CME崗位標準操作規(guī)程解讀

1、L NZEALLonzeal Pharmacejlicals Co. Lid石家莊龍澤制藥有限公司 批生產(chǎn)記錄頁碼：1/16文件編碼：BMR-Z003版本號：01題目：302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.302 Workshop制定人：審核人：批準人：頒發(fā)部門：質(zhì)量保證部制定日期：審核日期：批準日期：生效日期：1目的：建立CM吐產(chǎn)操作規(guī)程，規(guī)范CME勺生產(chǎn)操作2范圍：適用于CM吐產(chǎn)操作全過程。3職責：3.1 CME崗位操作人員負責本文件的實施。3.2 QA人員負責按文件要求進行監(jiān)督檢查。4內(nèi)容：4.

2、1本崗位化學反應(yīng)：HME胞嘧啶CME4.2原輔材料質(zhì)量標準：原料代碼項目標準RM014性狀白色結(jié)晶粉末鑒別鈉鹽的鑒別反應(yīng)符合碳酸鹽的鑒別反應(yīng)符合含量> 99.0%RM023外觀無色透明液體，無懸浮物和機械雜質(zhì)鑒別含量測定項下，供試品溶液所得譜圖中主峰保留時 間應(yīng)和標準溶液所得譜圖中主峰保留時間一致水分<0.10%含量> 99.5%RM031性狀無色或淡黃色透明液體鑒別二氧化硫的鑒別反應(yīng)符合氯離子的鑒別反應(yīng)符合含量> 99.0%RM032性狀無色透明油狀液體鑒別含量測定項下，供試品溶液所得譜圖中主峰保留時 間應(yīng)和標準溶液所得譜圖中主峰保留時間一致水分<0.20%含量

3、> 99.5%RM033鑒別性狀無色或微黃色透明液體二氧化硫鑒別反應(yīng)符合含量> 99.0%RM034性狀白色或類白色結(jié)晶性粉末鑒別含量測定項下，供試品溶液所得譜圖中主峰保留時 間應(yīng)和標準溶液所得譜圖中主峰保留時間一致干燥失重<0.50%含量(HPLC> 99.0%(UV> 98.0%HPLC總雜< 1.0%灼燒殘渣<0.10%RM035性狀無色透明液體鑒別含量測定項下，供試品溶液所得譜圖中主峰保留時 間應(yīng)和標準溶液所得譜圖中主峰保留時間一致含量> 99.0%LZ01B外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末鑒別供試品的紅外譜圖應(yīng)和標準譜圖一致干燥失重（%<

4、; 5%比旋度-50.0 °-65.0 °熔點90° C 100°CHPLC雜質(zhì)RM021< 5.0%題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.101 WorkshopL NZEALLonzeal Pliarmacejlicals Co., Ltd.石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：2/18文件編碼：BMR-Z003版本號：01題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME i

5、n No.101 Workshop文件編碼：BMR-Z003版本號：01File Name : Batch Production Record for CME in No.101 Workshop石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：3/18題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程MGH< 1.0%RM024< 7.0%單個最大雜質(zhì)< 1.0%HPLC含 量> 90.0%RM024性狀無色透明液體，無懸浮物和機械雜質(zhì)鑒別含量測定項下，供試品溶液所得譜圖中主峰保留時 間應(yīng)和標準溶液所得譜圖中主峰保留時間一致苯<1000ppm水分< 0.1%含量> 99.0%

6、RM024-01外觀無色透明液體，無懸浮物和機械雜質(zhì)鑒別含量測定項下，供試品溶液所得譜圖中主峰保留時 間應(yīng)和標準溶液所得譜圖中主峰保留時間一致。水分< 0.05%不揮發(fā)殘渣< 50ppmGC雜質(zhì)其他單雜< 0.50%六甲基二硅醚< 5.0%含量>9 5.0%RM036性狀無色、無懸浮物、無機械雜質(zhì)的透明液體水分<0.05%鑒別含量測定項下，供試品溶液所得譜圖中主峰保留時 間應(yīng)和標準溶液所得譜圖中主峰保留時間一致含量> 99.0%RM036-01外觀無色透明液體、無懸浮物和無機械雜質(zhì)水分< 0.05%鑒別含量測定項下，供試品溶液所得譜圖中主峰保留時

7、 間應(yīng)和標準溶液所得譜圖中主峰保留時間一致甲苯< 1.00%GC雜質(zhì)己烷< 10.0%其他單雜< 0.50%I PharmaceiJlicals Co., Ltd石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：4/18題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程不揮發(fā)殘渣< 60ppm含量>9 0.0%4.3生產(chǎn)操作方法及要點4.3.1 硅烷化4.3.1.1 2 號操作員檢查反應(yīng)釜3-R2101升氣閥應(yīng)打開，打開視鏡燈從視鏡向罐內(nèi)觀察罐壁 及攪拌應(yīng)無固體、液體殘留，溫度計顯示正常且數(shù)值穩(wěn)定，點動攪拌，轉(zhuǎn)向為順時針，且無異常聲響，壓力表顯示數(shù)值為0檢查罐底閥們處于關(guān)閉狀態(tài)（閥門手柄與

8、管路垂直）。檢查狀 態(tài)為已清潔，完好待運行。4.3.1.22號操作員電話通知回收（電話號碼：8177）準備RM024或 RM024-01戴帆布手套將 3-R2101 RM024的進液閥打開，打開 3-V2113進反應(yīng)罐閥門，進 3-V2113儲罐閥門應(yīng)關(guān)閉， 打開車間主RM024管路通過齒輪流量計向罐內(nèi)進 1200±50L RM02娥RM024-01并觀察罐內(nèi)液 位與平時是否一致。3號操作員通過視鏡觀察罐內(nèi)液位復核其操作。4.3.1.3 2 號操作員使用25kg標準砝碼分別置于臺秤四角和中間位置，進行五點校驗。 顯示數(shù)值應(yīng)在24.8-25.2kg 之間。如超出范圍，則為不合格，貼停用

9、標簽并通知班長。3號操作員復核其操作。2號操作員打開3-P2157冷卻水閥門，接通電源起動電機，從帶輪一面看轉(zhuǎn)動是順時針方向，當真空泵達到正常轉(zhuǎn)速后，再逐漸打開出口管路上的閥門。打開 3-V2115真空閥門，罐上其他閥門應(yīng)處于關(guān)閉狀態(tài)（閥門手柄與管路垂直）當真空度大于 0.07MPA關(guān)閉真空閥門。將RM035物料桶用桶車放到臺秤上記錄毛重，用開桶扳手打開桶蓋， 將桶蓋放在桶上，開桶扳手插到磅秤秤砣懸掛處。將抽料管插入桶中，打開進料閥通過真空 向3-V2115抽入326± 2kg RM035通過真空閥門保持罐內(nèi)真空度 0.05-0.07MPa，當剩余桶底 不好抽取時將桶傾斜30。抽取底

10、部物料當本桶抽完后將抽料管提出記錄皮重，毛重減去皮重 就是實際抽取物料的重量。當抽取最后一桶時計算應(yīng)抽取的重量。例如：已抽取 180kg那么 326kg減去180kg剩余146kg，用桶車將桶放于秤上毛重為170kg，那么170減去146等于24kg。 那么我們先將秤砣打至34kg，余下10kg余量避免抽過當秤砣下沉時迅速抽出抽料管，將秤 砣打至25kg處，插入抽料管點抽至秤砣下沉拔出抽料管真空抽30秒至無液體滴落套好塑料袋扎口。調(diào)節(jié)秤砣稱好重量并做好臺賬記錄。3號操作員復核RM035合格證、稱量過程中的皮重、毛重并計算復核其所得數(shù)值是否準確。4.3.1.4 2號操作員接通電子秤電源，開啟開關(guān)

11、。稱重系統(tǒng)開始自動全屏自檢，當顯示0.00時，電子秤自檢過程結(jié)束，處于待機狀態(tài)。觀察水平儀氣泡是否在中間位置，如 氣泡未居中，則調(diào)整地角螺栓使其位于正中間位置。使用標準砝碼分別置于電子秤四角L NZEALLonzeal Phamiacedlicals Co. Lid石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：5/18文件編碼：BMR-Z003版本號：01題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.101 Workshop和中間位置，進行五點校驗。顯示數(shù)值應(yīng)在24.98-25.02kg 之間。如超出范圍，貝U為

12、不合格，貼停用標簽并通知班長3號操作員戴上防毒面具、眼鏡及膠皮手套（帆布），觀察3-R2101壓力表壓力，壓力表壓力應(yīng)該為0。如果有壓力一定要先打開升氣管泄壓，然后用銅 活口板子打開人孔八個螺栓，松動最后一個時用板子手柄撬動人孔蓋，觀察是否有壓力（有 氣體逸出），待正常后打開人孔，隨機抽查 4桶RM034保證每桶重量25± 0.02kg,將200± 1kg RM034從包裝袋中倒入投料桶內(nèi)投至反應(yīng)罐內(nèi)（嚴禁用塑料袋直接投入罐中），戴帆布手套用銅扳手將人孔關(guān)緊（順序為對角上螺絲）。2號操作員復核RM03符格證、數(shù)量。4.3.1.5 2 號操作員戴帆布手套，打開 3-R2101

13、疏水閥旁通，打開蒸汽（應(yīng)緩慢開啟閥門開 度為一圈，五分鐘后全開），3-E2135、3-E2136冷卻水進出口閥，排氣閥；當溫度升至 50C 時，關(guān)閉疏水閥旁通。4.3.1.6打開3-V2121進液閥，記錄3-V2121的初始液位，關(guān)閉3-R2101回流閥門，3-R2101 采出液進入3-V2121中，采出400土50L后，取樣檢測水分，（打開取樣口閥門約1/3前段棄 去5秒后用取樣瓶接少量RM024涮瓶后棄去再接約20ml為待檢測水粉樣品）水分w 0.05%為 合格，如不合格，需要繼續(xù)向3-R2101中加入RM024或 RM024-01后，再繼續(xù)采出，直到水分 合格。當水分合格后，戴帆布手套，

14、關(guān)閉蒸汽進氣閥，關(guān)閉 3-V2121進液閥打開3-R2101回 流閥，切換至3-R2101回流狀態(tài)。4.3.1.8 號操作員戴帆布手套，打開 3-V2115罐底閥，打開3-R2101上RM035進液閥，通過 氮氣加入準備好的RM035壓力0.05-0.1MPa加料完畢，關(guān)閉罐底閥門。3號操作員打開罐底 閥們向罐內(nèi)加壓如壓力表顯示不保壓則加料完畢。4.3.1.9檢查RM033專用投料桶潔凈，戴上防毒面具、眼鏡及膠皮手套，稱量1.80 ± 0.05kgRM033（先將稱量RM033的容器去皮后，向容器內(nèi)加入規(guī)定數(shù)量RM033,數(shù)量準確無誤后，通過3-R2101加RM033的進料閥門緩慢流

15、加至反應(yīng)罐內(nèi)（約 5分鐘）。3號操作員復核RM033 合格證、數(shù)量。4.3.1.10 2號操作員戴帆布手套，開啟3-R2101夾套蒸汽閥門，加熱，回流，至罐內(nèi)物料完 全溶解澄清（注意，在此過程中蒸汽閥門開度開始為3圈每過15分鐘增加1圈整個過程為3-4h，要盡量控制回流速度大一些，有利于反應(yīng)，要觀察罐內(nèi)，產(chǎn)生的氣泡量，以防爆沸如泡 沫過高則停攪拌關(guān)蒸汽，待泡沫下去再逐漸打開蒸汽閥門同時每半小時反吹罐底防止堵管）。4.3.1.11完全溶解后，保持回流反應(yīng)至少10h（每1h記錄一次溫度）后，將物料回流閥門切 換到采出狀態(tài)，采出400土50LRM024-01至3-V2121。（采出完畢觀察罐內(nèi)液位應(yīng)

16、）此過程每L NZEALLonzeal Phamiacedlicals Co. Lid石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：6/18文件編碼：BMR-Z003版本號：01題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.101 Workshop半小時反吹罐底防止堵管431.12 6 號操作員戴帆布手套，檢查 3-R2108罐底閥應(yīng)處于關(guān)閉狀態(tài)（手柄和管路垂直） 排空管路應(yīng)處于打開狀態(tài)（手柄與管路平行），打開視孔燈從視鏡觀察罐內(nèi)無上批殘留物。開 啟3-V2121罐底閥，打開3-P2146泵后閥門5秒后關(guān)閉泵后閥

17、門接通電源緩慢打開泵后閥門（約3秒）觀察液位計當液位計顯示為 250L時緩慢將泵后閥門關(guān)至1/4處關(guān)閉管道泵。4.3.2氯化4.3.2.1開啟堿液尾氣吸收系統(tǒng)。2號操作員帶防護眼鏡膠皮手套防毒面具打開3-P2154泵后閥門5秒后關(guān)閉泵后閥門接通電源緩慢打開泵后閥門（約 3秒）開度約為2/3 .4.3.2.2 備 RM036或 RM036-01a）2號操作員檢查氯化反應(yīng)罐 3-R2102罐底閥應(yīng)關(guān)閉（閥門手柄與管路垂直），檢查升氣閥 應(yīng)打開（手柄與管路平行），打開視鏡燈從視鏡向罐內(nèi)觀察罐壁及攪拌應(yīng)無固體、液體殘留， 溫度計顯示正常且數(shù)值穩(wěn)定，點動攪拌，轉(zhuǎn)向為順時針，且無異常聲響，壓力表顯示數(shù)值為

18、0檢查狀態(tài)為已清潔，完好待運行。b）2號操作員通知回收準備 RM03或RM036-01,戴帆布手套打開3-R2102進液閥，打開3-V2114 進反應(yīng)罐閥門，進3-V2114儲罐閥門應(yīng)關(guān)閉，3-R2103RM036閥門應(yīng)關(guān)閉，3-R2104RM036閥門 應(yīng)關(guān)閉，3-R2105RM036閥門應(yīng)關(guān)閉，3-R2106RM036閥門應(yīng)關(guān)閉，3-V2124RM036閥門應(yīng)關(guān)閉， 打開車間主RM036S路通過齒輪流量計向罐內(nèi)進2200±50L RM036或 RM036-01并觀察罐內(nèi)液 位與平時是否一致（3號操作員通過視鏡觀察罐內(nèi)液位復核其操作）。檢測水分w 0.05%合格。4.3.2.3 投

19、料a）2號操作員戴帆布手套，先開啟 3-R2102夾套冷鹽水回水閥（閥門全開），再開冷鹽水進水 閥（全開），將3-R2102內(nèi)溫度控制在3-6 C （10 C時關(guān)閉鹽水進）。b）2號操作員使用25kg標準砝碼分別置于臺秤四角和中間位置，進行五點校驗。顯示數(shù)值應(yīng)在24.8-25.2kg 之間。如超出范圍，則為不合格，貼停用標簽并通知班長。3號操作員復核其操作。；3號操作員復核。2號操作員打開3-P2157冷卻水閥門，接通電源起動 電機，從帶輪一面看轉(zhuǎn)動是順時針方向,當真空泵達到正常轉(zhuǎn)速后，再逐漸打開出口管路上的閥 門。打開3-V2116真空閥門，罐上其他閥門應(yīng)處于關(guān)閉狀態(tài)（閥門手柄與管路垂直）當

20、真空度 大于0.07MPA關(guān)閉真空閥門。將RM032物料桶用桶車放到臺秤上記錄毛重，用開桶扳手打開 桶蓋，將桶蓋放在桶上，開桶扳手插到磅秤秤砣懸掛處。將抽料管插入桶中，打開進料閥通L NZEALLonzeal Phamiacedlicals Co. Lid石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：7/18文件編碼：BMR-Z003版本號：01題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.101 Workshop過真空向3-V2116抽入74±2kg RM032通過真空閥門保持罐內(nèi)真空度 0.05-0

21、.07MPa，當剩 余桶底不好抽取時將桶傾斜30°抽取底部物料當本桶抽完后將抽料管提出記錄皮重，毛重減 去皮重就是實際抽取物料的重量。當抽取最后一桶時計算應(yīng)抽取的重量。例如：已抽取 20kg 那么74kg減去20kg剩余54kg，用桶車將桶放于秤上毛重為 210kg，那么210減去54等于 156kg。那么我們先將秤砣打至166kg，余下10kg余量避免抽過，當秤砣下沉時迅速抽出抽 料管，將秤砣打至，156kg處，插入抽料管點抽至秤砣下沉，拔出抽料管真空抽30秒至無液體滴落套好塑料袋扎口。調(diào)節(jié)秤砣稱好重量并做好臺賬記錄。3號操作員復核RM03,2合格證、 稱量過程中的皮重、毛重并計算

22、復核其所得數(shù)值是否準確。c) 2號操作員戴帆布手套，打開 3-V2116罐底閥，打開3-R2102上RM032進液閥，通過氮氣 加入準備好的RM032壓力0.05-0.1MPa加料完畢，關(guān)閉閥門。3號操作員復核其操作確定加 宀:完Od) 2號操作員接通電子秤電源，開啟開關(guān)。稱重系統(tǒng)開始自動全屏自檢，當顯示0.00時，電子秤自檢過程結(jié)束，處于待機狀態(tài)。觀察水平儀氣泡是否在中間位置，如氣泡未居中，則調(diào)整地角螺栓使其位于正中間位置。使用標準砝碼分別置于電子秤四角和中間位置，進行五點校驗。顯示數(shù)值應(yīng)在 24.98-25.02kg 之間。如超出范圍，貝U為不合格， 貼停用標簽并通知班長；3號操作員復核。

23、檢查RM033專用投料桶潔凈，戴上防毒面具、眼鏡及膠皮手套，稱量3.6 ± 0.05kg RM033 (先將稱量RM033的容器去皮后，向容器內(nèi)加入規(guī) 定數(shù)量RM033,數(shù)量準確無誤后，通過3-R2102人孔緩慢流加至反應(yīng)罐內(nèi)(約1分鐘)。3號 操作員復核RM033格證、數(shù)量。e) 3-R2102內(nèi)真空抽至壓力w -0.06MPa，將RM031物料桶用桶車放到臺秤上記錄毛重，用開桶扳手打開桶蓋，將桶蓋放在桶上，開桶扳手插到磅秤秤砣懸掛處。將抽料管插入桶中，打 開進料閥通過真空向3-R2102抽入131 ± 2kg RM031，通過真空閥門保持罐內(nèi)真空度0.05-0.07MP

24、a，當剩余桶底不好抽取時將桶傾斜 30°抽取底部物料當本桶抽完后將抽料管提 出記錄皮重，毛重減去皮重就是實際抽取物料的重量。當抽取最后一桶時計算應(yīng)抽取的重量。例如：已抽取30kg那么131kg減去30kg剩余101kg，用桶車將桶放于秤上毛重為 310kg，那 么310減去101等于209kg。那么我們先將秤砣打至219kg，余下10kg余量避免抽過，當秤 砣下沉時迅速抽出抽料管，將秤砣打至，109kg處，插入抽料管點抽至秤砣下沉，拔出抽料管L NZEALLonzeal Phamiacedlicals Co. Lid石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：8/18文件編碼：BMR-Z0

25、03版本號：01題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.101 Workshop真空抽30秒至無液體滴落套好塑料袋扎口。調(diào)節(jié)秤砣稱好重量并做好臺賬記錄。3號操作員復核RM03合格證、稱量過程中的皮重、毛重并計算復核其所得數(shù)值是否準確。432.4反應(yīng)a） 3號操作員打開攪拌，保持罐內(nèi)溫度在 36C投入260±2kgHME（10分鐘/袋）。工段長復 核HME數(shù)量。b） 保溫36C攪拌反應(yīng)，每0.5h記錄一次溫度，3h后，取樣分析，當HME殘留w 0.50%時 停止反應(yīng)，若不合格延長反應(yīng) 0.5

26、h申請再次取樣檢測，直至 HME含量w 0.50%結(jié)束。4.3.2.5 濃縮a）2號操作員檢查氯化反應(yīng)釜3-R2103罐底閥應(yīng)關(guān)閉，檢查升氣閥應(yīng)打開，打開視孔燈通過 視鏡觀察罐內(nèi)應(yīng)潔凈，溫度計顯示正常且數(shù)值穩(wěn)定，點動攪拌應(yīng)正常，轉(zhuǎn)向為順時針，且無 異常聲響，壓力表顯示數(shù)值為 0檢查狀態(tài)為已清潔，完好待運行。b）2號操作員開啟尾氣吸收系統(tǒng)，打開3-E2137、3-E2138的冷卻水出、進閥門。打開3-R2102 氮氣閥門，加壓至0.05-0.10Mpa，再打開3-R2103的進液閥門，3-R2102的罐底閥門，將物 料轉(zhuǎn)至3-R2103。通知動力開熱水，戴好帆布手套，打開反應(yīng)罐熱水回、進水閥門，

27、升溫常 壓采出，當溫度升至38± 1C時，計時1h，控制溫度不超過40C，采出至3-V2118內(nèi)；1h后 開關(guān)相應(yīng)閥門轉(zhuǎn)為負壓采出，當3-V2118液位1500± 50L時停止采出，關(guān)3-R2103夾套熱水、 升氣管關(guān)3-V2118真空打開排空通知6號操作員將3-V2118打至最低液位。恢復繼續(xù)采出當 累計量達到2000± 50L時停止采出并通知6號操作員將3-V2118罐打空。濃縮過程每1h記錄 一次溫度和采出量。4.3.2.6 重復4.322-4.3.2.4將生成的氯化液 B轉(zhuǎn)至3-R2103合為一批，重復2.5，采出至3-V2118的液位總量不低于4000L

28、,馬上關(guān)閉升氣管，關(guān)夾套熱水進出口閥門，打開冷水 進出口閥門（10分鐘后關(guān)閉）關(guān)閉真空泵，向回收要RM036或 RM036-01將3-R2103罐內(nèi)液位補至2000± 50L，待用（氯化液）。4.3.3糖苷化備料：2號操作員使用25kg標準砝碼分別置于臺秤四角和中間位置，進行五點校驗。顯 示數(shù)值應(yīng)在24.8-25.2kg 之間。如超出范圍，則為不合格，貼停用標簽并通知班長。3號操作員復核其操作。2號操作員打開3-P2157冷卻水閥門，接通電源起動電機，從帶輪一面看轉(zhuǎn)動是順時針方向當真空泵達到正常轉(zhuǎn)速后，再逐漸打開出口管路上的閥門。打開3-V2117 真空閥門，罐上其他閥門應(yīng)處于關(guān)閉狀

29、態(tài)（閥門手柄與管路垂直）當真空度大于0.07MPA關(guān)閉L NZEALLonzeal Phamiacedlicals Co. Lid石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：9/18文件編碼：BMR-Z003版本號：01題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.101 Workshop真空閥門。將RM023物料桶用桶車放到臺秤上記錄毛重，用開桶扳手打開桶蓋，將桶蓋放在 桶上，開桶扳手插到磅秤秤砣懸掛處。將抽料管插入桶中，打開進料閥通過真空向3-V2117抽入206± 2kg RM023通過真空閥門

30、保持罐內(nèi)真空度 0.05-0.07MPa，當剩余桶底不好抽取時 將桶傾斜30°抽取底部物料當本桶抽完后將抽料管提出記錄皮重，毛重減去皮重就是實際抽 取物料的重量。當抽取最后一桶時計算應(yīng)抽取的重量。例如：已抽取 180kg那么206kg減去 180kg剩余26kg，用桶車將桶放于秤上毛重為147kg，那么147減去26等于121kg。那么我 們先將秤砣打至131kg，余下10kg余量避免抽過當秤砣下沉時迅速抽出抽料管，將秤砣打至 121kg處，插入抽料管點抽至秤砣下沉拔出抽料管真空抽30秒至無液體滴落套好塑料袋扎口。調(diào)節(jié)秤砣稱好重量并做好臺賬記錄。3號操作員復核RM023合格證、稱量過

31、程中的皮重、毛 重并計算復核其所得數(shù)值是否準確。433.2 轉(zhuǎn)料a）3號操作員打開視孔燈通過視鏡檢查反應(yīng)釜 3-R2104罐內(nèi)潔凈，無上批遺留物；檢查罐底閥應(yīng)關(guān)閉，檢查升氣閥應(yīng)打開，溫度計顯示應(yīng)正常且顯示穩(wěn)定，壓力表顯示正常數(shù)值為0，檢查狀態(tài)為已清潔，完好待運行。b）3號操作員戴帆布手套，開啟3-R2104升氣閥，3-E2139冷卻水閥門、排氣閥，打開3-E2139 到3-R2104的回流閥門，打開3-R2104上來自3-R21010的進液閥門，打開3-R2101氮氣閥門， 加壓至0.05-0.10Mpa，先開啟3-R2101罐底閥（注意閥門的開啟順序），用氮氣將3-R2101中 的物料全部轉(zhuǎn)

32、移到3-R2104中；開動3-R2104攪拌，戴上防毒面具、眼鏡及膠皮手套通過 3-R2101淋洗管用50100L RM024或 RM024-01沖罐，并用氮氣加壓將管路吹干凈，確定吹干 凈后關(guān)閉3-R2101罐底球閥及3-R2104進液閥。（3號操作員通過視鏡觀察3-R2101罐內(nèi)復核 其操作）c）3號操作員戴帆布手套打開 3-V2117罐底閥，打開3-R2104上RM023進液閥門，3-R2104 罐內(nèi)溫度降至58-62 C時將RM023通過氮氣加入3-R 2104中，流加完畢通過氮氣加壓將管道 吹掃干凈。2號操作員復核其操作確定加完。d）控制3-R2104溫度在5055C。打開3-R21

33、04罐氯化液進液閥門（閥門開度約為1/3 ）。3-R2103氮氣加壓0.05-0.10Mpa，打開罐底閥門，轉(zhuǎn)入 3-R2104 （保證勻速加料時間為 60± 10分鐘），加完后用50100L RM036或 RM036-01沖罐，并用氮氣加壓將氯化液管路吹干凈， 確定吹干凈后關(guān)閉3-R2103罐底閥及3-R2104進液閥。（3號操作員通過視鏡觀察3-R2102罐L NZEALLonzeal Phamiacedlicals Co. Lid石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：10/18文件編碼：BMR-Z003版本號：01題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Ba

34、tch Production Record for CME in No.101 Workshop內(nèi)復核其操作）433.3 反應(yīng)：戴帆布手套通過調(diào)節(jié)3-R2104罐的熱水進水閥門，控制溫度 5055C，保持 溫度回流58h （每15分鐘開泵將3-V2165罐內(nèi)料液強制回流，保留最低液位），反應(yīng)5h后 開始取樣檢測RM034含量，當檢測結(jié)果w 14.00%時停止反應(yīng)，如不合格每隔約1h取樣檢測直 至反應(yīng)合格。4.3.4備料4.3.4.13號操作員通過3-V2112上的飲用水閥門，向罐內(nèi)加入 74L飲用水。2號操作員復核 液位。4.3.4.23 號操作員打開3-R2107的飲用水閥門，通過 3-R2

35、107水表向罐內(nèi)加入 750L± 50L去 離子水。2號操作員使用25kg標準砝碼分別置于臺秤四角和中間位置，進行五點校驗。顯示數(shù)值應(yīng)在24.8-25.2kg 之間。如超出范圍，則為不合格，貼停用標簽并通知班長。3號操作員復核其操作。戴上防毒面具、眼鏡及膠皮手套，打開3-R2107人孔，開啟攪拌，向罐內(nèi)投入80kg RM014（2號操作員復核RM014合格證、數(shù)量），攪拌30-45min，待充分溶 解后停攪拌待用。4.3.4.3 3 號操作員打開視孔燈通過視鏡檢查反應(yīng)釜3-R2105罐內(nèi)潔凈，無上批遺留物；檢查罐底閥應(yīng)關(guān)閉，檢查升氣閥應(yīng)打開，溫度計顯示應(yīng)正常且顯示穩(wěn)定，壓力表顯示正常

36、數(shù)值為0,檢查狀態(tài)為已清潔，完好待運行。打開結(jié)晶罐夾套蒸汽閥門（應(yīng)緩慢開啟閥門開度為 一圈，五分鐘后全開），將水解罐3-R2105預(yù)熱至35-40 C，停蒸汽。4.3.4.4轉(zhuǎn)料：等3-R2104反應(yīng)完成后，打開水解罐 3-R2105進料閥門，將3-R2104中物料 全部轉(zhuǎn)入水解罐3-R2105中，轉(zhuǎn)完料后，用50100LRM036或 RM036-01沖洗3-R2104及管路。（2號操作員通過視鏡觀察罐內(nèi)復核其操作）4.3.4.4 水解結(jié)晶a）3號操作員控制3-R2105溫度至4560C，打開3-R2105飲用水進液閥，向3-V2112加壓 保持壓力0.05-0.10Mpa向3-R2105中加

37、入備好的水解用飲用水（閥門開度為 15°，同時注 意觀察采出速度，保持微采出）。用時控制在3-3.5h，每0.5h記錄一次溫度。b）打開3-R2105 RM014水溶液進液閥，3-R2107氮氣加壓，打開罐底閥門，向 3-R2105中加 入備好的RM014水溶液。用時控制在2-2.5h，每0.5h記錄一次溫度。c）加完RM014水溶液后攪拌10-20min取樣檢測水層PH值應(yīng)為7.88.5，若PH未達到，則 戴上防毒面具、眼鏡及膠皮手套，打開3-R2105人孔，通過補加RM014水溶液 調(diào)節(jié)pH=7.8L NZEALLonzeal Phamiacedlicals Co. Lid石家莊

38、龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：11/18文件編碼：BMR-Z003版本號：01題目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.101 Workshop8.5。再補加2000土 100L飲用水。3-R2105氮氣加壓保持壓力 0.05-0.10Mpa，打開3-R2106、 3-R2105罐底閥進行轉(zhuǎn)料，轉(zhuǎn)料完畢后用50± 10L飲用水沖洗3-R2105及管路。關(guān)閉3-R2106、 3-R2105罐底閥門。2號操作員復核其操作。d）打開冷水出、進口閥門降溫，當溫度降到 30E時開始計時，溫度控制在2

39、5±2C結(jié)晶，攪 拌8h后，停攪拌靜置2h,關(guān)閉冷水出、進口閥門，準備離心。降溫養(yǎng)晶時每 12h記錄一 次溫度。4.3.5離心a）戴上膠皮手套檢查3-X2159-62離心機應(yīng)具備接料條件，濾布應(yīng)潔凈并鋪好，放料管、淋 洗管、氮氣管應(yīng)正常無破損，離心機視孔燈應(yīng)正常，周轉(zhuǎn)桶應(yīng)潔凈。b）啟動離心機低速按鈕，35秒后待離心機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，緩慢打開3-X21593-X2162離心機放料閥使物料流入離心機。打開視孔燈，從視鏡處觀察，當物料達到距擋液板前沿約23cm處時關(guān)閉放料閥門，點動高速按鈕，母液甩出后（約10分鐘）再打開放料閥門繼續(xù)放料至擋液板前沿約23cm處關(guān)閉放料閥門，視情況重復4-8次。當

40、母液甩出后剩余的物料距攔液板前沿約23cm處時停止放料。濕重50-60Kg/甩。高速離心：啟動離心機高速按鈕離心，當離心機母液出口不再有母液流出時（自放料完畢后10-20分鐘），按停止按鈕，準備洗料。點動離心機電源，開啟低速。c）開啟低速,待完全低速后打開去離子水閥門， 每離心機水洗50-80L，水洗后高速運行30 50min,再打開RM036閥門，每離心機用50-80L RM036或 RM036-01洗滌，洗滌后高速運行至 甩干，停止離心機。d）開蓋前檢查周圍廠房設(shè)施是否潔凈，不能落下灰塵和異物。關(guān)閉窗戶。待離心機完全停穩(wěn)1分鐘后，將大蓋上卡子全部打開，打開大蓋并用固定螺栓進行固定。然后將離

41、心機內(nèi)的物料全部出到周轉(zhuǎn)桶，做好標識，稱重，轉(zhuǎn)入干燥間。e）當最后一次放完料后，用去離子水將結(jié)晶罐內(nèi)沖洗干凈，沖洗水放入離心機內(nèi)。4.3.6干燥、包裝4.3.6.1粉碎：檢查顆粒機應(yīng)潔凈，篩網(wǎng)應(yīng)完好。接上電源，開動顆粒機，觀察應(yīng)正常。戴 上防毒面具、眼鏡及膠皮手套，備好接料桶，把濕粉投入顆粒機約一半，蓋上蓋子，將濕濾 餅粉碎。4.3.6.2 干燥6.1粉碎：檢查顆粒機應(yīng)潔凈，篩網(wǎng)應(yīng)完好。接上電源，開動顆粒機，觀察轉(zhuǎn)動正常無雜音。L NZEALLonzeal PharmacejLicals Co., Lid.石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：12/18文件編碼：BMR-Z003版本號：01題

42、目302車間CME崗位標準操作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.101 Workshop戴上防毒面具、眼鏡及膠皮手套，備好接料桶，把濕粉投入顆粒機約一半，蓋上蓋子，將濕濾餅粉碎。顆粒過程中觀察篩網(wǎng)有無破損，如有破損立即更換篩網(wǎng)當桶物料重新顆粒。6.2干燥a）檢查干燥機已清潔，盲板應(yīng)加好，真空過濾袋應(yīng)完好，連接件螺栓緊固。（班長復核其操作）檢查各標識齊全；接上抽料管，戴上防毒面具、眼鏡及膠皮手套，打開真空泵（檢查冷卻水箱水位在規(guī)定范圍內(nèi)，水溫w 40 C。開啟真空泵進水閥門，保證一次水流入泵內(nèi)。當汽 蝕閥有液體流出啟動真空泵，

43、開啟真空管閥門。），把粉碎好的濕粉抽入干燥機，關(guān)閉閥門。b）啟動干燥機，熱水回水、進水閥，控制溫度v 80C，真空度-0.06MPa，每23h記錄一 次溫度和真空度。c）當干燥12h后取樣檢測干燥失重，當干燥失重w 1.00%后，關(guān)閉熱水進、回水閥門，關(guān)閉 真空閥門，準備出料。6.3出料、包裝a）檢查并校準稱量設(shè)備，檢查物料包裝袋應(yīng)潔凈，無破損。b）戴上防毒面具、眼鏡及膠皮手套打開干燥機底盲板，接好包裝袋，打開罐底閥門出料，當 干燥器內(nèi)的物料不能自由落下時，打開人孔，用專用工具將器壁上粘附的物料清理干凈，一 同放入包裝袋中。c）通知質(zhì)量部取樣，取樣后，分裝，稱重（內(nèi)用包裝為30.00 kg/袋

44、），將袋口扎緊，貼好標簽，寫明批號、凈重、毛重，整齊的放于物料托盤上，入庫。4.4重點操作與復核：4.4.1各原輔料和包裝的稱重，必須有第二人復核。4.4.2終點判斷應(yīng)有第二人復核。4.4.3轉(zhuǎn)料必須雙人復核。4.5主要設(shè)備規(guī)格和數(shù)量設(shè)備位號設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格數(shù)量3-R2101硅烷化罐3042.2m313-R2102氯化罐搪瓷3用13-R2103氯化濃縮罐搪瓷3m13-R2104糖苷化罐搪瓷5m1L NZEAL石家莊龍澤制藥有限公司批生產(chǎn)記錄頁碼：13/18|Lonzeal Pliarmacejlicals Co., Lld.|文件編碼：BMR-Z003版本號：01題目302車間CME崗位標準操

45、作規(guī)程File Name : Batch Production Record for CME in No.101 Workshop3-R2105水解罐搪瓷6.3m313-R2106結(jié)晶罐搪瓷6.3m313-R2107原料14配置罐3041m13-R2108母液濃縮罐3044.5m313-R2109溶劑處理罐搪瓷3m13-V2110RM027計量罐PP125L13-V2111RM027緩沖罐PP125L13-V2112水儲罐PP125L13-V2113RM024儲罐3040.5m313-V2114RM036儲罐3040.5m313-V2115RM0351 罐PP0.4 m313-V2116RM032+量罐304125L13-R2117RM023量罐PP0.4 m313-V2118一級凝液接收罐搪瓷2m13-V2119二級凝液接收罐搪瓷30.5m13-V2120吸收塔釜碳鋼襯塑4m13-V2121濃縮一冷收集罐30490013-V2122濃縮二冷收集罐PP125L13-V2123淋洗水儲罐PP0.5m383-V2124淋洗RM224儲罐PP0.5m313-V2125平底罐PP1m13-V2126母液儲罐搪瓷5 m313-V2127濃縮一級收