顱內(nèi)感染的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)新進(jìn)展(1)

1、精選ppt1顱內(nèi)感染的實(shí)驗(yàn)室診斷顱內(nèi)感染的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)新進(jìn)展技術(shù)新進(jìn)展精選ppt2精選ppt3精選ppt41.1 1.1 巢式巢式PCRPCR （Nested PCRNested PCR）本法需設(shè)計(jì)引物兩套，對腦脊液進(jìn)行兩步法基本法需設(shè)計(jì)引物兩套，對腦脊液進(jìn)行兩步法基因擴(kuò)增，檢測其中含量低的病原體。巢式因擴(kuò)增，檢測其中含量低的病原體。巢式PCRPCR對革蘭染色、培養(yǎng)或抗原檢測陰性或不確定時(shí)對革蘭染色、培養(yǎng)或抗原檢測陰性或不確定時(shí)更有檢測價(jià)值。更有檢測價(jià)值。精選ppt5精選ppt6TakahashiTakahashi等用巢式等用巢式PCRPCR檢測腦脊液中含量甚微檢測腦脊液中含量甚微的結(jié)核分枝

2、桿菌，較傳統(tǒng)的的結(jié)核分枝桿菌，較傳統(tǒng)的PCRPCR方法敏感度高方法敏感度高出出100010001000010000倍。倍。FailaneFailane等對疑有等對疑有BCNIBCNI的兒童腦脊液應(yīng)用半巢的兒童腦脊液應(yīng)用半巢式式PCRPCR檢測腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和流感檢測腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌，陽性和陰性預(yù)測值均為嗜血桿菌，陽性和陰性預(yù)測值均為90%90%以上。以上。 Takahashi T, Nakayama T, Tamura M, et al. Nested polymerose chain reaction for assessing the clinical co

3、urse of tuberculous. meningitisJNeurology,2005,64(10):1789-1793. Failane L, Wagner M, Chesky M, et al. Simultaneous detection of nisseria meningitidis, haemophihts influenzae and Streptococcussp. by polymerase chain reaction for the diagnosis of bacterial meningitisJ. Arq Neuropsiquiatr,2005,63(4):9

4、20-924.精選ppt71.2 1.2 熒光定量熒光定量PCRPCR （Real-Time Quantitative PCR RT-PCRReal-Time Quantitative PCR RT-PCR）RT-PCRRT-PCR是常規(guī)是常規(guī)PCRPCR基礎(chǔ)上加入熒光探針，具有基礎(chǔ)上加入熒光探針，具有準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好等特點(diǎn)，已廣泛用于基因準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好等特點(diǎn)，已廣泛用于基因表達(dá)、病原體檢測等領(lǐng)域。表達(dá)、病原體檢測等領(lǐng)域。應(yīng)用應(yīng)用RT-PCRRT-PCR檢測細(xì)菌性腦膜炎的病原菌，陽性檢測細(xì)菌性腦膜炎的病原菌，陽性檢出率檢出率(39%)(39%)顯著高于腦脊液培養(yǎng)顯著高于腦脊液培養(yǎng)(10%

5、)(10%)。 Brajon G,Mandas D,Liciardi M,et a1.Development and field testing of a real-time PCR assay for caprine arthritis-encephaliis-Virus(CAEV)EJ3J.Open Virol J,2012,6(1):82-90 Chiba N, Murayama SY, Morozumi M,et al. Rapid detection of eight causative pathogens for the diagnosis of bacterial meningi

6、tis by realtime PCRJ. J Infect Chemother,2009,15(2):92-98.精選ppt8應(yīng)用應(yīng)用RT-PCRRT-PCR檢測腦脊液中肺炎鏈球菌、流感嗜檢測腦脊液中肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和腦膜炎奈瑟菌敏感性和特異性分別達(dá)血桿菌和腦膜炎奈瑟菌敏感性和特異性分別達(dá)95.7%95.7%和和94.3%94.3%，且不受抗菌藥物應(yīng)用影響。，且不受抗菌藥物應(yīng)用影響。研究表明，研究表明，RT-PCRRT-PCR的檢測周期平均比傳統(tǒng)的檢測周期平均比傳統(tǒng)PCRPCR短短2424小時(shí)，有助于快速診斷，縮短患者住院時(shí)小時(shí)，有助于快速診斷，縮短患者住院時(shí)間并減少住院費(fèi)用。間并減

7、少住院費(fèi)用。 Wu HM, Cordeiro SM, Harcourt BH, et al. Accuracy of real-time PCR, Gram stain and culture for Streptococcus pnemoniae, Neisseria meningitis and Haemoplilus influenzae meningitis diagnosisJ. BMC infections Diseases,2013,13(4):26-35. DaheeJin, MD, Tae Hoon Heo, MD, Jung Hye Byeon. Analysis of c

8、linical information and reversetranscriptase-polymerase chain reaction for early diagnosis of enteroviral meningitisJ. Korean J Pediatr 2015;58(11):446-450.精選ppt91.3 1.3 基于基于16SrRNA16SrRNA基因序列分析技術(shù)基因序列分析技術(shù)16SrRNA16SrRNA基因核苷酸序列具有高度保守性，存基因核苷酸序列具有高度保守性，存在于所有細(xì)菌的染色體基因組中，其在保守區(qū)在于所有細(xì)菌的染色體基因組中，其在保守區(qū)之間有之間有9 91

9、010個(gè)變異區(qū)，利用個(gè)變異區(qū)，利用16SrRNA16SrRNA可變區(qū)與可變區(qū)與恒定區(qū)的特性，設(shè)計(jì)細(xì)菌通用引物，能對臨床恒定區(qū)的特性，設(shè)計(jì)細(xì)菌通用引物，能對臨床分離的任何病原菌進(jìn)行準(zhǔn)確鑒定和定位及不同分離的任何病原菌進(jìn)行準(zhǔn)確鑒定和定位及不同種屬細(xì)菌的分類，較傳統(tǒng)的細(xì)菌培養(yǎng)有更高敏種屬細(xì)菌的分類，較傳統(tǒng)的細(xì)菌培養(yǎng)有更高敏感性。感性。精選ppt10應(yīng)用應(yīng)用16SrRNA16SrRNA基因擴(kuò)增技術(shù)設(shè)計(jì)快速檢測顱內(nèi)基因擴(kuò)增技術(shù)設(shè)計(jì)快速檢測顱內(nèi)感染常見病原菌的檢測方法，能準(zhǔn)確、快速且感染常見病原菌的檢測方法，能準(zhǔn)確、快速且高效地檢測腦脊液中病原菌。高效地檢測腦脊液中病原菌。高通量測序技術(shù)與高通量測序技術(shù)與

10、16SrRNA16SrRNA基因檢測相結(jié)合，基因檢測相結(jié)合，可以大幅度提高病原體檢測速度并降低檢測成可以大幅度提高病原體檢測速度并降低檢測成本。本。 Ali Reza Moayedi, Abdolazim Nejatizadeh, Maryam Mohammadian. Accuracy of universal polymerase chain reaction (PCR) for detection of bacterial meningitis among suspected patientsJ. Electronic Physician, 2015, 12: 1609-1612. Ai

11、cui Liu,Chao Wang, Zhijuan Liang.High-throughput sequencing of 16S rDNA amplicons characterizes bacterial composition in cerebrospinal fluid samples from patients with purulent meningitisJ. Drug Design, Development and Therapy 2015:9 44174429精選ppt111.41.4 基因芯片檢測技術(shù)：基因芯片檢測技術(shù)：基因芯片技術(shù)是一種快速、高效、高通量的核基因芯片技術(shù)

12、是一種快速、高效、高通量的核酸分析技術(shù)，已廣泛用于基因檢測、藥物或耐酸分析技術(shù)，已廣泛用于基因檢測、藥物或耐藥基因的篩選、疾病相關(guān)基因的診斷、病原微藥基因的篩選、疾病相關(guān)基因的診斷、病原微生物感染的鑒定等領(lǐng)域。生物感染的鑒定等領(lǐng)域。精選ppt12侯曉霖等通過侯曉霖等通過NCBINCBI數(shù)據(jù)庫檢索，篩選了包括腦數(shù)據(jù)庫檢索，篩選了包括腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、表皮葡萄球菌及黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、表皮葡萄球菌及其他凝固酶陰性葡萄球菌等化膿性腦膜炎常見其他凝固酶陰性葡萄球菌等化膿性腦膜炎常見細(xì)菌的多條細(xì)菌的多條16S

13、rRNA16SrRNA序列特異性探針（覆蓋腦序列特異性探針（覆蓋腦膜炎常見病原菌膜炎常見病原菌90%90%的亞種），并根據(jù)臨床流的亞種），并根據(jù)臨床流行情況變化進(jìn)行探針增減來滿足臨床需求。行情況變化進(jìn)行探針增減來滿足臨床需求。 侯曉霖侯曉霖, 梁志娟梁志娟, 王振海王振海. 化膿性腦膜炎腦脊液常見病原菌基因芯片的構(gòu)建化膿性腦膜炎腦脊液常見病原菌基因芯片的構(gòu)建J. 中國醫(yī)科大學(xué)中國醫(yī)科大學(xué)報(bào)報(bào),2013,42(1):14-18.精選ppt13劉志忠等應(yīng)用基因芯片法檢測臨床腦脊液感染劉志忠等應(yīng)用基因芯片法檢測臨床腦脊液感染常見的常見的1010個(gè)種（屬）病原菌，包括金黃色葡萄個(gè)種（屬）病原菌，包括金

14、黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、銅球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、陰溝腸桿菌陰溝腸桿菌, ,與傳統(tǒng)細(xì)菌培養(yǎng)比較符合率為與傳統(tǒng)細(xì)菌培養(yǎng)比較符合率為97.0%97.0%，證實(shí)了芯片診斷技術(shù)篩查腦脊液病原，證實(shí)了芯片診斷技術(shù)篩查腦脊液病原菌的可行性，具有簡便、快速、準(zhǔn)確和高通量菌的可行性，具有簡便、快速、準(zhǔn)確和高通量等優(yōu)點(diǎn)，對臨床樣本檢測及流行病學(xué)調(diào)查有重等優(yōu)點(diǎn)，對臨床樣本檢測及流行病學(xué)調(diào)查有重要意義。要意義。 劉志忠劉志忠, 張艷張艷, 石廣志石廣志. 基因芯片法檢測腦脊液病原菌的臨床應(yīng)用基因芯片

15、法檢測腦脊液病原菌的臨床應(yīng)用J/CD. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志:電子版電子版,2013,6(3):210-213.精選ppt14精選ppt152.1 2.1 生物化學(xué)標(biāo)志物生物化學(xué)標(biāo)志物2.1.1 2.1.1 乳酸乳酸(Lactic Acid)(Lactic Acid)腦脊液乳酸是腦組織能量代謝的底物，是鑒別腦脊液乳酸是腦組織能量代謝的底物，是鑒別細(xì)菌性及病毒性顱內(nèi)感染常用的生化標(biāo)志物之細(xì)菌性及病毒性顱內(nèi)感染常用的生化標(biāo)志物之一，細(xì)菌性感染時(shí)其含量升高，病毒性感染時(shí)一，細(xì)菌性感染時(shí)其含量升高，病毒性感染時(shí)無顯著改變。無顯著改變。 Mekitarian Filho E,

16、Horita SM,Gilio AE,et a1.Cerebrospinal fluid lactate level as a diagnostic biomarker for bacterial meningitis in childrenJ.hat J Emerg Med,2014,7:14. Morichi S, Kasshiwagi Y, Takekuma K, et al. Expression of brainderived neurotrophic factor (BDNF) in cerespinal fluid and plasmaof children with menin

17、gitis and encephslitis/enephalopathyJ. Int J Neurosci,2013,123(1):17-23.精選ppt16SakushimaSakushima等對有關(guān)腦脊液乳酸檢測在細(xì)菌性等對有關(guān)腦脊液乳酸檢測在細(xì)菌性顱內(nèi)感染診斷價(jià)值的顱內(nèi)感染診斷價(jià)值的3333個(gè)研究進(jìn)行薈萃分析發(fā)個(gè)研究進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，腦脊液乳酸含量升高診斷細(xì)菌性顱內(nèi)感染現(xiàn)，腦脊液乳酸含量升高診斷細(xì)菌性顱內(nèi)感染的合并敏感性為的合并敏感性為93%93%，特異性為，特異性為96%96%，當(dāng)腦脊液，當(dāng)腦脊液乳酸乳酸35mg/dL35mg/dL時(shí)時(shí), ,診斷的特異性可高達(dá)診斷的特異性可高達(dá)99%9

18、9%。 Sakushima K,Hayashino Y,Kawaguchi T,et a1.Diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid lactate for differentiating bacterial meningitis from aseptic meningitis:a meta-analysisJ.J Infect,2011,62(4):255-262精選ppt172.1.2 2.1.2 尿酸尿酸(Uric Acid(Uric Acid，UA)UA) 腦脊液中的腦脊液中的UAUA是由腦細(xì)胞中核酸轉(zhuǎn)化而來的，是由腦細(xì)胞中核酸轉(zhuǎn)化而來的，因

19、此腦脊液因此腦脊液UAUA含量可作為腦細(xì)胞損傷的指標(biāo)。含量可作為腦細(xì)胞損傷的指標(biāo)。發(fā)生顱內(nèi)感染時(shí)，腦脊液發(fā)生顱內(nèi)感染時(shí)，腦脊液UAUA含量顯著增高含量顯著增高(40(40mol/L)mol/L)，主要是由細(xì)菌感染致使腦細(xì)胞，主要是由細(xì)菌感染致使腦細(xì)胞損傷、破壞，自身代謝增強(qiáng)所致，同時(shí)也可能損傷、破壞，自身代謝增強(qiáng)所致，同時(shí)也可能是由于炎癥刺激使血腦屏障通透性增高，是由于炎癥刺激使血腦屏障通透性增高，UAUA移移行入腦脊液，使腦脊液中的行入腦脊液，使腦脊液中的UAUA增高。增高。 劉曉華.腦脊液中尿酸的測定及其在兒童病毒性腦炎中的意義J.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2008, 29(8): 944 精

20、選ppt182.1.3 2.1.3 一氧化氮（一氧化氮（NONO）各種傷害性刺激均可誘發(fā)腦內(nèi)各區(qū)各種傷害性刺激均可誘發(fā)腦內(nèi)各區(qū)NONO含量明顯含量明顯升高，顱內(nèi)感染患者腦脊液升高，顱內(nèi)感染患者腦脊液NONO含量均高于正常含量均高于正常(20mol/L)(20mol/L)，但就細(xì)菌或病毒感染而言差異無，但就細(xì)菌或病毒感染而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05P0.05)NONO升高幅度與腦損傷程度有關(guān)，與感染病因無升高幅度與腦損傷程度有關(guān)，與感染病因無關(guān)，關(guān)，N0N0含量測定有助于腦脊液常規(guī)、生化正常含量測定有助于腦脊液常規(guī)、生化正常的顱內(nèi)感染的診斷。的顱內(nèi)感染的診斷。精選ppt192.1.

21、4 2.1.4 臭氧（臭氧（Reactive Oxygen Species Reactive Oxygen Species ）細(xì)菌性腦膜炎患者細(xì)菌性腦膜炎患者CSFCSF中臭氧含量明顯高于非中臭氧含量明顯高于非腦膜炎患者，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腦膜炎患者，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。便捷的臭氧檢測方式是目前主要的研究方向。便捷的臭氧檢測方式是目前主要的研究方向。 Anne-Claire Lukaszewicz1, Valrie Faivre1, Hlne Bout. Multicenter Testing of the Rapid Quantification of Radical Oxygen S

22、pecies in Cerebrospinal Fluid to Diagnose Bacterial MeningitisJ. Journal ,2015,May,26.精選ppt202.2 2.2 腦脊液蛋白腦脊液蛋白精選ppt21細(xì)菌性顱內(nèi)感染發(fā)生時(shí)，腦脊液中上述各種蛋細(xì)菌性顱內(nèi)感染發(fā)生時(shí)，腦脊液中上述各種蛋白的含量，除胱抑素白的含量，除胱抑素C C外均較病毒性顱內(nèi)感染外均較病毒性顱內(nèi)感染時(shí)升高，而腦脊液胱抑素時(shí)升高，而腦脊液胱抑素C C水平則以病毒性顱水平則以病毒性顱內(nèi)感染升高顯著。腦脊液中新型蛋白含量的測內(nèi)感染升高顯著。腦脊液中新型蛋白含量的測定因不受抗生素使用的干擾，為顱內(nèi)感染病原

23、定因不受抗生素使用的干擾，為顱內(nèi)感染病原菌的鑒別診斷提供了新的方向。菌的鑒別診斷提供了新的方向。 Jesse S,Steinacker P,Lehnert S,et a1.A proteomic approach for the diagnosis ofbacterial meningitisJ.PLoS One,2010,5(4):e10079 Tsai HC,Shi MH,Lee SS,et a1.Expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in the serum and cerebrospina

24、l fluid ofpatients with meningitisJClin Microbiol Infect,2011,17(5):780-784 王艷,王谷聲,周世俊.血清與腦脊液降鈣素原檢測在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的應(yīng)用J右江醫(yī)學(xué),2012,40(3)：347-348 張麗琴.腦脊液免疫球蛋白、乳酸脫氫酶及腺苷脫氨酶檢測在成人顱內(nèi)感染鑒別診斷中的臨床意義J中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(8):1752-1754精選ppt222.2.1 2.2.1 降鈣素原降鈣素原 （ProcalcitoninProcalcitonin，PCTPCT）PCTPCT是人類降鈣素是人類降鈣素(calcit

25、onin)(calcitonin)的前體物質(zhì)，的前體物質(zhì)，19931993年由年由AssicotAssicot等首次報(bào)道其可作為細(xì)菌感等首次報(bào)道其可作為細(xì)菌感染的早期標(biāo)志物，染的早期標(biāo)志物，20012001年國際膿毒癥會(huì)議把年國際膿毒癥會(huì)議把PCTPCT作為膿毒癥診斷指標(biāo)之一。作為膿毒癥診斷指標(biāo)之一。與與CRPCRP、WBCWBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例不同，在某計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例不同，在某些自身免疫性疾病些自身免疫性疾病( (如類風(fēng)濕病如類風(fēng)濕病) )，PCTPCT無明顯無明顯增高增高( (一般小于一般小于0.01ng/mL)0.01ng/mL)。精選ppt23JerebJereb等發(fā)現(xiàn)若以腦

26、脊液等發(fā)現(xiàn)若以腦脊液PCTPCT水平水平0.5ng/mL0.5ng/mL為為閾值，其對細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜腦炎的閾值，其對細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜腦炎的陽性預(yù)測值分別為陽性預(yù)測值分別為100%100%和和74%74%。還有學(xué)者研究認(rèn)為血清還有學(xué)者研究認(rèn)為血清PCT0.05ng/mLPCT0.05ng/mL是診斷是診斷細(xì)菌性腦膜炎的指標(biāo)，而局灶性感染和病毒性細(xì)菌性腦膜炎的指標(biāo)，而局灶性感染和病毒性腦膜炎患者血清腦膜炎患者血清PCTPCT水平一般不會(huì)高于此值。水平一般不會(huì)高于此值。 Jereb M,Kotar T,Jurea T,et a1.Usefulness of procalcitoni

27、n for diagnosis of infective endocantifisJ.Intern Emerg Med,2009,4(3):221-226 馮輝斌,周青山.促炎性細(xì)胞因子及降鈣素原在顱內(nèi)感染性質(zhì)鑒別中的應(yīng)用價(jià)值J.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013,17(13):17-19精選ppt24 Alain Viallon,Elisabeth Botelho-Nevers,Fabrice Zeni. Clinical decision rules for acute bacterial meningitis: current insightsJ. Open Access Emergency M

28、edicine 2016:8 716精選ppt25一項(xiàng)來自于一項(xiàng)來自于2828項(xiàng)研究涵蓋項(xiàng)研究涵蓋20582058個(gè)患者薈萃研究個(gè)患者薈萃研究顯示，腦脊液顯示，腦脊液PCTPCT診斷細(xì)菌性腦膜炎的敏感度診斷細(xì)菌性腦膜炎的敏感度和特性度分別為和特性度分別為80%80%和和86%86%。研究認(rèn)為，腦脊液研究認(rèn)為，腦脊液PCTPCT較腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)誤較腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)誤診率低，較血清診率低，較血清PCTPCT敏感性高。敏感性高。 Jens Vikse, Brandon Michael Henry ,Joyeeta Roy. The role of serum procalcitonin in th

29、e diagnosis of bacterial meningitis in adults: a systematic review and meta-analysisJ. International Journal of Infectious Diseases 2015(38): 6876. Ting-Ting Wei, Zhi-De Hu, Bao-Dong Qin. Diagnostic Accuracy ofProcalcitonin in Bacterial Meningitis Versus Nonbacterial MeningitisJ. Medicine,2016, (11)

30、:e3079.精選ppt262.2.2 C2.2.2 C-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白 （C-reactive proteinC-reactive protein，CRPCRP）CRPCRP是人體被細(xì)菌感染或者創(chuàng)傷后反應(yīng)最為敏是人體被細(xì)菌感染或者創(chuàng)傷后反應(yīng)最為敏感的一種急性時(shí)相蛋白。可以通過免疫熒光法感的一種急性時(shí)相蛋白。可以通過免疫熒光法進(jìn)行定量檢測，它是反映細(xì)胞和組織損傷的一進(jìn)行定量檢測，它是反映細(xì)胞和組織損傷的一種非特異性指標(biāo)，正常情況下僅少量存在于人種非特異性指標(biāo)，正常情況下僅少量存在于人體體液中體體液中。 Mc Carthy M,Rosengart A,Schuetz AN,et al. Mol

31、d infections of the central nervous. systemJ. N Engl J Med，2014; 371( 2) : 150-60.精選ppt27CRPCRP升高可見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥患者的腦脊升高可見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥患者的腦脊液中并在恢復(fù)期消失?；撔曰蚪Y(jié)核性腦膜炎液中并在恢復(fù)期消失?；撔曰蚪Y(jié)核性腦膜炎時(shí)，腦脊液、血清時(shí)，腦脊液、血清CRPCRP水平均明顯增高；病毒水平均明顯增高；病毒性腦膜炎時(shí)性腦膜炎時(shí)CRPCRP升高僅見于腦脊液中，而血清升高僅見于腦脊液中，而血清中并不增高。中并不增高。 Malla KK,Malla T,Rao KS,et a1.Is

32、 cerebrospinal fluid C-reactive protein a better tool than blood C-reactive protein in laboratory diagnosis of meningitis in children J?Sultan Qaboos Univ Med J,2013,13：93-99 劉春虹,杜彥輝.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液IFN-、hCRP、NSE的變化及臨床意義J.寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2013,35(6):485-487精選ppt2.3 神經(jīng)元特異性烯醇化酶神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （Neuronspecific E

33、nolase NSENeuronspecific Enolase NSE）NSENSE存在于腦神經(jīng)元胞質(zhì)中，腦損傷時(shí)，神經(jīng)存在于腦神經(jīng)元胞質(zhì)中，腦損傷時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞崩解，血腦屏障破壞，細(xì)胞崩解，血腦屏障破壞，NSENSE釋放入腦脊液釋放入腦脊液中，使其濃度升高，是神經(jīng)元損害的敏感性標(biāo)中，使其濃度升高，是神經(jīng)元損害的敏感性標(biāo)志物。志物。CNSICNSI可造成不同程度腦實(shí)質(zhì)損傷，使腦可造成不同程度腦實(shí)質(zhì)損傷，使腦脊液中脊液中NSENSE濃度增高，濃度增高，NSENSE升高可直接反應(yīng)腦損升高可直接反應(yīng)腦損害的存在。害的存在。精選ppt29病毒性腦炎病毒依靠細(xì)胞的胞飲作用穿透神經(jīng)病毒性腦炎病毒依靠細(xì)胞的

34、胞飲作用穿透神經(jīng)元細(xì)胞，造成對神經(jīng)元的直接侵犯，胞釋放元細(xì)胞，造成對神經(jīng)元的直接侵犯，胞釋放NSENSE，因此病腦組，因此病腦組NSENSE升高最為明顯。升高最為明顯。結(jié)腦患者可導(dǎo)致腦梗死、腦水腫，可加重神經(jīng)結(jié)腦患者可導(dǎo)致腦梗死、腦水腫，可加重神經(jīng)元損傷。所以元損傷。所以NSENSE升高也比較明顯。升高也比較明顯?；X組的病變主要在腦膜，腦實(shí)質(zhì)損害相對較化腦組的病變主要在腦膜，腦實(shí)質(zhì)損害相對較輕。輕。 Libbey JE,Fujinami RS. Adaptive immune response to viral infections in the central nervous system

35、J . Handb Clin Neurol,2014; 123 ( 3 ) :225-47.精選ppt30.4 膽堿酯酶膽堿酯酶 （CholinesteraseCholinesterase，CHECHE）顱內(nèi)感染時(shí)，由于血腦屏障被破壞，血漿中大顱內(nèi)感染時(shí)，由于血腦屏障被破壞，血漿中大分子分子CHECHE可能進(jìn)入腦脊液中，從而使其可能進(jìn)入腦脊液中，從而使其CHECHE含量含量增加。增加。顱內(nèi)感染時(shí)，腦組織中的顱內(nèi)感染時(shí)，腦組織中的CHECHE可能被釋放進(jìn)入可能被釋放進(jìn)入腦脊液中，從而使其在腦脊液中水平升高。腦脊液中，從而使其在腦脊液中水平升高。精選ppt31細(xì)菌性感染時(shí)細(xì)菌性感染

36、時(shí)CHECHE的上升幅度比病毒性感染更的上升幅度比病毒性感染更明顯，可能是由于細(xì)菌性感染對血腦屏障的破明顯，可能是由于細(xì)菌性感染對血腦屏障的破壞更明顯，血漿中壞更明顯，血漿中CHECHE更易透過從而進(jìn)入腦脊更易透過從而進(jìn)入腦脊液所致。液所致。不同病毒對腦脊液不同病毒對腦脊液CHECHE的活性影響不同，在已的活性影響不同，在已知的幾種病毒中，柯薩奇知的幾種病毒中，柯薩奇B B組病毒組病毒(CVB)(CVB)對對CHECHE活性的影響最大?；钚缘挠绊懽畲?。 瞿少剛,張秀萍.病毒性腦膜炎、腦炎患兒的病原分析及部分生化指標(biāo)變化的l臨床意義J.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006,22(6):798-800 張秀萍,

37、瞿少剛,章曉聯(lián),等.病毒性腦膜炎、腦炎腦脊液膽堿酯酶活性與血清病毒抗體的關(guān)系J.華中醫(yī)學(xué)雜志,2004,28(2):107-108精選ppt3.5 白細(xì)胞酯酶白細(xì)胞酯酶 （Leukocyte EsteraseLeukocyte Esterase，LETLET）LETLET是細(xì)胞內(nèi)含有的一種特異性酶類，這種酶是細(xì)胞內(nèi)含有的一種特異性酶類，這種酶類只在中性粒細(xì)胞內(nèi)存在。一些學(xué)者將尿液分類只在中性粒細(xì)胞內(nèi)存在。一些學(xué)者將尿液分析的白細(xì)胞酯酶試紙條用于腦脊液的細(xì)菌感染析的白細(xì)胞酯酶試紙條用于腦脊液的細(xì)菌感染快速診斷。有資料表明，腦脊液中快速診斷。有資料表明，腦脊液中LETLET的檢出

38、的檢出與細(xì)菌培養(yǎng)陽性、潘氏試驗(yàn)陽性、白細(xì)胞總數(shù)與細(xì)菌培養(yǎng)陽性、潘氏試驗(yàn)陽性、白細(xì)胞總數(shù)和蛋白質(zhì)升高以及葡萄糖降低之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)和蛋白質(zhì)升高以及葡萄糖降低之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)性。上的相關(guān)性。 劉仁淳,肖正勤,盧森廳.白細(xì)胞酯酶檢測在腦脊液細(xì)菌感染快速診斷中的應(yīng)用J. 廣東醫(yī)學(xué), 2008, 29(2): 277-278精選ppt3.6 基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶 （Matrix Metalloproteinase MMPsMatrix Metalloproteinase MMPs）MMPsMMPs是一組結(jié)構(gòu)與功能同源的鋅離子依賴性中是一組結(jié)構(gòu)與功能同源的鋅離子依賴性中性蛋白

39、酶超基因家族，可由體內(nèi)中性粒細(xì)胞，性蛋白酶超基因家族，可由體內(nèi)中性粒細(xì)胞，巨噬單核細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。在中樞神巨噬單核細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中，經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中，MMP-9MMP-9參與多種病理生參與多種病理生理活動(dòng)，可協(xié)同降解多種細(xì)胞外基質(zhì)（理活動(dòng)，可協(xié)同降解多種細(xì)胞外基質(zhì)（ECMECM）成分，促進(jìn)炎癥性浸潤的發(fā)生，破壞血腦屏障成分，促進(jìn)炎癥性浸潤的發(fā)生，破壞血腦屏障（BBBBBB）。）。 Savarin C, Bergmann CC, Hinton DR, Stohlman SA. MMP-independent role of TIMP-1 at the

40、blood brain barrier during viral encephalomyelitisJ.ASN Neuro. 2013 Nov 26;5(5):e00127.精選ppt34MMP-9MMP-9在化膿性腦膜炎腦脊液中水平增高表達(dá)在化膿性腦膜炎腦脊液中水平增高表達(dá)增強(qiáng)增強(qiáng), ,腦脊液中腦脊液中MMP-9MMP-9的水平與腦炎的嚴(yán)重程度的水平與腦炎的嚴(yán)重程度具有很好的正性相關(guān)，這對病情的判斷及預(yù)后具有很好的正性相關(guān)，這對病情的判斷及預(yù)后有具有重要的評(píng)估意義。有具有重要的評(píng)估意義。抑制抑制MMP-9MMP-9的活性對治療病毒性腦炎有輔助作的活性對治療病毒性腦炎有輔助作用。目前認(rèn)為用。目

41、前認(rèn)為TIMPsTIMPs是最重要的抑制物，但這是最重要的抑制物，但這一新途徑由于技術(shù)的限制還有待探索。一新途徑由于技術(shù)的限制還有待探索。 Irmeli Roine, Tuula Pelkonen, Anneli Lauhio. Changes in MMP-9 and TIMP-1 Concentrations in Cerebrospinal Fluid after 1 Week of Treatment of Childhood Bacterial MeningitisJ. J Clin Microbiol ,2015(53):2340 2342 Tsai HC,Shi MH,Lee S

42、S,et a1.Expression of matrix metaUopmteinases and their tissue inhibitors in the serum and cerebrospinal fluid of patients with meningitisJ.Clin Miembiol Infect,2011,17:780-784精選ppt35 2.2.7 2.2.7 腺苷脫氨酶腺苷脫氨酶 （Adenosine Aeaminase ADAAdenosine Aeaminase ADA）ADAADA是腺嘌呤核苷代謝中的重要酶類該酶的是腺嘌呤核苷代謝中的重要酶類該酶的活性與淋巴

43、細(xì)胞激活相關(guān)特殊病原菌感染如活性與淋巴細(xì)胞激活相關(guān)特殊病原菌感染如結(jié)核桿菌感染可激活淋巴細(xì)胞，引起結(jié)核桿菌感染可激活淋巴細(xì)胞，引起ADAADA增高增高。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性顱內(nèi)感染發(fā)生時(shí)，腦。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性顱內(nèi)感染發(fā)生時(shí)，腦脊液中脊液中ADAADA升高以結(jié)核性腦膜炎為多，化膿性升高以結(jié)核性腦膜炎為多，化膿性腦膜炎升高次之。腦膜炎升高次之。 Karsen H,Koruk ST,Karahocagil MK,et a1.Comparative analysis of cerebrospinal fluid adenosine deaminase activity in meningitisJSw

44、iss Med Wkly.2011.141:w13214 Gopal Chandra Ghosh, Brijesh Sharma. CSF ADA Determination in Early Diagnosis of Tuberculous Meningitis in HIV-Infected PatientsJ. Scientifica (Cairo).2016;2016:5820823.精選ppt3.8 2-微球蛋白微球蛋白 （Beta-2 MicroglobulinBeta-2 Microglobulin， 2-MG-MG）：）：2-MG-MG是一種小分子蛋白質(zhì)，其存

45、在于所有有是一種小分子蛋白質(zhì)，其存在于所有有核細(xì)胞表面，主要分布于淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞核細(xì)胞表面，主要分布于淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞表面。正常腦脊液表面。正常腦脊液2-MG-MG含量很少，含量很少，CNSICNSI時(shí)中時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)免疫系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生大量淋巴樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)免疫系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生大量淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，使細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，使2-MG-MG合成增加，大量合成增加，大量2- -MGMG由細(xì)胞表面脫落進(jìn)入腦脊液。由細(xì)胞表面脫落進(jìn)入腦脊液。精選ppt37當(dāng)腦脊液中當(dāng)腦脊液中2-MG-MG含量明顯升高時(shí)可能存在細(xì)含量明顯升高時(shí)可能存在細(xì)菌性腦膜炎或結(jié)核性腦膜炎，同時(shí)進(jìn)行結(jié)核感菌性腦膜炎或結(jié)核性腦膜炎

46、，同時(shí)進(jìn)行結(jié)核感染相關(guān)檢驗(yàn)，則染相關(guān)檢驗(yàn)，則2-MG-MG可以作為細(xì)菌性腦膜炎可以作為細(xì)菌性腦膜炎與其他類型腦膜炎鑒別診斷的一項(xiàng)輔助指標(biāo)。與其他類型腦膜炎鑒別診斷的一項(xiàng)輔助指標(biāo)。2-MG-MG水平與細(xì)菌性腦膜炎病情的嚴(yán)重程度相水平與細(xì)菌性腦膜炎病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，檢測腦脊液中關(guān)，檢測腦脊液中2-MG-MG水平可作為細(xì)菌性腦水平可作為細(xì)菌性腦膜炎的診斷指標(biāo)，并有助于觀察療效與預(yù)后膜炎的診斷指標(biāo)，并有助于觀察療效與預(yù)后。 蔣荷萍腦脊液乳酸、2-微球蛋白、c反應(yīng)蛋白和酶活性測定在腦膜炎中的應(yīng)用J檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27：609-611精選ppt3.9 可溶性髓細(xì)胞觸發(fā)受體可溶性髓細(xì)

47、胞觸發(fā)受體1 1 （Soluble Triggering Receptor Soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-lExpressed on Myeloid cells-l，STREM-1STREM-1）TREMTREM是主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞及成熟單核細(xì)胞是主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞及成熟單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的免疫球蛋白超家族活化受體、巨噬細(xì)胞表面的免疫球蛋白超家族活化受體，具有活化炎性因子并抑制抗炎因子的作用，具有活化炎性因子并抑制抗炎因子的作用，從而在炎性反應(yīng)的觸發(fā)及放大過程中發(fā)揮作用從而在炎性反應(yīng)的觸發(fā)及放大過程中發(fā)揮作

48、用。STREM-1STREM-1是是TREM-1TREM-1的可溶形式，在感染過程的可溶形式，在感染過程中被分泌到體液或血漿中。中被分泌到體液或血漿中。精選ppt39細(xì)菌性腦膜炎時(shí)，腦脊液中的細(xì)菌性腦膜炎時(shí)，腦脊液中的STREM-1STREM-1明顯升明顯升高，以高，以25ng/L25ng/L為界對細(xì)菌性腦膜炎診斷的靈敏為界對細(xì)菌性腦膜炎診斷的靈敏度達(dá)度達(dá)90%90%，特異度達(dá)，特異度達(dá)93.5%93.5%。隨著感染的有效控制隨著感染的有效控制STREM-1STREM-1水平逐漸下降，水平逐漸下降，動(dòng)態(tài)檢測腦脊液中動(dòng)態(tài)檢測腦脊液中STREM-1STREM-1水平可以反映感染水平可以反映感染控制

49、情況?？刂魄闆r。 郭光輝,蔣巧雅,柬振華.可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1在細(xì)菌性腦膜炎診斷中的意義J.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32,951-952,954 禚志紅,郭果,田培超等.可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1、乳酸在細(xì)菌性腦膜炎患兒中的變化J.中華實(shí)用兒科臨床雜志,2013,28:864-867精選ppt40.10 S-100蛋白蛋白S-100被認(rèn)為是神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞損傷的標(biāo)志被認(rèn)為是神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞損傷的標(biāo)志物并且參與顱內(nèi)感染的病理過程，對物并且參與顱內(nèi)感染的病理過程，對CNSICNSI病情病情判斷和預(yù)后評(píng)估有重要的臨床價(jià)值。判斷和預(yù)后評(píng)估有重要的臨床價(jià)值。精選ppt41研究

50、發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中S-100含量明含量明顯高于病毒性腦膜炎，而且當(dāng)顯高于病毒性腦膜炎，而且當(dāng)S-100取值取值3.1ng/mL3.1ng/mL時(shí)，其鑒別細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦時(shí)，其鑒別細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎的靈敏度可達(dá)膜炎的靈敏度可達(dá)90%90%，特異度達(dá)，特異度達(dá)100%100%。MRIMRI證實(shí)感染后存在神經(jīng)元損傷患者的腦脊液證實(shí)感染后存在神經(jīng)元損傷患者的腦脊液S100S100 水平明顯高于感染后未損傷組及正常對水平明顯高于感染后未損傷組及正常對照組。照組。 Jung K,Goerdt C,Lange P,et a1.The use of S100an

51、d Tau protein concentrations in the cerebrospinal fluid for the differential diagnosis of bacterial meningitis:a retrospective analysisJ.Eur Neurel,2011,66:128-132Park JW, Suh GI, Shin HE. Association between cerebrospinal fluid S100B protein and neuronal damage in patients with central nervous syst

52、em infectionsJ. Yonsei Med J, 2013, 54(3): 567-571. 精選ppt42急性期病毒性腦炎組腦脊液、血液急性期病毒性腦炎組腦脊液、血液S-100水平水平明顯高于化腦組和對照組明顯高于化腦組和對照組, ,提示病毒侵襲使主提示病毒侵襲使主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中的要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中的S-100大量釋放入大量釋放入腦脊液。腦脊液。手足口病并病腦患兒腦脊液手足口病并病腦患兒腦脊液S-100水平與疾病水平與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)嚴(yán)重程度密切相關(guān), ,可用來預(yù)測病腦的發(fā)生?？捎脕眍A(yù)測病腦的發(fā)生。 原芳,喬靜. S-100 檢測在嬰幼兒中樞神經(jīng)感染診療中的應(yīng)用J.

53、 中國社區(qū)師,2014,14(32):117,119. 費(fèi)安興. 手足口病患兒血清及腦脊液中S100 和NSE的表達(dá)與病毒性腦炎發(fā)生的相關(guān)性分析J. 中國婦幼健康研究,2014(3):432-433,434.精選ppt4.11 胱抑素胱抑素C C (Cystatin-C (Cystatin-C，Cys-C)Cys-C)Cys-CCys-C為人體所特有為人體所特有, ,主要由柔腦膜合成主要由柔腦膜合成, ,由有由有核細(xì)胞分泌產(chǎn)生核細(xì)胞分泌產(chǎn)生, ,且無組織特異性且無組織特異性, ,廣泛分布在廣泛分布在腦脊液、血液、唾液、尿液中腦脊液、血液、唾液、尿液中, ,但以腦脊液中但以腦

54、脊液中含量最高含量最高, ,濃度約為血清濃度的濃度約為血清濃度的5 5倍左右。倍左右。Cys-Cys-C C的重要功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活的重要功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性性, ,是目前發(fā)現(xiàn)的對組織蛋白酶是目前發(fā)現(xiàn)的對組織蛋白酶B B抑制作用最強(qiáng)抑制作用最強(qiáng)的抑制劑。的抑制劑。 武艷,孫靜娜,肖志敏,等. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染胱抑素C水平變化的臨床意義J. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(13):1442-1443.精選ppt44化腦早期化腦早期, ,腦組織細(xì)胞大量變性、壞死釋放半腦組織細(xì)胞大量變性、壞死釋放半胱氨酸蛋白酶胱氨酸蛋白酶, ,使腦脊液中使腦脊液中Cys-CCys-C

55、的分泌增加以的分泌增加以抑制半胱氨酸蛋白酶的活性抑制半胱氨酸蛋白酶的活性, ,而隨著病程發(fā)展而隨著病程發(fā)展, ,細(xì)菌對有核細(xì)胞的破壞增多細(xì)菌對有核細(xì)胞的破壞增多, ,腦脊液中腦脊液中Cys-CCys-C水水平可能會(huì)下降。平可能會(huì)下降。病毒性腦膜炎為急性非化膿性炎性反應(yīng)病毒性腦膜炎為急性非化膿性炎性反應(yīng), ,表現(xiàn)表現(xiàn)為腦膜充血、水腫為腦膜充血、水腫, ,淋巴細(xì)胞和纖維蛋白浸潤淋巴細(xì)胞和纖維蛋白浸潤, ,細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌Cys-CCys-C則較少。則較少。精選ppt45精選ppt46細(xì)菌性顱內(nèi)感染腦脊液中細(xì)菌性顱內(nèi)感染腦脊液中TNF-TNF-儀水平顯著升儀水平顯著升高，當(dāng)高，當(dāng)TNF-TNF- 7

56、5.875.8pg/mlpg/ml時(shí)，鑒別細(xì)菌性及病時(shí)，鑒別細(xì)菌性及病毒性感染的敏感性及特異性均達(dá)毒性感染的敏感性及特異性均達(dá)100%100%。當(dāng)當(dāng)IL-690pg/dLIL-690pg/dL時(shí)，鑒別細(xì)菌性及病毒性感染時(shí)，鑒別細(xì)菌性及病毒性感染的敏感性可達(dá)的敏感性可達(dá)92.3%92.3%特異性可達(dá)特異性可達(dá)100%100%。當(dāng)當(dāng)IL-8773.5pg/dLIL-8773.5pg/dL時(shí)，鑒別細(xì)菌性及病毒性時(shí)，鑒別細(xì)菌性及病毒性感染的敏感性達(dá)感染的敏感性達(dá)100%100%，特異性達(dá)，特異性達(dá)76%76%。 Prasad R, Kapoor R, Srivastava R, Mishra OP,

57、Singh TB. Cerebrospinal fluid TNF-, IL-6, and IL-8 in children with bacterial meningitisJ. Pediatr Neurol 2014; 50: 60-5. Abdelmoez AT, Zaky DZ, Maher AM. Role of cerebrospinal fluid IL-8 as a marker for differentiation between acute bacterial and aseptic meningitisJ. J Egypt Soc Parasitol 2014; 44:

58、 205-10.精選ppt47在顱腦損傷和在顱腦損傷和CNSICNSI致腦損傷等情況下，致腦損傷等情況下，IL-1IL-1的水平及活性明顯增高的水平及活性明顯增高( (可超過可超過30ng/L) 30ng/L) ，可，可以作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的早期診斷指標(biāo)。以作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的早期診斷指標(biāo)。CNSICNSI腦脊液中可溶性白細(xì)胞介素腦脊液中可溶性白細(xì)胞介素2 2受體受體(slL-(slL-2R)2R)明顯增高明顯增高(1000pg/mL)(1000pg/mL)，且化腦患者腦脊，且化腦患者腦脊液中液中slL-2RslL-2R的增高較病毒性腦膜炎更顯著的增高較病毒性腦膜炎更顯著(P0.05)(P

59、20pg/mL)(20pg/mL)。IFN-IFN-主要由活化的輔助性主要由活化的輔助性T1(Thl)T1(Thl)樣細(xì)胞、樣細(xì)胞、活化的自然殺傷活化的自然殺傷(NK)(NK)細(xì)胞產(chǎn)生，能增單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能增單核巨噬細(xì)胞的抗病毒能力，細(xì)胞的抗病毒能力，IFN-IFN-在病毒性腦炎患兒在病毒性腦炎患兒腦脊液中顯著升高腦脊液中顯著升高( (可達(dá)到可達(dá)到28.7pg/mL) 28.7pg/mL) 。 Mistchenko A S,Fomari M C,Viegas M,et a1.Detection of interleukin 10 in cerebrospinal fluid of pati

60、ents witll subacute sclerosing paneneephalitisJ.J Neumvirol,2005,1(I):66-69 李山,李靈真,孔繁元.顱內(nèi)感染患者腦脊液和血清中IFN- 、IL-10、S-100B蛋白含量的變化及其意義J.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,32(2):207-210精選ppt49IFN-IFN-由結(jié)核分枝桿菌活化的由結(jié)核分枝桿菌活化的Th1 Th1 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生, ,誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的活化誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的活化, ,在結(jié)腦的發(fā)病過程在結(jié)腦的發(fā)病過程中起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腦患者腦脊液中起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腦患者腦脊液IFN-IFN-水