寄生蟲感染免疫學(xué)

1、寄生蟲感染免疫學(xué)概概 述述一、非特異性免疫：一、非特異性免疫： 指人類在長期進化中逐漸建立指人類在長期進化中逐漸建立起來的天然防御能力，又稱天然免起來的天然防御能力，又稱天然免疫。疫。二、非特異性免疫組成及作用二、非特異性免疫組成及作用 生理屏障：生理屏障：粘膜、氣管纖毛、皮 膚、胃酸 血腦屏障、胎盤屏障 非特異性免疫細胞：非特異性免疫細胞：單-吞噬系統(tǒng)細胞、 中性粒細胞、NK、嗜酸性粒 細胞 體液因素：體液因素：溶菌酶 補體 IFN-r C-反應(yīng)蛋白 （CRP）血清中高密度脂蛋白二、非特異性免疫組成及作用二、非特異性免疫組成及作用二、非特異性免疫組成及作用二、非特異性免疫組成及作用三、特異性

2、免疫三、特異性免疫 指人體后天經(jīng)與抗原接觸（如感指人體后天經(jīng)與抗原接觸（如感染），機體特異染），機體特異T T、B B細胞經(jīng)活化、增殖、細胞經(jīng)活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細胞、記憶細胞及效應(yīng)分化，產(chǎn)生效應(yīng)細胞、記憶細胞及效應(yīng)分子，對外來抗原進行清除。分子，對外來抗原進行清除。 特異性免疫保留了非特異性免疫清除特異性免疫保留了非特異性免疫清除入侵寄生蟲的防御能力，而且還有記憶入侵寄生蟲的防御能力，而且還有記憶功能，對再次感染將產(chǎn)生更為強烈的免功能，對再次感染將產(chǎn)生更為強烈的免疫應(yīng)答，稱為免疫記憶。疫應(yīng)答，稱為免疫記憶。四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫nTD

3、-Ag:參與的免疫細胞及分子:APC, Th, B, CKs, Ab 有記憶nTI Ag: 參與的免疫細胞及分子: B, Cks, Ab 無記憶四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫 寄生蟲感染早期，血清中IgM增加，后期IgG增加，蠕蟲感染有IgE增加，腸道寄生蟲感

4、染有slgA增加。四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫nAb結(jié)合蟲體表膜，或通過經(jīng)典途徑激活補體，殺傷蟲體或蟲體溶解 或是經(jīng)藥物先破壞其表膜，隨后 Ab結(jié)合到其表面暴露的 Ag上，再經(jīng) ADCC，導(dǎo)致蟲體死亡。四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫(2) Ab與Ag結(jié)合，阻止寄生蟲侵入宿主細胞（中 和作用）(3) 促進吞噬： Ag+Ab/ Ag+Ab+c 經(jīng)C3bR，F(xiàn)cR（M,嗜酸 性粒細胞表面）促進對寄生蟲的吞噬殺傷作用.四、特異性免疫組成及作

5、用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫(4) ADCC作用：為防御蠕蟲再感染的重要方式 特異性Ab：lgG、lgE 、 lgA 效應(yīng)細胞： 嗜酸性粒cell，M、中粒、NK 作 用： 直接殺傷覆蓋有特異Ab的寄生 蟲感染的靶cell。四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫(5) 形成Ag-Ab復(fù)合物: 大型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)血循環(huán)至肝脾,被吞噬cell清 除。Ag-Ab complex 激活補體, 形成Ag-Ab-C3b與CR1結(jié)合至RBC表面,血循環(huán)至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。 小型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)腎小球隨尿排出體外 中型Ag

6、-Ab復(fù)合物常沉積于腎肺腦關(guān)節(jié)處致免疫復(fù)合物病. 例如：瘧原蟲性腎病綜合征四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用1. 1.體液免疫體液免疫四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用2 2、細胞免疫細胞免疫: : 參與的免疫細胞及分子:APC, Th, TDTH,CTL, CKs四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用2 2、細胞免疫細胞免疫: : 四、特異性免疫組成及作用四、特異性免疫組成及作用2 2、細胞免疫細胞免疫: : 寄生蟲感染的特點寄生蟲感染的特點寄生蟲感染的特點寄生蟲感染的特點一、寄生蟲抗原一、寄生蟲抗原 1. 1.抗原復(fù)雜抗原復(fù)雜：多cell、多階段、多種

7、類n成分多（蛋白質(zhì)，多肽 ，糖蛋白，糖脂，多 糖等）n變異多（特別是原蟲）n宿主多（人 動物 昆蟲 魚類 兩棲類 爬蟲類 鳥類等）n來源廣（蟲體 蟲體表膜 蟲卵 蟲體排泄分泌物 和幼蟲蛻皮液 囊液 代謝產(chǎn)物 腺體 分泌物等）寄生蟲感染的特點寄生蟲感染的特點一、寄生蟲抗原一、寄生蟲抗原 2. 2. 根據(jù)蟲體結(jié)構(gòu)分為體根據(jù)蟲體結(jié)構(gòu)分為體AgAg、表膜表膜AgAg、蟲卵蟲卵AgAg 和排泄分泌物和排泄分泌物AgAg等等 3. 3. 按功能分：診斷按功能分：診斷AgAg、保護性保護性AgAg、致病致病AgAg等。等。寄生蟲感染的特點寄生蟲感染的特點二、慢性感染多見二、慢性感染多見 慢性感染的結(jié)果是出現(xiàn)

8、循環(huán)抗原，持續(xù)抗原刺激，抗原抗體復(fù)合物形成。寄生蟲感染的特點寄生蟲感染的特點表一表一 寄生蟲感染免疫球蛋白增高寄生蟲感染免疫球蛋白增高 IgM IgG IgE 增高幅度瘧原蟲 + + 7X錐 蟲 + 6利什曼原蟲 + 3多種蠕蟲 + + +三、三、Ig Ig水平增高水平增高寄生蟲感染的特點寄生蟲感染的特點四、脾腫大見于某些寄生蟲感染四、脾腫大見于某些寄生蟲感染五、寄生蟲抗原可作為多克隆激活絲裂原五、寄生蟲抗原可作為多克隆激活絲裂原 活化淋巴細胞活化淋巴細胞, ,出現(xiàn)非特異性高出現(xiàn)非特異性高Ig Ig水平水平六、機體免疫過程中常伴有免疫抑制和免六、機體免疫過程中常伴有免疫抑制和免 疫病理疫病理寄

9、生蟲感染免疫類型寄生蟲感染免疫類型寄生蟲感染免疫類型寄生蟲感染免疫類型一、清除性免疫一、清除性免疫（sterilizing sterilizing immunityimmunity） ：指宿主能清除體內(nèi)寄生蟲，并對再感染產(chǎn)生完全抵抗力（很少見）寄生蟲感染免疫類型寄生蟲感染免疫類型二、非清除性免疫（二、非清除性免疫（non-sterilizing non-sterilizing immunityimmunity）：寄生蟲誘導(dǎo)宿主對再感染產(chǎn)生一定免疫力，但不能完全清除體內(nèi)的寄生蟲，一旦用藥物清除體內(nèi)殘余寄生蟲后，宿主獲得的免疫力便隨之消失（見于大多數(shù)寄生蟲感染）。寄生蟲感染免疫類型寄生蟲感染免疫類

10、型二、非清除性免疫二、非清除性免疫1 1、帶蟲免疫、帶蟲免疫（premunition immunityimmunity ）：人體感染原蟲后，當臨床發(fā)作停止后，血內(nèi)原蟲數(shù)維持低水平，對再感染具有抵抗力，這叫帶蟲免疫。寄生蟲感染免疫類型寄生蟲感染免疫類型二、非清除性免疫二、非清除性免疫2、伴隨免疫伴隨免疫（concomitant immunity）：血吸蟲感染中，活的成蟲活的成蟲可使宿主產(chǎn)生獲得性免疫力，這種免疫力對體內(nèi)原有的成蟲不發(fā)生效應(yīng)，可繼續(xù)存活，但對再感染的童蟲童蟲有一定的抵抗力，這叫伴伴隨免疫隨免疫。寄生蟲感染免疫類型寄生蟲感染免疫類型三、缺乏有效的獲得性免疫三、缺乏有效的獲得性免疫 布

11、氏羅得西亞錐蟲、布氏岡比西亞錐蟲致錐蟲病，機體不產(chǎn)生有效的免疫，患者可終身帶蟲，嚴重時引起死亡。 內(nèi)臟利什曼病（黑熱?。┳匀蝗稚僖?，如不治療，常因并發(fā)病而死亡。藥物治療后，獲得性免疫才出現(xiàn)。 阿米巴病對再感染也缺乏抵抗力。 病名病名 主要寄生部位主要寄生部位 免免 疫疫 類類 型型 阿米巴病 結(jié)腸 無賈第鞭毛蟲病 小腸 不完全 非洲錐蟲病 血液 無 南美錐蟲病 巨噬細胞 不完全利什曼原蟲病 巨噬細胞 消除性（皮膚利什曼原蟲） 不完全（巴西利什曼原蟲） 無（杜氏利什曼原蟲） 弓形蟲病 巨噬細胞 不完全 瘧疾 肝細胞、紅細胞 不完全 血吸蟲病 血液 不完全 淋巴絲蟲病 淋巴系統(tǒng) 無 旋毛蟲病

12、 小腸、肌細胞 不完全 線蟲感染 腸 無 絳蟲感染 小腸 無 表二表二 主要人體寄生蟲病的寄生部位和免疫類型主要人體寄生蟲病的寄生部位和免疫類型寄生蟲感染免疫機理寄生蟲感染免疫機理一、一、 T TDTHDTH作用作用 1 1、CKsCKs是是DTHDTH發(fā)生的分子基礎(chǔ)發(fā)生的分子基礎(chǔ) IL-2;促T細胞活化，產(chǎn)生LKs IFN-r: 促M、內(nèi)皮細胞表達MHC-II， 活化M TNF-, :促內(nèi)皮細胞表達AM，產(chǎn)生IL-8， 吸引血 流中性粒細胞，淋巴細 胞，單核細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附 MCF, MAF, MIF: 活化M寄生蟲感染免疫機理寄生蟲感染免疫機理一、一、 T TDTHDTH作用作用 2

13、、活化M為DTH的終末效應(yīng)細胞 活化M表現(xiàn)為: FcR, C3b表達增加 多種酶分泌增加 呼吸氧爆破增加 氧代謝產(chǎn)物增加寄生蟲感染免疫寄生蟲感染免疫機理機理寄生蟲感染免疫機理寄生蟲感染免疫機理二、二、 CTLCTL作用作用寄生蟲感染免疫機理寄生蟲感染免疫機理三、三、LKLK活化后活化后MM的作用的作用: :吞噬增加吞噬增加, , MHC- IIMHC- II增加增加, ,TNF-aRTNF-aR增加增加, ,溶酶體溶酶體酶活性增加酶活性增加, , 超氧化物產(chǎn)生增加超氧化物產(chǎn)生增加四、肝臟肉芽腫形成和纖維化四、肝臟肉芽腫形成和纖維化寄生蟲感染免疫機理寄生蟲感染免疫機理n五、嗜酸性粒細胞在蠕蟲感染

14、中的作用五、嗜酸性粒細胞在蠕蟲感染中的作用nEos來源：局部:ECF(肥大細胞),C3a,C5a ECF-P(寄生蟲) Eotaxin(Th2), 全身:Ag致淋巴細胞活化產(chǎn)生IL-5,刺 激骨髓合成新嗜酸性粒細胞 ESP(eosinophile stimulation promotor by T) 寄生蟲感染免疫機理寄生蟲感染免疫機理 五、嗜酸性粒細胞在蠕蟲感染中的作用五、嗜酸性粒細胞在蠕蟲感染中的作用 1、Eos增加10-100X 2、Eos的作用 1）調(diào)節(jié)型超敏反應(yīng) 2）ADCC 寄生蟲感染免疫機理寄生蟲感染免疫機理n六、清除腸線蟲的作用六、清除腸線蟲的作用免疫逃避免疫逃避免疫逃避免疫逃

15、避 某些寄生蟲能逃避宿主的免疫效應(yīng)而發(fā)育、繁殖、生存，這種現(xiàn)象叫免疫逃避(immune evasion)。免疫逃避免疫逃避一、寄生部位解部學(xué)隔離一、寄生部位解部學(xué)隔離 寄生部位的特殊生理屏障使之與免疫系統(tǒng)隔離。眼部、腦部：囊尾蚴空腔臟器內(nèi)：腸腔只有SIgA存在，但由于其作用不大， 故寄生蟲能在此存留較長時間。細胞內(nèi)：M內(nèi)寄生(利什曼原蟲、克氏錐形蟲、剛地 弓形蟲) 納蟲空泡(瘧原蟲的裂殖子) RBC內(nèi)(瘧原蟲) 肌cell內(nèi)(旋毛蟲幼蟲形成囊包)免疫逃避免疫逃避二、保護層形成：囊壁或囊包 (棘球 蚴、旋毛蟲幼蟲), 雖然其囊液具 很強的免疫原性，但由于囊壁使 免疫cell和分子不能接觸。 免疫

16、逃避免疫逃避二、保護層形成：二、保護層形成：免疫逃避免疫逃避三、表面三、表面AgAg的改變的改變1. Ag變異：不同發(fā)育階段，具有不同的特異Ag。即使在同一發(fā)育階段，蟲種Ag也可變化。 eg：布氏錐蟲蟲體表面的糖蛋白膜Ag，不斷更新，宿主每次產(chǎn)生的Ab，對下一次出現(xiàn)的新變異體無作用（時間差）。這種Ag變異現(xiàn)象也見于瘧原蟲寄生的RBC表面。瘧原蟲Ag變異與疾病的再燃有關(guān)。免疫逃避免疫逃避2分子模擬與偽裝 分子模擬(molecular mimicry)： 某些寄生蟲體表達與宿主組織Ag相似的成分，妨礙宿主免疫系統(tǒng)的識別。 抗原偽裝(antigen disguise)：某些寄生能將宿主的Ag分子鑲嵌

17、在蟲體體表，或用宿主Ag包被自己。三、表面三、表面AgAg的改變的改變免疫逃避免疫逃避3. 表膜脫落與更新：蠕蟲蟲體表膜 不斷脫落與更新，與表膜結(jié)合的 抗體隨之脫落。三、表面三、表面AgAg的改變的改變免疫逃避免疫逃避四、抑制和破壞宿主的四、抑制和破壞宿主的IRIR。1 1、特異性特異性B cellB cell克隆的耗竭?？寺〉暮慕?。 B細胞多克隆活化劑（TI Ag:多糖、糖脂、磷脂）活化多個B cell克隆,產(chǎn)生lgM、lgG增加（非特性）。eg：弓形蟲 在臨床上一些寄生蟲感染往往誘發(fā)宿主產(chǎn)生高 Ig血癥，但又無明顯的保護作用，造成大 量B cell clones 無意義耗盡，包括下次其它寄

18、生蟲感染中的特異性B cell clone，多克隆活化也是造成寄生蟲感染中自身反應(yīng)性 Ab 產(chǎn)生的原因。免疫逃避免疫逃避四、抑制和破壞宿主的四、抑制和破壞宿主的IRIR。免疫逃避免疫逃避2 2抑制性抑制性 T cellT cell（T TS S）激活及抑制性激活及抑制性MM激活激活 Ts不是一個獨立的T cell亞群，Ts激活見于動物實驗中感染利什曼原蟲、錐蟲或血吸蟲的小鼠。3.3.蟲源性淋巴蟲源性淋巴cellcell毒性因子：毒性因子： 感染旋毛蟲的小鼠血清、肝片吸蟲Es均能使淋巴cell凝集被殺傷?？菔襄F蟲Es中分離的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表達。四、抑制

19、和破壞宿主的四、抑制和破壞宿主的IRIR。免疫逃避免疫逃避4.4.封閉封閉AbAb： 多 clone B cell 激活后，高 lg 血癥， 其中有一種 Ab，它結(jié)合于蟲體表面，但無保護性，并阻止了保護性 Ab與蟲體的結(jié)合，這種 Ab，稱為封閉Ab.四、抑制和破壞宿主的四、抑制和破壞宿主的IRIR。免疫逃避免疫逃避5.釋放大量的可溶性抗原 阻斷特異性抗體 阻斷效應(yīng)細胞 誘導(dǎo)T、B細胞耐受 誘導(dǎo)多克隆活化 激活抑制性免疫細胞四、抑制和破壞宿主的四、抑制和破壞宿主的IRIR。超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)一、型超敏反應(yīng)。 多見于蠕蟲感染：血吸蟲尾蚴性皮炎（皮膚局部型） 包蟲囊壁破裂，囊液吸收入血

20、，過敏 性休克（全身型）二、型超敏反應(yīng) 杜氏利什曼原蟲和瘧原蟲所致的貧血。超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)三、三、型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 由IC沉積于局部或全身毛細血管基底膜，激活補體，引起以充血水腫，局部壞死和中粒 cell 浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 全身型超敏反應(yīng): 血吸蟲急性感染。 局部型超敏反應(yīng): 瘧疾及血吸蟲病免疫性腎炎超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)四、遲發(fā)型超敏反應(yīng)（四、遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTHDTH）（）（） n由TDTH介導(dǎo)的，單個核cell浸潤為主的慢性炎癥。n首先表現(xiàn)為Eos肉芽腫,隨后為單個核cell浸潤的慢性肉芽腫肉芽腫形成機制：肉芽腫形成機制：SEA再次刺激機體產(chǎn)生各種淋巴因子，引起再次刺激機體產(chǎn)生各種淋巴因子，引起L、M、E、N 聚集于蟲卵