腎上腺素受體阻斷藥PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微弱與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微弱內(nèi)在活性內(nèi)在活性a a受體阻斷藥受體阻斷藥b b受體阻斷藥受體阻斷藥a a1 1、a a2 2受體阻斷藥受體阻斷藥：酚妥拉明（立其?。?、：酚妥拉明（立其?。?妥拉唑啉、酚芐明妥拉唑啉、酚芐明a a1 1受體阻斷藥：受體阻斷藥： 哌唑嗪（脈寧平哌唑嗪（脈寧平）a a2 2受體阻斷藥：受體阻斷藥： 育亨賓育亨賓1A（1、2）：）：普萘洛爾（心得安）普萘洛爾（心得安）1B（ 1、2 ）：）：吲哚洛爾（心得靜）吲哚洛爾（心得靜）2A（1）：）：阿替洛爾（氨酰心安，壓平樂）阿替洛爾（氨酰心安

2、，壓平樂）2B（1）：）：醋丁洛爾醋丁洛爾a a 、b b受體阻斷藥受體阻斷藥拉貝洛爾（柳胺芐心定）拉貝洛爾（柳胺芐心定）第1頁/共34頁第2頁/共34頁100140180220mmHg60100140180mmHgAdrPhentoAdr(翻轉(zhuǎn)升壓為降壓)Alpha 受體阻斷劑對于Adr血壓作用的影響特點(diǎn)特點(diǎn): :“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 第3頁/共34頁第4頁/共34頁第5頁/共34頁 小劑量-直接作用血管平滑肌直接作用血管平滑肌-BP下降下降擴(kuò)血管擴(kuò)血管 大劑量大劑量-阻斷阻斷受體受體-BP下降下降 心臟興奮心臟興奮 心收縮力加強(qiáng)和心率加快，心收縮力加強(qiáng)和心率加快，CoC

3、o增加。增加。 血管舒張，血壓下降，反射性地引起血管舒張，血壓下降，反射性地引起 興奮心臟興奮心臟1 1受體受體 阻斷突觸前膜的阻斷突觸前膜的2 2，促進(jìn)腎上腺素神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)腎上腺素神經(jīng)末梢釋放第6頁/共34頁第7頁/共34頁 小劑量-直接作用血管平滑肌直接作用血管平滑肌-BP下降下降擴(kuò)血管擴(kuò)血管 大劑量大劑量-阻斷阻斷受體受體-BP下降下降 心臟興奮心臟興奮 心收縮力加強(qiáng)和心率加快，心收縮力加強(qiáng)和心率加快，CoCo增加。增加。 血管舒張，血壓下降，反射性地引起血管舒張，血壓下降，反射性地引起 興奮心臟興奮心臟1 1受體受體 阻斷突觸前膜的阻斷突觸前膜的2 2，促進(jìn)腎上腺素神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)

4、腎上腺素神經(jīng)末梢釋放第8頁/共34頁 擬膽堿作用擬膽堿作用: :胃腸平滑肌興奮，張力增加胃腸平滑肌興奮，張力增加 有組胺樣作用有組胺樣作用: :胃酸的分泌增加，皮膚潮紅胃酸的分泌增加，皮膚潮紅酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)第9頁/共34頁1. 外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病: 肢端動(dòng)脈痙攣性疾病，血栓肢端動(dòng)脈痙攣性疾病，血栓 閉塞性脈管炎閉塞性脈管炎, NA靜脈滴注發(fā)生外漏時(shí)靜脈滴注發(fā)生外漏時(shí)2. 腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和術(shù)前的治療腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和術(shù)前的治療。 成人：取酚妥拉明成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量，先試用小劑量1mg，開始，開始iv,

5、于于初初3min內(nèi)每內(nèi)每0.51min測血壓一次，以后每測血壓一次，以后每12min測血測血壓一次，共測壓一次，共測15min。如注射后。如注射后23min內(nèi)血壓較注射內(nèi)血壓較注射前下前下35/25mmHg，并維持在低水平超過，并維持在低水平超過35min者為者為陽性。陽性。酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)第10頁/共34頁酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)第11頁/共34頁1 1低血壓，較常見。低血壓，較常見。2 2胃腸道平滑肌興奮致腹瀉、腹痛、惡心、胃腸道平滑肌興奮致腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍。嘔吐和誘發(fā)潰瘍。3 3有時(shí)可致心律失

6、常。有時(shí)可致心律失常。 4 4胃炎、胃、十二指腸潰瘍病，冠心病慎胃炎、胃、十二指腸潰瘍病，冠心病慎用。用。酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)第12頁/共34頁哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）選擇性選擇性a a1 1受體阻斷藥受體阻斷藥-對動(dòng)脈和靜脈上的對動(dòng)脈和靜脈上的1受體有較高的選擇性受體有較高的選擇性阻斷作用，擴(kuò)張小動(dòng)脈，外周阻力阻斷作用，擴(kuò)張小動(dòng)脈，外周阻力；擴(kuò)張；擴(kuò)張靜脈，回心血量靜脈，回心血量-對神經(jīng)末梢突觸前膜上對神經(jīng)末梢突觸前膜上2受體沒有作用受體沒有作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、休克外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、休克首劑效

7、應(yīng)首劑效應(yīng)第13頁/共34頁第14頁/共34頁哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）選擇性選擇性a a1 1受體阻斷藥受體阻斷藥-對動(dòng)脈和靜脈上的對動(dòng)脈和靜脈上的1受體有較高的選擇性受體有較高的選擇性阻斷作用，擴(kuò)張小動(dòng)脈，外周阻力阻斷作用，擴(kuò)張小動(dòng)脈，外周阻力；擴(kuò)張；擴(kuò)張靜脈，回心血量靜脈，回心血量-對神經(jīng)末梢突觸前膜上對神經(jīng)末梢突觸前膜上2受體沒有作用受體沒有作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、休克外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、休克首劑效應(yīng)首劑效應(yīng)第15頁/共34頁育亨賓育亨賓（Yohimbin）藥理作用藥理作用選擇性選擇性a a2 2受體阻斷受體阻斷 阻斷突觸前膜阻斷突觸

8、前膜a2受體作用受體作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用工具工具藥藥第16頁/共34頁 11、2受體阻斷藥受體阻斷藥 無內(nèi)在活性無內(nèi)在活性 普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾 有內(nèi)在活性有內(nèi)在活性 吲哚洛爾吲哚洛爾 21受體阻斷藥受體阻斷藥 無內(nèi)在活性無內(nèi)在活性 阿替洛爾、美托洛爾，艾司洛爾阿替洛爾、美托洛爾，艾司洛爾 有內(nèi)在活性有內(nèi)在活性 醋丁洛爾醋丁洛爾 3和和受體阻斷藥受體阻斷藥 拉貝洛爾（降壓藥物）拉貝洛爾（降壓藥物） （兼有（兼有a a受體阻斷作用的受體阻斷作用的b b受體阻斷藥）受體阻斷藥）第17頁/共34頁1.受體阻斷作用受體阻斷作用 (1) 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 心臟心臟

9、 心肌收縮力心肌收縮力，心率，心率，心輸出量，心輸出量，傳導(dǎo)，傳導(dǎo)，心肌耗氧量，心肌耗氧量 血管血管 血管收縮，外周阻力血管收縮，外周阻力，冠狀動(dòng)脈、肝、，冠狀動(dòng)脈、肝、腎、骨骼肌等組織器官血流量減少。腎、骨骼肌等組織器官血流量減少。 血壓血壓 對正常人血壓沒有影響，而對高血壓患者對正常人血壓沒有影響，而對高血壓患者具有降低血壓作用，應(yīng)用于治療高血壓。具有降低血壓作用，應(yīng)用于治療高血壓。 (2) 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 收縮，增加呼吸道阻力。對正常人影響較少，但收縮，增加呼吸道阻力。對正常人影響較少，但支氣管哮喘者，可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。支氣管哮喘者，可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。b b

10、受體阻斷藥受體阻斷藥第18頁/共34頁代謝代謝 抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解 拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。 延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。 掩蓋低血糖癥狀如心悸等，延誤低血糖的及時(shí)察覺掩蓋低血糖癥狀如心悸等，延誤低血糖的及時(shí)察覺。(4) 腎素腎素 阻斷鄰腎小球細(xì)胞的阻斷鄰腎小球細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放受體而抑制腎素的釋放2.2.膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 某些某些受體阻斷藥能降低神經(jīng)或心肌細(xì)胞膜對受體阻斷藥能降低神經(jīng)或心肌細(xì)胞膜對NaNa+ +的通透性，穩(wěn)定細(xì)胞膜，產(chǎn)生局麻作用和奎尼丁樣的通透性，穩(wěn)定細(xì)

11、胞膜，產(chǎn)生局麻作用和奎尼丁樣作用。臨床劑量無此作用。作用。臨床劑量無此作用。 人離體心肌細(xì)胞人離體心肌細(xì)胞 數(shù)十倍于臨床有效血濃度，與數(shù)十倍于臨床有效血濃度，與其在常用量時(shí)的治療作用關(guān)系不大。其在常用量時(shí)的治療作用關(guān)系不大。第19頁/共34頁內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性某些某些受體阻斷藥與受體結(jié)合后有微弱的激動(dòng)受體阻斷藥與受體結(jié)合后有微弱的激動(dòng)受受體的作用。體的作用。一般被其一般被其受體阻斷作用所掩蓋。受體阻斷作用所掩蓋。 內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)的藥物抑制心收縮力，減慢內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)的藥物抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，較不具內(nèi)在擬交感活性心率和收縮支氣管作用，較不具內(nèi)在擬交感活性藥物

12、弱。藥物弱。 第20頁/共34頁4.4.其他其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。普萘洛爾有抗血小板聚集作用。受體阻斷藥尚有受體阻斷藥尚有降低眼內(nèi)壓作用，這可能由減少房水的形成所致。降低眼內(nèi)壓作用，這可能由減少房水的形成所致。 第21頁/共34頁b b受體阻斷藥受體阻斷藥第22頁/共34頁b b受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較第23頁/共34頁1.心律失常心律失常2. 冠心病冠心病: 心絞痛和心肌梗死心絞痛和心肌梗死 3.高血壓病高血壓病 4.充血性心衰：充血性心衰：早期早期 5.其它其它 焦慮、嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病焦慮、嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病 治療甲亢的輔助藥治療甲亢的

13、輔助藥 防治偏頭痛、酒精中毒防治偏頭痛、酒精中毒 治療青光眼：治療青光眼： 開角型青光眼。開角型青光眼。b b受體阻斷藥受體阻斷藥第24頁/共34頁一般的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后一般的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失。偶見過敏反應(yīng)如皮疹、血小板減少等。迅速消失。偶見過敏反應(yīng)如皮疹、血小板減少等。 1.抑制心臟功能抑制心臟功能 2.誘發(fā)支氣管哮喘誘發(fā)支氣管哮喘 3.反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 4.外周血管痙攣：外周血管痙攣：四肢循環(huán)障礙，間歇跛行四肢循環(huán)障礙，間歇跛行,雷雷諾氏病，產(chǎn)生腳趾潰爛壞死諾氏病，產(chǎn)生腳趾潰爛壞死 5.其他：其他： 眼眼-皮膚粘膜綜合癥、低血糖、疲乏

14、、頭皮膚粘膜綜合癥、低血糖、疲乏、頭痛、多夢、失眠；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉；鼻塞或痛、多夢、失眠；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉；鼻塞或流鼻涕等。流鼻涕等。 b b受體阻斷藥受體阻斷藥第25頁/共34頁第26頁/共34頁 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮1受體激動(dòng)受體激動(dòng)脂肪分解脂肪分解普萘洛爾抑制普萘洛爾抑制 、受體受體興奮興奮肝糖原、肌糖原分解肝糖原、肌糖原分解糖原分解糖原分解 腎上腺素增腎上腺素增強(qiáng)強(qiáng) 普萘洛爾抑制普萘洛爾抑制血糖水平血糖水平升高升高胰胰 島島 素素 增增 強(qiáng)強(qiáng)普萘洛爾無作用普萘洛爾無作用血糖水平血糖水平降低降低普萘洛爾抑制普萘洛爾抑制兒茶酚胺反饋性兒茶酚胺反饋性釋放增加釋放增加增強(qiáng)增強(qiáng)第27頁/共34頁臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。普萘洛爾（普萘洛爾（propranolol,心得安）心得安）第28頁/共34頁第29頁/共34頁吲哚洛爾吲哚洛爾(pindolol,心得靜心得靜)1. b b受體受體阻斷作用阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)比普萘洛爾強(qiáng)615倍。倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的b b2受體，血管舒張，有利