FG120A沸騰干燥器確認(rèn)方案

1、制藥有限公司FG120A沸騰干燥器確認(rèn)方案VP-*-*-*1、 概述 本次確認(rèn)的設(shè)備FG120A沸騰干燥器由上海遠東制藥機械總廠制造，該公司專業(yè)生產(chǎn)制粒、干燥、混合等制藥設(shè)備。整套系統(tǒng)設(shè)備配置先進，所用材質(zhì)、設(shè)計、制造均符合GMP要求，該設(shè)備的操作控制系統(tǒng)操作方便，顯示準(zhǔn)確。設(shè)備與藥物接觸部位的材料均為不銹鋼材質(zhì)，表面光潔、平整，易于清洗，符合GMP要求工作原理：進入的熱空氣，通過氣體分布板形成氣速達每秒幾十米的氣柱沖擊物料，在氣柱之間形成負(fù)壓將物料卷吸起來，使整個料層形成沸騰狀態(tài)，另有攪拌對大物料進行波動，上升的濕氣氣流通過捕集袋進入風(fēng)機排出，隨氣流上升的細(xì)粉被截留在捕集袋內(nèi)。設(shè)備概況生產(chǎn)廠

2、家：上海遠東制藥機械總廠設(shè)備名稱：沸騰干燥器設(shè)備型號：FG120A設(shè)備編號：2004010108出廠日期：2004年4月 位置：口服固體制劑車間 制粒間（房間編號）主要技術(shù)參數(shù)（蒸汽加熱）生產(chǎn)能力：120kg/批； 風(fēng)量及全壓：4706m3/h,5984pa風(fēng)機功率：15KW； 蒸汽壓力及用量：0.3MPa 230kg/h攪拌轉(zhuǎn)速：15r/min； 攪拌電機功率：1.1KW 總功率：17KW； 壓縮空氣壓力及用量：0.6MPa 0.6m3/h外形尺寸：2.6*1.5*3.58（連換熱器長度）； 重量：約2000kg1.1 目的車間停產(chǎn)，在停產(chǎn)期間對這兩臺設(shè)備進行維修與保養(yǎng)，主要對沸騰床，接觸器

3、，初高效，密封圈，汽缸進行了更換，按照公司確認(rèn)與驗證相關(guān)文件的要求需對FG120A沸騰干燥器的設(shè)備運行、性能情況進行確認(rèn)。通過對FG120A沸騰干燥器的運行、性能進行檢查和確認(rèn)，證明該設(shè)備符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)，以確認(rèn)該設(shè)備對生產(chǎn)的適用性。1.2 范圍查閱該設(shè)備以往的確認(rèn)文件和變更記錄，該設(shè)備安裝無變更，設(shè)計、安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，本方案對FG120A沸騰干燥器的運行、性能進行確認(rèn)，并按方案中規(guī)定的范圍實施確認(rèn)項目。1.3 確認(rèn)與驗證領(lǐng)導(dǎo)小組成員及職責(zé)職務(wù)姓名部門職責(zé)QA專員質(zhì)量保證部協(xié)助確認(rèn)方案的組織實施和確認(rèn)實施過程中的取樣。車間工藝員固體制劑車間性能確認(rèn)實施的

4、具體實施人倉庫主管供應(yīng)部為確認(rèn)過程提供物質(zhì)支持主管設(shè)備工程部確認(rèn)方案的起草資料的收集整理以及確認(rèn)報告的起草。協(xié)助生產(chǎn)車間性能確認(rèn)的組織實施。主管質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)按計劃完成設(shè)備確認(rèn)中的相關(guān)檢驗任務(wù),確保檢驗結(jié)論正確可靠主管質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)方案和報告的審核生產(chǎn)總監(jiān)生產(chǎn)部方案和報告的審核，對性能確認(rèn)實施負(fù)責(zé)質(zhì)量副總批準(zhǔn)人方案及報告的批準(zhǔn)1.4 驗證依據(jù)及采用文件 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）驗證生產(chǎn)驗證指南（2003）FG120A沸騰干燥器設(shè)備檔案FG120A沸騰干燥器使用、維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（寫上文件編號）2、 風(fēng)險評估利用風(fēng)險管理工具，對FG120A沸騰干燥器進行風(fēng)險評估，找出影響確認(rèn)結(jié)

5、果的五大因素，分析每個因素存在的具體影響因子，并進行分析、評價，找出性能確認(rèn)的風(fēng)險。對超出接受標(biāo)準(zhǔn)的風(fēng)險，通過采取有效的控制措施使風(fēng)險降低到可接受水平。 2.1 風(fēng)險評定等級 根據(jù)醫(yī)藥生產(chǎn)特點為便于準(zhǔn)確評定風(fēng)險等級，本評估將嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性和可檢測性的評定等級均分為三級。 嚴(yán)重程度的評定等級表（S） 等級驗證程度高（3）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合 GMP 原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差中（2）盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險可能造成資源的

6、極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低（1） 盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量 數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響 發(fā)生的可能性的評定等級表（P） 等級發(fā)生的可能性(P)高(3)偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中(2)很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗 低(1)發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進行的自動化操作失敗可檢測性的評定等級表（D） 等級 可檢測性(D) 低(3)通過周期性手動控制可檢測到錯誤或沒有檢測方法中(2) 通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高(1)自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯（例

7、：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進入下一階段工藝）用風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（RPN）衡量設(shè)備確認(rèn)中風(fēng)險因素的等級，是事件發(fā)生的嚴(yán)重程度(S)、可能性(P)、可檢測性(D)三者乘積： 風(fēng)險優(yōu)先數(shù) RPN = S×P×D。 根據(jù) RPN 的計算數(shù)值將風(fēng)險劃分為高風(fēng)險水平、中等風(fēng)險水平、低風(fēng)險水平。 高風(fēng)險水平：風(fēng)險優(yōu)先數(shù) RPN9 或嚴(yán)重程度=3，為不可接受風(fēng)險。必須盡快采取控制措施，通過提高風(fēng)險的可檢測性、降低發(fā)生的可能性來最終達到降低風(fēng)險水平的目的。應(yīng)先確認(rèn)已采取的控制措施，且能持續(xù)執(zhí)行，當(dāng)嚴(yán)重程度為 3 時，導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其降低至 RPN 6。 中等風(fēng)險水平：風(fēng)險優(yōu)先數(shù) 6RPN9，此風(fēng)

8、險要求采取控制措施，通過提高可檢測性或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，并均通過確認(rèn)。 低風(fēng)險水平：風(fēng)險優(yōu)先數(shù) RPN6，此風(fēng)險水平可接受，無需采用額外的控制措施。2.2 FG120A沸騰干燥器確認(rèn)風(fēng)險評估與應(yīng)對措施表第 15 頁 共 15 頁FG120A沸騰干燥器確認(rèn)風(fēng)險評估與應(yīng)對措施表項目風(fēng)險源風(fēng)險詳述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果采取控制措施前的風(fēng)險評估該風(fēng)險是否可以接受可采取的措施采取控制措施后的風(fēng)險評估措施實施后，該風(fēng)險是否可以接受SPD風(fēng)險控制等級RPNSPD風(fēng)險控制等級RPN1設(shè)備產(chǎn)能及工藝不符合設(shè)備的產(chǎn)能及制備工藝未考慮生產(chǎn)使用具體需求。影響生產(chǎn)使用

9、和產(chǎn)品質(zhì)量322高12不可接受設(shè)備采購用戶需求文件編制（URS）設(shè)備設(shè)計確認(rèn)（DQ）設(shè)備選型安裝確認(rèn)（IQ）設(shè)備運行和性能確認(rèn)（OQ、PQ）311低3風(fēng)險可控2設(shè)備設(shè)計設(shè)備生產(chǎn)非密閉操作或未配備除塵統(tǒng)。設(shè)備操作易產(chǎn)塵，極易造成房間粉塵飛揚。污染廠房和造成產(chǎn)品污染及交叉污染332高18不可接受設(shè)備采購用戶需求文件編制（URS）設(shè)備設(shè)計確認(rèn)（DQ）確認(rèn)物料密閉轉(zhuǎn)移和設(shè)備操作密閉操作設(shè)計（IQ）確認(rèn)房間排風(fēng)系統(tǒng)安裝（IQ）311低3風(fēng)險可控3材質(zhì)材質(zhì)達不到要求產(chǎn)品受到污染323高18不可接受DQ進行材質(zhì)和潤滑油確認(rèn)IQ進行材質(zhì)和潤滑油確認(rèn)311低3風(fēng)險可控4清潔功能設(shè)備難以清潔使產(chǎn)品之間發(fā)生污染或交

10、叉污染312中等6不可接受DQ、PQ對設(shè)備的清潔功能進行確認(rèn)311低3風(fēng)險可控5新風(fēng)新風(fēng)處理不符合潔凈生產(chǎn)要求室外未經(jīng)處理的新風(fēng)造成藥品污染323高18不可接受設(shè)備采購用戶需求文件編制（URS）、設(shè)備設(shè)計確認(rèn)（DQ）確認(rèn)設(shè)備新風(fēng)處理系統(tǒng)的安裝部件符合設(shè)計（IQ)確認(rèn)設(shè)備過濾器完好和壓差監(jiān)控裝置運行正常（OQ)確認(rèn)設(shè)備內(nèi)潔凈度（微粒等）符合要求（PQ)311低3風(fēng)險可控6排風(fēng)排風(fēng)管倒灌室外未經(jīng)處理的倒灌回風(fēng)造成藥品污染323高18不可接受確認(rèn)設(shè)備已正確設(shè)計排風(fēng)防倒灌部件（IQ)確認(rèn)設(shè)備防倒灌功能完好（OQ）311低3風(fēng)險可控7運行設(shè)備溫度控制設(shè)計不當(dāng)影響產(chǎn)品的質(zhì)量322高12不可接受設(shè)備采購用戶

11、需求文件編制（URS）設(shè)備設(shè)計確認(rèn)（DQ）關(guān)鍵儀器儀表校準(zhǔn)檢查（IQ)確認(rèn)設(shè)備溫度控制系統(tǒng)的安裝部件符合設(shè)計（IQ)確認(rèn)設(shè)備溫度控制系統(tǒng)完好和溫度監(jiān)控裝置運行正常（OQ)確認(rèn)設(shè)備內(nèi)工藝溫度控制符合要求（PQ)311低3風(fēng)險可控8安全設(shè)備未設(shè)計安裝急停裝置且安裝于操作人員附近；未設(shè)計安裝設(shè)備防爆閥片造成設(shè)備或人身安全事故322高12不可接受確認(rèn)設(shè)備已正確安裝急停開關(guān)且安裝位置合適；已正確安裝設(shè)備防爆閥片（IQ)確認(rèn)設(shè)備安全防護裝置完好（OQ)制訂設(shè)備操作維護規(guī)程，并作安全操作培訓(xùn)311低3風(fēng)險可控 3、 確認(rèn)內(nèi)容3.1 安裝確認(rèn)設(shè)備更換部件的確認(rèn)設(shè)備名稱、：G120A沸騰干燥器 設(shè)備編號：200

12、4010108更換部件名稱原設(shè)備配件型號更換用型號確認(rèn)結(jié)果沸騰床接觸器初高效密封圈汽缸3.2 運行確認(rèn)3.2.1 目的：確認(rèn)沸騰干燥機的各項性能是否符合技術(shù)指標(biāo)及使用要求，核實設(shè)備運行是否符合設(shè)計要求。3.2.2 運行前的檢查項目檢查方法，標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果生產(chǎn)能力符合生產(chǎn)工藝要求120kg/批設(shè)備結(jié)構(gòu)空氣的凈化、質(zhì)熱交換應(yīng)符合工藝要求（空氣過濾器初、中效高效過濾）各連接部分要密閉，無泄漏密封：基座頂升密封、捕集袋密封采用充氣囊密封，其余主機密封采用帶自動補償及自適應(yīng)的空心矩膠管密封流化倉應(yīng)光潔，利于物料沉降控制系統(tǒng)可設(shè)定需清洗部分易拆卸，清洗，無死角要有布集袋清灰裝置材質(zhì)捕集室、擴展干燥室、料倉與

13、物料接觸部分材質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)均為316L不銹鋼要求不與物料或清洗消毒劑反應(yīng)料斗材質(zhì)316L不銹鋼料倉分布板與物料接觸部分材質(zhì)耐腐蝕120目雙層席形網(wǎng) 材質(zhì) 316L不銹鋼機架外罩要求不銹鋼機架外罩控制箱材質(zhì)304不銹鋼外觀質(zhì)量要求整機外觀光潔、平整，無劃傷痕跡公用工程風(fēng)機電機15 kW 電壓380V 三相五線制環(huán)境溫度：18-26°C濕度：45%-65%空氣潔凈度：級壓縮空氣管道連接緊固,無泄漏，壓力0.5Mpa，壓縮空氣流量、潔凈度等指標(biāo)合格結(jié) 論合格 不合格 使用部門簽名日 期設(shè)備部門簽名日 期3.2.3 文件確認(rèn)確認(rèn)本方案、管理與操作規(guī)程、預(yù)防性維護計劃、校準(zhǔn)計劃、所涉及產(chǎn)品產(chǎn)量

14、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法等文件是否具備，并按規(guī)定存放。3.2.4 培訓(xùn)確認(rèn) 確認(rèn)本方案、操作規(guī)程、預(yù)防性維護計劃、校準(zhǔn)計劃、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測方法等文件相關(guān)人員的培訓(xùn)已經(jīng)完成。3.2.5 儀器、儀表確認(rèn) 確認(rèn)所用儀器、儀表已校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)標(biāo)簽。3.2.6 運行確認(rèn)測試內(nèi)容項 目標(biāo)準(zhǔn)要求確認(rèn)結(jié)論系統(tǒng)安全報警確認(rèn)按下急停開關(guān)系統(tǒng)應(yīng)中斷各項輸出空氣處理單元空氣過濾效果塵埃粒子檢測符合D級要求沉降菌檢測符合D級要求引風(fēng)機轉(zhuǎn)向應(yīng)往消聲器一側(cè)熱交換 室溫-120沸騰干燥單元提升布集袋到位抖袋架鎖緊氣缸應(yīng)鎖緊此結(jié)構(gòu)抖袋頻次、間隔、次數(shù)應(yīng)符合設(shè)定要求結(jié) 論合格 不合格 檢查人簽名日 期復(fù)核人簽名日 期

15、3.3 性能確認(rèn)3.3.1 目的根據(jù)FG120A沸騰干燥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對沸騰干燥機的每一部分及整體進行足夠的帶料負(fù)載試驗，確認(rèn)該設(shè)備能否充分滿足生產(chǎn)工藝要求，從而使整個生產(chǎn)過程得以保證生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，3.3.2 驗證方法對生產(chǎn)的 （） 批淀粉顆粒進行生產(chǎn)同步驗證。3.3.2.1 干燥效率：設(shè)定進風(fēng)溫度為75，分別稱定每批中第一料顆粒干燥前后的重量，并記錄干燥時間，再按以下公式計算干燥效率：干燥效率（kg/h）（濕顆粒重量-干顆粒重量）/干燥時間干燥均勻性：當(dāng)濕顆粒干燥達到規(guī)定出風(fēng)溫度，點擊停止風(fēng)機，按停風(fēng)機后連續(xù)抖袋，抖袋數(shù)次后停止抖袋，點擊底缸下降放下料倉推出，分別取樣6個點見下圖：3.3

16、.2.2 用取樣器進行取樣，每次取樣6份，分上、中、下取樣，每份約5g，按照干燥失重測量法在干燥至恒重，干燥失重范圍應(yīng)在1.0-3.5%內(nèi)。記錄數(shù)據(jù)。3.3.3 驗證標(biāo)準(zhǔn)3.3.3.1 干燥效率：干燥效率（kg/h）應(yīng)大于30kg/h。3.3.3.2 干燥均勻性：6份樣品干燥失重范圍應(yīng)在1.0-3.5%內(nèi)，且相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）10。5.4.4 驗證結(jié)果：5.4.4.1干燥效率： 產(chǎn)品名稱： 批號項目濕粒重量（kg）干粒重量（kg）干燥時間（h）干燥效率（kg/h）5.4.4.2干燥均勻性： 批號干燥失重（%）干燥失重（%）干燥失重（%）123456XRSD4、 偏差和變更在確認(rèn)過程中產(chǎn)生的偏差和變更均應(yīng)按照公司的