microecosystem-微生態(tài)與消化系疾病-(cys)

1、腸道菌群分布腸道菌群分布 消化道各部位的細(xì)菌分布消化道各部位的細(xì)菌分布BLACK BOX 共同詞尾具有某些殊途同功的作用結(jié)腸粘膜一些菌種尤其是乳酸桿菌阻止致病菌粘連產(chǎn)生抗菌物質(zhì)增加局部的IgA產(chǎn)生增加粘膜IL-6/10,干擾素,TNF的分泌穩(wěn)定腸內(nèi)微生物區(qū)系,完整性, 和通透性保護(hù)性益生劑作用Cremonini F et al. Dig Dis 2001;19:144通過調(diào)節(jié)宿主腸道微生物群生態(tài)平衡而發(fā)揮生理作用的微生物制劑能通過宿主消化道屏障而存活能在宿主消化道定植而發(fā)揮生理作用,或直接作用于粘膜的 “靶” 部位刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)賦活機(jī)體免疫功能必需是生理性活菌具有一定保存期能促進(jìn)宿主腸道內(nèi)一

2、種或幾種生理性細(xì)菌定植,生長,繁殖或增殖不被宿主消化而被生理性細(xì)菌利用被促進(jìn)生長的生理性細(xì)菌能發(fā)揮相當(dāng)?shù)纳鷳B(tài)效益（或生理作用）是不能被吸收的復(fù)合物是指由益生劑（益生菌）和益生元混合的復(fù)合劑內(nèi)含有通過宿主消化道屏障存活并定植，并產(chǎn)生相當(dāng)?shù)纳碜饔玫幕畹奈⑸飪?nèi)含有不被人類消化和利用的促進(jìn)一種或幾種生理性細(xì)菌生長，繁殖的物質(zhì) 在不同的細(xì)菌種類之間交互抑在不同的細(xì)菌種類之間交互抑制的概念制的概念,在過去幾年是進(jìn)行一在過去幾年是進(jìn)行一些體外和體內(nèi)研究的理論基礎(chǔ)。些體外和體內(nèi)研究的理論基礎(chǔ)。微生態(tài)制劑（或又稱益生劑微生態(tài)制劑（或又稱益生劑)與與H.pylori 在胃內(nèi)生長與定植的錯在胃內(nèi)生長與定植的錯綜

3、復(fù)雜的綜復(fù)雜的,但有前途的關(guān)系已顯但有前途的關(guān)系已顯現(xiàn)出來現(xiàn)出來Cremonini F et al. Dig Dis 2001;19:144Preclinical studiesLactobacillus acidophilus (嗜酸乳桿菌)Lactobacillus salivarius (唾液乳桿菌)Lactobacillus casei sp.rhammosus (干酪鼠李糖乳桿菌)Lactobacillus spp. bifidus (兩歧乳桿菌)species抑制 Hp的生長影響Hp粘附到胃粘膜細(xì)胞抑制 Hp刺激IL -8分泌在體外降低Hp生存力在體內(nèi)抑制尿素酶活性, 與較少的胃病

4、損的組織病理學(xué)程度resultsCremonini F et al. Dig Dis 2001;19:144益生劑分泌大量乳酸 Chin J Microecology 2002;14(2):117 Chin J Microecology 2002;14(2):117 Clincial studiesItaly randomized study120 patientsTriple therapy + L.acidophilusTriple therapyeradicationITT analysis88%70%Canducci F et al. aliment Pharmacol Ther 20

5、00;14:1625在抗在抗-Hp三聯(lián)療法的期間減少副作用三聯(lián)療法的期間減少副作用Cremonini F et al. Dig Dis 2001;19:1441950年Stewart最早報道了從第二次世界大戰(zhàn)北非戰(zhàn)役返回英國的軍隊,在患阿米巴痢疾后出現(xiàn)不能解釋的腹瀉和腹部不適的癥狀，稱之為”post-dysenteric colitis” (Br Med J 1950;i:405)1962年Chaudhary等報道了130例”irritable colon syndrome” ,其中34例是繼發(fā)于細(xì)菌性或阿米巴痢疾發(fā)作后,首次采用”post dysenteric irritable bowel

6、 syndrome”名詞,并發(fā)現(xiàn)這部分患者的心理障礙發(fā)病率降低且預(yù)后要好于其他患者 (QJM 1962;123:307)1994年McKendrick等對英國約克郡地區(qū)暴發(fā)沙門菌感染的患者進(jìn)行預(yù)期性調(diào)查,發(fā)現(xiàn)31%患者出現(xiàn)新的IBS癥狀,且在感染后1年仍持續(xù)存在 (J Infect 1994;29:1) Sheffield檢查75例胃腸炎患者,25%在感染后6個月評估發(fā)生新的IBS癥狀 (Lancet 1996;347:150)Parry等用IBS Rome II標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病例對照研究,17%患者在6個月有新的PI-IBS,而對照組僅為1.9% (Gut 2002;50:1)胃腸炎發(fā)作后腸易激綜

7、合征 :United states ,6% : United kingdom,17%; (Longstreth GF et al. Gastroenterology 2000;118:A146) (胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)雜志 2000;9:88) (Pan G et al. Chin Med J 2000;113:35)Wang LH et al. Gut 2004;53(8):1096急性感染急性感染Hunt RH. J Clin Gastroenterol 2002;35(Suppl):S2SI jian-min .World Journal of Gastroenterology 2004C

8、amilleri M et al. Irritable bowel syndrome 2002;88Duration of initial diarrheaRelative risk (95%CI) 8 14 2.94 (0.615) 1521 6.46 (1.334) 22 11.37 (2.258)Female vs. Male 3.39 (1.29.8)Neal KR et al. BMJ 1997;314:7790 7 1.0(days)(days) Wang LH et al. Gut 2004;53(8):1096SI jian-min .World Journal of Gast

9、roenterology 2004n=74 IBSn=74 IBS癥狀治療2周末治療4周末停藥2周末顯 效n有 效n總有效率%顯效n有效n總有效率%顯效n有效n總有效率%腹痛時間 53453164481243580腹痛頻率 103459164481273280形狀異常 173266193978213880通過異常 172861303689333288粘液便102243143041152148腹脹102243112346122448SI jian-min .World Journal of Gastroenterology 2004SI jian-min .World Journal of Ga

10、stroenterology 2004 張達(dá)榮. 世界臨床藥物 2004;25(7):399 癥狀計分ZP治療前治療后腹痛發(fā)生時間1.640.630.710.588.1420.01腹痛發(fā)生次數(shù)1.590.750.700.657.3390.01排便時腹痛腹脹1.520.860.510.687.4370.01排便性形狀異常比率1.720.750.600.677.8780.01排便通過異常比率1.530.780.560.727.3100.01黏液便比率1.000.940.240.546.4300.01總體癥狀計分8.992.983.322.858.4250.01培菲康治療腸易激綜合征的多中心臨床研究

11、 2003上海市 癥狀治愈（例）顯效（例）有效（例）無效（例）有效率（）腹痛發(fā)生時間342441782.5%腹痛發(fā)生次數(shù)385292574.2%排便時腹痛腹脹565201683.5%排便形狀異常比率498231782.5%排便通過異常比率543202079.4%黏液便比率77351287.6%總體癥狀改善率184825693.8% 上海市 培菲康治療腸易激綜合征的多中心臨床研究 2003 Bristol性狀評分服藥前（例）服藥后（例）1級022級033級3114級11525級21266級5057級151上海市 培菲康治療腸易激綜合征的多中心臨床研究 2003篩選號金黃色葡萄球菌大腸埃希菌腸球菌

12、類桿菌和普氏菌乳桿菌0208/0209/0213/0214/0216/0217/0219/1、/ 線上方為服藥前菌落數(shù)，斜線下方為服藥后菌落數(shù)。 2、- 指10-6稀釋糞便未分離到金黃色葡萄球菌和腸球菌。 3、大腸埃希菌攔中，+ 代表菌落數(shù)在（10-90）*109，若比服藥前增加10倍即為+。 4、類桿菌和普氏菌欄中，+ 代表菌落數(shù)在（10-90）*1011，若比服藥前增加10倍即為+。 5、乳桿菌攔中，+ 代表菌落數(shù)在（10-90）*1010，若比服藥前增加10倍即為+，增加100倍即為+。 上海市 培菲康治療腸易激綜合征的多中心臨床研究 2003 Gwee et. al., Gut 199

13、9; 44:40094急性胃腸炎急性胃腸炎72無消化道癥狀無消化道癥狀22(23%)IBS+ ROME I18對照對照IBS 感染后腸道功能障礙感染后腸道功能障礙 Luhrs H et al. Scand J Gastroenterol 2002:458-466 Luhrs H, et al. Scand J Gastroenterol 2002:458-466 代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物酶類酸類粘膜表面生物菌膜粘膜表面生物菌膜通過腸粘膜達(dá)集合通過腸粘膜達(dá)集合淋巴結(jié)或淋巴濾泡淋巴結(jié)或淋巴濾泡促進(jìn)糖類、丙酮等代謝改變pH、氧化還原電勢占位性保護(hù)激活B細(xì)胞、T細(xì)胞免疫系統(tǒng)干擾致病菌干擾致病菌的代謝、生存的代

14、謝、生存環(huán)境，抑制環(huán)境，抑制致病菌的生長致病菌的生長Karban AS et al. Hum Mol Genet, 2004:35-45甘華田, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2002: 384-388Brannigan AE, et al. Ann Surg 2002:507-511 Bai AP, et al. World J Gastroenterol 2004 :455-457 張振書等. 胃腸病學(xué) 2004;9(4):251 張達(dá)榮. 世界臨床藥物 2004;25(7):399 Chinese J Microecology 2001;13(6):316 Chin J Microecology

15、 2002;14(2):63張紀(jì)偉. 中國微生態(tài)學(xué)雜志 2004；16（1）：34 張達(dá)榮. 世界臨床藥物 2004;25(7):399 （logXS）分組和比分組和比較較腸桿菌腸桿菌腸球菌腸球菌乳桿菌乳桿菌雙歧桿雙歧桿菌菌類桿菌數(shù)類桿菌數(shù)梭菌數(shù)梭菌數(shù)健康人健康人（37例）例）7.71.17.31.06.51.59.80.710.40.58.71.3急性腹瀉急性腹瀉（14例）例）7.91.37.81.15.41.49.30.310.00.58.90.9 張達(dá)榮. 世界臨床藥物 2004;25(7):399 急性腹瀉 張達(dá)榮. 世界臨床藥物 2004;25(7):399 （logXSD）分 組

16、和 比 較 總 需 氧 菌 腸 桿 菌 腸 球 菌 乳 桿 菌 雙 歧 桿 菌 類 桿 菌 梭 菌 總 厭 氧 菌 正 常 對 照 （ 30例 ） 8.1 0.7 7.6 1.1 7.2 1.0 7.2 1.3 9.8 0.5 10.2 0.3 6.2 1.6 10.6 0.2 慢 性 結(jié) 腸炎 （ 300例 ） 8.6 0.8 8.2 0.6 8.1 0.9 5.1 1.3 8.3 1.2 9.1 0.9 6.9 2.1 10.1 0.2 2、國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為、國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為宜早期使用帶嗜酸乳桿菌的微生態(tài)制劑宜早期使用帶嗜酸乳桿菌的微生態(tài)制劑 （1）它不會刺激志賀氏毒素基因的表達(dá)它不會刺激志賀氏毒素基因的表達(dá) （2）通過粘附位點(diǎn)的爭奪排斥通過粘附位點(diǎn)的爭奪排斥O157H7ETEC粘附及加粘附及加速其排泄作用速其排泄作用 慢性便秘時的腸道菌群變化慢性便秘時的腸道菌群變化(lgXS)分組和比較 總菌數(shù) 腸桿菌 腸鏈球菌 微球菌 乳桿菌 雙歧