CUA前列腺癌指南內分泌治療解讀

1、1會計學CUA前列腺癌指南內分泌治療解讀前列腺癌指南內分泌治療解讀 單純去勢 (手術或 藥物去勢) (Castration) 單一抗雄激素治療(AAM) 最大限度雄激素阻斷(MAB) 根治性治療前新輔助內分泌治療 (NHT) 間歇內分泌治療 (IHT或IAD) 輔助內分泌治療(AHT) 單純去勢(手術或 藥物去勢) (Castration) 單一抗雄激素治療(AAM) 雄激素生物合成抑制劑 最大限度雄激素阻斷(MAB) 根治性治療前新輔助內分泌治療 (NHT) 間歇內分泌治療 (IHT或IAD) 輔助內分泌治療(AHT) 中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2011.中國前列腺癌

2、診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.1. 去勢治療(castration) 手術去勢 手術去勢主要的不良反應： 對患者的心理影響對患者的心理影響 治療中無法靈活調節(jié)方案等問題治療中無法靈活調節(jié)方案等問題 少數(shù)患者對內分泌治療無效少數(shù)患者對內分泌治療無效藥物去勢 人工合成的黃體生成素釋放激素類似物(LHRH-a) 是目前雄激素剝奪治療的主要方法因此一般應該首先考慮藥物去勢中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.2. 單一抗雄激素治療(AAM) 中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.3. 雄激素生物合成抑制劑治療前列腺癌接受去勢治療后，體內仍存

3、在低水平雄激素，前列腺也可產生雄激素，醋酸阿比特龍通過抑制雄激素合成途徑的關鍵酶CYP17，從而抑制睪丸、腎上腺和前列腺癌細胞的雄激素合成中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.4. 最大限度雄激素阻斷 (maximal androgen blockade, MAB)中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.5. 根治術前新輔助內分泌治療 (neoadjuvant hormornal therapy, NHT) 中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.6間歇內分泌治療 (intermittent hormonal therapy, IH

4、T) 中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.7. 前列腺癌的輔助內分泌治療 (adjuvant hormonal therapy, AHT) 中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.藥物去勢肯定了長效LHRH類似物在藥物去勢中的地位，增加以下描述：“長效LHRH類似物(比如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林)已經用于晚期前列腺癌超過了15年，是目前雄激素剝奪治療的主要方式?！苯庾x：長期的臨床經驗；豐富的循證醫(yī)學證據(jù)及各大指南推薦中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.NCCN Clinical Practice Guidelin

5、es in Oncology (NCCN Guideline) Prostate Cancer . Version 4.2013 NCCN 2013 腫瘤臨床實踐指南：前列腺癌ADT是前列腺癌治療常用方法藥物去勢(LHRHa等)和手術去勢同等有效雄激素剝奪治療(ADT)是前列腺癌治療的常用方法。ADT 可以通過切除雙側睪丸(手術去勢)或促黃體激素釋放激素(LHRH，又稱促性腺激素釋放激素或 GnRH)激動劑或抑制劑(藥物去勢)實現(xiàn)，兩者均有效，效果相當。Androgen deprivation therapy (ADT) is commonly used in the treatment of

6、 prostate cancer. ADT can be accomplished using bilateral orchiectomy (surgical castration) or a luteinizing-hormone releasing hormone (LHRH, also known as hormone or GnRH) agonist or antagonist (medical castration), which are equally effective.EAU指南指南 2012.從1941年開始，雄激素抑制已成為晚期前列腺癌治療的主流長效LHRH類似物(比如戈舍

7、瑞林)已經用于晚期前列腺癌超過了15年，是目前雄激素剝奪治療的主要方式In 1941Since then, androgen-suppressing strategies have become the mainstay of advanced PCa management.Long-acting LHRH agonists (busereline, gosereline, leuproreline, triptoreline) have been used in advanced PCa for more than 15 years and are currently the main fo

8、rms of ADT. EAU2012 前列腺癌指南：ADT成為晚期前列腺癌治療主流LHRH類似物(LHRHa)是目前ADT的主要方式藥物去勢中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2011.中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.R諾雷得10.8mg q12w (n=77)諾雷得3.6mg q4w*3之后使用諾雷得10.8mg (n=83)2項多中心對照研究 (0001/1805) 經組織學證實的局部晚期(T3/T4)或轉移性(M1)前列腺癌患者 基線血清睪酮水平處于正常范圍 預期壽命6個月以上 (N=160)共48周主要研究終點平均睪酮水平* 排除既往接受睪丸

9、切除或激素治療的患者排除既往接受睪丸切除或激素治療的患者Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.人口學與基線特征諾雷得3.6mg (n=83)諾雷得10.8mg (n=77)年齡：平均值/范圍 (歲)72/52-8973/49-88體重：平均值/范圍 (kg)76/48-10877/53-105分期 (TMN分期) T0/T1/T2/T3/T4/Tx0/0/7/46/26/42/2/21/38/11/3 M0/M1/Mx28/43/1225/44/8 G1/G2/G3/Gx15/38/26/49/38/26/4兩組間無

10、差異平均睪酮濃度 (nmol/L)周2418120024121624486208去勢水平=2.0nmol/L諾雷得3.6mg22201614108421106141822363諾雷得10.8mgFernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.99.4%患者的睪酮水平得到充分抑制睪酮水平 (nmol/L)(n=75)(n=75)(n=76)(n=73)(n=70)(n=70)(n=65)(n=69)治療時間Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.患者 (

11、%)Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.不良事件 (%)諾雷得3.6mg (n=129)諾雷得10.8mg (n=118)任何不良事件89.189.0熱潮紅62.859.3虛弱24.819.5咽炎16.35.1關節(jié)痛12.47.6高血壓12.45.1便秘12.44.2頭痛9.35.9背痛9.35.9腹瀉8.56.8外周性水腫8.55.1疼痛7.85.1Zinner NR, et al. Urology

12、 2004; 64:1177-1181.Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.在注射LHRH-a后，睪酮水平逐漸升高，在1周時達到最高點 (睪酮一過性升高)，然后逐漸下降，至3-4周時可達到去勢水平，但有10%的LHRH-a治療患者睪酮不能達到去勢水平在注射LHRH-a后，睪酮水平逐漸升高，在1周時達到最高點(睪酮一過性升高)，然后逐漸下降，至3-4周時可達到去勢水平，有極少數(shù)對激素治療不敏感患者的睪酮不能達到去勢水平*中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2011. 中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌

13、診斷治療指南 2014.Oefelein MG, Cornum R. J Urol 2000; 164(3 Pt 1):726-729.這是一篇小樣本的研究，38例患者中只有1例使用的是諾雷得，其他都是亮丙瑞林藥物去勢輔助內分泌治療的時機前列腺癌的輔助內分泌治療時機：多數(shù)主張術后或放療后即刻開始 前列腺癌的輔助內分泌治療時機：多數(shù)主張術后或放療后即刻開始。根據(jù)國外已有的臨床研究提示，前列腺癌輔助內分泌治療的時間最少應為18個月中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2011.中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南

14、2014.雄激素生物合成抑制劑治療 這一項是全新增加的： 前列腺癌接受去勢治療后，體內仍存在低水平雄激素，前列腺也可產生雄激素，醋酸阿比特龍通過抑制雄激素合成途徑的關鍵酶CYP17，從而抑制睪丸、腎上腺和前列腺癌細胞的雄激素合成。目前用于無癥狀或輕微癥狀的mCRPC患者，或不適合化療的癥狀性 mCRPC患者的一線治療，以及化療后有病情進展的mCRPC患者的一線治療。 內分泌治療后的隨訪去雄激素治療可以因為血中睪酮水平的顯著降低而去雄激素治療可以因為血中睪酮水平的顯著降低而引發(fā)一系列相應并發(fā)癥，包括：引發(fā)一系列相應并發(fā)癥，包括： 潮熱潮熱 性欲減退性欲減退 勃起功能障礙勃起功能障礙 男性乳房發(fā)育

15、男性乳房發(fā)育 骨骼礦物質密度丟失骨骼礦物質密度丟失 胰島素抵抗胰島素抵抗 動脈硬化動脈硬化 糖尿病糖尿病 代謝綜合癥代謝綜合癥代謝并發(fā)癥成為前列腺癌最主要的致死原因，超過前列腺癌特異性死亡率強調了代謝并發(fā)癥的監(jiān)測強調了代謝并發(fā)癥的監(jiān)測中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.內容提要：內容提要：1、前列腺癌生化復發(fā)的診治、前列腺癌生化復發(fā)的診治2、去勢抵抗性前列腺癌的治療、去勢抵抗性前列腺癌的治療內容提要：內容提要：1、前列腺癌生化復發(fā)的診治、前列腺癌生化復發(fā)的診治2、去勢抵抗性前列腺癌的治療、去勢抵抗性前列腺癌的治療3. 雄激素生物合成抑制劑治療前列腺癌接受去勢治療后，體內仍存在低水平雄激素，前列腺也可產生雄激素，醋酸阿比特龍通過抑制雄激素合成途徑的關鍵酶CYP17，從而抑制睪丸、腎上腺和前列腺癌細胞的雄激素合成中國前列腺癌診斷治療指南中國前列腺癌診斷治療指南 2014.7. 前列腺癌的輔助內分泌治療 (