倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢

1、 臨床第一個臨床第一個 受體阻滯劑受體阻滯劑Pronethalol于于1962年問世，治年問世，治療心絞痛有效，因在動物體表現(xiàn)療心絞痛有效，因在動物體表現(xiàn)的副作用而未被推廣，但其發(fā)明的副作用而未被推廣，但其發(fā)明者者James W Black 1988年因提年因提出出 受體阻滯劑的概念而獲諾貝受體阻滯劑的概念而獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎爾醫(yī)學(xué)獎前 言u受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用是20世紀(jì)藥理學(xué)和藥物治療學(xué)進展的里程碑。 前 言u 諾貝爾獎委員會對諾貝爾獎委員會對19881988年生理學(xué)年生理學(xué)/ /醫(yī)學(xué)諾醫(yī)學(xué)諾貝爾獎得主貝爾獎得主James BlackJames Black爵士的評價爵士的評價： “自自20

2、0200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來，年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來， 受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病 最偉大的突破最偉大的突破”前言前言u倍他樂克緩釋片早在1986年就已在歐美上市，因種種原因直到2005年才在中國上市，相對滯后20年。u國外20年的臨床應(yīng)用證實：倍他樂克緩釋片每日一次可獲得24小時平穩(wěn)的血藥濃度和均一的1受體阻滯作用，療效穩(wěn)定，服用方便。主要內(nèi)容主要內(nèi)容 1、倍他樂克緩釋片的緩釋機制 2、倍他樂克緩釋片的作用特點 3、倍他樂克緩釋片如何與平片替換 4、倍他樂克緩釋片的臨床應(yīng)用及優(yōu)勢 5、倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用的誤區(qū)口服藥物釋放的三種類型口服藥物釋放的三種類型3.3.零級

3、釋放零級釋放: : 釋藥速率始終恒定釋藥速率始終恒定 （控釋片）（控釋片）1.1.立即釋放立即釋放: : 釋藥過程瞬間完成釋藥過程瞬間完成 （平片（平片) )2.2.一級釋放一級釋放: : 釋藥緩慢而釋藥緩慢而先快后慢先快后慢 （緩釋片）（緩釋片）緩釋制劑與控釋制劑緩釋制劑與控釋制劑緩釋制劑sustained-release preparations 用藥后能在長時間內(nèi)持續(xù)放藥以達到長效作用的制劑，其藥物釋放主要是一級速率過程?？蒯屩苿ヽontrolled release preparations 藥物能在預(yù)定的時間內(nèi)自動以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍之內(nèi)的制劑，其藥

4、物釋放主要是在預(yù)定的時間內(nèi)以零級或接近零級速率釋放。 美托洛爾普通美托洛爾普通 /緩釋緩釋 / 控釋制劑控釋制劑 劑型 美托洛爾鹽 釋藥持續(xù)時間 普通片 酒石酸鹽 15 min 控釋片 琥珀酸鹽 ( ZOK ) 20 hr普通片的崩解、溶出示意圖普通片的崩解、溶出示意圖崩解時限： 15分鐘 溶出度： 80完整的藥片完整的藥片迅速崩解迅速崩解分散溶出分散溶出美托洛爾美托洛爾ZOK 緩釋片緩釋片: 多單元微囊系統(tǒng)多單元微囊系統(tǒng)Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16(可掰開服用可掰開服用)倍他樂克倍他樂克ZOK崩解及溶出示意圖崩解及溶出示意圖

5、釋放度： 1小時 5-25 4小時 20-40 8小時 35-60 20小時 802020小時內(nèi)逐漸釋放小時內(nèi)逐漸釋放常規(guī)制劑、緩釋制劑與零級控釋制劑的常規(guī)制劑、緩釋制劑與零級控釋制劑的血藥濃度血藥濃度-時間曲線時間曲線 血藥濃度血藥濃度零級控釋制劑零級控釋制劑緩釋制劑緩釋制劑常規(guī)制劑常規(guī)制劑倍他樂克緩釋片藥物釋放原理Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16包繞聚合膜的固態(tài)包繞聚合膜的固態(tài)藥物核心藥物核心固態(tài)藥物：琥珀酸美托洛爾固態(tài)藥物：琥珀酸美托洛爾飽和藥物溶液穩(wěn)定釋放藥物飽和藥物溶液穩(wěn)定釋放藥物（zero-order）飽和藥物溶液飽和

6、藥物溶液不飽和藥物溶液，藥物不飽和藥物溶液，藥物釋放速率下降釋放速率下降不飽和藥物溶液不飽和藥物溶液為何選擇琥珀酸美托洛爾？為何選擇琥珀酸美托洛爾？.酒石酸美托洛爾酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16溶解度溶解度700mg/ml溶解度溶解度200mg/ml2.2倍他樂克倍他樂克緩釋片與平片劑量轉(zhuǎn)換緩釋片與平片劑量轉(zhuǎn)換prescription information琥珀酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾 相當(dāng)于相當(dāng)于酒石酸美托洛爾酒石酸美托洛爾23.75mg25mg47.5mg50mg95mg100mg1

7、90mg200mgSFDA在批準(zhǔn)產(chǎn)品劑量時，考慮的是產(chǎn)品的主要成分。在批準(zhǔn)產(chǎn)品劑量時，考慮的是產(chǎn)品的主要成分。u 酒石酸美托洛爾分子量：酒石酸美托洛爾分子量： 684.82琥珀酸美托洛爾分子量：琥珀酸美托洛爾分子量： 684.8232 （2個氧原子）個氧原子）（相當(dāng)于酒石酸美托洛爾分子量（相當(dāng)于酒石酸美托洛爾分子量 95% 95% ）服用后的特點服用后的特點Sandberg A et al, Eur J Clin Pharmacol 1988;33(suppl):S2-16累積釋放率（累積釋放率（% %）時間（時間（h h）10080604020002468101214161820幾乎為幾乎為

8、45的直線（恒速）的直線（恒速）緩釋片恒速釋放曲線緩釋片恒速釋放曲線倍他樂克倍他樂克緩釋片的緩釋片的釋放釋放機制機制1 1、藥物恒速釋放、藥物恒速釋放倍他樂倍他樂克克 緩緩釋片釋片24小時治療窗內(nèi)的小時治療窗內(nèi)的1 受體阻滯作用受體阻滯作用Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(suppl):S46-S54.Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317.包被的美托包被的美托洛爾微囊洛爾微囊 口服后口服后藥物在胃內(nèi)迅速藥物在胃內(nèi)迅速崩解崩解 (10min (10min），釋藥獨，

9、釋藥獨立單位立單位- -微囊微囊36h36h在消化道在消化道逐漸排空，這是緩釋片穩(wěn)逐漸排空，這是緩釋片穩(wěn)定釋放、穩(wěn)定吸收的基礎(chǔ)。定釋放、穩(wěn)定吸收的基礎(chǔ)。 2 2、恒速吸收、恒速吸收. .倍他樂克倍他樂克緩釋片的釋緩釋片的釋放放機制機制胃排空：胃排空： 3.6小時小時小腸傳輸：小腸傳輸：3.1小時小時結(jié)腸傳輸：結(jié)腸傳輸：28.4小時小時總計傳輸：總計傳輸：35.1小時小時停留約停留約36h36h倍他樂克倍他樂克 緩釋片的釋緩釋片的釋放放機制機制微囊在消化道長時間傳輸微囊在消化道長時間傳輸Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmace

10、utics. 1996;140:229-35.0.5小時小時5小時小時14小時小時36小時小時倍他樂克倍他樂克緩釋片的釋緩釋片的釋放放機制機制體內(nèi)試驗：體內(nèi)試驗： 經(jīng)經(jīng)-閃爍成像證閃爍成像證實實，藥物在志愿者的，藥物在志愿者的胃腸道確實能停留胃腸道確實能停留36h36h以上以上Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16作用的影響因素少作用的影響因素少 （1）藥物的釋放不受）藥物的釋放不受胃腸蠕動胃腸蠕動快慢的影響快慢的影響藥物釋放速率（藥物釋放速率（%/h）01234550rpm100rpm150rpm倍他樂克倍他樂克 緩

11、釋片的作用特點緩釋片的作用特點 消化道不同部位的消化道不同部位的pH值不同，但琥珀值不同，但琥珀酸美托洛爾的釋放不受酸美托洛爾的釋放不受PH值的影響值的影響 胃胃 1.0-2.5近端十二指腸近端十二指腸 6.60.5回腸終末端回腸終末端 7.50.4結(jié)腸近端結(jié)腸近端 6.40.4結(jié)腸遠(yuǎn)端結(jié)腸遠(yuǎn)端 7.00.7（2 2）不受胃腸道不同）不受胃腸道不同pHpH值值影響影響倍他樂克倍他樂克 緩釋片的作用特點緩釋片的作用特點時間（小時）時間（小時）1.03.010050pH020151057.55.0藥物釋放比例（）藥物釋放比例（）Sandberg A et al, J Clin Pharmacol

12、1990;30:S2 16倍他樂克倍他樂克 緩釋片的緩釋（控釋）機制緩釋片的緩釋（控釋）機制（2 2）不受胃腸道不同）不受胃腸道不同pHpH值影響值影響Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16血藥濃度血藥濃度(nmol/L)給藥后時間（小時）給藥后時間（小時）204060801004812162024（3）釋放與吸收不受進食的影響）釋放與吸收不受進食的影響進食空腹倍他樂克倍他樂克緩釋片的作用特點緩釋片的作用特點小小 結(jié)結(jié)一、緩釋機制1.琥珀酸代替酒石酸使溶解度降低2.獨特的多單位微囊系統(tǒng)二、體內(nèi)特點1.藥物釋放恒速2.胃腸吸收恒速小小 結(jié)

13、結(jié) 倍他樂克緩釋片的特殊微囊結(jié)構(gòu)、使該藥在胃腸道停留時間長，穩(wěn)定勻速的釋放, 最終達到口服后20h的恒速釋放。 緩釋片的這些代謝特點使其具有更大的臨床治療優(yōu)勢。倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點理想的選擇性1 受體阻滯效應(yīng) 選擇性選擇性 1受體的有效阻滯受體的有效阻滯 2受體的效應(yīng)受體的效應(yīng)（如，（如，升高血糖升高血糖、增加氣道阻力增加氣道阻力、增增加外周血管阻力加外周血管阻力）不受干擾不受干擾 47.5mg-190mg的倍他樂克緩釋片的的倍他樂克緩釋片的血藥濃度血藥濃度分布在分布在安全的治療窗內(nèi)（安全的治療窗內(nèi)（45400nmol/L）1、 1 受體選擇性更強受體選擇性更強時間

14、時間血漿濃度血漿濃度無無 1阻滯作用阻滯作用 過度過度 1阻滯阻滯 阻滯阻滯 2受體受體Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000;95(Suppl 1):I46-51. 血藥濃度血藥濃度血藥濃度與血藥濃度與11受體阻滯受體阻滯示意圖示意圖血藥濃度血藥濃度-1受體阻滯效應(yīng)曲線受體阻滯效應(yīng)曲線Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.EHR下降下降1受體阻滯與相應(yīng)的美托洛爾血藥濃度受體阻滯與相應(yīng)的美托洛爾血藥濃度Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmaco

15、l. 1990;30(Suppl):S46-54.669-121894390297-54141980173-31624570111-2031576074-1351055050-90704032-58453019-3426208-15121095CI均值均值血藥濃度（血藥濃度（nmol/L）1阻滯阻滯低劑量美托洛爾與低劑量美托洛爾與1受體阻滯受體阻滯Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.血藥濃度（血藥濃度（nmol/L）時間（小時）時間（小時）倍他樂克緩釋片倍他樂克緩釋片 50mg/d倍他樂克平片倍他樂克平片

16、50mg/d最低有效血藥濃度最低有效血藥濃度20010006121824美托洛美托洛爾爾緩緩釋片與平片比較釋片與平片比較降低運動時心率降低運動時心率(EHR)的升高的升高EHR的變化的變化 (%)基線基線安慰劑安慰劑美托洛爾平片美托洛爾平片50 mg美托洛爾緩釋片美托洛爾緩釋片50 mg0-10-20Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-32時間時間 (h)24612182408時間時間142208緩釋片100mg qd緩釋片200mg qd平片 50mg tid平片 50mg平片50mg血漿濃度血漿濃度nmol/l300200100

17、0美托洛爾緩釋片美托洛爾緩釋片100 mg x 1美托洛爾緩釋片美托洛爾緩釋片200 mg x 1Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7 美托洛爾平片美托洛爾平片50 mg x 3美托洛美托洛爾爾緩緩釋片與平片比較釋片與平片比較15例慢性心衰患例慢性心衰患者者美托洛美托洛爾爾緩緩釋片與平片比較釋片與平片比較 15例慢性心衰患例慢性心衰患者者24小時小時心心跳跳總總數(shù)數(shù)美托洛爾美托洛爾美托洛爾美托洛爾美托洛爾美托洛爾緩釋片緩釋片 緩釋片緩釋片 平片平片100 mg200 mg*50 mg x 3 99 93090 57098 200*

18、與美托洛爾平片與美托洛爾平片50mg3相比，美托洛爾緩釋片相比，美托洛爾緩釋片200 mg減少減少280萬次心跳萬次心跳/年年/患者患者Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7www.merit.wall.gu.se劑型劑型劑量劑量倍他樂克緩釋片與阿替洛爾的1受體選擇性（哮喘患者中）Lfdahl CG et al, Eur J Clin Pharm 1988;33(Suppl):S25-320601201501802102402703001.201.602.002.402.80給藥后時間給藥后時間 (分分)FEV1(升升)特布他林輸注特

19、布他林輸注特布他林吸入特布他林吸入p0.05安慰劑安慰劑倍他樂克緩釋片倍他樂克緩釋片 100 mg倍他樂克緩釋片倍他樂克緩釋片 200 mg阿替洛爾阿替洛爾 100 mg在在20h20h內(nèi)，恒速釋放：內(nèi)，恒速釋放： 控釋片控釋片在在24h24h內(nèi)，先恒速后緩慢釋放：內(nèi)，先恒速后緩慢釋放：控釋緩釋片控釋緩釋片 血藥濃度血藥濃度給藥給藥時間（時間（h）控釋控釋緩釋緩釋202400級I級倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點2 2、作用的持續(xù)時間長：、作用的持續(xù)時間長：高原平臺效應(yīng)高原平臺效應(yīng)倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點（1 1）藥物代謝不同）藥物代謝不同普通片：立即釋

20、放型，吸收普通片：立即釋放型，吸收 迅速，達峰快（迅速，達峰快（1 12h2h）緩釋片：以緩釋片：以0 0級釋放型為主，級釋放型為主， 緩慢吸收，達峰慢緩慢吸收，達峰慢 （3 37h7h），其恒速），其恒速 釋放達釋放達24h 24h ，吸收慢、達峰慢（吸收慢、達峰慢（37h）時間（小時）時間（小時）吸收快、達峰快（吸收快、達峰快（12h）血藥濃度血藥濃度800400061218242 2、作用的持續(xù)性長：、作用的持續(xù)性長：高原平臺效應(yīng)高原平臺效應(yīng)倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點（1 1）藥物代謝不同）藥物代謝不同吸收快、達峰快（吸收快、達峰快（12h）吸收慢、達峰慢（吸收慢、

21、達峰慢（37h）血藥濃度血藥濃度時間（小時）時間（小時）80040006121824u普通片劑普通片劑的這種快速吸收而的這種快速吸收而達峰的特點導(dǎo)致出現(xiàn)非選擇達峰的特點導(dǎo)致出現(xiàn)非選擇性效應(yīng)性效應(yīng)u緩釋片劑緩釋片劑雖然吸收和達峰緩雖然吸收和達峰緩慢，但其達峰前的血藥濃度慢，但其達峰前的血藥濃度已進入治療窗已進入治療窗2 2、作用的持續(xù)性長：、作用的持續(xù)性長：高原平臺效應(yīng)高原平臺效應(yīng)倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點（2 2）半衰期不同）半衰期不同普通片：短，普通片：短，3-43-4小時小時緩釋片：緩釋片：0 0級釋放（恒速）級釋放（恒速） 2020小時以后才產(chǎn)生小時以后才產(chǎn)生 半衰

22、期現(xiàn)象，半衰期現(xiàn)象，半衰期短半衰期短血藥濃度血藥濃度時間（小時）時間（小時）80040006121824半衰期半衰期“長長”2 2、作用的持續(xù)性長：、作用的持續(xù)性長：高原平臺效應(yīng)高原平臺效應(yīng)倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點半衰期短半衰期短 普通片因半衰期短，普通片因半衰期短，1 12 2個半衰期后低于有效血濃度個半衰期后低于有效血濃度（需增加服藥次數(shù)）（需增加服藥次數(shù)）（2 2）半衰期不同）半衰期不同血藥濃度血藥濃度時間（小時）時間（小時）80040006121824半衰期半衰期“長長”緩釋片半衰期長，緩釋片半衰期長，出現(xiàn)高原平臺期出現(xiàn)高原平臺期2 2、作用的持續(xù)性長：、作用的

23、持續(xù)性長：高原平臺效應(yīng)高原平臺效應(yīng)1224 h0血漿濃度血漿濃度nmol/l2001000倍他樂克倍他樂克 緩釋片緩釋片 50 mg x 1倍他樂克普通片倍他樂克普通片 50 mg x 2時間時間倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點3.3. 作用穩(wěn)定強作用穩(wěn)定強：血藥濃度谷峰比值小血藥濃度谷峰比值小Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7 08時間時間142208平片平片 50mg 50mg50mg血漿濃度血漿濃度nmol/L3002001000血藥濃度峰谷血藥濃度峰谷平片與緩釋片谷峰差值相差平片與緩釋片谷峰差值相差36倍，

24、倍，倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點3. 作用穩(wěn)定強作用穩(wěn)定強：血藥濃度谷峰比值小血藥濃度谷峰比值小Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7 血漿濃度血漿濃度nmol/L08時間時間142208平片平片 50mg 50mg50mg3002001000倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點平片與緩釋片谷峰差值相差平片與緩釋片谷峰差值相差36倍，倍，3. 作用穩(wěn)定作用穩(wěn)定：血藥濃度谷峰比值小血藥濃度谷峰比值小倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點一項在慢性心衰患者中進行的3交叉研究的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。美托洛

25、爾平片50mg，每天3次導(dǎo)致明顯的血藥濃度波動，而美托洛爾緩釋片100mg和200mg每天1次則可以獲得穩(wěn)定的血藥濃度。研究顯示，美托洛爾緩釋片200mg的峰值血漿濃度并不高于50mg平片的峰值濃度。30020010008時間時間142208平片平片 50平片平片50血漿濃度血漿濃度nmol/l0緩釋片緩釋片100 mg x 1緩釋片緩釋片200 mg x 1平片平片50 mg x 33.3. 作用穩(wěn)定作用穩(wěn)定Sandberg A et al, Eur J Clin Pharmacol 1988;33Suppl:S9S14 倍他樂克平片倍他樂克平片 100mg/d100mg/d倍他樂克緩釋片倍

26、他樂克緩釋片 100mg/d100mg/d倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的藥理特點的藥理特點0200400120024 2691224（h）血藥濃度（血藥濃度（nmol/L）緩釋片血藥濃度的這種穩(wěn)定性緩釋片血藥濃度的這種穩(wěn)定性優(yōu)于平片優(yōu)于平片3.3. 作用穩(wěn)定作用穩(wěn)定 進食對美托洛爾緩釋片血藥濃度影響輕微進食對美托洛爾緩釋片血藥濃度影響輕微進食對緩釋片血藥濃度僅有輕微的作用進食對緩釋片血藥濃度僅有輕微的作用結(jié)論結(jié)論84141，平均：平均：105生物利用度生物利用度1.32.0Cmax/C24禁食禁食進食進食倍他樂克倍他樂克緩釋片的作用特點緩釋片的作用特點Sandberg A et al, J C

27、lin Pharmacol 1990;30:S2-16248121620468藥物釋放速率藥物釋放速率(%/h)(%/h)胃腸吸收速率胃腸吸收速率(%/h)(%/h)給藥后時間（小時）給藥后時間（小時）倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的藥理特點的藥理特點一、倍他樂克緩釋片的藥代動力學(xué) 1. 血藥濃度穩(wěn)定：藥物的穩(wěn)定釋放和胃腸道的持續(xù)穩(wěn)定吸收，使血藥濃度穩(wěn)定0 6 12 18 24 30 364035302520151050Deroubaix X, Lins RL, Lens S, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(2):61-70.（h）緩釋片緩釋

28、片血藥濃度（血藥濃度（ng/ml）比索洛爾比索洛爾倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的藥理特點的藥理特點緩釋片血藥濃度的這種穩(wěn)定性緩釋片血藥濃度的這種穩(wěn)定性優(yōu)于比索洛爾優(yōu)于比索洛爾倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點2.2.均衡吸收、達峰緩慢均衡吸收、達峰緩慢普通片：立即釋放后，普通片：立即釋放后， 9595迅速吸收迅速吸收 達峰達峰快（快（1 12h2h）緩釋片：以緩釋片：以0 0級釋放為主，級釋放為主， 20h20h均衡吸收，達均衡吸收，達 峰峰慢（慢（3 37h7h）吸收快、達峰快（吸收快、達峰快（12h）吸收慢、達峰慢（吸收慢、達峰慢（37h）血藥濃度血藥濃度時間（小時）時間（小

29、時）80040006121824倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點生物利用度定義： 口服藥物經(jīng)胃腸道吸收后，藥物以原型入血的比例。影響因素很多，主要是肝臟的首過清除效應(yīng)生物利用度： 平片 5060 緩釋片 30404.4.生物利用度生物利用度“低低”血藥濃度血藥濃度時間（小時）時間（小時）80040006121824“高原平臺高原平臺”效應(yīng)效應(yīng)倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點發(fā)生機制： 平片：吸收、達峰迅速，使肝臟的“首過清除效應(yīng)” 飽和后，部分藥物 “逃逸”入血，生物利用度高。 緩釋片：吸收、達峰緩慢，達不到飽和，不產(chǎn)生”逃逸“，生物利用度低，但因“高原平臺”效

30、應(yīng)而使緩釋片總有效性提高血藥濃度血藥濃度4.4.生物利用度生物利用度“低低”時間（小時）時間（小時）80040006121824“高原平臺高原平臺”效應(yīng)效應(yīng)倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點5.AUC5.AUC低，但低，但AUECAUEC高高 AUC（Area Under the Curve） 藥時曲線下面積的英文簡稱 AUEC（Area Under the Effective Curve） 總藥效曲線下面積的英文簡稱5.AUC (Area Under the Curve)5.AUC (Area Under the Curve)低低 藥時曲線下面積藥時曲線下面積: :平片平片 緩

31、釋片緩釋片( (約約1:0.7)1:0.7)24血藥濃度血藥濃度(nmol/L）時間（小時）時間（小時）80040006121824藥藥-時曲線時曲線平緩藥藥-時曲線下面積時曲線下面積血藥濃度血藥濃度(nmol/L）時間（小時）時間（小時）800400061218平緩倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片的作用特點的作用特點5.AUEC （Area Under the Effective CurveArea Under the Effective Curve）高高 藥效曲線下面積平片緩釋片（約藥效曲線下面積平片緩釋片（約1:1.3) 血藥濃度血藥濃度(nmol/L）時間（小時）時間（小時）80040006121824藥-效曲線血藥濃度血藥濃度(nmol/L）時間（小時）時間（小時）80040006121824藥-效曲線下面積平緩平緩倍他樂克倍他