vps藥理學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、1會計學(xué)vps藥理學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）解熱作用【特點(diǎn)】1.降低高熱病人的體溫，對正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，主要影響散熱。 一、共同的藥理作用解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。圖16-1 解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制 發(fā)熱 當(dāng)外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機(jī)體后刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）作用于下丘腦前部 PG合成與釋放 刺激體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移體溫。 3.機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強(qiáng)弱與

2、抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。(二）鎮(zhèn)痛作用【特點(diǎn)】 1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。 2.鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。 3.作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。疼痛痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提高痛覺對致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用 除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。 機(jī)理 抑制環(huán)加氧酶（C

3、OX）PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。 PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。 近年來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構(gòu)體。 COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。 COX2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)。二、分類：按其結(jié)構(gòu)不同分 1. 水楊酸類，如阿司匹林；2. 苯胺類，如撲熱息痛；3. 吡唑酮類，如保泰松；4. 其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。一、水楊酸類 【體內(nèi)過程】 1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)

4、80%90%。 2. 主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄； 在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；4.尿液的pH變化對其排泄影響大?！舅幚碜饔谩?1.解熱、鎮(zhèn)痛 有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。 抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大12 倍。 2抗炎抗風(fēng)濕 3抗血栓形成（小劑量）機(jī)理 抑制

5、環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制 圖解 阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成。這是因為PGI2 是TXA2的對抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟?。ㄐ墓＃┘昂凸谛牟??！静涣挤磻?yīng)】 1. 胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：口服可直接刺激胃粘膜；血濃度高則興奮 CTZ；抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障

6、作用。 2. 凝血障礙：出血時間延長，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。 3.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。 某些可誘發(fā)哮喘-阿斯匹林哮喘。 因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無效。4瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。 5.水楊酸反應(yīng)（5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。 停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。1

7、.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；【藥物相互作用】3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。 雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制PG 合成有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類無抗炎作用。 可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。 對乙

8、酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。（一）苯胺類特點(diǎn) 1.無抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱， 常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很??； 4.過量（成人1次1015g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；（二）乙酸類 特點(diǎn) 1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用； 2.對炎性疼痛有顯效，對非炎性疼痛無效； 3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主

9、要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2.對胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。三、芳基丙酸類（四）吡唑酮類特點(diǎn)：1. 抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2. 促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3. 毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。五、苯丙噻嗪類1. 鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)效、長效；2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng).應(yīng)用注意1. 本藥對癥不對因，在對癥治療時要明確病因。2. 有過敏史的患者慎用。3. 不良反應(yīng)較大，除風(fēng)濕病外，一般用藥不超過1周。4. 冠心病或腦血栓的患者，一般用小劑量(50mg)。 藥物 解

10、 熱 鎮(zhèn) 痛 抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林 + + +撲熱息痛 + + -布洛芬 + + +消炎痛 + + +保泰松 + + +炎痛喜康 + + +發(fā)熱 當(dāng)外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機(jī)體后刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）作用于下丘腦前部 PG合成與釋放 刺激體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移體溫。 3.機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強(qiáng)弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。疼痛痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提高痛覺對致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢 在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；4.尿液的pH變化對其排泄影響大。1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，