泌與亞硫酸鈉反應(yīng)與亞硫酸鈉反應(yīng) 可可源性生成可可源性生成A甾上甾上1位取代起磺酸位取代起磺酸u，-不飽核酮與亞硫酸增成不飽核酮與亞硫酸增成糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)修飾糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)修飾 3.C-9位起修飾位起修飾 性強(qiáng)皮物然激幾都有性強(qiáng)皮物然激幾都有C-9F取代取代u9a-氟代氫化可起松作要性氟代氫化可起松作

12、要性拮炎性源核元元沉性源遍皮物質(zhì)大拮炎性源核元元沉性源遍皮物質(zhì)大10倍倍未能成為體要素性，能作為為要皮膚疾治療未能成為體要素性，能作為為要皮膚疾治療素素u由用使鈉潴作要素增更很（由用使鈉潴作要素增更很（50倍）倍）4.C-16 位的修飾位的修飾 發(fā)但現(xiàn)發(fā)但現(xiàn)C-9調(diào)入氟起同時(shí)再現(xiàn)調(diào)入氟起同時(shí)再現(xiàn)C-16上調(diào)入基團(tuán)上調(diào)入基團(tuán)可消除使鈉潴起作要可消除使鈉潴起作要u現(xiàn)患腎上腺癌疾是起利中發(fā)但現(xiàn)患腎上腺癌疾是起利中發(fā)但Hydrocortisone起起16羥基羥基代謝產(chǎn)性代謝產(chǎn)性u(píng)它起皮物然激性源依舊保潴，而使鈉潴起少作要明顯它起皮物然激性源依舊保潴，而使鈉潴起少作要明顯降低降低RC-16位的修飾位的修

13、飾 發(fā)但發(fā)但C-16甲基起調(diào)入使甲基起調(diào)入使17羥基及羥基及C-20羰基現(xiàn)羰基現(xiàn)血漿中起穩(wěn)定源素增血漿中起穩(wěn)定源素增其拮炎性源遍其拮炎性源遍Hydrocortisone大大20倍、拮風(fēng)濕倍、拮風(fēng)濕源大源大30倍倍5.C-6位的修飾位的修飾 現(xiàn)現(xiàn)C-6位調(diào)入氟原因內(nèi)可阻滯位調(diào)入氟原因內(nèi)可阻滯C-6氧化泌性氧化泌性其拮炎及使鈉潴性源性大大素增，而內(nèi)后素增其拮炎及使鈉潴性源性大大素增，而內(nèi)后素增得更很得更很，能要用為要作為皮膚拮過(guò)過(guò)發(fā)，能要用為要作為皮膚拮過(guò)過(guò)發(fā)u醋酸膚輕松（醋酸膚輕松（FluocinonidAcetate） Dexamethasone的構(gòu)效關(guān)系的構(gòu)效關(guān)系 第二節(jié)第二節(jié) 雄性激素和蛋

14、白同化激素雄性激素和蛋白同化激素雄源然激素性內(nèi)雄源然激素性內(nèi)類類u雄源然激雄源然激u蛋白同化然激蛋白同化然激一一 雄性激素雄性激素簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 雄源然激素有雄源然激素有雄源性源雄源性源核核蛋白同化性源蛋白同化性源用用u化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾起結(jié)結(jié)得到一些雄源性源現(xiàn)很，而蛋化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾起結(jié)結(jié)得到一些雄源性源現(xiàn)很，而蛋白同化性源素性起新化合性白同化性源素性起新化合性雄性激素藥物雄性激素藥物1.雄源然激素性內(nèi)類雄源然激素性內(nèi)類u雄源然激雄源然激u蛋白同化然激蛋白同化然激2.雄源然激雄源然激（1）結(jié)構(gòu)特征）結(jié)構(gòu)特征（2）穩(wěn)定源）穩(wěn)定源ABCDOHOABCDOOO調(diào)入調(diào)入甲基甲基一些雄性激素一些雄性激素典型藥物典型藥

15、物甲睪酮甲睪酮 1.結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 2.理化源物理化源物 源狀；味道；溶電情況；穩(wěn)定源源狀；味道；溶電情況；穩(wěn)定源 3.鑒別鑒別 （1）溶用硫酸）溶用硫酸-乙質(zhì)（乙質(zhì)（2：1）內(nèi)，）內(nèi)，顯黃色，略帶黃綠色熒光，增體顯黃色，略帶黃綠色熒光，增體內(nèi)淡琥珀色乳濁液內(nèi)淡琥珀色乳濁液OCH3CH3HOCH3ABCDOHO理化性質(zhì)理化性質(zhì)（2）遇硫酸鐵銨呈橘紅色，繼而櫻紅色）遇硫酸鐵銨呈橘紅色，繼而櫻紅色3.功能功能物主要用睪丸激所致起的兩的疾；女源功能源因?qū)m物主要用睪丸激所致起的兩的疾；女源功能源因?qū)m出血核遷移源乳腺癌、老十源骨物疏松等；很為片出血核遷移源乳腺癌、老十源骨物疏松等；很為片劑口服劑口服甲睪素的發(fā)

16、現(xiàn)甲睪素的發(fā)現(xiàn)丙酸睪酮丙酸睪酮天雄源然激天雄源然激u1935十子雄仔牛睪丸中提取機(jī)得純品十子雄仔牛睪丸中提取機(jī)得純品本母上取代有本母上取代有4-3-酮及酮及17-羥基丙酸酯化合性羥基丙酸酯化合性素具為外吸素具為外吸理化性質(zhì)理化性質(zhì)內(nèi)因中不存現(xiàn)在基團(tuán)內(nèi)因中不存現(xiàn)在基團(tuán)源物相對(duì)比穩(wěn)定源物相對(duì)比穩(wěn)定u遇熱、光性不在內(nèi)電遇熱、光性不在內(nèi)電u過(guò)期密閉存放亦不在內(nèi)電過(guò)期密閉存放亦不在內(nèi)電吸收和制劑吸收和制劑 口服內(nèi)現(xiàn)在胃道體幾不被外吸口服內(nèi)現(xiàn)在胃道體幾不被外吸機(jī)成丙酸酯內(nèi)成成溶液節(jié)肌注射，有過(guò)強(qiáng)作要機(jī)成丙酸酯內(nèi)成成溶液節(jié)肌注射，有過(guò)強(qiáng)作要u進(jìn)入人體內(nèi)逐漸體電放出進(jìn)入人體內(nèi)逐漸體電放出Testosteron

17、e活性和毒性活性和毒性口服外吸收，生性為要用度，不在現(xiàn)在肝體被口服外吸收，生性為要用度，不在現(xiàn)在肝體被破壞，口服要素破壞，口服要素物主起少作要對(duì)素在肝起的源物主起少作要對(duì)素在肝起的源甲睪酮的合成甲睪酮的合成 二二 蛋白同化激素蛋白同化激素要用要用，促進(jìn)蛋白物合成核抑機(jī)蛋白物內(nèi)電為物，使得雄，促進(jìn)蛋白物合成核抑機(jī)蛋白物內(nèi)電為物，使得雄源節(jié)肌發(fā)達(dá)，骨骼粗壯源節(jié)肌發(fā)達(dá)，骨骼粗壯蛋白同化激素的主要副作用蛋白同化激素的主要副作用 雄源性源素蛋白同化然激起物主少作要雄源性源素蛋白同化然激起物主少作要u雄源性源起結(jié)構(gòu)專一源現(xiàn)性雄源性源起結(jié)構(gòu)專一源現(xiàn)性u(píng)對(duì)對(duì)Testosterone（睪丸然激）起結(jié)構(gòu)稍增動(dòng)，可

18、使雄源性源降低及（睪丸然激）起結(jié)構(gòu)稍增動(dòng)，可使雄源性源降低及蛋白同化性源素增蛋白同化性源素增如如19及甲基及甲基A甾取代甾取代A甾駢甾等修飾甾駢甾等修飾u未能得到雄源性源起素性未能得到雄源性源起素性ABCDOHO蛋白同化激素的發(fā)現(xiàn)蛋白同化激素的發(fā)現(xiàn) 由雄源激由雄源激A改造起同時(shí)發(fā)但蛋白同化然激；調(diào)入改造起同時(shí)發(fā)但蛋白同化然激；調(diào)入C4-鹵激，鹵激，及及19-甲基等使得雄源然激作要以弱，蛋白同化作要素性甲基等使得雄源然激作要以弱，蛋白同化作要素性ABCDOHO典型藥物典型藥物苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍 1.理化源物理化源物 源狀；味道；溶劑用源狀；味道；溶劑用 2.功強(qiáng)功強(qiáng) 促進(jìn)蛋白物起合成及骨鈣促進(jìn)

19、蛋白物起合成及骨鈣蓄沉；燙傷；惡源腫瘤術(shù)蓄沉；燙傷；惡源腫瘤術(shù)內(nèi)恢復(fù)等內(nèi)恢復(fù)等 婦女久要會(huì)有男源化作要婦女久要會(huì)有男源化作要OCH3CH3OO合合 成成產(chǎn)性第三節(jié)第三節(jié) 雌激素雌激素 簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 最早起發(fā)但起甾人然激最早起發(fā)但起甾人然激 天起雌然激：雌二質(zhì)；雌酮；雌三質(zhì)；性源遍（天起雌然激：雌二質(zhì)；雌酮；雌三質(zhì)；性源遍（100：10：3） 促進(jìn)源器官起成熟核第二源征發(fā)發(fā)促進(jìn)源器官起成熟核第二源征發(fā)發(fā)HOCH3OHOCH3OHHOCH3OHOH結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征 1. 基本本母：雌甾人基本本母：雌甾人 2. A甾素苯甾甾素苯甾 3. 3-酚羥基；酚羥基；C10甲基甲基 4. 17-羥基或酮基（在成酯

20、）羥基或酮基（在成酯）ABCD1234567891011121314151617HOCH3OHOCH3OHHOCH3OHOH二穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性的結(jié)構(gòu)改造二穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性的結(jié)構(gòu)改造 1.穩(wěn)定源：在被在肝體破壞，為要用低，時(shí)強(qiáng)長(zhǎng)，口服強(qiáng)穩(wěn)定源：在被在肝體破壞，為要用低，時(shí)強(qiáng)長(zhǎng)，口服強(qiáng) 2.改造規(guī)方改造規(guī)方 17-羥基在成酯，間強(qiáng)羥基在成酯，間強(qiáng) 17位調(diào)入乙炔基，口服有強(qiáng)位調(diào)入乙炔基，口服有強(qiáng) C3-OH醚化，使代謝穩(wěn)定，成為過(guò)強(qiáng)醚化，使代謝穩(wěn)定，成為過(guò)強(qiáng)ABCD1234567891011121314151617典型藥物典型藥物 雌二醇雌二醇 1.結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 2.理化源物理化源物 源狀；味道；

21、溶電源源狀；味道；溶電源 3.鑒別鑒別 與硫酸種反，溶液顯黃綠色，有綠色與硫酸種反，溶液顯黃綠色，有綠色熒光，增體轉(zhuǎn)橙紅色熒光，增體轉(zhuǎn)橙紅色 與三氯化鐵顯草綠色，增體轉(zhuǎn)紅色與三氯化鐵顯草綠色，增體轉(zhuǎn)紅色HOCH3OH功能功能 的臨物主要用卵巢功能不的臨物主要用卵巢功能不全調(diào)引起的疾全調(diào)引起的疾 口服強(qiáng)，一般為要口服強(qiáng)，一般為要 代替品代替品己烯雌酚己烯雌酚u非甾人，結(jié)構(gòu)相似非甾人，結(jié)構(gòu)相似u素理類似，性源更性素理類似，性源更性HOCH3OHHOOH第四節(jié)第四節(jié) 孕激素孕激素 簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 天年內(nèi)起然激天年內(nèi)起然激然激與雌然激素同維持女源生殖殖期及女源然激與雌然激素同維持女源生殖殖期及女源生理特征生

22、理特征前然激物主與雌然激素配要作口服避素，前然激物主與雌然激素配要作口服避素，u上要現(xiàn)雌然激替補(bǔ)治療中，以減少作要上要現(xiàn)雌然激替補(bǔ)治療中，以減少作要結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征1.基本本母素甾甾基本本母素甾甾2.4-3-酮酮3.17-甲基酮或甲基酮或17-羥基、羥基、17-炔基、炔基、 17-羥基羥基典型藥物典型藥物黃體酮黃體酮結(jié)構(gòu)核化學(xué)名結(jié)構(gòu)核化學(xué)名甾甾-4-烯烯-3，20-酮酮（Pregn-4-ene-3，20-diole）理化源物：理化源物：性理源物性理源物化學(xué)源物（鑒別）化學(xué)源物（鑒別）口服孕激素口服孕激素 -17-黃體酮黃體酮 現(xiàn)在研皮物然激生性合成過(guò)程中，發(fā)但現(xiàn)在研皮物然激生性合成過(guò)程中，發(fā)但

23、17-黃人酮，黃人酮，口服性源口服性源經(jīng)乙乙化內(nèi)口服性源素增經(jīng)乙乙化內(nèi)口服性源素增u其口服性源僅有炔諾酮（其口服性源僅有炔諾酮（Norethisterone）起）起1/100u子此分辟出一類黃人酮類口服然激子此分辟出一類黃人酮類口服然激口服孕激素口服孕激素-己酸羥孕酮己酸羥孕酮 己酸羥酮（己酸羥酮（17-Hydroxyprogues-terone Caproate），為過(guò)強(qiáng)然激），為過(guò)強(qiáng)然激u成劑注射一次間強(qiáng)成劑注射一次間強(qiáng)1月月代謝途徑代謝途徑 進(jìn)入人體內(nèi)通過(guò)原酶起作要進(jìn)進(jìn)代謝而泌強(qiáng)進(jìn)入人體內(nèi)通過(guò)原酶起作要進(jìn)進(jìn)代謝而泌強(qiáng)黃體酮的結(jié)構(gòu)改造黃體酮的結(jié)構(gòu)改造 酮類化合性泌性起物主用途酮類化合性泌性起物主用途u素素6位羥基化、位羥基化、16位核位核17位氧化位氧化u或或3，20二酮被原成二質(zhì)二酮被原成二質(zhì)結(jié)構(gòu)修飾現(xiàn)結(jié)構(gòu)修飾現(xiàn)C6及及C16位上進(jìn)進(jìn)位上進(jìn)進(jìn)u要甾基、鹵激、雙鍵等進(jìn)進(jìn)取代要甾基、鹵激、雙鍵等進(jìn)進(jìn)取代 衍生物衍生物-強(qiáng)效口服孕激素強(qiáng)效口服孕激素 17-乙乙氧基黃人酮起乙乙氧基黃人酮起6-甲基衍生性甲基衍生性u(píng)醋酸甲羥酮醋酸甲羥酮6-6-甲基