消毒劑有效期驗(yàn)證方案TSYZ2015-066-XD

1、驗(yàn)證方案編碼：TSYZ2015-066-XD香港×××有限公司 驗(yàn) 證 方 案項(xiàng)目名稱 消毒劑有效期驗(yàn)證 方案日期 年 月 日 驗(yàn)證方案審批表 驗(yàn)證方案名稱：消毒劑有效期驗(yàn)證驗(yàn)證方案編碼：TSYZ2015-066-XD項(xiàng)目部門/職務(wù)審批意見簽 字日 期起草人驗(yàn)證專業(yè)組成員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員審核質(zhì)量部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量部QA主管質(zhì)量部QC主任質(zhì)量受權(quán)人提取車間主任固體制劑車間主任批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃序號(hào)驗(yàn)證內(nèi)容計(jì)劃完成時(shí)間1驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)2驗(yàn)證人員培訓(xùn)3設(shè)計(jì)確認(rèn)4567消毒劑有效期驗(yàn)證方案目錄1目的 2范圍3職責(zé)4概述5參考標(biāo)準(zhǔn)6程序7漏項(xiàng)與偏差8審閱本驗(yàn)證

2、方案，并確認(rèn)驗(yàn)證結(jié)果9驗(yàn)證總結(jié)10SOP的修訂11再驗(yàn)證時(shí)間12. 證明13.驗(yàn)證合格證書1.目的為確認(rèn)消毒劑的消毒效力，保證消毒效果，特制訂本驗(yàn)證方案，進(jìn)行驗(yàn)證。2.范圍本方案適用于提取車間和固體制劑的消毒劑有效期驗(yàn)證。3.職責(zé)3.1驗(yàn)證小組3.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草和審核。3.1.2負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。3.1.3負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)本驗(yàn)證方案的實(shí)施。3.1.4負(fù)責(zé)收集、整理和審核驗(yàn)證數(shù)據(jù)，起草驗(yàn)證報(bào)告（如方案執(zhí)行有偏差，要完成調(diào)查報(bào)告）。3.2.固體制劑車間、提取車間3.2.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施。3.2.2負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案組織人員進(jìn)行消毒劑的配制等操作。3.2.3負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證試驗(yàn)

3、結(jié)果，修改消毒劑配制、貯存、發(fā)放操作規(guī)程和清潔劑、消毒劑管理規(guī)程。3.2.4負(fù)責(zé)組織培訓(xùn)操作人員。3.3.生產(chǎn)部3.3.1協(xié)助驗(yàn)證方案的實(shí)施，提供必要的技術(shù)支持。3.3.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證用儀器、儀表、量具等的校驗(yàn)。3.4.質(zhì)量部3.4.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核，確保驗(yàn)證工作按批準(zhǔn)的方案執(zhí)行。3.4.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。3.4.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的取樣和檢驗(yàn)工作，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告。3.5實(shí)施驗(yàn)證人員的確認(rèn)部 門人 員固體制劑車間提取車間生產(chǎn)部質(zhì)量部4.概述本公司的潔凈區(qū)為D級(jí)區(qū)，擬定用于潔凈區(qū)的消毒劑有75%乙醇、0.2%苯扎溴銨、3%麝香草酚醇溶液。本次驗(yàn)證方案將選

4、用以上3種消毒劑分別進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。作用對(duì)象一樣的消毒劑每月輪換使用，避免表面微生物產(chǎn)生耐藥菌株。在利用消毒劑進(jìn)行表面擦拭消毒過程中消毒劑的作用時(shí)間應(yīng)不少于10分鐘，利用消毒劑進(jìn)行浸泡消毒的不少于5分鐘。通過消毒劑有效期的確認(rèn)，科學(xué)制訂消毒程序，以保證各潔凈級(jí)別的操作間及設(shè)備外表面、人員手部按照規(guī)定的消毒程序消毒能夠達(dá)到消毒防止污染的效果。5.參考標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生部消毒技術(shù)規(guī)范（2002年版）藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2010版）現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理與驗(yàn)證技術(shù)微生物檢測(cè)驗(yàn)證技術(shù)(中國(guó)醫(yī)藥科技出版社)6.程序6.1相關(guān)文件確認(rèn)目的：所有涉及消毒劑有效期驗(yàn)證的文件的審批和執(zhí)行情況。程序：列出消毒劑有效期

5、驗(yàn)證所需要的所有文件，查看文件是否被批準(zhǔn)和可適用?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：所有的文件已被批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本，可適用。附件1文件確認(rèn)表相關(guān)文件的確認(rèn)表（檢查結(jié)果“是”用“”表示）文件名稱文件編碼存放地點(diǎn)審批確認(rèn)執(zhí)行確認(rèn)潔凈區(qū)消毒管理規(guī)程SMP10218是否是否空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程SMP10024是否是否空氣凈化崗位操作規(guī)程SOP10201是否是否潔凈區(qū)工器具、容器具清潔操作規(guī)程SOP10104是否是否清潔劑、消毒劑管理規(guī)程SMP03205是否是否消毒劑配制、貯存、發(fā)放操作規(guī)程SOP03005是否是否LDZX-50KBS型立式壓力蒸汽滅菌鍋操作規(guī)程SOP10788是否是否微生物限度檢查法操作規(guī)程SOP07005

6、是否是否潔凈度測(cè)試操作規(guī)程SOP07006是否是否微生物實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程SMP07320是否是否SPX-250B生化培養(yǎng)箱操作規(guī)程SOP10731是否是否MJ160B霉菌培養(yǎng)箱操作規(guī)程SOP10731是否是否SW-CJ凈化臺(tái)操作規(guī)程SOP10820是否是否結(jié)論：檢查人檢查日期審核人審核日期6.2驗(yàn)證執(zhí)行人員培訓(xùn)及資質(zhì)確認(rèn)目的：確定所有在執(zhí)行本方案的人員的資格。所有檢驗(yàn)人員和操作人員必須體檢合格并經(jīng)過GMP知識(shí)、本驗(yàn)證方案、相關(guān)SOP等的培訓(xùn)。程序：列出和確定所有在執(zhí)行本方案的人員的培訓(xùn)情況并檢查是否建立健康檔案?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：所有在執(zhí)行本方案的人員已經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)并建立健康檔案，培訓(xùn)記錄存放在職

7、工檔案中。附件2人員培訓(xùn)及資質(zhì)確認(rèn)表人員資格審查與方案培訓(xùn)審核表（檢查結(jié)果是用表示）編號(hào)姓 名部 門培訓(xùn)檔案驗(yàn)證方案培訓(xùn)記錄體檢情況是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否結(jié)論：檢查人檢查日期審核人審核日期6.3設(shè)備狀態(tài)確認(rèn)目的：確認(rèn)生產(chǎn)主要設(shè)備的運(yùn)行情況，確認(rèn)每一臺(tái)驗(yàn)證所用的主要設(shè)備、儀器、儀表的名稱、型號(hào)及校驗(yàn)情況。程序：列出驗(yàn)證所需的所有設(shè)備、儀器、儀表，標(biāo)出廠家、型號(hào)、檢查運(yùn)行情況、校驗(yàn)結(jié)果、校驗(yàn)有效期?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：所有用到的設(shè)備運(yùn)行良好，所有本驗(yàn)證使用的儀器、儀表、量具已經(jīng)得到校準(zhǔn)，并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)。附件3驗(yàn)證所使用設(shè)備、儀器、儀表確認(rèn)表檢查項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求檢查結(jié)果設(shè)

8、備名稱生產(chǎn)廠家型號(hào)運(yùn)行是否正常校驗(yàn)結(jié)果校驗(yàn)有效期至空調(diào)凈化系統(tǒng)是 否是 否潔凈工作臺(tái)是 否是 否電熱恒溫培養(yǎng)箱是 否是 否霉菌培養(yǎng)箱是 否是 否電熱鼓風(fēng)干燥箱是 否是 否手提式壓力蒸汽滅菌器是 否是 否手提式不銹鋼蒸汽消毒器是 否是 否結(jié)論：檢查人檢查日期審核人審核日期6.4 驗(yàn)證前準(zhǔn)備6.4.1 菌種：試驗(yàn)微生物以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌為細(xì)菌代表；白色念珠菌作為真菌的代表。6.4.2培養(yǎng)基：序號(hào)名稱備注1營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)基經(jīng)121,20min滅菌備用2營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基3改良馬丁培養(yǎng)基4玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)6.4.3 稀釋液：0.9%無菌氯化鈉溶液6.5 試驗(yàn)操作6.5.1 消毒劑配制：按消毒

9、劑配制、貯存、發(fā)放操作規(guī)程進(jìn)行配制。3%麝香草酚醇溶液的配制：用飲用水將3%麝香草酚醇溶液儲(chǔ)存桶、專用料舀清洗干凈，再用純化水蕩洗三次，備用。根據(jù)需要，確定配制量，按麝香草酚粉末:75乙醇=3:100（重量比）的比例計(jì)算麝香草酚粉末和75乙醇的使用量，根據(jù)計(jì)算結(jié)果稱取麝香草酚和75乙醇。將稱好的純化水倒入儲(chǔ)存桶中，再將麝香草酚粉末緩慢倒入，邊加邊攪拌，完全加入后繼續(xù)攪拌1分鐘，使混合均勻，蓋緊儲(chǔ)存桶蓋。填寫儲(chǔ)存桶標(biāo)識(shí)，標(biāo)明名稱、濃度、配制日期、配制人。0.2%苯扎溴銨溶液的配制：用飲用水將0.2%苯扎溴銨溶液儲(chǔ)存桶、專用料舀清洗干凈，再用純化水蕩洗三次，備用。根據(jù)需要，確定配制量，按5%苯扎溴

10、銨溶液:水=1:24（重量比）的比例計(jì)算5%苯扎溴銨溶液和純化水的使用量，根據(jù)計(jì)算結(jié)果稱取5%苯扎溴銨溶液和純化水。將稱好的純化水倒入儲(chǔ)存桶中，再將5%苯扎溴銨溶液沿儲(chǔ)存桶內(nèi)壁緩慢倒入，攪拌1分鐘使混合均勻，蓋緊儲(chǔ)存桶蓋。填寫儲(chǔ)存桶標(biāo)識(shí)，標(biāo)明名稱、濃度、配制日期、配制人。75%乙醇溶液的配制：用飲用水將75%乙醇溶液儲(chǔ)存桶、專用料舀清洗干凈，再用純化水蕩洗三次，備用。根據(jù)需要，確定配制量，按95%乙醇:水=3.75:1（重量比）的比例計(jì)算95%乙醇和純化水的使用量，根據(jù)計(jì)算結(jié)果稱取95%乙醇和純化水。將稱好的95%乙醇倒入儲(chǔ)存桶中，再將純化水緩慢倒入儲(chǔ)存桶中，攪拌1分鐘使混合均勻，用酒精比重計(jì)

11、測(cè)量酒精度。若酒精度不為75%，根據(jù)測(cè)量結(jié)果補(bǔ)加純化水或95%乙醇，直至酒精度為75%，蓋緊儲(chǔ)存桶蓋。填寫儲(chǔ)存桶標(biāo)識(shí)，標(biāo)明名稱、濃度、配制日期、配制人。6.5.2 試驗(yàn)方法：為了確認(rèn)消毒劑的有效期，通過用定量懸浮試驗(yàn)法考察消毒劑有效期。實(shí)驗(yàn)對(duì)象見表:序號(hào)試驗(yàn)方法消毒劑1定量懸浮試驗(yàn)法0.2%苯扎溴銨溶液23%麝香草酚醇溶液375%乙醇溶液6.5.3定量懸浮試驗(yàn)法6.5.3.1菌液的制備及計(jì)數(shù)取金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌接種于營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，于3035培養(yǎng)1824h即得，培養(yǎng)后微生物濃度應(yīng)不少于105cfu/ml。取白色念珠菌接種于改良馬丁液體培養(yǎng)基中，于2328培養(yǎng)2448h即得，培養(yǎng)后微生

12、物濃度應(yīng)不少于105cfu/ml。將配制好的0.2%苯扎溴銨溶液（或75%乙醇溶液或3%麝香草酚醇溶液）按9ml/支分注于27支無菌具塞試管中，按照“5分鐘組”、“10分鐘組”和“15分鐘組”共3組每組9支，進(jìn)行分組編號(hào)。取供試菌液（105cfu /ml的金黃色葡萄球菌菌液，105cfu /ml的大腸埃希菌菌液，105cfu /ml的白色念珠菌菌液）1ml按照下表，分別接入到盛有9ml 0.2%苯扎溴銨溶液（或75%乙醇溶液或3%麝香草酚醇溶液）的試管中（已進(jìn)行10倍稀釋），輕輕搖動(dòng)，混合均勻。分別在5分鐘、10分鐘和15分鐘取接種細(xì)菌的消毒液，傾入過濾杯濾過，然后各用0.9%無菌生理鹽水50

13、ml清洗濾膜，濾過，重復(fù)用50ml0.9%無菌生理鹽水的洗滌共3次。取下濾膜，含細(xì)菌的膜放入營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板內(nèi)，含真菌的膜放入玫瑰紅鈉瓊脂平板內(nèi)，含菌膜面向上。細(xì)菌于30-35的生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)3天，真菌于23-28的霉菌培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)5天。培養(yǎng)后在明亮處，對(duì)平板上的菌落數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)，記錄計(jì)數(shù)結(jié)果。6.5.3.2 陽(yáng)性對(duì)照分別將105cfu/ml金黃色葡萄球菌菌液、105cfu/ml大腸埃希菌菌液、105cfu/ml的白色念珠菌菌液稀釋至濃度為10.5cfu/ml，取稀釋菌液1ml于平皿中，傾注冷卻至45營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基混勻，待凝固后于細(xì)菌于30-35的生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)3天，真菌于2

14、3-28的霉菌培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)5天。培養(yǎng)結(jié)束后對(duì)平板上的菌落數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)，記錄計(jì)數(shù)結(jié)果。6.5.3.3 定量懸浮試驗(yàn)記錄表 試管活菌濃度 編號(hào)組別1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)5號(hào)6號(hào)7號(hào)8號(hào)9號(hào)平均值試驗(yàn)組5min10min15min陽(yáng)性對(duì)照組5min10min15min6.5.4 在75%乙醇儲(chǔ)存的第0天、3天、6天、7天、10天取樣試驗(yàn)，在0.2%苯扎溴銨溶液和3%麝香草酚醇溶液第0天、3天、7天、10天、14天取樣試驗(yàn)。6.5.6 結(jié)果計(jì)算計(jì)算試驗(yàn)組和對(duì)照組的活菌濃度（CFU/ml），并換算為對(duì)數(shù)值（N），并按下式計(jì)算殺滅對(duì)數(shù)值: 殺滅對(duì)數(shù)值(KL)對(duì)照組平均活菌濃度的對(duì)數(shù)值（NO）試驗(yàn)組活菌濃度對(duì)數(shù)值（

15、NX）6.5.7 可接受標(biāo)準(zhǔn)在消毒劑有效期末，殺滅對(duì)數(shù)值 (KL)應(yīng)不低于35個(gè)對(duì)數(shù)單位。6.5.8 消毒劑有效期確認(rèn)試驗(yàn)記錄表消毒劑：75%乙醇溶液0天3天6天7天10天試驗(yàn)組平均活菌濃度(CFU/ml)對(duì)照組平均活菌濃度(CFU/ml)對(duì)照組平均活菌濃度的對(duì)數(shù)值(NO)試驗(yàn)組活菌濃度對(duì)數(shù)值(NX)殺滅對(duì)數(shù)值(KL)消毒劑：0.2%苯扎溴銨溶液0天3天7天10天14天試驗(yàn)組平均活菌濃度(CFU/ml)對(duì)照組平均活菌濃度(CFU/ml)對(duì)照組平均活菌濃度的對(duì)數(shù)值(NO)試驗(yàn)組活菌濃度對(duì)數(shù)值(NX)殺滅對(duì)數(shù)值(KL)消毒劑：3%麝香草酚醇溶液0天3天7天10天14天試驗(yàn)組平均活菌濃度(CFU/m

16、l)對(duì)照組平均活菌濃度(CFU/ml)對(duì)照組平均活菌濃度的對(duì)數(shù)值(NO)試驗(yàn)組活菌濃度對(duì)數(shù)值(NX)殺滅對(duì)數(shù)值(KL)評(píng)價(jià)：7漏項(xiàng)與偏差7.1 漏項(xiàng)與偏差記錄本方案在實(shí)施過程中如發(fā)生漏項(xiàng)或偏差，應(yīng)按偏差調(diào)查制度進(jìn)行分析和糾偏并填寫偏差調(diào)查表。7.1.1偏差清單偏差號(hào)偏差描述報(bào)告號(hào)執(zhí)行人日期審核人日期7.1.2偏差報(bào)告報(bào)告號(hào)偏差號(hào)偏差描述建議的糾正措施驗(yàn)證人員簽名日期糾正措施的審核和批準(zhǔn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簽名日期結(jié)果評(píng)估驗(yàn)證負(fù)責(zé)人簽名日期7.1.3 變更清單變更號(hào)變更描述報(bào)告號(hào)7.1.4 變更報(bào)告報(bào)告號(hào)變更號(hào)變更描述驗(yàn)證人員簽名日期變更的審核驗(yàn)證負(fù)責(zé)人簽名日期8、 審閱本驗(yàn)證方案，并確認(rèn)驗(yàn)證結(jié)果是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。序號(hào)確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）是（ ）否（ ）9、 驗(yàn)證總結(jié)總結(jié)：總結(jié)人：總結(jié)日期：審核人：審核日期：10SOP的修訂根據(jù)本驗(yàn)證方案實(shí)施過程及驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)相應(yīng)的SOP進(jìn)行修訂及補(bǔ)充。文件名稱文件編號(hào)修訂內(nèi)容