內毒素檢測與防治院內感染(確認版)

1、內毒素檢測 與 防治院內感染 欣嶸科技有限公司欣嶸科技有限公司國內唯一同時具備內毒素檢測儀和試劑的醫(yī)療資質國內唯一同時具備內毒素檢測儀和試劑的醫(yī)療資質2008年9月5日至15日，西安交通大學一附院新生兒科先后有8名新生兒患者連續(xù)因院內感染而死亡！2009年3月25日，衛(wèi)生部聯(lián)合北京市兒童醫(yī)院經檢查認定天津市薊縣婦幼保健院最近收治的5 名新生兒死亡屬于醫(yī)院感染事故！ 院內感染和內毒素的關聯(lián)（一）o 手術器械等物品未除盡內毒素，導致器械污染；o 靜脈輸液產品內毒素超標；o 血液凈化中心透析液、透析用水內毒素超標；o 相關物品除熱原后保存不當，導致二次污染； 上述我們歸納為外源性內毒素感染途徑，目上

2、述我們歸納為外源性內毒素感染途徑，目前國內主要針對此環(huán)節(jié)進行感染控制；前國內主要針對此環(huán)節(jié)進行感染控制；院內感染和內毒素的關聯(lián)（二）容易發(fā)生院內感染的患者人群特征容易發(fā)生院內感染的患者人群特征o 機體生理功能減退；o 免疫力低下；o 基礎疾病多；o 由于長期藥物治療，特別是長期使用抗生素導致細菌耐藥及菌群失調；o 肝功能損傷；內毒素的性質o 耐熱性：徹底滅活需250高溫干烤一小時o 可濾過性：能夠穿透濾過膜o 水溶性：內毒素能夠溶于水o 不揮發(fā)性：加熱時，不隨水蒸氣揮發(fā) 上述性質顯示內毒素很難通過一般方式排除，上述性質顯示內毒素很難通過一般方式排除，所以內毒素檢測就顯得尤為重要；所以內毒素檢測

3、就顯得尤為重要；院內感染和內毒素的關聯(lián)（三）目前，國內外內毒素檢測的法規(guī)及規(guī)范性文件：目前，國內外內毒素檢測的法規(guī)及規(guī)范性文件：o 國際標準 ISO13959:2002；o 國家藥監(jiān)局頒發(fā)的強制性標準YY0572-2005 血液透析及相關治療用水血液透析及相關治療用水；o 國家藥典委員會頒布2010年版國家藥典國家藥典；o 衛(wèi)生部頒發(fā)的2010版血液凈化標準操作規(guī)程血液凈化標準操作規(guī)程（SOP）；院內感染和內毒素的關聯(lián)（四） 國內內毒素檢測的具體法規(guī)條文：國內內毒素檢測的具體法規(guī)條文：o 水處理裝置的輸出端的細菌內毒素應不超過1EU/ml1EU/ml,在血液透析裝置入口的輸送點的內毒素應不超過

4、5EU/ml5EU/ml； YY0572-2005o 應用鱟試劑法鱟試劑法檢測內毒素 YY0572-2005o 定量定量方法學動態(tài)濁度法動態(tài)濁度法國家藥典o 內毒素檢測至少每至少每3 3個月個月1 1次次，內毒素2EU/ml2EU/ml,采樣部位為反滲水輸水管路的末端。每臺透析機每每臺透析機每年至少檢測一次年至少檢測一次血液凈化標準操作規(guī)程內毒素定量檢測的應用 內毒素檢測（內毒素檢測（BET)除了應用于透析液、透析用水檢測，還可以應用到人體體液檢測，以快速定快速定量檢測人體革蘭氏陰性菌的感染程度量檢測人體革蘭氏陰性菌的感染程度。 檢測對象：檢測對象：人體血液、尿液、腦脊液、胸腹積液、透析液、透

5、析用水等； 內毒素檢測可以面向患者進行項目收費面向患者進行項目收費（遼寧、（遼寧、吉林、河北、湖南、上海、江蘇、安徽、山東、吉林、河北、湖南、上海、江蘇、安徽、山東、貴州、云南、廣西等地都已經正式開展）貴州、云南、廣西等地都已經正式開展）內毒素定量檢測的臨床意義發(fā)熱原因的快速輔助診斷（ 1小時）；早期判斷革蘭陰性菌的感染情況； （G菌所致）膿毒癥、MODS等重癥的早期診斷幫助臨床醫(yī)生快速合理篩選適當?shù)乃幬?抗生素)；判斷抗感染治療效果及預后；腸源性內毒素血癥的預判及評估；院內感染控制內毒素定量檢測在醫(yī)院各科室的應用oICUICU病房病房 多發(fā)傷、胰腺炎、重癥感染、多臟器衰竭綜合癥等o感染科感染

6、科 各類型肝硬化、肝癌、各類型消化道感染、各類型肝炎、各類型傳染性疾病o急診科急診科 各種急性或慢性疾病急性發(fā)作致患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀o燒傷科燒傷科 二度及二度以上燒傷、燒傷后合并感染/炎癥反應 o消化內科消化內科 消化道炎癥性疾病、克隆氏病、酒精性肝病、藥物性肝病、自發(fā)型細菌性腹膜炎、胰腺炎、肝功能衰竭o腫瘤科腫瘤科 腫瘤合并感染內毒素定量檢測在醫(yī)院各科室的應用o呼吸內科呼吸內科肺內感染、成人呼吸窘迫綜合癥、呼吸衰竭o血液內科血液內科血液系統(tǒng)腫瘤、血液病合并全身系統(tǒng)性感染o腎內科腎內科泌尿系統(tǒng)感染性疾病、腎功能衰竭、透析治療合并感染o內分泌科內分泌科II型糖尿病、糖尿病合并感染o心內科心內科心力

7、衰竭o神經內科神經內科腦血管意外（腦出血或腦梗塞）、偏癱臥床患者o兒科兒科新生兒呼吸窘迫綜合癥、小兒呼吸系統(tǒng)感染、兒童血液系統(tǒng)腫瘤、兒童體外循環(huán)手術內毒素定量檢測在醫(yī)院各科室的應用o骨科骨科 嚴重骨折、頸椎骨折合并呼吸衰竭或意識喪失o腦外科腦外科 顱內手術及術后合并感染o普外科普外科 腹腔手術、腸道手術、術后合并感染、脾切除后感染、腸梗阻o心胸外科心胸外科 體外循環(huán)手術、胸部手術及術后合并感染o移植科移植科 肝移植手術、腎移植手術o風濕免疫科、婦產科風濕免疫科、婦產科 風濕或類風濕關節(jié)炎、免疫缺陷病、婦科手術術后合并感染o其它內毒素檢測適應癥其它內毒素檢測適應癥 輸液反應、褥瘡、膿毒癥、彌散性

8、血管內凝血、休克、抗生素多重耐藥內毒素的定義和危害o 內毒素（EndotoxinEndotoxin）是革蘭陰性菌細胞壁外膜的脂多糖（LPSLPS）成分，是革蘭陰性菌生長時釋放或死亡后裂解出來的毒性產物，其中起主要致病作用的是非結合的游離脂多糖（FLPSFLPS）。o 內毒素能夠直接作用于人體，激活組織內的炎性細胞和炎癥因子，導致機體發(fā)熱并產生全身性炎癥反應（SIRSSIRS），繼而引起彌散性血管內凝血、休克、多臟器功能衰竭等嚴重的病理生理癥狀，危及生命，由于內毒素與革蘭陰性菌關系密切，所以內毒素血癥在臨床非常常見。革蘭陰性菌脂多糖（LPS）電鏡下結構示意圖O特異性抗原核心多糖脂質A人體內毒素的

9、來源（1）休克大手術術后感染注射藥品及溶液開放性創(chuàng)傷燒傷骨折肝臟疾病外內人體內毒素的來源（2）o 應激：（stress）是指機體在受到各種強烈因素（即應激原）剌激時所出現(xiàn)的以交感神經興奮和垂體-腎上腺皮質分泌增多為主的一系列神經內分泌反應以及由此而引起的各種機能和代謝的改變。o 各類致病因素 人體處于應激狀態(tài) 腸道屏障功能減弱 下消化道通透性增強 內毒素進入腸道周圍淋巴結 經淋巴管進入肝臟 超出肝臟能夠解毒、過濾的范圍 體循環(huán) 內毒素血癥 發(fā)熱、炎癥內毒素檢測與血培養(yǎng)的關系 內毒素檢測內毒素檢測 血培養(yǎng)血培養(yǎng)o 確定菌種 菌種確定 精確確定o 指導用藥 o 檢測速度 1h 快 較慢o 評估病情

10、輕重 o 重疾早期預警 G膿毒癥若合并內毒素血癥，臨床死亡率達57.9%內毒素檢測方法的不同時期對比 上世紀80年代 2008年以后應用領域 藥物檢測 藥檢+臨檢檢測原理 凝膠法（定性） 動態(tài)濁度法（定量）檢測方法 手工檢測 儀器檢測標準曲線 無 有檢測單位 ng/ml（重量單位） EU/ml（活性單位）除熱原試管 常常未除盡熱原 密封包裝，除盡熱原體液前處理 無 有，去除細胞、蛋白及藥物干擾鱟試劑提取 無統(tǒng)一標準 機器標準化數(shù)控提?。ǚ螱MP要求）試劑靈敏度 低，均一性性差 高，均一性好標準化操作 無，個體操作差異很大 有嚴格的標準化操作內毒素檢測儀器和配套試劑oBET-24A細菌內毒素分析儀天大天發(fā)科技有限公司生產（國內最早從事內毒（國內最早從事內毒素研究，參與內毒素國家標素研究，參與內毒素國家標準品定標）準品定標）o人體內毒素檢測專用鱟試劑盒湛江博康海洋生物制品有限公司生產（核心專利）o我們是目前國內唯一同時具國內唯一同時具備臨床級內毒素檢測儀器和備臨床級內毒素檢測儀器和配套試劑醫(yī)療資質的企業(yè)配套試劑醫(yī)療資質的企業(yè)（欣嶸科技有限公司）儀器和試劑的優(yōu)越性o 動態(tài)濁度法定量檢測o 三位一體袖珍設計o IC卡輸入，免做標準曲線o 安瓿瓶直接上機檢測，減少環(huán)節(jié)，避免誤差o 660nm波長LED光源，有效減少黃疸及中成藥等血漿顏色