痛風(fēng)的治療進(jìn)展

1、文獻(xiàn)閱讀報(bào)告痛風(fēng)治療的新進(jìn)展痛風(fēng)治療的新進(jìn)展 謝謝 紅紅報(bào)告內(nèi)容報(bào)告內(nèi)容文獻(xiàn)來源文獻(xiàn)來源內(nèi)容簡(jiǎn)介內(nèi)容簡(jiǎn)介評(píng)論與分析評(píng)論與分析結(jié)論與啟示結(jié)論與啟示一、文獻(xiàn)來源一、文獻(xiàn)來源v 陳杰. 痛風(fēng)的飲食治療J.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2002, 11(1), 14-15.v 高雪珍. 痛風(fēng)的治療現(xiàn)狀及預(yù)防原則J.臨床合理用藥, 2009, 2(8), 94-96.v 姜林娣, Peter Tugwell. 痛風(fēng)和高尿酸血癥處理中的循證醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)J.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2005, 9(2), 120-122.v 袁毅. 痛風(fēng)藥物治療進(jìn)展J.世界臨床藥物, 2010, 31(8), 504-506.二、內(nèi)容簡(jiǎn)介二

2、、內(nèi)容簡(jiǎn)介v痛風(fēng)：又稱高尿酸血癥，是一種嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥，以及由此引起的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟并引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。二、內(nèi)容簡(jiǎn)介二、內(nèi)容簡(jiǎn)介v我國患痛風(fēng)或高尿酸血癥的人數(shù)逐年增多。v多項(xiàng)流行病學(xué)資料顯示高尿酸血癥和心血管疾病、高血壓、肥胖、高脂血癥、糖尿病經(jīng)常同時(shí)出現(xiàn)，高尿酸血癥與高血壓發(fā)病密切相關(guān)，與心血管疾病的發(fā)生也有一定聯(lián)系。三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論文獻(xiàn)一：1、方法：將25例男性（34-65歲）急性痛風(fēng)住院患者隨機(jī)分為治療組（15例）和對(duì)照組（10例），入院時(shí)血尿酸值兩組間無顯著

3、性差異。治療組入院后嚴(yán)格控制飲食，供給低熱量、低嘌呤、低脂肪膳食，每天攝入熱量1600-2000kcal，嘌呤2L。烹調(diào)方法多采用蒸、煮、燴、燒等并禁用含酒精飲料。每日食物為雞蛋100g、煮沸棄湯瘦肉75-100g、蔬菜500g、水果200-300g。對(duì)照組僅給予飲食指導(dǎo)，自由選食，每日食物：牛奶100-250g，雞蛋50-100g，肉類150-300g，蔬菜300-400g，水果0-150g，飲水量1.5L。v 陳杰. 痛風(fēng)的飲食治療J.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2002, 11(1), 14-15.三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論v 2 2、表1膳食中熱量、宏量營養(yǎng)素、嘌呤攝入量比較治療組

4、治療組P熱量kcal/(kgd)25.24.134.65.4 0.05蛋白質(zhì)g/(kgd0.760.111.20.14 0.05脂肪g/(kgd)0.490.151.10.25 0.05碳水化合物g/(kgd)3.60.894.71.1 0.05嘌呤mg/(kgd)2.040.095.070.48 0.05治療組對(duì)照組P血尿酸mol/l298.796.46407.8179.43g/d）促進(jìn)腎臟排泄尿酸，中劑量（1-2g/d）不改變腎臟排泄尿酸功能，小劑量（75mg/d）則使腎臟排泄尿酸能力降低，小劑量阿司匹林被認(rèn)為可抑制腎臟排泄尿酸。2、急性痛風(fēng)的治療： 急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎期應(yīng)絕對(duì)臥床休息，抬高患

5、肢，避免受累關(guān)節(jié)負(fù)重。局部冷敷能減輕炎癥關(guān)節(jié)疼痛和減少滑膜滲液量。 急性期的治療藥物主要有秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素3類，它們都能有效地緩解癥狀，但不降低血尿酸水平，控制急性發(fā)作的治療應(yīng)至炎癥完全消退，多早停藥或過早恢復(fù)體力活動(dòng)常導(dǎo)致復(fù)發(fā)。2.高雪珍. 痛風(fēng)的治療現(xiàn)狀及預(yù)防原則J.臨床合理用藥, 2009, 2(8), 94-96.文獻(xiàn)分析與評(píng)論文獻(xiàn)2v 3、痛風(fēng)間歇期的治療v 以下情況應(yīng)予藥物治療（1）血清尿酸含量535.5mol/l；（2）有痛風(fēng)家族史；（3）24小時(shí)尿酸排泄量1000mg、有尿酸性腎結(jié)石或急性尿酸性腎病者。v 降低尿酸水平的藥物有2類：促進(jìn)尿酸排泄（苯溴馬隆、丙

6、磺舒）和抑制尿酸生成（別嘌呤醇）的藥物。v 選擇原則：腎功能正?；蜉p度損害者，和（或）尿酸排出減少或正常時(shí)，可用排尿酸藥；中度以上腎功能受損者，及/或尿酸排出過多時(shí)，應(yīng)選用抑制尿酸生成藥物。v 4、痛風(fēng)慢性期的治療v 治療原則：在飲食治療的基礎(chǔ)上。應(yīng)長期服用抑制尿酸生成（別嘌呤醇）藥物，也可酌情采用并用促進(jìn)尿酸排泄（無腎功能損害及尿酸結(jié)石者）的藥物；給予小劑量非甾體類抗炎藥或秋水仙堿長期應(yīng)用；堿化尿液，維持尿液pH6.5-7.0最為適宜。2.高雪珍. 痛風(fēng)的治療現(xiàn)狀及預(yù)防原則J.臨床合理用藥, 2009, 2(8), 94-96.三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論文獻(xiàn)3 1、避免痛風(fēng)危險(xiǎn)因素

7、：慎用利尿劑、避免體重增加和飲酒可以預(yù)防高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)作。某些患者痛風(fēng)發(fā)作與小劑量阿司匹林可能相關(guān)，但是如果因病情需要服用阿司匹林，則建議不應(yīng)停服（證據(jù)等級(jí)是銅標(biāo)準(zhǔn)）。2、飲食控制新啟示：嚴(yán)格限制嘌呤飲食可使患者的血清尿酸降低15-20%。3、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎： 炎癥期冷敷能減輕炎癥關(guān)節(jié)疼痛、腫脹關(guān)節(jié)周徑和減少滑膜滲液量，對(duì)患者是有益的（證據(jù)等級(jí)是銀標(biāo)準(zhǔn)）。 3.姜林娣, Peter Tugwell. 痛風(fēng)和高尿酸血癥處理中的循證醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)J.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2005, 9(2), 120-122.三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論發(fā)作期藥物處理： （1）激素是否值得應(yīng)用：對(duì)痛風(fēng)發(fā)作

8、的患者首選非甾體抗炎藥，激素常用于嚴(yán)重的病例或?qū)η锼蓧A和NSAIDs禁忌的情況下。 （2）秋水仙堿治療的利弊：秋水仙堿的治療若在急性發(fā)作的24h內(nèi)實(shí)施更為有效，但是常有腹瀉等胃腸道反應(yīng)，這限制了秋水仙堿的臨床應(yīng)用。 （3）NSAIDs：沒有直接的隨機(jī)對(duì)照研究比較NSAIDs和秋水仙堿之間的療效，許多頭對(duì)頭研究顯示不同NSAIDs治療痛風(fēng)的療效相似。NSAIDs是治療急性痛風(fēng)的理想治療藥物，有專家進(jìn)一步提出治療痛風(fēng)成功與否不在于選擇那一種NSAIDs，而是最初的治療是否及時(shí)。但NSAIDs在腎臟疾病、消化道潰瘍、高血壓、出血傾向和心功能衰竭患者中應(yīng)用是不安全的。3. 姜林娣, Peter Tu

9、gwell. 痛風(fēng)和高尿酸血癥處理中的循證醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)J.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2005, 9(2), 120-122.4、長期治療的問題： 小劑量秋水仙堿單獨(dú)應(yīng)用或與丙磺舒聯(lián)合應(yīng)用可以減少痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作（證據(jù)等級(jí)為銀標(biāo)準(zhǔn)）。 降尿酸藥別嘌呤醇持續(xù)服用并維持血清尿酸=60mg/L比間斷服用更能有效控制痛風(fēng)發(fā)作，是值得推薦的治療方案。5、最初服用或停服降尿酸藥物后，血清尿酸濃度波動(dòng)顯著，可能誘導(dǎo)痛風(fēng)發(fā)作或延長發(fā)作的病程。3. 姜林娣, Peter Tugwell. 痛風(fēng)和高尿酸血癥處理中的循證醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)J.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2005, 9(2), 120-122.三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論三、

10、文獻(xiàn)分析與評(píng)論文獻(xiàn)文獻(xiàn)4 4 痛風(fēng)治療新藥非布索坦痛風(fēng)治療新藥非布索坦 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： 武田制藥非布索坦用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長程治療，2009年2月獲美國食品藥品管理局批準(zhǔn)，同年3月在美國上市。該藥2010年獲歐盟批準(zhǔn)先后在法國、英國和德國等多個(gè)國家上市，商品名為Adenuric（一日1次制劑，80或120mg）。 作用機(jī)制：作用機(jī)制：與別嘌呤醇不同，非布索坦是一種全新的非嘌呤類高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑。黃嘌呤氧化酶是促進(jìn)尿酸生成的關(guān)鍵酶。 藥動(dòng)學(xué)：藥動(dòng)學(xué)： 非布索坦口服吸收完全，給藥后1小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為8小時(shí)，體內(nèi)大部分藥物以游離態(tài)存在，其給藥量的30%以原藥形式經(jīng)腎

11、臟排出。藥物主要經(jīng)肝臟代謝，腎功能不全對(duì)本品藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無顯著影響。 4.袁毅. 痛風(fēng)藥物治療進(jìn)展J.世界臨床藥物, 2010, 31(8), 504-506.三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論三、文獻(xiàn)分析與評(píng)論 FACT(FACT(非布索坦與別嘌呤醇對(duì)照研究非布索坦與別嘌呤醇對(duì)照研究) )： 經(jīng)52周治療，非布索坦（一日80、120mg）組和別嘌呤醇（一日300mg）組血尿酸水平6mg/dl的患者比例分別為53%、62%和21%（非布索坦組與別嘌呤醇組比較，P0.001）。治療52周各組痛風(fēng)發(fā)生率均降低，組間差異無顯著性。各組痛風(fēng)石均縮小，與別嘌呤醇組相比，非布索坦組患者痛風(fēng)石減小更為顯著。各組不良反應(yīng)發(fā)生率

12、無顯著差異，最常見不良反應(yīng)是腹瀉、食欲不振、關(guān)節(jié)僵硬和關(guān)節(jié)痛。 APEXAPEX研究是評(píng)價(jià)非布索坦臨床療效的關(guān)鍵性研究，也是迄今為止規(guī)模最大的針對(duì)痛風(fēng)的研究。持續(xù)治療12周，與別嘌呤醇組相比，非布索坦組血尿酸水平降低到6mg/dl以下的患者比例更高，而別嘌呤醇組優(yōu)于安慰劑組。各組間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，僅1例患者（非布索坦一日240mg組）出現(xiàn)了與藥物相關(guān)的腎功能損害，研究顯示，與別嘌呤醇和安慰劑相比，非布索坦在降低患者血尿酸水平方面更有效。 FACTFACT和和APEXAPEX兩項(xiàng)研究結(jié)果提示非布索坦耐受性良好，尤其適用于對(duì)別嘌呤兩項(xiàng)研究結(jié)果提示非布索坦耐受性良好，尤其適用于對(duì)別嘌呤醇不耐受且需降低血尿酸的患者，在減小痛風(fēng)石方面，非布索坦療效也優(yōu)于醇不耐受且需降低血尿