臨床研究常用設(shè)計方案PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1臨床研究常用設(shè)計方案臨床研究常用設(shè)計方案第1頁/共96頁第2頁/共96頁第3頁/共96頁第4頁/共96頁第5頁/共96頁臨床療效統(tǒng)計示意圖臨床療效統(tǒng)計示意圖臨床總有效率第6頁/共96頁臨床治療性研究臨床治療性研究一般臨床治療工作一般臨床治療工作目 的治療疾病，減輕患者痛苦。探討干預(yù)措施的真實效果（有前期基礎(chǔ)、法規(guī)限制）治療疾病，減輕患者痛苦。診斷標(biāo)準(zhǔn)明確明確或不明確納入和排除標(biāo)準(zhǔn)有無判效標(biāo)準(zhǔn)明確、細(xì)致可明確亦可模糊治療方案有嚴(yán)格規(guī)定無嚴(yán)格規(guī)定患者/醫(yī)者對治療藥物可知情亦可不知情知情觀 察 期有嚴(yán)格規(guī)定無嚴(yán)格規(guī)定第7頁/共96頁1診斷標(biāo)準(zhǔn) 2病例選擇 （納入標(biāo)準(zhǔn) 、排除標(biāo)準(zhǔn) ）3患者知情

2、同意4分組5 治療方案（各組使用的藥物及干預(yù)措施、劑型、給藥途徑和劑量、病情變化處理方案、療程等）6觀察項目、觀察時間、療效評定及觀察記錄方法第8頁/共96頁第9頁/共96頁第10頁/共96頁第11頁/共96頁選擇性偏倚示意圖選擇性偏倚示意圖 第12頁/共96頁影響治療性研究質(zhì)量的偏倚因素影響治療性研究質(zhì)量的偏倚因素(2)(2)第13頁/共96頁假現(xiàn)象。假現(xiàn)象。第14頁/共96頁果的現(xiàn)象，謂為果的現(xiàn)象，謂為“霍桑效霍桑效應(yīng)應(yīng)” 。第15頁/共96頁擴(kuò)大了非特異措施的效果擴(kuò)大了非特異措施的效果 第16頁/共96頁第17頁/共96頁10%范圍內(nèi)。第18頁/共96頁第19頁/共96頁第20頁/共96

3、頁第21頁/共96頁第22頁/共96頁第23頁/共96頁第24頁/共96頁作操度。第25頁/共96頁第26頁/共96頁第五組B B A A第六組A B B A排列組合分組示意圖排列組合分組示意圖第27頁/共96頁第28頁/共96頁研研 究究 對對 象象特征二特征二特征三特征三特征一特征一分分層層治療組治療組對照組對照組治療組治療組治療組治療組治療組治療組對照組對照組對照組對照組對照組對照組第29頁/共96頁糖尿病患者糖尿病患者有并發(fā)癥有并發(fā)癥無并發(fā)癥無并發(fā)癥分分層層治療組治療組治療組治療組對照組對照組對照組對照組第30頁/共96頁治療組治療組治療組治療組治療組治療組對照組對照組對照組對照組對照

4、組對照組二級高血壓二級高血壓三級高血壓三級高血壓一級高血一級高血壓壓 原發(fā)性高血壓患者原發(fā)性高血壓患者二級高血壓二級高血壓三級高血壓三級高血壓一級高血一級高血壓壓 治療組治療組對照組對照組原發(fā)性高血壓患者原發(fā)性高血壓患者治療組治療組治療組治療組治療組治療組對照組對照組對照組對照組對照組對照組二級高血壓二級高血壓三級高血壓三級高血壓一級高血一級高血壓壓第31頁/共96頁治療組治療組對照組對照組慢性腎小球腎炎慢性腎小球腎炎治療組治療組治療組治療組治療組治療組對照組對照組對照組對照組對照組對照組腎腎 病病 型型高高 血血 壓壓 型型普普 通通 型型第32頁/共96頁第33頁/共96頁第34頁/共96

5、頁第35頁/共96頁心都應(yīng)設(shè)有試驗組和對照組，心都應(yīng)設(shè)有試驗組和對照組，不可采用一個中心病人作為試不可采用一個中心病人作為試驗組，另一個中心的病人作為驗組，另一個中心的病人作為對照組，這樣會造成基線可比對照組，這樣會造成基線可比性差。性差。第36頁/共96頁第37頁/共96頁第38頁/共96頁空白對照示意圖2020303004050100%20%40%60%80%100%無效（% ）特異性治療措施（% ）非特異性治療措施（% ）疾病自然緩解（% ）（二）對照措施（二）對照措施第39頁/共96頁不同藥物對照療效差異示意圖不同藥物對照療效差異示意圖3.藥物（標(biāo)準(zhǔn)）對照藥物（標(biāo)準(zhǔn)）對照第40頁/共9

6、6頁第41頁/共96頁第42頁/共96頁第43頁/共96頁第44頁/共96頁第45頁/共96頁第46頁/共96頁西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療中中 藥藥中藥模擬劑中藥模擬劑第47頁/共96頁第48頁/共96頁第49頁/共96頁第50頁/共96頁量和評價。第51頁/共96頁隨機(jī)對照試驗設(shè)計模式示意圖隨機(jī)對照試驗設(shè)計模式示意圖試驗效應(yīng)期試驗效應(yīng)期合格的研究對象合格的研究對象自愿加入的合格的研究對象自愿加入的合格的研究對象隨隨 機(jī)機(jī) 分分 配配試驗組試驗組對照組對照組陽性結(jié)果陽性結(jié)果陰性結(jié)果陰性結(jié)果陽性結(jié)果陽性結(jié)果陰性結(jié)果陰性結(jié)果第52頁/共96頁第53頁/共96頁第54頁/共96頁第55頁/共96頁第5

7、6頁/共96頁第57頁/共96頁第58頁/共96頁第59頁/共96頁第60頁/共96頁隨機(jī)對照試驗設(shè)計模式示意圖隨機(jī)對照試驗設(shè)計模式示意圖陽性結(jié)陽性結(jié)果果陰性結(jié)陰性結(jié)果果陽性結(jié)陽性結(jié)果果陰性結(jié)陰性結(jié)果果試驗效應(yīng)期試驗效應(yīng)期自愿加入的合格的研究對象自愿加入的合格的研究對象隨機(jī)或非隨機(jī)分配隨機(jī)或非隨機(jī)分配試驗組試驗組對照組對照組試驗效應(yīng)期試驗效應(yīng)期對照組對照組試驗組試驗組洗脫期洗脫期交叉第61頁/共96頁第62頁/共96頁第63頁/共96頁第64頁/共96頁第65頁/共96頁非暴露隊列非暴露隊列暴露隊列暴露隊列無病群體無病群體觀察一定時間有病有病有病有病無病無病無病無病現(xiàn)在時點現(xiàn)在時點將來時點將來

8、時點觀察樣本指向觀察樣本指向第66頁/共96頁對照（非暴露）隊列對照（非暴露）隊列試驗（暴露）隊列試驗（暴露）隊列納入群體納入群體觀察一定時間有效有效有效有效無效無效無效無效現(xiàn)在時點現(xiàn)在時點將來時點將來時點觀察樣本指向觀察樣本指向前瞻性隊列研究設(shè)計模式示意圖（治療性）前瞻性隊列研究設(shè)計模式示意圖（治療性）第67頁/共96頁暴暴 露露 組組有病有病無病無病非非 暴暴 露露 組組有病有病無病無病現(xiàn)在時點現(xiàn)在時點過去時點過去時點觀察樣本指向觀察樣本指向第68頁/共96頁第69頁/共96頁第70頁/共96頁第71頁/共96頁第72頁/共96頁第73頁/共96頁非隨機(jī)對照試驗設(shè)計模式示意圖非隨機(jī)對照試驗

9、設(shè)計模式示意圖試驗效應(yīng)期試驗效應(yīng)期合合格格的的研研究究對對象象自愿加入的合格的研究對象自愿加入的合格的研究對象非非 隨隨 機(jī)機(jī) 分分 配配試驗組試驗組對照組對照組陽性結(jié)果陽性結(jié)果陰性結(jié)果陰性結(jié)果陽性結(jié)果陽性結(jié)果陰性結(jié)果陰性結(jié)果第74頁/共96頁第75頁/共96頁需成本較低。第76頁/共96頁定價值。非隨機(jī)同期對照試驗的缺點非隨機(jī)同期對照試驗的缺點第77頁/共96頁第78頁/共96頁項目實用性試驗(pragmatic trials)解釋性試驗(explanatory trials)問題哪一種治療方法最好?治療有效么? 為什么?目的提供最佳治療解釋治療的科學(xué)機(jī)制醫(yī)生技能要求常規(guī)治療,允許醫(yī)生適當(dāng)調(diào)

10、整治療方案標(biāo)準(zhǔn)治療,嚴(yán)格執(zhí)行方案納入/排除標(biāo)準(zhǔn)實際人群,范圍寬,排除少(幾乎可全被納入)理想人群,范圍窄,限制多(僅10%15%的患者符合條件)受試人群性質(zhì)異質(zhì)性(強(qiáng)調(diào)外部真實性)同質(zhì)性（強(qiáng)調(diào)內(nèi)部真實性）干預(yù)常規(guī)治療,復(fù)雜干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)治療,簡單干預(yù)第79頁/共96頁項目實用性試驗(pragmatic trials) 解釋性試驗(explanatory trials)隨機(jī)化分組組群隨機(jī)化,或者個人隨機(jī)化個人隨機(jī)化樣本量 樣本量較大以獲得高把握度統(tǒng)計學(xué)估算, 樣本量較小盲法難以雙盲設(shè)計雙盲,偏倚最小化對照不用安慰劑,與公認(rèn)的陽性治療比較安慰劑對照評價臨床實際總效應(yīng)比較(或效果，effectivenes

11、s)理想條件特異性療效(或效力，efficacy)臨床結(jié)局多種結(jié)局只針對主要結(jié)局第80頁/共96頁項目實用性試驗(pragmatic trials) 解釋性試驗(explanatory trials)測量/記錄整體、全面被測量和記錄到的患者關(guān)鍵信息、醫(yī)療處理過程和臨床結(jié)局信息有限對臨床的影響高相關(guān)影響低相關(guān)影響可行性成本較低、適合在實際臨床環(huán)境中廣泛開展，不存在依從性問題。昂貴、實際臨床環(huán)境中難以廣泛開展，且易受少部分依從性差者影響。觀察期 通常隨訪期較長通常隨訪期較短第81頁/共96頁第82頁/共96頁第83頁/共96頁第84頁/共96頁第85頁/共96頁級別級別方案特點方案特點方案種類方案種類一級一級設(shè)計設(shè)計方案方案前瞻性隨機(jī)研究設(shè)計方案，具有對照，研究者通過設(shè)計可以主動控制試驗干預(yù)措施或可能影響研究結(jié)果的有關(guān)偏倚因素。隨機(jī)對照試驗、交叉對照試驗（各設(shè)計方案彼此 間 的 論 證 強(qiáng) 度 有 差異） 。二級二級設(shè)計設(shè)計方案方案屬前瞻性，有對照組，但研究者不能主動控制試驗干預(yù)措施，亦不能有效地控制若干偏倚因素對研究觀測結(jié)果的影響。前瞻性隊列研究設(shè)計、前-后對照試驗。三級三級設(shè)計設(shè)計方案方案多設(shè)有對照組，研究者不能主動控制試驗干預(yù)或影響因-果效應(yīng)的因素。非隨機(jī)同期對照試驗、橫斷面研究、病例-對照研究等。四級四級研