raas在血液透析中的意義

1、目錄123降壓、保護(hù)殘腎功能是降低透析患者CV事件的主要措施容量/鈉鹽攝入和RAS激活是透析患者發(fā)生高血壓的機(jī)制RASI降壓保護(hù)心腎；足劑量RASI，更多心腎獲益本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣系列 1, 2000, 41000系列 1, 2009, 102000系列 1, 2012, 258000#REF!, 2000, 1腹膜透析, 2000, 4400腹膜透析, 2003, 7000腹膜透析, 2006, 10000腹膜透析, 2009, 20000腹膜透析, 2012, 40000近十余年間，中國透析患者數(shù)量迅猛增長Yao Q, et al. Perit Dial I

2、nt.2014,34 Suppl 2:S29-30. 總體透析患者數(shù)量腹膜透析患者數(shù)量腹膜透析總體透析2000年-2012年中國總體透析和腹膜透析患者增長趨勢(shì)300000250000200000150000100000500000本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣列1, , 9.2, 8%列1, , 6.9, 6%列1, , 21.8, 19%列1, , 31.0, 27%列1, , 30.0, 26%列1, , 16.1, 14%心 腦 血 管 疾 病 是 中 國 透 析 患 者 死 亡 的 首 位原 因心血管疾病感染多臟器衰竭惡性腫瘤31.0%30%9.2%16.1%200

3、5-01-01至2008-12-31期間復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科血壓透析和腹膜透析患者死亡原因分析(死亡例數(shù)n=87)超過50%的透析患者死于心腦血管疾病腦血管疾病21.8%6.9%其他呂文律, 等. 腎臟病與透析腎移植雜志2010,9(1):36-41.本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣高 血 壓 是 透 析 患 者 發(fā) 生 心 腦 血 管 事 件 的 主 要因 素透析高血壓患者平均動(dòng)脈壓每增加10mmHg，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加心血管風(fēng)險(xiǎn)變化(%)44%0102030405039%48%新發(fā)心衰左室肥厚新發(fā)缺血性心臟病Foley RN,et al. Kidney Int.

4、1996;49(5):1379-1385.本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣不同流行病學(xué)研究均顯示，我國透析患者合并高血壓的比例高達(dá)85%以上86.3%190.1%295.2%385.2%4患病率(%)不同流行病學(xué)研究中透析患者的高血壓患病率85%1. 林靜,等. 中華內(nèi)科雜志.2010;49(7):563-567.2. 林靜,等. 中華腎臟病雜志.2009;25(11):827-833.3. 呂文律,等.腎臟病與透析腎移植雜志.2010;19(1):36-41.4. 王磊,等. 中國血液凈化.2009;8(2):84-87.本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣然

5、而，透析患者服用心血管保護(hù)藥物的比例并不高系列 1, AECI, 24.9系列 1, ARB, 31.9系列 1, 抗血小板藥物, 37.8系列 1, 他汀類, 45.4患者比例(%)一個(gè)橫斷面，隊(duì)列研究，納入185例血液透析患者，收集患者數(shù)據(jù)分析Lisa M M. et al. Can J Cardiol 2006;22(9):755-760AECIARB抗血小板藥物他汀類本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣此外，殘余腎功能降低顯著增加透析患者心血管死亡和總死亡殘余腎功能 靜態(tài)能量消耗 中分子尿毒素去除，如對(duì)甲酚炎癥 促紅細(xì)胞生成素生成 貧血尿素和肌酐清除率水鈉消除 磷消除營養(yǎng)

6、不良動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈硬化 總體死亡和心血管死亡 生活質(zhì)量心肌肥厚 和心衰血管和瓣膜 鈣化Wang AY, et al. Kidney Int.2006,69(10):1726-1732.本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣定期監(jiān)測(cè)殘余腎功能* KT/V：尿素清除分?jǐn)?shù)；計(jì)算公式：(尿尿素氮/血尿素氮)24小時(shí)尿量/V V=2.447-0.09516A+0.1704H+0.3362W(男性)； V=-2.097+0.1069H+0.2466W(女性)注：A 為年齡，單位歲；H 為身高，單位cm；W 為體重，單位kg，指理想體重殘余腎功能是影響腹膜透析患者透析充分性的重要因素中華人民

7、共和國衛(wèi)生部. 血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(2010版)保證透析充分性的措施在腹膜透析時(shí)，殘余腎功能不僅提供小溶質(zhì)清除，而且在保持液體平衡、磷的控制及清除中分子毒素中也發(fā)揮了重要作用此外，殘余腎功能與透析患者血管鈣化以及心肌肥厚有關(guān)殘余腎功能是影響腹膜透析患者透析充分性的重要因素，應(yīng)特別注意透析時(shí)殘余腎功能保護(hù)一旦出現(xiàn)殘余腎功能改變，應(yīng)相應(yīng)調(diào)整透析處方。透析開始后6 個(gè)月內(nèi)，建議每月測(cè)定一次KT/V *和肌酐清除率；6 個(gè)月后每兩個(gè)月測(cè)定一次，直到殘腎KT/V0.1本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣腎科權(quán)威指南推薦透析患者治療策略1. Clinical Practice Guidel

8、ines for Hemodialysis Adequacy, Update 20062. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease2012 KDIGO CKD血壓管理臨床實(shí)踐指南32012 KDIGO CKD評(píng)估與管理臨床實(shí)踐指南22006 NKF-K/DOQI血液透析充分性臨床實(shí)踐指南1治療靶點(diǎn)1控制血壓治療靶點(diǎn)2保護(hù)殘腎功能最終目標(biāo)降低心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn) 降低死亡風(fēng)險(xiǎn)2015 KDIGO 血液透析充分性臨床實(shí)踐指南更新43. KDIGO

9、 Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease 20124. KDOQI CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR HEMODIALYSIS ADEQUACY: 2015 UPDATE建議低殘留腎功能的患者(2mL/min)進(jìn)行每周三次血液透析，單次血液透析至少應(yīng)維持3 h；透析期間當(dāng)患者出現(xiàn)體重過度增長、超濾率過高、血壓控制不佳或代謝控制較差時(shí)，應(yīng)考慮增加透析次數(shù)或延長透析時(shí)間目錄123降壓、保護(hù)殘腎功能是降低透析患者CV事件的主要措施

10、容量/鈉鹽攝入和RAS激活是透析患者發(fā)生高血壓的機(jī)制RASI降壓保護(hù)心腎；足劑量RASI，更多心腎獲益本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣1. 鈉攝入量過多2. 血管收縮活動(dòng)增加 腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS) 交感神經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)皮素 哇巴因樣物質(zhì)3. 血管舒張活動(dòng)降低 一氧化氮、激肽、心鈉素4. 使用促紅細(xì)胞生成素5. 二價(jià)離子和甲狀旁腺激素6. 動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變7. 既往患有原發(fā)性高血壓8. 腎病9. 其他：貧血、動(dòng)靜脈瘺、加壓素、5-羥 色胺、降鈣素基因相關(guān)肽等多重因素參與透析患者高血壓的發(fā)生多因素干預(yù)透析患者的高血壓發(fā)生機(jī)制K/DOQI Workgroup. Am J K

11、idney Dis. 2005;45(4 Suppl 3):S1-153.本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣通 過 超 濾 減 少 干 重 ， 顯 著 降 低 透 析 患 者 高血 壓Agarwal R et al. Hypertension. 2009 Mar;53(3):500-7納入高血壓血液透析患者，隨機(jī)分配到超濾組(n=100)和對(duì)照組(n=50)，超濾組患者干重不隨時(shí)間增加，而對(duì)照組僅醫(yī)生隨訪。主要結(jié)果為透析間期動(dòng)態(tài)血壓變化* P0.05, P0.01, P0.001不是組間或組內(nèi)顯著差異-7.1(-1.8 to -12.5)-0.5(-4.4 to 3.4)-0.

12、9(-1.7 to -3.5)收縮壓(mm Hg)858075048對(duì)照組超濾組-6.1(-4.3 to -7.9)-1.1(-0.7 to -3.0)-3.0*(-0.5 to -5.5)-3.6(-0.4 to -7.7)-3.8(-0.2 to -7.9)150140130048對(duì)照組超濾組-0.5(-5.6 to 4.5)-10.7(-7.4 to -13.9)-2.8(-0.5 to -6.1)-3.1(-1.6 to -7.8)-3.8(-0.7 to -8.4)收縮壓(mm Hg)-7.4(-2.1 to -12.7) 周周本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣超濾速

13、率是血液透析和關(guān)鍵KDOQI CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR HEMODIALYSIS ADEQUACY: 2015 UPDATE但是，目前尚沒有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)減少血液透析期間的體重增長或降低超濾速率可以改善以患者預(yù)后為中心的假說。觀測(cè)研究表明，透析期間體重增益和高超濾速率與較高的死亡率有關(guān)透析間期體重增加量和透析時(shí)間長度超濾速率血液透析的安全性和耐受性本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣降低超濾速率同時(shí)實(shí)現(xiàn)血容量優(yōu)化控制的重要途徑是確保足夠的鈉平衡VS大多數(shù)小樣本研究表明，低鈉透析液與降低血壓相關(guān)研究例數(shù)透析液 Na變化，mEq/L對(duì)血壓的影響

14、Krautzig8140135降低Farmer10138-140133-135降低Kooman6140136NSFerraboli14140135降低De Paula27138135降低Lambie16136可變降低Sayarlioglu18根據(jù)Na濃度而變降低Zhou16138136降低動(dòng)態(tài)血壓Arramreddy13140可變NSManlucu16137.8135降低KDOQI CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR HEMODIALYSIS ADEQUACY: 2015 UPDATE高鈉透析液可導(dǎo)致鈉去除不足，從而導(dǎo)致透析間期體重增加較高和高血壓，使得高超濾的目標(biāo)

15、成為必要，而且如果無法實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，則慢性容量會(huì)超負(fù)荷低鈉透析液與血液透析期間血流動(dòng)力不穩(wěn)定相關(guān)的可能性更大。因此可能誘發(fā)流體去除不足以及隨后的容量超載本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣RAS激活參與水鈉潴留、SNS調(diào)節(jié)RAS激活參與透析患者的高血壓發(fā)生機(jī)制Ma TK, et al. Br J Pharmacol. 2010, 160(6):1273-92. 動(dòng)脈血管收縮高血壓水重吸收 抗利尿激素直接腎素抑制劑血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管緊張素受體組織蛋白酶G RAAS糜蛋白酶ARB飲水過量口渴交感神經(jīng)過速液體和鹽潴留 AAACEI醛固酮腎臟本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用

16、途，不用于任何產(chǎn)品推廣冠脈鈣化與動(dòng)脈粥樣硬化在透析患者中發(fā)生率高ILONA KURNATOWSKA, et al. Nephrology (Carlton). 2010 Mar;15(2)_184-9納入47例無心血管并發(fā)癥病史的血液透析患者，利用超聲多層螺旋CT測(cè)定患者冠脈鈣化頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(CAC-IMT)和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的存在和厚度70.2%的透析患者存在冠脈鈣化，平均CAC為1055232, 平均CCA-IMT為 0.960.2180.1%透析患者存在動(dòng)脈粥樣硬化，平均平均頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣斑塊厚度為1.610.8 mmTotal, , 31Total, , 23Total, , 14

17、Total, , 34M, , 26M, , 16M, , 15.5M, , 42F, , 42F, , 36F, , 7F, , 14.8TotalMF3030-399400-9991000冠脈鈣化分?jǐn)?shù)(CAC)患者比例(%)本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣R A S 激 活 參 與 粥 樣 硬 化 和 血 管 結(jié) 構(gòu) 重 構(gòu)危險(xiǎn)因素高血壓、高血脂、血脂異常、HHcy.RAAS激活TGF-&CTGF表達(dá)MMP&TIMP之間不平衡PPAR-的表達(dá)異血管纖維化動(dòng)脈粥樣硬化Hhcy：同型半胱氨酸血癥；TGF-：轉(zhuǎn)化生長因子；MMP: 基質(zhì)金屬酶；TIMP：金屬蛋白

18、酶組織抑制劑；CTGF：結(jié)締組織生長因子；PPAR：過氧化物酶體增殖物激受體；VSCMs：血管平滑肌細(xì)胞；ECM: 細(xì)胞外基質(zhì)Lan TH et al. Vascular fibrosis in atherosclerosisVSMCs生長遷移肥大纖維化ECM合成 沉積 降解 ECM大分子改變本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣腎動(dòng)脈鈣化是高血壓的高危因素灰色，未校正；桔色：校正年齡和性別后；綠色，校正年齡、性別和心血管疾病(CVD)的危險(xiǎn)因素(RFs)；藍(lán)條，校正年齡、性別，CVD-RFs，腹主動(dòng)脈鈣化得分；紅色，校正年齡，性別，CVD-RFs和總f肺腎鈣化得分所有模型中P16

19、0/100mmHgACEI或ARB聯(lián)合CCB未達(dá)到目標(biāo)血壓添加受體阻滯劑或可樂定對(duì)繼發(fā)性高血壓病因進(jìn)行檢查，對(duì)癥治療選擇強(qiáng)制性適應(yīng)癥的降壓藥物第一步第二步第三步第四步ARB和ACEI被證實(shí)可預(yù)防左室肥厚，是優(yōu)選的一線降壓藥物。尤其是ARB方便使用，因?yàn)橹饕?jīng)膽汁排泄，不被透析清除，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，如咳嗽2012日本慢性血液透析患者心血管疾病管理指南指 南 推 薦 ， R A S I 為 透 析 患 者 優(yōu) 選 的 一 線 降壓 藥 物1. K/DOQI Workgroup. Am J Kidney Dis.2005;45(4 Suppl 3):S1-153.2. Hirakata H, e

20、t al. Ther Apher Dial.2012,16(5):387-435. 本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣RASI，指南推薦的透析患者保護(hù)殘余腎功能的重要措施保護(hù)殘余腎功能對(duì)于所有每日排尿量100ml的腹膜透析患者，均應(yīng)積極考慮使用ACEI或ARB，除非有禁忌 (B級(jí))2011年加拿大腹膜透析充分性的臨床實(shí)踐指南與建議12006 NKF-K/DOQI血液透析充分性臨床實(shí)踐指南2保護(hù)殘余腎功能對(duì)于伴明顯殘余腎功能且需降壓藥物治療的血液透析患者，推薦使用ACEI和/或ARB1. CANADIAN SOCIETY OF NEPHROLOGY GUIDELINES/RECO

21、MMENDATIONS 20112. Clinical Practice Guidelines for Hemodialysis Adequacy, Update 2006本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣與其他降壓藥物相比，ARB用于透析患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)更低納入DOPPS和研究中的28,513例透析患者，降壓藥物包括-受體阻滯劑、ACEI、ARB、外周受體阻滯劑、中樞拮抗劑，血管擴(kuò)張劑，長效二氫吡啶類鈣拮抗劑(CCB)、短效二氫吡啶CCB和非二氫吡啶類CCB，觀察患者生存率和各降壓藥物之間的聯(lián)系Lopes AA. et al Nephrol Dial Transplant

22、. 2009 Sep;24(9):2809-16RR=0.98，P=0.620.6心血管死亡率RR -受體阻滯藥ARBACEI外周受體阻滯劑 中樞拮抗劑血管擴(kuò)張劑長效二氫吡啶類鈣拮抗劑短效二氫吡啶鈣拮抗劑非二氫吡啶類RR=0.87，P=0.004RR=0.79，P=0.005RR=0.93，P=0.16RR=0.84，P=0.01RR=1.05，P=0.50RR=1.03，P=0.77RR=1.05，P=0.50RR=1.82，P=0.0041.01.52.0本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣研究證實(shí)，使用ARB或ACEI類藥物1年以上可保護(hù)腹膜透析患者殘余腎功能Zhang L

23、, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun 23;6:CD009120. 本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：RASI抑制腎臟組織RAS作用具有劑量依賴效應(yīng)評(píng)價(jià)大鼠在口服不同劑量(0.003-1mg/kg)ACEI1小時(shí)后對(duì)腎臟組織ACE活性的影響 1. Johnston CI, et al. J Hypertens 1988;6(suppl 3):S17-S22.2. Johnston CI, et al. J Hypertens 1989;7(Suppl 5):S11-6. ACEI劑量(mg/kg)系列 1, ,

24、 1系列 1, , 0.74系列 1, , 0.73系列 1, , 0.61系列 1, , 0.39系列 1, , 0.195系列 1, , 0.0900.0030.010.030.10.31腎臟組織ACE活性本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣研究藥物隨訪時(shí)間主要結(jié)果ELITE IIARB555 天 ARB降低心力衰竭患者全因死亡率并不優(yōu)于ACEIOPTIMAALARB2.7年 在心梗后心衰患者，ARB組未能證實(shí)優(yōu)效或非劣效于ACEILIFEARB4.8年 與-阻滯劑組相比，ARB組顯著降低高血壓伴左室肥厚患者主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)達(dá)13%Val - HeFTARB23 月 ARB在

25、標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上可顯著降低心衰死亡與發(fā)病聯(lián)合終點(diǎn)VALIANTARB24.7月 ARB可保留ACEI 99.6%的生存利益，降低心梗后心血管高危患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)25%CHARM-替代試驗(yàn)ARB33.7 月 ARB較安慰劑顯著降低不能耐受ACEI的心衰患者心血管死亡或入院復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)23%1. Bertram Pitt,et al. Lancet 2000; 355: 158287. 2. Kenneth Dickstein et al. Lancet 2002; 360: 75260.3. LIFE Study Group., et al. Lancet. 2002;359(9311):9

26、95-1003. 眾多研究提示：ARB靶器官保護(hù)存在劑量依賴性中性結(jié)果陽性結(jié)果4. Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-16755. Pfeffer MA, et al. N Engl J Med. 2003, 349(20):1893-906.6. Christopher B Granger et al. Lancet . 2003; 362: 772-776本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣KDOQI 和心衰指南也推薦：ARB應(yīng)盡可能采用優(yōu)化劑量1. KDOQI. Am J Kidney Dis. 2007 Feb;49(2

27、 Suppl 2):S12-154.2. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 等. 中華心血管病雜志. 2014,42(2): 98-122.ARB/ACEI的靶劑量應(yīng)盡可能采用劑量范圍中的2007 KDOQI糖尿病和慢性腎臟病的臨床診療指南ARB小劑量起用，逐步將劑量增至或2014 中國心力衰竭診斷和治療指南本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣354個(gè)試驗(yàn)的薈萃分析顯示：RASI劑量增加，并不導(dǎo)致不良反應(yīng)增加不同劑量ACEI或ARB與安慰劑相比的不良反應(yīng)發(fā)生率差異(%)占ACEI標(biāo)準(zhǔn)劑量的比例Law MR, et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427.

28、一項(xiàng)納入354個(gè)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究的薈萃分析，其中40000例患者接受活性藥物治療(包括利尿劑、受體阻滯劑、ACEI、ARB和CCB)，16000例患者接受安慰劑，評(píng)估不同劑量下各類藥物與安慰劑相比的不良反應(yīng)發(fā)生率差異占ARB標(biāo)準(zhǔn)劑量的比例本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣ARB通過阻斷血管緊張素II與AT1受體結(jié)合抑制RAS過度激活1. Ferrario CM. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2006;7(1):3-14.2. Unger T, et al. J Renin Angiotensin Aldosterone S

29、yst. 2000 Jun;1(2 Suppl):S6-9.血管緊張素I血管緊張素原腎素血管緊張素IIACE血管緊張素轉(zhuǎn)換酶AT1受體AT2受體 持續(xù)表達(dá) 通過腎小管介導(dǎo)腎重吸收鈉 介導(dǎo)血管收縮、交感神經(jīng)激活 介導(dǎo)細(xì)胞生長 抑制血管內(nèi)皮功能 平滑肌增殖 刺激結(jié)締組織沉積 促進(jìn)低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn) 主要在應(yīng)激或損傷狀態(tài)下表達(dá) 介導(dǎo)血管舒張 (?) 抑制細(xì)胞增殖 介導(dǎo)細(xì)胞分化 介導(dǎo)組織再生，凋亡ARB本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣不僅使AT2受體不被阻斷而且AT1受體被高選擇性阻斷后，未被受體結(jié)合的血管緊張素II水平升高，進(jìn)一步導(dǎo)致AT2受體被激活在對(duì)AT1受體親和力相同的情況下，

30、選擇性越高，對(duì)AT2受體的激活越多Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.高選擇性的概念A(yù)T2 激活所產(chǎn)生的有益作用提示：對(duì)AT1 受體的選擇性阻斷程度會(huì)影響ARB 治療的獲益。對(duì)受體選擇性越高的藥物，產(chǎn)生的有益作用就越多高選擇性的優(yōu)勢(shì)AT1/AT2受體選擇性或許是不同ARB最重要的區(qū)別AT1/AT2受體選擇性影響ARB治療的獲益程度本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣各ARB對(duì)AT1受體選擇性的差異30000系列 1, , 12500系列 1, , 10000系列 1, , 8500系列 1, , 3000系列 1, , 1

31、000對(duì)AT1/AT2受體的選擇性ARB1ARB3ARB4ARB5ARB6更有效阻斷AT1受體介導(dǎo)的病理作用更有效促進(jìn)AT2受體介導(dǎo)的保護(hù)作用1. Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.2. 奧美沙坦說明書ARB2本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣總結(jié) 透析患者數(shù)量迅猛增長，且死亡率高，心腦血管疾病是透析患者死亡的首要原因 指南推薦透析患者治療策略為控制血壓，保護(hù)殘腎功能，以達(dá)到降低CV事件和死亡率的目的 容量/干體重、超濾速率和鈉平衡均可引發(fā)透析患者高血壓；動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變，腎病是透析患者發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素； RAS激活參

32、與上述過程 RASI治療顯著降低透析患者CV死亡，保護(hù)患者殘腎功能和心臟功能；眾多研究證實(shí)，ARB靶器官保護(hù)存在劑量依賴性和受體選擇性，優(yōu)化劑量RASI提供更好心腎保護(hù)本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣超濾速率是血液透析和關(guān)鍵KDOQI CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR HEMODIALYSIS ADEQUACY: 2015 UPDATE但是，目前尚沒有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)減少血液透析期間的體重增長或降低超濾速率可以改善以患者預(yù)后為中心的假說。觀測(cè)研究表明，透析期間體重增益和高超濾速率與較高的死亡率有關(guān)透析間期體重增加量和透析時(shí)間長度超濾速率血液透析的

33、安全性和耐受性本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣RAS激活參與水鈉潴留、SNS調(diào)節(jié)RAS激活參與透析患者的高血壓發(fā)生機(jī)制Ma TK, et al. Br J Pharmacol. 2010, 160(6):1273-92. 動(dòng)脈血管收縮高血壓水重吸收 抗利尿激素直接腎素抑制劑血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管緊張素受體組織蛋白酶G RAAS糜蛋白酶ARB飲水過量口渴交感神經(jīng)過速液體和鹽潴留 AAACEI醛固酮腎臟本演講稿僅作為疾病知識(shí)教育用途，不用于任何產(chǎn)品推廣2005 K/DOQI透析患者CVD臨床實(shí)踐指南生活方式改變；干體重控制未達(dá)到目標(biāo)血壓(140/90mmHg)選擇起始降壓藥物無強(qiáng)制性適應(yīng)癥高血壓有強(qiáng)制性適應(yīng)癥高血壓高血壓1期血壓140-159/90-99mmHg首選ACEI或ARB高血壓2期血壓160/100mmHgACEI或ARB聯(lián)合CCB未達(dá)到目標(biāo)血壓添加受體阻滯劑或可樂定對(duì)繼發(fā)性高血壓病因進(jìn)行檢查，對(duì)癥治療選擇強(qiáng)制性適應(yīng)癥的降壓藥物第一步第二步第三步第四步ARB和ACEI被證實(shí)可預(yù)防左室肥厚，是優(yōu)選的一線降壓藥物。尤其是ARB方便使用，因?yàn)橹饕?jīng)膽汁排泄，不被透析清除，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，如咳嗽2012日本慢性血液透析患者心血管疾病管理指南指 南 推 薦 ， R A S I 為 透 析 患 者 優(yōu) 選 的 一 線 降壓 藥 物1. K/D