慢性萎縮性胃炎危險(xiǎn)因素及血清學(xué)標(biāo)志物的研究

1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的探索慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)的危險(xiǎn)因素，為采取有效的預(yù)防措施提供科學(xué)依據(jù)，并比較CAG患者血清的胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)和血清胃癌相關(guān)抗原(monoclonal gastric cancer 7 antigen, MG7-Ag)水平，探索血清標(biāo)志物對(duì)CAG患者萎縮程度及腸上皮化生(intestinal metaplasia, IM)的診斷價(jià)值。方法1. 慢性萎縮性胃炎危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究。設(shè)計(jì)問(wèn)卷調(diào)查表，包括基本信息和相關(guān)的危險(xiǎn)因素，如性別、年齡、教育程度、胃癌家族史、幽門(mén)螺桿菌(He

2、licobacter pylori, H. pylori)感染、吸煙、飲酒、飲食習(xí)慣和精神心理情況。選取2017年7月至2018年1月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化內(nèi)科經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查確診為CAG的126例患者作為病例組；選取同期在醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的健康人群，經(jīng)胃鏡檢查診斷為胃粘膜正常或輕度非萎縮性胃炎的46例患者作為對(duì)照組。采用單因素和多因素條件logistic回歸分析CAG的危險(xiǎn)因素。2. 病例組不同萎縮程度及腸化程度的相關(guān)血清標(biāo)志物水平的比較。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)檢測(cè)病例組血清PGI、PG和MG7-Ag

3、水平,并計(jì)算PG與PG的比值PGR。采用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)比較不同萎縮程度及腸化程度患者血清PGI、PG、PGR和MG7-Ag水平的差異。結(jié)果1. 總共納入172例患者，CAG患者126例，占73.3%；其中輕度CAG患者為70例(55.6%)，中度CAG患者為24例(19.0%)，重度CAG患者為32例(25.4%)。單因素分析結(jié)果表明，CAG與H. pylori感染和胃癌家族史有關(guān)，與性別、年齡、教育程度、高鹽飲食、不規(guī)律飲食、心理壓力大、吸煙及飲酒無(wú)關(guān)。多因素 Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，CAG的危險(xiǎn)因素是H. pylori感染(OR=4.974；95%CI，2.417-10.23

4、5)與家族胃癌史(OR=12.273；95%CI，1.617-93.147)。 2. CAG患者發(fā)生IM與高鹽飲食相關(guān)(OR=3.118；95%CI，1.267-7.674)，與性別、年齡、教育程度、H. pylori感染、胃癌家族史、不規(guī)律飲食、心理壓力大、吸煙及飲酒無(wú)關(guān)。3. 血清標(biāo)志物對(duì)比結(jié)果顯示，血清PGI、PGII、PGR及MG7-Ag水平在不同萎縮程度及腸化程度患者中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。結(jié)論1. CAG的危險(xiǎn)因素有H. pylori感染和胃癌家族史。CAG發(fā)生IM的危險(xiǎn)因素是高鹽飲食。具有胃癌家族史的患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)隨訪和胃癌篩查。對(duì)于有胃癌高發(fā)危險(xiǎn)的人群，如

5、果存在H. pylori感染建議根除，并建議患者避免高鹽飲食。2. 血清PGI、PGII、PGR及MG7-Ag水平對(duì)于CAG患者的萎縮程度及腸化程度可能沒(méi)有明顯的診斷意義。關(guān)鍵詞：慢性萎縮性胃炎 腸上皮化生 危險(xiǎn)因素 胃蛋白酶原 MG7-Ag13AbstractObjectiveTo explore the risk factors of chronic atrophic gastritis (CAG) for the disease control and prevention, and to assess the diagnostic value of serum pepsinogen (

6、PG) and monoclonal gastric cancer 7 antigen (MG7-Ag) in CAG and intestinal metaplasia (IM). Methods1. The study on risk factor of chronic atrophic gastritis was proposed by case-control study with a well-designed questionnaire, including basic information and related factors. Related factors are age

7、, gender, education，family history of gastric cancer, Helicobacter pylori (H. pylori) infection, smoking, drinking, eating habit and mental stress. From July 2017 to January 2018, 126 CAG case subjects diagnosed by digestive endoscopy and pathology from Tianjin Medical University General Hospital an

8、d 46 control subjects without CAG from Physical Examination Center of Tianjin Medical University General Hospital were enrolled in the study. Data were analyzed with conditional logistic regression.2. The fasting blood samples were collected from chronic atrophic gastritis patients and the serologic

9、al parameters such as serum PGI, PG and MG7-Ag were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA), and the results were analyzed with Chi-square test. Results1. Totally, 126 CAG subjects (73.3%) were reported by gastroscopy in our study. Among them, 70 subjects (55.6%) were mild cases, 24 sub

10、jects (19.0%) were moderate cases and the last 32 subjects (35.4%) were severe cases. Univariate analysis showed that the related factors of CAG were H. pylori infection and family history of gastric cancer. The age, gender, education，smoking, drinking, eating habit and mental stress had no signific

11、ant relationship with CAG. The multivariate analysis indicated that the independent risk factors of CAG were H. pylori infection (OR=4.974; 95%CI,2.417 to 10.235) and family history of gastric cancer (OR=12.273; 95%CI,1.617 to 93.147). 2. High salt diet (OR=3.118; 95%CI,1.267 to 7.674) was related t

12、o IM in patients with CAG.3. There was no significant difference between lever of serum PGI, PG, PGR and MG7-Ag in CAG patient with different atrophy (P > 0.05).Conclusion1. The risk factors of CAG in Tianjin were H. pylori infection and family history of gastric cancer. High salt diet was a risk

13、 factor of IM in patients with CAG. It is important to monitor and screen the patients with a family history of gastric cancer. For the patients with a high risk of gastric cancer, eradicating H. pylori therapy is recommended (if the H. pylori is positive). They also should be recommended to avoid h

14、igh salt diet.2. Serum PGI, PG, PGR and MG7-Ag had no diagnostic value in CAG patient with different atrophy.前言研究現(xiàn)狀、成果胃癌是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的一種惡性腫瘤。在全世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率居第五位，死亡率居第二位1。我國(guó)是胃癌的高發(fā)國(guó)家，死亡率居惡性腫瘤的第一位2。進(jìn)展期胃癌的預(yù)后很差，5年生存率僅有29%3。癌前病變?nèi)缏晕s性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)、腸上皮化生(intestinal metaplasia, IM)和異型增生，發(fā)展為

15、胃癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。因此確定胃癌高危人群、早期診斷胃癌和胃癌前病變是降低胃癌發(fā)生率的有效途徑4。研究顯示，慢性萎縮性胃炎的發(fā)生與幽門(mén)螺旋桿菌(helicobacter pylori, H.pylori)、年齡、性別、膽汁反流、胃癌家族史、吸煙及高鹽飲食等多種因素有關(guān)。目前，CAG的診斷主要靠病理活檢，然而侵入性的胃鏡檢查的人群接受度不高，因此血清學(xué)檢測(cè)越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)是胃蛋白酶的前體，可分為PGI和PGII。當(dāng)胃粘膜萎縮時(shí)，主細(xì)胞受累，分泌PGI減少，而PGII增加或保持不變，導(dǎo)致PGI/ PGII的比例(PGR)變低。因此低水平的PGI和

16、PGR是胃粘膜萎縮的標(biāo)志。胃癌相關(guān)抗原(monoclonal gastric cancer 7 antigen, MG7-Ag)是鼠源性抗人胃癌單抗MG7所識(shí)別的一個(gè)胃癌腫瘤標(biāo)志物，其相應(yīng)抗原主要分布在胃癌組織，正常人血清中含量極低5。有報(bào)道表明6慢性萎縮性胃炎患者萎縮嚴(yán)重程度與MG7-Ag水平呈正相關(guān)。研究目的、方法本研究通過(guò)病例對(duì)照研究，探討我國(guó)天津地區(qū)慢性萎縮性胃炎的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以此為CAG的干預(yù)和胃癌的一級(jí)預(yù)防提供線索和依據(jù)。并探求血清中PG、MG7-Ag在CAG患者中的水平，研究它們?cè)贑AG診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以期建立針對(duì)CAG敏感性好、特異性高的篩查方法，提高檢出率，為CAG的診斷

17、和篩查提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。一、 探索慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素眾所周知，慢性萎縮性胃炎及腸上皮化生是重要的胃癌前病變，因此明確危險(xiǎn)因素對(duì)于降低胃癌的發(fā)生率至關(guān)重要。多項(xiàng)研究表明慢性萎縮性胃炎的發(fā)生與幽門(mén)螺旋桿菌、年齡、性別、膽汁反流、胃癌家族史、吸煙、高鹽飲食等多種因素有關(guān)。本研究旨在探索慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素，為胃癌及胃癌前病變的預(yù)防提供依據(jù)。1.1對(duì)象和方法1.1.1研究對(duì)象選取2017年7月至2018年1月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化內(nèi)科經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查確診為CAG的126例患者作為病例組；選取同期在醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的健康人群，經(jīng)胃鏡檢查診斷為胃粘膜正常或輕度非萎縮性胃炎者46例作為對(duì)照組

18、。1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1.1.2.1 病例組納入標(biāo)準(zhǔn)行胃鏡檢查并經(jīng)病理確診，此次研究前 1 周內(nèi)無(wú) H2 受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑等特殊用藥史者，未接受放療、化療及其他特殊治療的患者。1.1.2.2 對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)因各種胃腸道不適進(jìn)行了胃鏡檢查，結(jié)果顯示胃粘膜正常，無(wú)炎癥和增生，無(wú)粘膜潰瘍，近3個(gè)月內(nèi)均無(wú)感染史，未服用任何抗炎藥物。1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1.1.3.1病例組排除標(biāo)準(zhǔn)（1）胃癌術(shù)后；（2）1個(gè)月內(nèi)服用非甾體類(lèi)消炎藥、抗血小板藥、抗凝藥、抗生素或質(zhì)子泵抑制劑；（3）合并食管癌、結(jié)腸癌、肝癌、肺癌等其他惡性腫瘤；（4）有嚴(yán)重肝、腎、心肺功能障礙，或精神疾病不能配合者；（5）拒絕接受檢查

19、者。1.1.3.2對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)重肝腎疾病、自身免疫病、內(nèi)分泌疾病和其他全身性疾病及占位性病變者。1.1.4調(diào)查內(nèi)容在獲取被調(diào)查者知情同意的條件下，采用統(tǒng)一編制的調(diào)查表，進(jìn)行面對(duì)面問(wèn)卷及由調(diào)查員填寫(xiě)的方式調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括：基本情況（姓名、性別、年齡、職業(yè)、教育程度）、胃癌家族史、飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣（吸煙、飲酒）、精神心理因素等。主要分析的變量定義見(jiàn)表1。表1 變量賦值表變量定義性別1；男，2：女教育程度1；初中及以下，2：高中或中專(zhuān)，3：大學(xué)或大專(zhuān)H.pylori感染0：否，1：是胃癌家族史0：否，1：是高鹽飲食0：否，1：是(每日鹽量6 g）飲食不規(guī)律0：否，1：是(三餐不定時(shí)、或饑一

20、頓飽一頓）吸煙0：否，1：是(平均每天5支且超過(guò) 1 年）飲酒0：否，1：是(每周超過(guò)2次且每次超過(guò)500 ml啤酒或50 ml白酒）心理壓力大0；否，1；是1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)資料采用SPSS13.0Windows統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，定量正態(tài)分布資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，定量資料正態(tài)分布時(shí)，兩組獨(dú)立樣本比較采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，多組比較則采用多因素方差分析。分類(lèi)資料兩樣本構(gòu)成比采用卡方檢驗(yàn)。影響慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素采用單因素及多因素 Logistic 回歸分析。計(jì)算比值比(Odds ratio, OR)及95%可信區(qū)間(confidence interva

21、l , CI)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.2結(jié)果1.2.1病例組與對(duì)照組的一般分析本研究共調(diào)查慢性萎縮性胃炎患者126例，其中男性50例(39.7%)，女性76例(60.3%)，平均年齡為58.3±9.62歲。正常對(duì)照組46例，其中男性17例（37.0%)，女性29例(63.0%)，平均年齡為55.85±12.07歲。兩組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因而排除年齡和性別對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能造成的影響。1.2.2慢性萎縮性胃炎危險(xiǎn)因素的單因素分析病例組的H.pylori感染及胃病家族史的陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <

22、 0.05)，而高鹽飲食、不規(guī)律飲食、心理壓力大、吸煙、飲酒和教育程度在單因素分析中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。1.2.3慢性萎縮性胃炎危險(xiǎn)因素的多因素分析將單因素分析中存在差異的各因素,放入條件Logistic回歸模型中進(jìn)行多因素分析，用OR 值來(lái)估計(jì)疾病的相對(duì)危險(xiǎn)度，結(jié)果表明H.pylori感染(OR=4.974,95%CI=2.417-10.235)及胃癌家族史(OR=9.519,95%CI=1.245-72.793)是CAG的危險(xiǎn)因素。 1.2.4病例組不同萎縮程度的危險(xiǎn)因素分析CAG患者萎縮的嚴(yán)重程度與H.pylori感染、胃癌家族史、高鹽飲食、不規(guī)律飲食、心理壓力大、吸

23、煙、飲酒和教育程度在單因素分析中未發(fā)現(xiàn)有明確關(guān)聯(lián)。1.2.5病例組不同腸化程度的危險(xiǎn)因素分析高鹽飲食在萎縮伴腸化組的比例高于單純萎縮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)，高鹽飲食是慢性萎縮性胃炎發(fā)生腸上皮化生的危險(xiǎn)因素(OR=3.118；95%CI，1.267-7.674)；而H.pylori感染、胃癌家族史、不規(guī)律飲食、心理壓力大、吸煙、飲酒、教育程度在單因素分析中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。1.3小結(jié)慢性萎縮性胃炎的發(fā)生發(fā)展是許多因素長(zhǎng)期作用的結(jié)果，如遺傳因素、生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣等。本研究通過(guò)調(diào)查慢性萎縮性胃炎患者的危險(xiǎn)因素發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌感染和胃癌家族史是慢性萎縮性

24、胃炎的危險(xiǎn)因素，高鹽飲食是慢性萎縮性胃炎患者發(fā)生腸上皮化生的危險(xiǎn)因素。因此，減少慢性萎縮性胃炎危險(xiǎn)因素的暴露，可以幫助預(yù)防胃癌及胃癌前病變的發(fā)生。二、 病例組血清PG、MG7-Ag水平的差異近年來(lái)，血清標(biāo)志物PG、MG7-Ag越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，眾多研究表明這些血清標(biāo)志物可以反映胃粘膜的結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)，幫助診斷胃癌及胃癌前病變。雖然胃鏡及病理檢查是診斷慢性萎縮性胃炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但費(fèi)用較高，不適于人群普查，而血清檢測(cè)簡(jiǎn)單方便，易于接受。本研究通過(guò)比較血清標(biāo)志物PG、PG、PGR及MG7-Ag水平在慢性萎縮性胃炎患者中的差異，探索這些血清標(biāo)志物對(duì)萎縮程度及腸化程度的診斷價(jià)值。2.1對(duì)象和

25、方法2.1.1研究對(duì)象 選取本研究第一部分中的126例慢性萎縮性胃炎患者為研究對(duì)象。2.1.2血清的采集取病例組外周血5ml，室溫靜置2小時(shí)后，2000r/min離心10分鐘分離血清，-80冰箱冷凍保存待檢。所有標(biāo)本嚴(yán)格遵循無(wú)菌靜脈采血程序，不經(jīng)過(guò)任何干擾性處理。2.1.3 主要試劑(1) PG檢測(cè)試劑盒，北京美康基因科學(xué)股份有限公司，組成如下校準(zhǔn)品5×0.6ml/瓶酶結(jié)合物12ml/瓶空白液1×0.6 ml/瓶底物液1×12ml/瓶終止液1×10ml/瓶濃縮洗液1×50ml/瓶(20倍)微孔板1×96人份/塊封板膜3張/盒(2) M

26、G7-Ag酶聯(lián)免疫試劑盒，武漢華美生物工程有限公司，組成如下酶標(biāo)板96孔標(biāo)準(zhǔn)品1×0.3ml/瓶酶結(jié)合物1×6ml/瓶濃洗滌液1×15ml/瓶(20倍)顯色液A1×7ml/瓶顯色液B1×7ml/瓶終止液1×7ml/瓶板貼42.1.4 主要儀器(1) 水平離心機(jī) （北京生物工程儀器廠）(2) -80電冰箱 （中國(guó)海爾公司）(3) 電熱恒溫加熱槽 （北京恒溫器械設(shè)備廠）(4) DNM-9602酶標(biāo)分析儀 （北京普朗新技術(shù)有限公司）(5) 移液槍、微量離心管 （天津鐸輝醫(yī)療科技有限公司）2.1.5 實(shí)驗(yàn)原理2.1.5.1 PG實(shí)驗(yàn)原理采用雙

27、抗體夾心法原理，在酶標(biāo)微板中包被來(lái)自于小鼠的PGI(II)單克隆抗體A，在HRP上標(biāo)記來(lái)源小鼠的PGI(II)單克隆抗體B。檢測(cè)時(shí)，保溫反應(yīng)后樣本中的PGI(II)可與酶標(biāo)微板中PGI(II)單克隆抗體A發(fā)生結(jié)合，洗滌除去未結(jié)合的抗原，加入已標(biāo)記好的酶標(biāo)抗體，保溫反應(yīng)后形成包含特異性抗體-抗原-酶標(biāo)抗體的固相免疫復(fù)合物，洗滌除去未結(jié)合的酶標(biāo)抗體，此時(shí)固相載體帶有的酶量與標(biāo)本中受檢抗原的含量直接相關(guān)，加入顯色底物后，固相上的酶催化底物成為有色產(chǎn)物，通過(guò)比色分析，可測(cè)定未知樣本中抗原的含量。2.1.5.2 MG7-Ag實(shí)驗(yàn)原理采用酶聯(lián)免疫夾心法檢測(cè)MG7-Ag含量。首先用MG7-Ag抗體包被微孔板

28、，制備成固相抗體，然后加入待測(cè)標(biāo)本及辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的MG7-Ag抗體，使之形成包被抗體-MG7-Ag-酶標(biāo)記抗體的復(fù)合物。經(jīng)顯色后在酶標(biāo)儀測(cè)定吸光度，通過(guò)計(jì)算機(jī)或作圖擬合濃度-吸光度曲線，反算出待測(cè)標(biāo)本中MG7-Ag含量。2.1.6實(shí)驗(yàn)方法2.1.6.1 PGI和PGII實(shí)驗(yàn)方法(1) 實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備：將各種試劑移至室溫(20-25)平衡至少30分鐘，稀釋洗液（按1ml濃洗滌液加19ml去離子水的比例配制，輕輕混勻），備用。(2) 將酶標(biāo)板取出，設(shè)兩個(gè)空白孔，每孔加入空白液100ul，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)依次各設(shè)兩孔，每孔加入相應(yīng)校準(zhǔn)品100ul；其余每個(gè)檢測(cè)孔直接加待測(cè)標(biāo)本100ul，輕輕震蕩避免產(chǎn)生

29、氣泡， 37下溫育60分鐘。(3) 用稀釋后的洗滌液洗板3次（每孔用300ul的洗滌液沖洗），最后在干凈的吸水紙上扣干。(4) 每孔加入已混勻的酶結(jié)合物100ul，37溫育30分鐘。(5) 用稀釋后的洗滌液洗板5次（每孔用300ul的洗滌液沖洗），最后在干凈的吸水紙上扣干。(6) 每孔加底物液100ul，當(dāng)?shù)孜镆杭尤氲谝粭l后開(kāi)始計(jì)時(shí)，室溫（20-25）下避光顯色15分鐘。(7) 每孔加終止液50ul。(8) 在終止后30分鐘內(nèi)，在450nm波長(zhǎng)處用酶標(biāo)儀測(cè)定吸光度。結(jié)果通過(guò)檢驗(yàn)在線2002軟件（購(gòu)自北京普朗新技術(shù)有限公司）進(jìn)行，將吸光度讀數(shù)轉(zhuǎn)化為PGI濃度。2.1.6.2 MG7-Ag實(shí)驗(yàn)方法

30、(1) 將各種試劑移至室溫(18-25)平衡至少30分鐘；稀釋洗液（按1ml濃洗滌液加19ml去離子水的比例配制，輕輕混勻），備用。(2) 將酶標(biāo)板取出，設(shè)兩個(gè)空白孔，不加任何溶液；每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)依次各設(shè)兩孔，每孔加入相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品50ul；其余每個(gè)檢測(cè)孔直接加待測(cè)標(biāo)本50ul。(3) 每孔加入酶結(jié)合物50ul（空白孔不加），充分混勻，貼上不干膠封片，置37溫育1小時(shí)。(4) 手工洗板，棄去孔內(nèi)液體。洗滌液注滿(mǎn)各孔，靜置10秒甩干，重復(fù)三次后拍干。(5) 每孔加顯色劑A液50ul，顯色劑B液50ul，振蕩混勻后，37避光顯色15分鐘，每孔加終止液50ul。(6) 用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)依序測(cè)量各孔的

31、吸光度。在反應(yīng)終止后10分鐘內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。2.1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)資料采用SPSS13.0Windows統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，定量正態(tài)分布資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，定量資料正態(tài)分布時(shí)，兩組獨(dú)立樣本比較采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，多組比較則采用多因素方差分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2 結(jié)果2.2.1 不同萎縮程度CAG患者血清PG、MG7-Ag水平的差異CAG組的血清PGI、PGII、PGR及Mg7-Ag水平均呈正態(tài)分布。分析不同萎縮程度CAG患者的血清PG和MG7-Ag水平，結(jié)果顯示不同萎縮程度CAG患者的血清PGI、PGII、MG7-Ag水平及PG

32、R值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。2.2.2 單純萎縮與萎縮伴腸化患者血清PG、MG7-Ag水平的差異單純萎縮與萎縮伴腸化患者血清PG、MG7-Ag水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。2.3 小結(jié)通過(guò)對(duì)慢性萎縮性胃炎患者血清PGI、PGII、PGR及MG7-Ag水平的測(cè)定，我們可以發(fā)現(xiàn)在不同萎縮程度的CAG患者中，血清PGI、PGII、PGR及MG7-Ag水平的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血清PGI、PGII、PGR及MG7-Ag對(duì)于不同萎縮程度及腸化程度的病變可能沒(méi)有明顯的診斷意義。討論胃癌是全世界常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。慢性萎縮性胃炎作為重

33、要的胃癌前疾病，其出現(xiàn)必然會(huì)增加胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，明確慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素對(duì)于降低胃癌的發(fā)病率至關(guān)重要。目前有關(guān)慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素在國(guó)內(nèi)外報(bào)道不一，研究結(jié)果顯示慢性萎縮性胃炎可能與H.pylori感染、性別、年齡、吸煙、飲酒、胃癌家族史、高鹽辛辣飲食、膽汁反流、收入水平和文化程度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示H.pylori感染及胃癌家族史為發(fā)病的危險(xiǎn)因素。H.pylori感染是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)估計(jì)，全球大約75%的胃癌是由H.pylori感染引起的7。而胃癌前疾病與Hp感染也有著密切的關(guān)系8,9。范堯夫10對(duì)華東地區(qū)501 例胃癌癌前病變及523例淺表性胃炎患者進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析

34、發(fā)現(xiàn)，Hp感染者發(fā)生胃癌前病變的危險(xiǎn)是非Hp感染者的5.09 倍。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性萎縮性胃炎患者的H.pylori感染率高達(dá)77.8%，明顯高于對(duì)照組，與黃淼的研究結(jié)果一致11。目前，關(guān)于H.pylori引起胃癌前病變的機(jī)制尚不明確。有研究發(fā)現(xiàn)，與胃癌相關(guān)的H.pylori分泌型毒力因子主要包括細(xì)胞毒素相關(guān)基因A蛋白(cytotoxin associated gene A protein, CagA)和空泡毒素，而CagA 可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，持續(xù)的細(xì)胞凋亡導(dǎo)致胃上皮細(xì)胞的過(guò)度增殖和DNA合成增加，最終發(fā)生胃黏膜萎縮、腸上皮化生甚至惡變12,13。一項(xiàng)納入了18篇文獻(xiàn)的薈萃分析顯示14，胃癌家族史

35、增加了胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值3.25(95%CI，2.48-4.27)，Hemminki等15研究發(fā)現(xiàn)，胃癌病例中約10%有家族聚集現(xiàn)象。作為胃癌的癌前疾病，慢性萎縮性胃炎也有一定的家族聚集現(xiàn)象。朱婷婷等16 對(duì)青島312例慢性胃炎患者研究發(fā)現(xiàn)，高達(dá)52.9%的患者有胃癌家族史。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究表明胃癌家族史是慢性萎縮性胃炎重要的危險(xiǎn)因素17-19。日本的一項(xiàng)20基于206例Hp感染患者的危險(xiǎn)因素分析發(fā)現(xiàn)，胃癌家族史使CAG的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加(OR值3.967, 95% CI，1.414-10.6)。我們的研究發(fā)現(xiàn)有胃癌家族史的調(diào)查對(duì)象患慢性萎縮性胃炎的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)家族史的12倍。這可能是因?yàn)檫z傳因素本身對(duì)疾病有影響，也可能是因?yàn)榧易宄蓡T之間有著共同的生活環(huán)境及飲食習(xí)慣等暴露因素。長(zhǎng)期高鹽飲食同樣會(huì)增加慢性萎縮性胃炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)17。日本的一項(xiàng)為期14年