急性髓細胞性白血病基因表達特點分析

1、急性髓細胞性白血病基因表達特點分析 急性髓細胞性白血病基因表達特點分析 摘要 目的 探討急性髓細胞性白血病患者的基因表達特點及臨床意義。 方法 選取2021年3月2021年1月山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院收治的94例初發(fā)AML患者，采用逆轉(zhuǎn)錄-多聚酶鏈反響方法檢測WT1、P53、DNMT3A、NPM1、PML/RARa、FLT3-ITD、C-KIT、AML1/ETO、TET2、ASXL1基因的表達情況。 結果 AML患者中WT1陽性最常見，其次為AML1/ETO陽性、NPM1陽性、FLT3-ITD突變陽性；其中，1個基因陽性者最常見，占46.8%，2個基因陽性者占28.7%，3個及以上基因陽性者占20

2、.2%；DNMT3A、NPM1多表達于AML-M4，C-KIT、AML1/ETO陽性多見于AML-M2；APL患者PML/RARa融合基因占100%，其中同時FLT3-ITD突變者3例，占27.27%；94例AML患者中，65例WT1表達陽性，其中19例初診陰性的患者在隨訪過程中隨著WT1增高而呈復發(fā)或復發(fā)傾向；另外46例初發(fā)時WT1升高患者經(jīng)誘導治療后34例獲得第1次完全緩解或者局部緩解，并且WT1降低。 結論 基因表達在AML的診斷和療效評估中起重要作用。 關鍵詞 急性髓細胞性白血??；基因表達；診斷；預后 中圖分類號 R733.71 文獻標識碼 A 文章編號 1673-721001-001

3、3-04 Analysis of gene expression characteristics in acute myeloid leukemia WANG Jie1 YE Fang2 LI Guoxia1 QIAO Zhenhua1 MA Dongsheng1 1.Department of Hematology， the Second Hospital of Shanxi Medical University， Shanxi Province， Taiyuan 030001， China； 2.Department of Hematology， Beijing Chuiyangliu H

4、ospital Affiliated to Tsinghua University， Beijing 100022， China Abstract Objective To investigate the gene expression characteristics of acute myeloid leukemia and their clinical significance. Methods Reverse transcription polymerase chain reaction was used to detect WT1， P53， DNMT3A， NPM1， PML/RAR

5、a， FLT3-ITD， C-KIT， AML1/ETO， TET2， ASXL1 gene expressions in 94 new diagnosed AML patients in the Second Hospital of Shanxi Medical University from March 2021 to January 2021. Results AML patients with WT1 positivewere the most common ， followed by AML1/ETO positive ， NPM1 positive ， FLT3-ITD posit

6、ive . Moreover， one gene positive patients were the most common ， 2 gene positive patients accounted for 28.7%， 3 or more gene positive patients accounted for 20.9%. Furthermore， DNMT3A， NPM1 expressed more in AML-M4. C-KIT， AML1/ETO expressed more in AML-M2. PML/RARa fusion gene was 100% in APL pat

7、ients， and 3 patients with FLT3-ITD mutation， accounted for 27.27%. Among all 94 AML patients， WT1 gene expression was positive in 65 patients. 19 new diagnosed AML patients whose WT1 were negative showed recurrence or tendency of recurrence with the increase of WT1 in the follow-up process. In 46 n

8、ew diagnosed AML patients whose WT1 gene expressions were positive transfered to negative when 34 cases among these patients got complete remission or partial remission after inductive chemotherapy， and WT1 was decreased. Conclusion Gene expression plays an important role in the diagnosis and effect

9、 evaluation of acute myeloid leukemia. 相關文獻報道WT1基因突變提示預后不良，無病生存期、總體生存期縮短【8】。AML患者WT1陽性表達率為76.9%，表達水平在各亞型間差異：AML-M1表達居最高水平，APL相對較低。復發(fā)頂峰期平均在2.5個月，WT1水平多數(shù)再上升10100倍【9】。本研究顯示W(wǎng)T1陽性表達率為69.1%，但AML-M2表達居最高水平，可能與AML-M2患者數(shù)量較多有關。 PubMed有文獻報道ASXL1多見于老年、男性、繼發(fā)急性髓細胞白血病、骨髓原始細胞百分比例較低的患者，與NPM1、FLT3-ITD、DNMT3A呈負相關性，ASX

10、L1突變患者具有低完全緩解率、短無事件生存期，高死亡率，尤其合并RUNX1突變提示預后不良10。本研究尚無ASXL1突變患者，考慮可能與收集病例數(shù)少、ASXL1陽性率低有關。 1973年Rowley等11第1次提出t染色體易位，產(chǎn)生特異性的AML1/ETO融合基因，AML-M2中其發(fā)生率可高達40%80%12。2001年世界衛(wèi)生組織將伴有tAML1/ETO的AML定義為獨立亞型，可診斷為tAML13。其定量檢測是監(jiān)測微小殘留病的一個敏感指標14，拷貝數(shù)的上下與治療、緩解率及復發(fā)相關15。在危險分層中AML1/ETO陽性往往被認為是預后較好的類型；但同時有高白細胞、髓外浸潤、附加染色體異常等16

11、高危因素的患者，雖然化療可取得一定的療效17，但是異基因造血干細胞移植比單純化療有較好的長期生存率。AML1/ETO陽性的患者C-KIT D816V和N822K突變常見，預后差，骨髓原始細胞比例較高，C-KIT基因突變檢測對治療和預后有重要意義18。 TET2在白血病發(fā)生中主要表現(xiàn)為抑癌基因功能，可抑制造血干細胞/祖細胞異常自我更新，其功能喪失時可能參與疾病發(fā)生。TET2突變的患者預后不良，與無事件生存率、緩解率呈負相關19，并常合并DNMT3A和JAK2等基因的突變，提示白血病形成的不同階段20。 參考文獻 【1】 Loghavi S，Zuo Z，Ravandi F，et al. Clini

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