4-大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及萬(wàn)古霉素-簡(jiǎn)ppt課件

1、Mcrolides, Lincomycin and Vancomycin大環(huán)內(nèi)酯類14原子環(huán)15原子環(huán)16原子環(huán)第一節(jié)第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用機(jī)制作用機(jī)制APAP移位酶移位酶大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 與細(xì)菌核糖體50亞基的23S rRNA結(jié)合,通過(guò)抑制移位酶,阻止肽酰基從A位移到P位，選擇性地抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。大環(huán)內(nèi)酯類藥物的共性大環(huán)內(nèi)酯類藥物的共性抗菌作用抗菌作用主要對(duì)大多數(shù)主要對(duì)大多數(shù)G菌、厭氧球菌，部分菌、厭氧球菌，部分G菌奈瑟菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性強(qiáng)；菌奈瑟菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性強(qiáng)；對(duì)軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、支原體、衣原體、對(duì)軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、支原體、衣原體、弓

2、形蟲等有良好的抗菌活性；弓形蟲等有良好的抗菌活性；對(duì)耐酶葡萄球菌和對(duì)耐酶葡萄球菌和MRSA耐甲氧西林金葡耐甲氧西林金葡菌有一定的抗菌活性。菌有一定的抗菌活性。體內(nèi)過(guò)程 1.耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染2.支原體感染支原體感染3.衣原體感染衣原體感染4.軍團(tuán)菌病軍團(tuán)菌病5.白喉白喉6.百日咳百日咳7.鏈球菌感染鏈球菌感染8.治療愛(ài)滋病患者的鳥分支桿菌等非典型分支桿菌屬及治療愛(ài)滋病患者的鳥分支桿菌等非典型分支桿菌屬及弓形體的感染的治療弓形體的感染的治療(克拉霉素和阿齊霉素克拉霉素和阿齊霉素 )臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)2.肝損傷肝損傷3.耳毒性耳

3、毒性4.心臟毒性心臟毒性5.變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)6.局部刺激局部刺激H3CH3CHOH3COHH3COCH3OCH3OHCH3O-CH3CH3CH3H3CHOOCH3OHCH3OOOON紅霉素erythromycin)紅霉糖去氧糖胺359天然天然14原子大環(huán)內(nèi)酯原子大環(huán)內(nèi)酯G+作用強(qiáng)大作用強(qiáng)大G- 敏感敏感 軍團(tuán)菌、螺旋體、肺炎支原體、衣原體有抑制作用軍團(tuán)菌、螺旋體、肺炎支原體、衣原體有抑制作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用耐藥金葡菌，青霉素過(guò)敏者；耐藥金葡菌，青霉素過(guò)敏者；白喉帶菌者、支原體肺炎；白喉帶菌者、支原體肺炎；衣原體所致嬰兒肺炎、結(jié)腸炎；衣原體所致嬰兒肺炎、結(jié)腸炎；彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎及軍團(tuán)菌

4、病。彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎及軍團(tuán)菌病。 抗菌作用抗菌作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、肝損傷、偽膜性腸炎、胃腸道反應(yīng)、肝損傷、偽膜性腸炎、 血栓性靜血栓性靜脈炎脈炎iv)、耳毒性、心臟毒性、耳毒性、心臟毒性首選首選半合成14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類的結(jié)構(gòu)H3CH3CHOH3COHH3COCH3OCH3OHCH3O-CH3CH3CH3H3CHOOCH3CH3OOOONO-CH3克拉霉素紅霉素AH3CH3CHOH3COHH3COCH3OCH3OHCH3O-CH3CH3CH3H3CHOOCH3OHCH3OOOONONOOCH3CH3OHOH3CCH3CH3O-CH3CH3OHCH3OCH3OH3CH3CHOH

5、3CH3CNHOOHOCH3-O地紅霉素H3CH3CHOH3COHH3COCH3OCH3OHCH3O-CH3CH3CH3H3CHOOCH3OHCH3OONONCH3阿奇紅霉素半合成15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類的結(jié)構(gòu) R1 R2 R3 R4 H isovaleryl H H 柱晶白霉素A1 acetyl isovaleryl H H 交沙霉素propionyl propionyl acetyl acetyl 美歐卡霉素propionyl propionyl H H 麥迪霉素 H H H forosaminyl 螺旋霉素OOOOO-R4CH3HC=OCH3OOCH3HOH3CO-R1NO-R3CH3O-R2

6、CH3CH3394CH316原子環(huán)內(nèi)酯類的結(jié)構(gòu)ONNOH3CCH3OHOHOOHSCH3CH3OH2427林可霉素 （潔霉素）第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素NNOH3CCH3OHOHOOHSCH3CH3CLH427 氯林可霉素克林霉素、氯潔霉素）G+球菌球菌大多數(shù)厭氧菌大多數(shù)厭氧菌與細(xì)菌核糖體與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制移位酶，肽鏈亞基結(jié)合，抑制移位酶，肽鏈延伸受阻，蛋白合成抑制。延伸受阻，蛋白合成抑制。 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程能滲入骨及其它組織，主要在肝臟代謝滅活，能滲入骨及其它組織，主要在肝臟代謝滅活，90%經(jīng)尿排出。經(jīng)尿排出。作用機(jī)制作用機(jī)制清除細(xì)菌表面的清除細(xì)菌表面的

7、A蛋白和絨毛狀外衣，使細(xì)菌容蛋白和絨毛狀外衣，使細(xì)菌容易被吞噬和殺滅。易被吞噬和殺滅。抗菌作用抗菌作用林林可可霉霉素素和和氯氯林林可可霉霉素素的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)與與活活性性（MIC）名稱金黃色葡萄球菌化膿性葡萄球菌肺炎球菌大腸球菌林可霉素0.50.050.5100氯林可霉素0.10.020.05100ug/ml1. 治療金葡菌引起的急慢性骨髓炎、治療金葡菌引起的急慢性骨髓炎、 化膿性關(guān)節(jié)炎首選）化膿性關(guān)節(jié)炎首選）2.厭氧菌感染腹腔、婦科感染）厭氧菌感染腹腔、婦科感染）3.其它：其它：iv林可霉素林可霉素 + po乙氨嘧啶治療鼠弓形體對(duì)愛(ài)乙氨嘧啶治療鼠弓形體對(duì)愛(ài) 滋病滋病患者引起的腦炎患者引起的腦炎

8、iv林可霉素林可霉素 + 伯氨喹治療愛(ài)滋病患者中、輕度卡伯氨喹治療愛(ài)滋病患者中、輕度卡氏肺囊蟲肺炎氏肺囊蟲肺炎 局部用藥或局部用藥或po治療粉刺治療粉刺 局部用藥或局部用藥或po治療細(xì)菌性陰道炎治療細(xì)菌性陰道炎不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)2.偽膜性腸炎偽膜性腸炎3.變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)4.二重感染二重感染臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用NNONNONOClOHNHHOONH-CH3CH3CH3NH2OOHHHHHOOOOHOHOOHOHClOOOOHOH2NH2NCH3HOOHOH1.萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 vancomycin第三節(jié)第三節(jié) 糖肽類抗菌藥物糖肽類抗菌藥物OOONHNHHOHOOHO-CH2N

9、NNNOOONHNOHOHOHHHClOOHOOHOCH3CH3ClONH2CH2-OHOHOHOHOHO-CH2HOHOH3COOOHHHO2. 太古霉素太古霉素A2-2替考拉寧替考拉寧 teicoplanin) 抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制腸球菌、厭氧菌去甲萬(wàn)古霉素），腸球菌、厭氧菌去甲萬(wàn)古霉素），阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；抑制胞漿中的抑制胞漿中的RNA合成。合成?？咕饔每咕饔肎+耐藥性耐藥性 耐藥菌株有三種類型：耐藥菌株有三種類型： Van A 對(duì)所有萬(wàn)古霉素類抗生素耐受對(duì)所有萬(wàn)古霉素類抗生素耐受 ； Van B 僅對(duì)萬(wàn)古霉素低水平耐受；僅對(duì)萬(wàn)古霉素低水平耐受； Van C 對(duì)萬(wàn)古霉素耐受，但無(wú)臨床意義。對(duì)萬(wàn)古霉素耐受，但無(wú)臨床意義。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用嚴(yán)重嚴(yán)重G+感染或其它抗生素耐藥、無(wú)效時(shí)感染或其它抗生素耐藥、無(wú)效時(shí)嚴(yán)重葡嚴(yán)重葡 萄球菌感染、鏈球菌心內(nèi)膜萄球菌感染、鏈球菌心內(nèi)膜炎）；炎）；口服治療偽膜性腸炎?？诜委焸文ば阅c炎。不良反應(yīng)不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)紅人綜合征變態(tài)反應(yīng)紅人綜合征red man syndrome） 耳毒性耳毒性腎毒性腎毒性耐萬(wàn)古霉素球腸菌耐萬(wàn)古霉素球腸菌VRE）耐