青霉素及頭孢本科藥理學(xué)課件

1、抗生素抗生素第一節(jié)第一節(jié) -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類一、青霉素一、青霉素成功訣竅成功訣竅 形勢(shì)發(fā)展之必然形勢(shì)發(fā)展之必然 良好的科學(xué)訓(xùn)練及品德良好的科學(xué)訓(xùn)練及品德 不同學(xué)科的緊密合作不同學(xué)科的緊密合作天然青霉素：天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物 合成，有合成，有F、G、K、X 及雙氫及雙氫F 等成分，其等成分，其 中以青霉素中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量 高，用于臨床；高，用于臨床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代用人工合成的不同基團(tuán)取代 天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。（一（一）天

2、然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）體內(nèi)過程特點(diǎn)體內(nèi)過程特點(diǎn) 1. 囗服無效囗服無效 (為什么？為什么？) 2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3. 分布廣，不易透過血腦屏障分布廣，不易透過血腦屏障 ( 腦組織發(fā)炎腦組織發(fā)炎時(shí)可以透過嗎？為什么？時(shí)可以透過嗎？為什么？) 4. 經(jīng)腎小管排泌經(jīng)腎小管排泌 5. 延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間有哪些方法？延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間有哪些方法？作用機(jī)制：抑制敏感細(xì)菌細(xì)作用機(jī)制：抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的合成胞壁的合成抗菌特點(diǎn)抗菌特點(diǎn)對(duì)對(duì)G+菌菌作用強(qiáng)，對(duì)作用強(qiáng)，對(duì)G-菌作用菌作用弱弱對(duì)繁殖期對(duì)繁殖期殺菌作用強(qiáng)，殺菌作用強(qiáng)，

3、對(duì)靜止期無對(duì)靜止期無作用作用對(duì)哺乳動(dòng)對(duì)哺乳動(dòng)物及真菌、物及真菌、病毒無效病毒無效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 胞漿內(nèi)胞漿內(nèi) 胞漿膜胞漿膜 細(xì)胞膜外細(xì)胞膜外抗菌譜抗菌譜 青霉素為青霉素為窄譜窄譜抗生素，對(duì)革蘭陽性菌抗生素，對(duì)革蘭陽性菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌作用弱，對(duì)真菌、作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌作用弱，對(duì)真菌、病毒、衣原體、支原體、立克次體及寄生病毒、衣原體、支原體、立克次體及寄生蟲無效蟲無效五球：五球：G+性球菌，性球菌，溶血性及草綠色鏈球菌溶血性及草綠色鏈球菌 、 肺炎肺炎 鏈球菌、鏈球菌、 金葡菌金葡菌(不耐酶不耐酶) G-性球菌，性球菌，腦膜炎奈瑟氏菌、腦膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏淋

4、病奈瑟氏 菌菌 (不耐酶不耐酶)四桿：四桿：均為均為G+桿菌，桿菌，白喉、白喉、產(chǎn)氣產(chǎn)氣 莢膜、莢膜、炭疽、炭疽、破傷風(fēng)破傷風(fēng)三螺：三螺：梅毒、鉤端、回歸熱梅毒、鉤端、回歸熱一放：一放：放線菌放線菌 一一. G+球菌感染球菌感染 二二. G-桿菌感染桿菌感染 三三. 螺旋體感染螺旋體感染 四四. 敏感菌引起的腦膜炎敏感菌引起的腦膜炎 五五. 放線菌病放線菌病【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的首選用于敏感的G+球菌、球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須患球菌、螺旋體所致的感染，但須患者對(duì)青霉素不過敏。者對(duì)青霉素不過敏。 1、溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、引起的

5、咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、 蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等； 草綠色鏈球菌草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3、G+桿菌桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素；4、G-球菌腦膜炎球菌球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋 球菌引起的淋??；球菌引起的淋病；5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6、放線菌放線菌病病

6、 1. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 為主要不良反應(yīng)為主要不良反應(yīng) 表現(xiàn)：表現(xiàn)： 藥疹、血清病、過敏性休克藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）（最嚴(yán)重）等等 防治：防治：（1）詢問過敏史；）詢問過敏史； （2）皮試；）皮試； （3）專用注射器，藥物新鮮配制；）專用注射器，藥物新鮮配制； （4）避免饑餓時(shí)注射或局部用藥；）避免饑餓時(shí)注射或局部用藥； （5）作好搶救準(zhǔn)備）作好搶救準(zhǔn)備首選首選腎上腺素腎上腺素 皮皮 試試 注注 意意 事事 項(xiàng)：項(xiàng)：1. 第一次用藥需作皮試；第一次用藥需作皮試；2. 更換批號(hào)需重作皮試；更換批號(hào)需重作皮試；3. 停藥停藥3天以上重作皮試；天以上重作皮試；4. 皮試陽性者禁用青霉素皮

7、試陽性者禁用青霉素過敏性休克搶救原則過敏性休克搶救原則 爭(zhēng)分奪秒爭(zhēng)分奪秒立即肌注立即肌注/ /稀釋后靜稀釋后靜注注/ /心內(nèi)注射心內(nèi)注射ADAD吸氧、人工呼吸吸氧、人工呼吸氣管切開氣管切開糖皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素和/ /或或H H1 1- -R R阻斷藥阻斷藥二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 1. 耐酸青霉素類耐酸青霉素類苯氧青霉素類苯氧青霉素類 青霉素青霉素V（penici

8、llinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同用于輕癥感染用于輕癥感染 2. 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 甲氧西林（甲氧西林（methicillin）苯唑西林（）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ）雙氯西林（）雙氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障腦屏障 雙氯西林雙氯西林作用作用最強(qiáng)最強(qiáng)， 主要

9、用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染3. 廣譜青霉素類廣譜青霉素類氨芐西林（氨芐西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西林等等 特點(diǎn)特點(diǎn) ： 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶對(duì)耐藥金葡菌感染無效；對(duì)耐藥金葡菌感染無效； 對(duì)對(duì)G-桿菌有效桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及可用于傷寒、副傷寒以及 G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 （Carbenicillin）替卡西林（）替卡西林（ticarcillin） 磺芐西林（磺芐西林（sulbeni

10、cillin）哌拉西林（）哌拉西林（piperacillin） 阿洛西林（阿洛西林（azlocillin） 美洛西林（美洛西林（mezlocillin）等。）等。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服無效，對(duì)耐藥金葡菌無效；口服無效，對(duì)耐藥金葡菌無效；對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G-菌有效菌有效可用于可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；及泌尿道感染；對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)主要用于銅綠假單胞菌所致的主要用于銅綠假單胞菌所致的感染，如燒傷創(chuàng)面感染感染，如燒傷創(chuàng)面感染 （五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecilli

11、nam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林替莫西林（temocillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1. 對(duì)對(duì)G-菌菌產(chǎn)生的產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 2. 主要用于主要用于G-桿菌所致的尿路感染桿菌所致的尿路感染小小 結(jié)結(jié)各種青霉素類對(duì)胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性各種青霉素類對(duì)胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶四、頭孢菌素類抗

12、生素四、頭孢菌素類抗生素 是一類是一類廣譜半合成抗生素廣譜半合成抗生素，其母核為，其母核為7-氨基頭氨基頭孢烷酸（孢烷酸（7-ACA），也有一個(gè)，也有一個(gè)_ _內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)，與，與青霉青霉素相比它有如下特點(diǎn)：素相比它有如下特點(diǎn)： 1、抗菌譜、抗菌譜廣廣，作用，作用強(qiáng)強(qiáng) 2、對(duì)、對(duì) -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 3、過敏反應(yīng)發(fā)生率、過敏反應(yīng)發(fā)生率低低HNSCH2COOHONHCROR常用頭孢菌素的分類常用頭孢菌素的分類第一代：第一代：頭孢噻吩頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定頭孢拉定 cefradin 等等第二代

13、：第二代：頭孢呋辛頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯頭孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：頭孢噻肟頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮頭孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：頭孢匹羅頭孢匹羅 cefpirome 頭孢頭孢 吡肟吡肟 cefepime 頭孢利定頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利頭孢噻利 cefoselis 等等（一）體內(nèi)過程（一）體內(nèi)過程 1. 吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射給藥一

14、般口服吸收差，需注射給藥 但某些如：頭孢氨芐、頭孢克洛可口服但某些如：頭孢氨芐、頭孢克洛可口服 2. 分布：分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障廣，可透過血腦屏障 3. 排泄：排泄：主要經(jīng)腎臟排泄主要經(jīng)腎臟排泄 注意：注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌譜：抗菌譜：1. 第一代第一代和和第二代第二代對(duì)對(duì)G+菌菌作用較強(qiáng)，對(duì)作用較強(qiáng)，對(duì) G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱 或無效；或無效； 2. 第三代第三代和和第四代第四代對(duì)對(duì)G-菌菌作用較強(qiáng)

15、，對(duì)作用較強(qiáng)，對(duì) G+菌作用弱菌作用弱 作用原理：作用原理：與青霉素類抗生素相同與青霉素類抗生素相同 與細(xì)菌細(xì)胞膜上的與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合結(jié)合 粘肽的形成粘肽的形成 阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成 （ 殺菌藥殺菌藥）（-）（三）（三）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 第一代頭孢菌素：第一代頭孢菌素：主要用以治療主要用以治療耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及敏 感菌所致的輕、中度感染感菌所致的輕、中度感染第二代頭孢菌素：第二代頭孢菌素：主要用于主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌 感染可作首選藥感染可作首選藥 第三代

16、、第四代頭孢菌素：第三代、第四代頭孢菌素：主要用于主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染 （四）不良反應(yīng)（四）不良反應(yīng) 1. 過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏交叉過敏 2. 腎毒性：腎毒性：第一代多見第一代多見 注意：注意：避免與腎毒性的藥物合用避免與腎毒性的藥物合用 如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等 3.高鈉血癥：高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽大量靜脈注射鈉鹽4. 其他：其他：二重感染等二重感染等各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名藥名 抗菌譜抗菌譜 酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性 用途用

17、途 腎毒性腎毒性 G+ G-第一代第一代 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 青霉素酶穩(wěn)定青霉素酶穩(wěn)定 耐青霉素酶耐青霉素酶 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厭氧菌及厭氧菌無效無效第二代第二代 強(qiáng)強(qiáng) 稍強(qiáng)稍強(qiáng) -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 產(chǎn)酶耐藥產(chǎn)酶耐藥G- 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 穩(wěn)定穩(wěn)定 桿菌感染；桿菌感染； 降低降低 無效，部分對(duì)無效，部分對(duì) 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厭氧菌有效厭氧菌有效第三代第三代 弱弱 強(qiáng)強(qiáng) 高度穩(wěn)定高度穩(wěn)定 重癥耐藥重癥耐藥G- 基本無毒基本無毒 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 桿菌感染桿菌感染 及厭氧菌及厭氧菌有效有效第四代第四代 弱弱 更強(qiáng)更強(qiáng) 更穩(wěn)定

18、更穩(wěn)定 同上同上 無毒無毒 大大五、非典型五、非典型 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 雜環(huán)雜環(huán)藥物分類：藥物分類：（一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類（二）頭霉素類（二）頭霉素類（三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)（四）單環(huán) -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素（五）（五） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑（一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類亞胺培南（亞胺培南（Imipenem)1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)G+、G-菌有效，對(duì)菌有效，對(duì)厭厭氧菌氧菌是是 -內(nèi)酰胺類中作用內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者最強(qiáng)者2、不僅對(duì)、不僅對(duì) -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且

19、有抑酶作用內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁西司他丁合用（泰能）合用（泰能）4、臨床用于、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染菌及厭氧菌所致的感染美洛培南（美洛培南（meropenem)抗菌作用與亞胺培南相似，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，抗菌作用與亞胺培南相似，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，無需與無需與西司他丁西司他丁合用合用 （二）頭霉素類（二）頭霉素類頭孢美唑（頭孢美唑（Cefmetazole）頭孢西丁（頭孢西?。–efoxitin） 1、抗菌譜廣，對(duì)、抗菌譜廣，對(duì)G-桿菌桿菌作用強(qiáng)，對(duì)作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌厭氧菌高高敏，

20、對(duì)耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對(duì)銅綠假敏，對(duì)耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對(duì)銅綠假單孢菌無效；單孢菌無效；2、用于、用于G-菌和厭氧菌所致的感染菌和厭氧菌所致的感染 （三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 拉氧頭孢（拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，與第三代頭孢菌素相似、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對(duì)、對(duì)厭氧菌厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強(qiáng)尤其脆弱類桿菌作用強(qiáng) （四）單環(huán)（四）單環(huán) -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthreonam）1、對(duì)、對(duì)G-桿菌桿菌高敏，高敏， G+球菌、厭氧菌耐藥，為球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜窄譜殺殺菌劑菌劑2、對(duì)、對(duì)G-桿菌產(chǎn)生的桿菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染（五）（五） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸（克拉維酸（clavulanic acid,棒酸）棒酸） 舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactam）1、本身、本身無或有微弱的抗菌活性無或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制 -內(nèi)酰內(nèi)酰 胺酶胺酶，保護(hù)，保護(hù) -內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；內(nèi)酰胺類抗生素免受水解